SIMBALTA

Actief materiaal: Duloxetine
Wanneer ATH: N06AX21
CCF: Antidepressiva
ICD-10 codes (getuigenis): F31, F32, F33, F41.2, G63.2
Wanneer CSF: 02.02.06
Fabrikant: Eli Lilly VOSTOK S.A. (Zwitserland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Capsules harde gelatine, grootte №3, ondoorzichtig, blauw / wit, bekleed met groene inkt dosis “30 mg” en de identificatiecode “9543”; inhoud van capsules – pellets van wit tot grijs-wit.

Hulpstoffen: sucrose, gipromelloza, geraffineerde suiker (niet meer 92% sucrose, zetmeel), talk, gipromellozы acetaatsuccinaat, triэtiltsitrat, kleurstof wit (Titaniumdioxide, gipromelloza).

De samenstelling van het omhulsel: indigokarmin, Titaniumdioxide, sodium lauryl, gelatine.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (6) – packs karton.

Capsules harde gelatine, grootte №1, ondoorzichtig, blauw groen, bedekt met witte inkt dosering “60 mg” en de identificatiecode “9542”; inhoud van capsules – pellets van wit tot grijs-wit.

Hulpstoffen: sucrose, gipromelloza, geraffineerde suiker (niet meer 92% sucrose, zetmeel), talk, gipromellozы acetaatsuccinaat, triэtiltsitrat, kleurstof wit (Titaniumdioxide, gipromelloza).

De samenstelling van het omhulsel: indigokarmin, Titaniumdioxide, sodium lauryl, gelatine, kleurstof ijzeroxide geel.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (6) – packs karton.

Farmacologische werking

Antidepressiva, heropnameremmer en norepinefrine (noradrenaline). Zwak remt dopamine-opname, Het heeft geen significante affiniteit voor histamine, dopamine, Mengen- en adrenoreceptoren. Het werkingsmechanisme van duloxetine is om heropname van serotonine en noradrenaline onderdrukken (noradrenaline), De resulterende verbeterde serotonerge en noradrenerge transmissie in het centrale zenuwstelsel.

Duloxetine heeft een centraal mechanisme voor het onderdrukken van de pijn, die vooral tot uiting komt door verhoogde gevoeligheid voor pijn in de etiologie van neuropatische pijnsyndroom.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na orale duloxetine goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, absorptie begint 2 h na toediening, C_max bereikt door 6 h na toediening. Toelating tegelijkertijd met voedsel verhoogt de tijd C bereikt_max naar 10 Nee, hetgeen de mate van absorptie (ongeveer 11%), maar geen effect op de C_max.

Distributie

De plasma-eiwit binding is hoog (meer 90%), voornamelijk aan albumine en α₁-globulin. Aandoeningen van de lever of nieren geen effect op de eiwitbinding.

Metabolisme

Duloxetine actief biotransformiruetsya met uchastiem izofermentov CYP2D6 en CYP1A2, waarbij de vorming van twee belangrijke metabolieten katalyseren (glucuronzuur conjugaten 4 gidroksiduloksetina, sulfaatconjugaat van 5-hydroxy,6-metoksiduloksetina). Circulerende metabolieten hebben geen farmacologische activiteit bezitten.

Aftrek

T_1/2 is 12 Nee. De gemiddelde klaring van duloxetine 101 l /. Uitgescheiden in de urine als metabolieten.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

In onderzoek vastgesteld aantal verschillen tussen de farmacokinetische processen bij mannen en vrouwen (het gemiddelde van duloxetine lager bij vrouwen), maar de behoefte aan aanpassing van de dosering op basis van geslacht is niet.

In het uitvoeren van onderzoek opgericht enkele verschillen tussen de farmacokinetische processen tussen patiënten van middelbare en oudere leeftijd (AUC en T_1/2 langer bij ouderen), maar de behoefte aan aanpassing van de dosering uitsluitend op basis van de leeftijd van de patiënten is niet.

Bij patiënten met eindstadium nierziekte, hemodialyse, C waarden_max en de AUC verhoogd in duloxetine 2 tijden. In dit verband moet overwegen om de dosis bij patiënten met klinisch ernstige nierfunctiestoornis.

