SIMWASTOL

Actief materiaal: Simvastatine
Wanneer ATH: C10AA01
CCF: Lipidenverlagende drugs
ICD-10 codes (getuigenis): E78.0, E78.2, G45, I21, I25.1, I61, I63
Wanneer CSF: 01.12.11.03
Fabrikant: GÉDÉON RICHTER ROMANIA S.A. (Roemenië)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, Film-coated Roze kleur, rondje, lensvormig; на разрезе видны два слоя: ядро однородно белое, с тонким розовым покрытием на крае ядра.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, ʙutilgidroksianizol, vitamine C, citroenzuurmonohydraat, microkristallijne cellulose PH101, pre-gegelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry II 33G24737 (gipromelloza, lactosemonohydraat, Titaniumdioxide, macrogol, глицерол триацетат, rood ijzeroxide kleurstof, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин, kleurstof ijzeroxide zwart).

14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.

Pillen, Film-coated gele kleur, rondje, lensvormig; на разрезе видны два слоя – ядро однородно белое с тонким желтым покрытием на крае ядра.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, ʙutilgidroksianizol, vitamine C, citroenzuurmonohydraat, microkristallijne cellulose PH101, pre-gegelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry II 39G22514 (gipromelloza, Titaniumdioxide, lactosemonohydraat, macrogol, triacetine, rood ijzeroxide kleurstof, kleurstof ijzeroxide geel, kleurstof ijzeroxide zwart).

14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.

Pillen, Film-coated Bruine kleur, rondje, lensvormig; на разрезе видны два слоя: ядро однородно белое, с тонким коричневым покрытием на крае ядра.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, ʙutilgidroksianizol, vitamine C, citroenzuurmonohydraat, microkristallijne cellulose PH101, pre-gegelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry II 33G26729 (gipromelloza, Titaniumdioxide, lactosemonohydraat, macrogol, глицерол триацетат, rood ijzeroxide kleurstof, kleurstof ijzeroxide geel, kleurstof ijzeroxide zwart).

14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.

Farmacologische werking

Lipidenverlagende drugs, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus tereus. Het is een inactief lacton, в организме метаболизируется с образованием гидроксикислотного производного. De actieve metaboliet remt HMG-CoA-reductase, enzym, каталазирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Omdat de omzetting van HMG-CoA in mevalonaat een vroege stap is in de cholesterolsynthese, применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. HMG-CoA wordt gemakkelijk gemetaboliseerd tot acetyl-CoA, die betrokken is bij vele syntheseprocessen in het lichaam.

Veroorzaakt een afname van het TG-gehalte in het bloedplasma, LDL, ЛПОНП и общего холестерина (in gevallen van heterozygote familiale en niet-familiaire vormen van hypercholesterolemie, met gemengde hyperlipidemie, wanneer hoog cholesterol een risicofactor is). Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Begin van het effect – door middel van 2 weken vanaf het begin van ontvangst, maximaal therapeutisch effect wordt bereikt door 4-6 weken. Het effect houdt aan bij voortgezette behandeling., при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Farmacokinetiek

Absorptie

De absorptie van simvastatine is hoog. Behandelde effect “eerste pas” via de lever. Na orale toediening, C_max in het bloedplasma is ongeveer 1.3-2.4 ч и снижается на 90% door middel van 12 Nee.

Distributie

De binding aan plasma-eiwitten is ongeveer 95%.

Metabolisme

Het wordt gemetaboliseerd in de lever, гидролизуется с образованием активного производного – бета–гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты.

Aftrek

T_1/2 actieve metabolieten is 1.9 Nee. Schrijf voornamelijk in de faeces (60%) als metabolieten. Over 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Getuigenis

Hypercholesterolemie:

-primaire hypercholesterolemie (тип IIа и IIb) met de ineffectiviteit van cholesterolverlagende dieettherapie en andere niet-medicamenteuze maatregelen (lichaamsbeweging en gewichtsverlies) bij patiënten met een verhoogd risico op coronaire atherosclerose;

- gecombineerde hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie, не корректируемая специальной диетой и физической нагрузкой.

