Duloxetine

Wanneer ATH:
N06AX21

Farmacologische werking

Antidepressiva, heropnameremmer en norepinefrine (noradrenaline). Zwak remt dopamine-opname, Het heeft geen significante affiniteit K gistaminovym, dopamine, holinergicheskim en adrenergicheskim receptoren. Het werkingsmechanisme van duloxetine is om heropname van serotonine en noradrenaline onderdrukken (noradrenaline). Duloxetine heeft een centraal mechanisme voor het onderdrukken van de pijn, die vooral tot uiting komt door verhoogde gevoeligheid voor pijn in de etiologie van neuropatische pijnsyndroom.

Farmacokinetiek

Na orale duloxetine goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, absorptie begint 2 h na toediening, C_max bereikt door 6 h na toediening. Toelating tegelijkertijd met voedsel verhoogt de tijd C bereikt_max naar 10 Nee, hetgeen de mate van absorptie (ongeveer 10%), maar geen effect op de C_max.

De plasma-eiwit binding is hoog (meer 90%), voornamelijk aan albumine en α₁-globulin. Aandoeningen van de lever of nieren geen effect op de eiwitbinding. Duloxetine actief biotransformiruetsya met uchastiem izofermentov CYP2D6 en CYP1A2, waarbij de vorming van twee belangrijke metabolieten katalyseren (glucuronzuur conjugaten 4 gidroksiduloksetina, sulfaatconjugaat van 5-hydroxy,6-metoksiduloksetina). Circulerende metabolieten hebben geen farmacologische activiteit bezitten. T_1/2 is 12 Nee. De gemiddelde klaring van duloxetine 101 l /. Uitgescheiden in de urine als metabolieten.

Bij patiënten met eindstadium nierziekte, hemodialyse, C waarden_max en de AUC verhoogd in duloxetine 2 tijden. In dit verband moet overwegen om de dosis bij patiënten met klinisch ernstige nierfunctiestoornis.

Bij patiënten met klinische tekenen van leverfalen kan optreden vertraagt ​​het metabolisme en de uitscheiding van duloxetine. Na een enkelvoudige dosis van duloxetine 20 mg 6 patiënten met cirrose en een lichte leverfunctiestoornis (Klasse B voor Child-Pugh) de duur T_1/2 duloxetine was ongeveer 15% hoger, dan bij gezonde personen uit de betreffende leeftijd en geslacht met een vijfvoudige toename van de gemiddelde AUC-waarden. Ondanks, dat C_max patiënten met cirrose had, zoals bij gezonde mensen, T_1/2 over 3 tijden.

Getuigenis

Depressie, pijnlijke vorm van diabetische neuropathie.

Doseringsschema

De aanbevolen startdosering is 60 mg 1 tijd / dag.

Indien nodig kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 60 mg tot maximaal 120 mg / dag 2 toelating.

Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (CC<30 ml / min) initiële dosis moet worden 30 mg 1 tijd / dag. Bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet zijn om de initiële dosis van het geneesmiddel te verminderen of verminderen van het aantal intakes.

Bijwerking

CNS: vaak – duizeligheid (Bovendien vertigo), slaapstoornissen (slaperigheid of slapeloosheid), hoofdpijn (Hoofdpijn werd minder vaak waargenomen, dan bij patiënten die placebo kregen); soms – tremor, zwakte, wazig zicht, loomheid, alarm, zevota; zelden – glaucoma, midriaz, visuele beperking, opwinding, desoriëntatie.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – droge mond, misselijkheid, constipatie; soms – diarree, braken, verminderde eetlust, verandering in de smaak, schendingen van de leverfunctie; zelden – hepatitis, geelzucht, verhoogde activiteit alkalische fosfatase, GOLD, AST en bilirubine; boeren, gastro-enteritis, stomatitis.

Op het deel van het bewegingsapparaat: soms – spierspanning en / of spiertrekkingen; zelden – bruxisme.

Cardiovasculair systeem: soms – hartslag; zelden – orthostatische hypotensie, syncope (met name in het begin van de behandeling), tachycardie, verhoogde bloeddruk, koude ledematen.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: soms – anorgazmija, verminderd libido, vertraging, en abnormale ejaculatie, erectiele dysfunctie.

Uit de urinewegen: soms – kortademigheid mocheispuskannie; zelden – nocturia.

Ander: soms – gewichtsverlies, verhoogde transpiratie, getijden, nacht zweet; zelden – anafylactische reacties, dorst, giponatriemiya, rillingen, angio-oedeem, huiduitslag, Stevens-Johnson-syndroom, netelroos, slecht gevoel, voelt warm en / of koud, Gewichtstoename, degidratatsiya, lichtgevoeligheid. Als u vaak annuleert waargenomen duizeligheid, misselijkheid, hoofdpijn. Patiënten met pijnlijke diabetische neuropathie, kan de vorm van een lichte toename van de nuchtere bloedglucose te.

Contra

Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya glaucoom, gelijktijdig gebruik met MAO-remmers, Overgevoeligheid voor duloxetine.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap kan alleen in gevallen, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus, tk. klinische ervaring met duloxetine tijdens de zwangerschap is niet genoeg.