Bij patiënten met klinische tekenen van leverfalen kan het metabolisme en de uitscheiding van duloxetine vertragen. Na een enkelvoudige dosis van duloxetine 20 mg 6 patiënten met cirrose en een lichte leverfunctiestoornis (Klasse B voor Child-Pugh) de duur T_1/2 duloxetine was ongeveer 15% hoger, dan bij gezonde personen uit de betreffende leeftijd en geslacht met een vijfvoudige toename van de gemiddelde AUC-waarden. Ondanks, dat C_max patiënten met cirrose had, zoals bij gezonde mensen, T_1/2 over 3 tijden.

Getuigenis

- Depressie;

- Pijnlijke vorm van diabetische neuropathie.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal in te nemen met of zonder voedsel.

De aanbevolen startdosering is 60 mg 1 tijd / dag. Indien nodig kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 60 mg 1 tijd / dag tot een maximum dosis 120 mg / dag 2 toelating. Systematische evaluatie van de veiligheid van het geneesmiddel in een dosis 120 mg is niet geëvalueerd.

In patiënten met chronisch nierfalen in het eindstadium (CC<30 ml / min) de initiële dosis is 30 mg 1 tijd / dag.

In patiënten met een verminderde leverfunctie Het moet de initiële dosis van het geneesmiddel te verminderen of verminderen van het aantal intakes.

Klinische ervaring met het geneesmiddel in patiënten in de leeftijd 18 jaar Nee.

De capsules moeten in zijn geheel worden doorgeslikt, zonder te kauwen of pletten. Heeft medicatie niet toevoegen aan voedsel of mengen met vloeistoffen, tk. Dit kan enterische coating pellets beschadigen. Het geneesmiddel kan onafhankelijk worden genomen van de maaltijden.

Bijwerking

CNS: ≥10% – duizeligheid (Bovendien vertigo), slaapstoornissen (slaperigheid of slapeloosheid), hoofdpijn (Hoofdpijn werd minder vaak waargenomen, dan bij patiënten die placebo kregen); met ≥1% tot <10% – tremor, zwakte, loomheid, alarm, zevota; ≤1% – opwinding, desoriëntatie.

Uit het spijsverteringsstelsel: ≥10% – droge mond, misselijkheid, constipatie; met ≥1% tot <10% – diarree, braken, verminderde eetlust, gewichtsverlies, schending van laboratoriumtests van de lever, verandering in de smaak; ≤1% – hepatitis, geelzucht, verhoogde activiteit alkalische fosfatase, GOLD, AST en bilirubine, boeren, gastro-enteritis, stomatitis.

Op het deel van het bewegingsapparaat: met ≥1% tot <10% – spierspanning en / of spiertrekkingen; ≤1% – bruxisme.

Cardiovasculair systeem: met ≥1% tot <10% – hartslag; ≤1% – orthostatische hypotensie, syncope (met name in het begin van de behandeling), tachycardie, verhoogde bloeddruk, koude ledematen.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: met ≥1% tot <10% – anorgazmija, verminderd libido, vertraging, en abnormale ejaculatie, erectiele dysfunctie.

Uit de urinewegen: met ≥1% tot <10% – kortademigheid mocheispuskannie; ≤1% – nocturia.

Metabolisme: met ≥1% tot <10% – gewichtsverlies, verhoogde transpiratie, getijden, nacht zweet; ≤1% – giponatriemiya, dorst, Gewichtstoename, degidratatsiya.

Van de zintuigen: met ≥1% tot <10% – wazig zicht, verandering in de smaak; ≤1% – glaucoma, glaucoma, midriaz, visuele beperking.

Allergische reacties: ≤1% – anafylactische reacties, rillingen, angio-oedeem, huiduitslag, Stevens-Johnson-syndroom, netelroos.