Coronaire hartziekte:

— для профилактики инфаркта миокарда;

— для уменьшения риска летального исхода;

— для уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы);

— для замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий;

— для уменьшения риска процедуры реваскуляризации.

Doseringsschema

До начала лечения Симвастолом^® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, die gedurende de hele behandeling in acht moeten worden genomen.

Симвастол^® Er moet rekening worden gehouden 1 keer/dag in de avond, het drinken van veel water.

Het tijdstip van inname van het medicijn mag niet worden geassocieerd met voedselinname..

De duur van het medicijn wordt individueel bepaald door de behandelende arts..

Een T лечении гиперхолестеринемии рекомендуемая доза Симвастола^® Het varieert 10 mg 80 mg 1 keer/dag in de avond. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 mg. De maximale dagelijkse dosis – 80 mg.

Wijzigingen (selectie) дозы следует проводить с интервалами в 4 van de week. Bij de meeste patiënten wordt het optimale effect bereikt bij inname van het medicijn in doses tot 20 mg / dag.

Een T Homozygoot hypercholesterolemie is erfelijk рекомендуемая суточная доза Симвастола^® is 40 mg 1 een keer per dag 's avonds of 80 mg 3 toelating (20 mg 's morgens, 20 mg dag en 40 mg in de avond).

Een T лечении ИБС of высоком риске развития ИБС эффективные дозы Симвастола^® omhoog 20-40 mg / dag. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / dag. Wijzigingen (selectie) дозы следует проводить с интервалами в 4 van de week, Als de nodige dosis kan worden verhoogd tot 40 mg / dag. Als het LDL-gehalte lager is dan 75 mg / dL (1.94 mmol / l), totaal cholesterol – minder 140 mg / dL (3.6 mmol / l), de dosis van het medicijn moet worden verlaagd.

In пациентов пожилого возраста и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести dosisveranderingen zijn niet vereist.

In patiënten met chronische nierinsufficiëntie (CC<30 ml / min) of ciclosporine krijgen, danazol, gemfibrozil of andere fibraten (anders dan fenofibraat), nicotinezuur in lipideverlagende doses (≥1 g/dag) одновременно с Симвастолом^®, максимальная рекомендуемая доза Симвастола^® niet meer dan 10 mg / dag.

Geduldig, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастолом^®, суточная доза Симвастола^® niet meer dan 20 mg.

Bijwerking

Uit het spijsverteringsstelsel: возможны боли в животе, constipatie, winderigheid, misselijkheid, diarree, pancreatitis, braken, hepatitis, verhoging van levertransaminasen, Alkalische fosfatase, CPK.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: asthenic syndroom, hoofdpijn, duizeligheid, slapeloosheid, spierkrampen, paresthesie, perifericheskaya neuropathie, wazig zicht, dysgeusie.

Op het deel van het bewegingsapparaat: myopathie, spierpijn, spierkrampen, zwakte; zelden – raʙdomioliz.

Uit de laboratoriumparameters: trombocytopenie, verhoogde bezinking, eozinofilija.

Allergische reacties: koorts, kortademigheid, angio-oedeem, spierreuma, vasculitis, artritis, netelroos, lupus-achtig syndroom.

Dermatologische reacties: lichtgevoeligheid, dermahemia; zelden – huiduitslag, jeuk, alopecia, dermatomyositis.

Ander: getijden, bloedarmoede, hartslag, acuut nierfalen (als gevolg van rabdomyolyse), verminderde potentie.

Contra

- leverziekte in de actieve fase, aanhoudende toename van leverenzymen van onbekende etiologie;

- Myopathie;

- Tot 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- overgevoeligheid voor simvastatine en andere bestanddelen van het geneesmiddel (incl. erfelijke lactose-intolerantie);

— повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда (HMG-CoA-reductaseremmers) geschiedenis.

VAN voorzichtigheid назначают препарат пациентам с хроническим алкоголизмом; после трансплантации органов при проведении терапии иммунодепрессантами (vanwege een verhoogd risico op rabdomyolyse en nierfalen); onder omstandigheden, которые могут привести к развитию выраженного нарушения функции почек, zoals hypotensie, ernstige acute infectieziekten, ernstige stofwisselings- en endocriene stoornissen, schendingen van de water-elektrolytenbalans, chirurgische ingreep (incl. tandheelkundige) Veel reizen tijdens de kindertijd; patiënten met verminderde of verhoogde skeletspiertonus van onbekende etiologie; epilepsie, voorgeschiedenis van leverziekte.