Indien nodig, moet het gebruik tijdens borstvoeding de kwestie van de beëindiging van de borstvoeding te beslissen (door gebrek aan ervaring).

Patiënten moeten worden gewaarschuwd, dat in het geval of zwanger tijdens de periode van het gebruik van duloxetine ze nodig hebben om uw arts te informeren.

Waarschuwingen

Voorzichtigheid gebruiken tijdens exacerbatie van manie / hypomanie, toevallen, midriaze, abnormale werking van de lever of de nieren, Bij patiënten met een voorliefde voor zelfmoordpogingen.

Bij de benoeming van serotonine heropname remmers in combinatie met MAO-remmers zijn er gevallen van ernstige reacties, soms met fatale gevolgen (hyperthermie, stijfheid, myoclonus, verschillende schendingen met mogelijke sterke schommelingen in de vitale functies van het lichaam en de veranderingen in de mentale status, waaronder uitgedrukt opwinding met de overgang naar delirium en aan wie). Dergelijke reacties zijn ook mogelijk in gevallen, Wanneer serotonineheropnameremmer kort werd geannuleerd voordat de benoeming van MAO-remmers (kunnen symptomen ontwikkelen, incl. kenmerk van maligne neurolepticasyndroom).

Effecten van gecombineerd gebruik van duloxetine en MAO-remmers zijn niet geëvalueerd bij de mens of, noch bij dieren. Het gebruik van duloxetine gelijktijdig met MAO-remmers of voorafgaand 14 dagen na hun terugtrekking wordt afgeraden, tk. Duloxetine is een serotonine heropname inhibitor, en norepinefrine (noradrenaline). MAO-remmers moet niet worden voorgeschreven minimaal 5 dagen na het staken van duloxetine.

Voorzichtigheid toepassen bij patiënten met een geschiedenis van manische episodes, en met een geschiedenis van epilepsie.

Depressieve toestanden gaan gepaard met een hoog risico op suïcidaal gedrag. Bijgevolg patiënten met depressie, prinimayushtie duloxetine, U moet de arts te informeren over eventuele verontrustende gedachten en gevoelens.

Tegen de achtergrond van het geneesmiddel kan ontwikkelen mydriasis, moet voorzichtigheid worden betracht bij de benoeming van duloxetine bij patiënten met verhoogde intraoculaire druk of aan degenen met een risico van acuut glaucoom.

Bij patiënten met hypertensie en / of andere aandoeningen van het cardiovasculaire systeem is het raadzaam om bloeddruk.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Patiënten, prinimayushtie duloxetine, Je moet voorzichtig zijn tijdens de bezetting van potentieel gevaarlijke activiteiten (vanwege het mogelijk optreden van slaperigheid).

Geneesmiddelinteracties

Gelijktijdig gebruik van duloxetine (dosis 60 mg 2 maal / dag) Het had geen significant effect op de farmacokinetiek van theofylline, метаболизирующегося CYP1A2. Duloxetine geeft nauwelijks een klinisch significant effect op het metabolisme van andere geneesmiddelen – CYP1A2 substraten.

Gelijktijdige toediening van duloxetine met krachtige remmers van CYP1A2 (bv, ftorkhinolony) Het kan leiden tot verhoogde concentraties van duloxetine, tk. CYP1A2 is betrokken bij het metabolisme van duloxetine (de benoeming van een dergelijke combinatie vergt voorzichtigheid en doses van duloxetine verminderen).

Sterke CYP1A2-remmer fluvoxamine (bij een dosis 100 mg 1 tijd / dag) verminderde gemiddelde plasmaklaring van duloxetine met ongeveer 77%.

Bij de benoeming van duloxetine met drugs, gemetaboliseerd door CYP2D6 en hebben een smalle therapeutische index, moet voorzichtigheid worden betracht (tk. Duloxetine is een matige remmer van CYP2D6). Terwijl het gebruik van duloxetine 60 mg 2 maal / dag AUC van desipramine (субстрата CYP2D6) toeneemt 3 tijden. Het gelijktijdig gebruik van duloxetine (dosis 40 mg 2 maal / dag) verhoogt de stabiliteit van de AUC van tolterodine (Het wordt toegepast in een dosis van 2 mg 2 maal / dag) op 71%, maar geen effect op de farmacokinetiek van 5-hydroxy metaboliet had. Gelijktijdig gebruik van duloxetine met krachtige remmers van CYP2D6 kan leiden tot verhoogde concentraties van duloxetine. Paroxetine (in een dosering 20 mg 1 tijd / dag) verminderde de gemiddelde klaring van duloxetine met ongeveer 37%. Bij het gebruik van duloxetine met remmers van CYP2D6 (bv, met selectieve serotonineheropnameremmers) Voorzichtigheid is geboden.

Bij gelijktijdig gebruik van duloxetine en andere drugs, die het centrale zenuwstelsel en een soortgelijk werkingsmechanisme (waaronder ethanol en drugs etanolsoderzhaschie), mogelijke wederzijdse versterking effecten (Deze combinatie vereist voorzichtigheid).

Duloxetine grotendeels gebonden aan plasma-eiwitten, Daarom gelijktijdig gebruik met andere drugs, sterk gebonden aan plasma-eiwitten, kan leiden tot verhoogde concentraties van vrije fracties van beide geneesmiddelen.