Ander: ≤1% – rillingen, slecht gevoel, voelt warm en / of koud, lichtgevoeligheid. Wanneer u verwijdert het geneesmiddel waargenomen duizeligheid vaak, misselijkheid, hoofdpijn. Patiënten met pijnlijke diabetische neuropathie, kan de vorm van een lichte toename van de nuchtere bloedglucose te.

In klinische studies bij patiënten met pijnlijke diabetische neuropathie vorm Het bleek de volgende informatie over de mogelijke impact op de glucoseconcentratie van duloxetine. Voor korte receptie (naar 12 Sun.) misschien een lichte stijging van de nuchtere bloedglucose op de achtergrond om een ​​stabiel niveau van hemoglobineglycaat behouden. Tegen de achtergrond van een langdurige therapie (naar 52 Sun.) was er een lichte stijging van het niveau van hemoglobineglycaat, die in 0.3% stijging overtrof de overeenkomstige cijfer voor patiënten, ontvangen van een andere behandeling; Ook neemt een lichte toename van de nuchtere glucose en totaal cholesterol in het bloed.

Post-marketing meldingen

Op het gedeelte van het endocriene systeem: < 0.01% – schending van uitscheiding van ADH.

CNS: < 0.01% – extrapiramidale syndroom, serotoninesyndroom; 0 .01%-0.1% – hallucinaties.

Uit de urinewegen: 0.01%-0.1% – urineretentie.

Contra

- Gelijktijdig gebruik met MAO-remmers;

- Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya glaucoom;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid gebruikt in de verergering van manische / hypomane toestand, toevallen, midriaze, schendingen van de lever of de nieren, wanneer de kans op suïcidepogingen.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap kan alleen in gevallen, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus, tk. klinische ervaring met duloxetine tijdens de zwangerschap is niet genoeg.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd U moet worden gewaarschuwd, dat bij of zwanger tijdens de periode van het geneesmiddel Cymbalta^® ze nodig hebben om uw arts te informeren.

Indien nodig, moet het gebruik tijdens borstvoeding de kwestie van de beëindiging van de borstvoeding te beslissen (door gebrek aan ervaring).

Waarschuwingen

Bij de benoeming van serotonine heropname remmers in combinatie met MAO-remmers zijn er gevallen van ernstige reacties, soms met fatale gevolgen (hyperthermie, stijfheid, myoclonus, verschillende schendingen met mogelijke sterke schommelingen in de vitale functies van het lichaam en de veranderingen in de mentale status, waaronder uitgedrukt opwinding met de overgang naar delirium en aan wie). Dergelijke reacties zijn ook mogelijk in gevallen, Wanneer serotonineheropnameremmer kort werd geannuleerd voordat de benoeming van MAO-remmers. In sommige gevallen, de waargenomen symptomen, typisch voor de NSA.

Effecten van gecombineerd gebruik van duloxetine en MAO-remmers zijn niet geëvalueerd bij de mens of, noch bij dieren. Het gebruik van Cymbalta^® gelijktijdig met remmers voorgaande of 14 dagen na hun terugtrekking wordt afgeraden, tk. Duloxetine is een serotonine heropname inhibitor, en norepinefrine (noradrenaline). Op basis van de duur van T_1/2 duloxetine MAO-remmers moet niet worden voorgeschreven minimaal 5 dagen na het staken van duloxetine.

Net als andere drugs, heeft een soortgelijk effect op het centrale zenuwstelsel, Simbaltu^® moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van manische episodes, en met een geschiedenis van epilepsie.

Depressieve toestanden gaan gepaard met een hoog risico van suïcidale denken en gedrag. Bijgevolg patiënten met depressie, prinimayushtie duloxetine, U moet de arts te informeren over eventuele verontrustende gedachten en gevoelens.

Tegen de achtergrond van het geneesmiddel kan ontwikkelen mydriasis, Daarom dient voorzichtigheid in de benoeming van duloxetine bij patiënten met verhoogde intraoculaire druk of aan degenen met een risico van acuut glaucoom worden uitgeoefend.

Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (CC< 30 ml / min) of ernstige leverinsufficiëntie, is er een toename van de plasmaconcentraties van duloxetine. Indien dergelijke patiënten die duloxetine klinisch gerechtvaardigd, voorbereiding moet ten lagere initiële doses worden toegepast.