Zwangerschap en borstvoeding

Симвастол^® gecontra-indiceerd bij zwangerschap. Имеются сообщения о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин при беременности.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, simvastatine gebruiken, moet conceptie vermijden. Применение Симвастола^® не рекомендуется у женщин детородного возраста, geen voorbehoedsmiddelen gebruiken.

Omdat, dat HMG-CoA-reductaseremmers de cholesterolsynthese remmen, en cholesterol en andere producten van de synthese ervan spelen een essentiële rol in de ontwikkeling van de foetus, waaronder de synthese van steroïden en celmembranen, simvastatine kan nadelige effecten hebben op de foetus bij toediening aan zwangere vrouwen. Als zwangerschap optreedt tijdens de behandeling, het geneesmiddel moet worden ingetrokken, en de vrouw wordt gewaarschuwd voor het mogelijke gevaar voor de foetus.

Annulering van lipidenverlagende middelen tijdens de zwangerschap heeft geen significante invloed op de resultaten van langdurige behandeling van primaire hypercholesterolemie..

Onbekend, выделяется ли симвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения Симвастола^® borstvoeding moet worden beschouwd, dat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, en er bestaat een risico op ernstige reacties, Daarom wordt borstvoeding tijdens het gebruik van het medicijn niet aanbevolen..

Waarschuwingen

Симвастол^®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, mag niet worden gebruikt als er een verhoogd risico is op rabdomyolyse en nierfalen (tegen de achtergrond van een ernstige acute infectie, hypotensie, geplande grote operatie, verwondingen, ernstige stofwisselingsstoornissen).

В начале терапии Симвастолом^® возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов.

Перед началом терапии и далее регулярно следует проводить исследование функции печени (controleer de activiteit van leverenzymen elke 6 weken tijdens de eerste 3 Maanden, vervolgens elke 8 weken gedurende het resterende eerste jaar, en dan 1 раз в полгода), также при повышении дозы препарата следует проводить тест на определение функции печени. Wanneer de dosis wordt verhoogd tot 80 mg moet elke worden getest 3 van de maand. Met een aanhoudende toename van de transaminase-activiteit (in 3 maal vergeleken met de basislijn) прием Симвастола^® staken.

У пациентов с гипотиреозом или при наличии некоторых заболеваний почек (nefrotisch syndroom) met een verhoging van het cholesterolgehalte moet eerst de onderliggende ziekte worden behandeld.

Симвастол^® с осторожностью назначают пациентам с хроническим алкоголизмом и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Voor en tijdens de behandeling moet de patiënt een cholesterolverlagend dieet volgen..

Gelijktijdige inname van grapefruitsap kan de ernst van de bijwerkingen verhogen, связанных с приемом Симвастол^®, Daarom moeten ze tegelijkertijd worden vermeden..

Симвастол^® не показан в тех случаях, wanneer er sprake is van hypertriglyceridemie I, Type IV en V.

Лечение Симвастолом^® может вызывать миопатию, leidend tot rabdomyolyse en nierfalen. Het risico op deze pathologie neemt toe bij patiënten, получающих одновременно с Симвастол^® одно или несколько из следующих лекарственных средств: fibraten (gemfibrozil, Fenofibraat), cyclosporine, nefazodon, makrolidы (Erythromycine, claritromycine), schimmeldodende middelen uit een groep van azoles (ketoconazol, itraconazol) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ritonavir). Het risico op het ontwikkelen van myopathie is ook verhoogd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.. Alle patiënten, начинающие терапию Симвастол^®, en patiënten, die de dosis van het medicijn moeten verhogen, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях, pijn in de spieren, lethargie of spierzwakte, vooral als het gepaard gaat met malaise of koorts. Therapie met het medicijn moet onmiddellijk worden gestopt, als myopathie wordt gediagnosticeerd of vermoed.

С целью своевременной диагностики миопатии в период лечения рекомендуется регулярно определять активность КФК.