Bij patiënten met hypertensie en / of andere aandoeningen van het cardiovasculaire systeem toezicht houden van de bloeddruk aanbevolen.

Voorzorgsmaatregelen moet het geneesmiddel gebruiken bij patiënten met chronische alcoholisme.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Terwijl het nemen van Cymbalta^® kan sedatie en slaperigheid ontwikkelen, zodat de periode van behandeling, moeten patiënten voorzichtig zijn bij het rijden en andere potentieel gevaarlijke activiteiten.

Overdose

We weten van de gevallen van een overdosis in één fase intake up 2000 mg duloxetine als, of in combinatie met andere geneesmiddelen.

Symptomen (vooral in gevallen van een overdosis co): serotoninesyndroom, slaperigheid, braken, clonische aanvallen. Zeer zelden, en ook in gevallen waarin de co-overdosis sterfgevallen gemeld gevolgen.

Behandeling: bevelen besturing van het cardiovasculaire systeem en andere vitale; indien nodig, symptomatische en ondersteunende therapie. Bij serotonine syndroom behandeling en toepassing van de normalisering van de lichaamstemperatuur cyproheptadine. Geen specifiek tegengif.

Geneesmiddelinteracties

Gelijktijdig gebruik van duloxetine (60 mg 2 maal / dag) Het had geen significant effect op de farmacokinetiek van theofylline, метаболизирующегося CYP1A2. Klinisch significant effect op het metabolisme van duloxetine CYP1A2 substraten is onwaarschijnlijk.

Tegelijkertijd is het nemen van de drug Cymbalta^® met krachtige remmers van CYP1A2 (bv, bepaalde antibiotica, chinolonderivaten) duloxetine kan de concentratie in plasma verhogen, tk. CYP1A2 is betrokken bij het metabolisme van duloxetine (dergelijke combinaties moeten met voorzichtigheid gebruikt worden, terwijl duloxetine in lage doseringen worden toegediend). Sterke CYP1A2-remmer fluvoxamine (bij een dosis 100 mg 1 tijd / dag) verminderde gemiddelde plasmaklaring van duloxetine met ongeveer 77%.

Duloxetine is een matige remmer van CYP2D6, Daarom, terwijl de applicatie Duloxetine 60 mg 2 maal / dag AUC van desipramine (субстрата CYP2D6) toeneemt 3 tijden. Bij gelijktijdig gebruik van duloxetine (dosis 40 mg 2 maal / dag) Er was een toename van de AUC stabiele tolterodina (Het wordt toegepast in een dosis van 2 mg 2 maal / dag) op 71%, waardoor de farmacokinetiek van 5-hydroxy metaboliet niet veranderd. Voorzorgsmaatregelen moeten worden gebruikt drug Cymbalta^® met drugs, worden gemetaboliseerd door CYP2D6 iso-enzym en een smalle therapeutische index.

Het gelijktijdig gebruik van duloxetine potentiële CYP2D6 remmers kan leiden tot verhoogde concentraties van duloxetine in plasma. Paroxetine (in een dosering 20 mg 1 tijd / dag) verminderde de gemiddelde klaring van duloxetine met ongeveer 37%. Bij het gebruik van duloxetine met remmers van CYP2D6 (bv, met selectieve serotonineheropnameremmers) Voorzichtigheid is geboden.

Bij gelijktijdig gebruik van duloxetine en andere drugs, die het centrale zenuwstelsel en een soortgelijk werkingsmechanisme (waaronder ethanol en drugs etanolsoderzhaschie), mogelijke wederzijdse versterking effecten (Deze combinatie vereist voorzichtigheid).

Duloxetine grotendeels gebonden aan plasma-eiwitten, Daarom gelijktijdig gebruik met andere drugs, sterk gebonden aan plasma-eiwitten, kan leiden tot verhoogde concentraties van vrije fracties van beide geneesmiddelen.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen bij een temperatuur worden bewaard van 15 ° tot 30 ° C. Houdbaarheid - 3 jaar.