При лечении Симвастолом^® возможно повышение содержания сывороточной КФК, Wat moet worden overwogen bij de differentiaaldiagnose van pijn op de borst. Het criterium voor stopzetting van het medicijn is een toename van het CPK-gehalte in het bloedserum met meer dan 10 maal ten opzichte van VGN. Bij patiënten met myalgie, myasthenia gravis en / of een uitgesproken toename van de CPK-activiteit, wordt de behandeling met het medicijn stopgezet.

Симвастол^® эффективен как в виде монотерапии, en in combinatie met galzuurbindende harsen.

Als de huidige dosis wordt gemist, moet het medicijn zo snel mogelijk worden ingenomen.. Als het tijd is voor de volgende dosis, verdubbel de dosis niet.

Лечение пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени проводят под контролем функции почек.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

О неблагоприятном влиянии Симвастола^® на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами не сообщалось.

Overdose

Geen van de weinige bekende gevallen van overdosering (максимальная принятая доза 450 mg) специфических симптомов не выявлено.

Behandeling: , Braken opwekken, toewijzen van actieve kool; indien nodig, symptomatische therapie. De lever- en nierfunctie moeten worden gecontroleerd, serum CPK-niveau.

Met de ontwikkeling van myopathie met rabdomyolyse en acuut nierfalen (zeldzame, maar ernstige bijwerking) U moet onmiddellijk te staken gebruik van de drug, назначить диуретик и натрия бикарбонат (In / in infusie). Indien nodig is hemodialyse geïndiceerd.

Rabdomyolyse kan hyperkaliëmie veroorzaken, die kan worden geëlimineerd door intraveneuze toediening van calciumchloride of calciumgluconaat, инфузией декстрозы (Glucose) с инсулином, использованием калиевых ионообменных препаратов или, in ernstige gevallen, met hemodialyse.

Geneesmiddelinteracties

Риск развития миопатии повышается при одновременном применении Симвастола^® с одним или нескольким из следующих лекарственных средств: cytostatica, fibraten, immunosuppressiva, nefazodon, Erythromycine, claritromycine, schimmeldodende middelen uit een groep van azoles (incl. ketoconazol, itraconazol), HIV-proteaseremmers, hoge doses nicotinezuur, telitromycine.

При одновременном применении симвастатина в высоких дозах с циклоспорином или даназолом риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается.

Het risico op het ontwikkelen van myopathie neemt toe met de gezamenlijke benoeming van andere lipidenverlagende geneesmiddelen., которые не являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, maar in staat om myopathie te veroorzaken onder monotherapie-omstandigheden. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (anders dan fenofibraat), evenals nicotinezuur in een dosis van ≥1 g / dag.

Риск развития миопатии повышается при совместном приеме амиодарона или верапамила с симвастатином в высоких дозах.

Риск развития миопатии незначительно повышается у пациентов, diltiazem gelijktijdig met simvastatine in een dosis krijgen 80 mg.

Simvastatine versterkt de werking van orale anticoagulantia (incl. fenprokumona, varfarina) en verhoogt het risico van bloeden. В связи с этим требуется контроль показателей свертываемости крови до начала лечения, evenals heel vaak in de beginperiode van de therapie. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или MHO, дальнейший контроль следует проводить с интервалами, aanbevolen voor patiënten, antistollingstherapie krijgen. При изменении дозы или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме.

Therapie met simvastatine veroorzaakt geen veranderingen in de protrombinetijd en het risico op bloedingen bij patiënten, geen antistollingsmiddelen gebruiken.

Simvastatine verhoogt de plasmaspiegels van digoxine.

Colestyramine en colestipol verminderen de biologische beschikbaarheid (simvastatine kan worden gebruikt 4 uur na inname van deze geneesmiddelen, er is een additief effect).

Grapefruitsap bevat een of meer componenten, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся при участии CYP3A4. Повышение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после приема 250 ml sap per dag is minimaal en heeft geen klinische betekenis. Wel consumptie van grote hoeveelheden sap (meer 1 l per dag) bij gebruik van simvastatine verhoogt het de mate van remmende activiteit tegen HMG-CoA-reductase in plasma aanzienlijk. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid - 3 jaar.