CIALIS

Actief materiaal: Tadalafil
Wanneer ATH: G04BE08
CCF: Medicatie voor de behandeling van erectiestoornissen. Ингибитор ФДЭ-5
ICD-10 codes (getuigenis): (F) 52.2, N48.4
Wanneer CSF: 28.08.01.01.01
Fabrikant: ELI LILLY VOSTOK S.A. (Zwitserland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, Film-coated gele kleur, миндалевидные, met een inscriptie “С 20” aan de ene kant.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), Croscarmellosenatrium, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, sodium lauryl.

De samenstelling van de bekledingsfilm: Opadry II желтый – lactosemonohydraat, gipromelloza, Titaniumdioxide, triacetine, kleurstof ijzeroxide geel.

1 PC. – blaren (1) – packs karton.
2 PC. – blaren (1) – packs karton.
2 PC. – blaren (2) – packs karton.
2 PC. – blaren (4) – packs karton.

Farmacologische werking

Препарат для лечения нарушений эрекции. Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) cGMP. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Het resultaat is relaxatie van gladde spieren van bloedvaten en de bloedstroom naar de weefsels van de penis, dat erecties veroorzaakt. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

In vitro studies hebben aangetoond, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. PDE5 – enzym, обнаруженный в гладких мышцах кавернозного тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, nier, licht, мозжечке.

Действие тадалафила на ФДЭ5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил в 10 000 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ1, ФДЭ2, PDE4, ФДЭ7, которые локализуются в сердце, de hersenen, кровеносных сосудах, lever, leukocyten, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ5, чем ФДЭ3 – enzym, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Behalve, тадалафил приблизительно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ5, чем в отношении ФДЭ6, обнаруженной в сетчатке и являющейся ответственной за фотопередачу.

Тадалафил также проявляет действие в 9000 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с его влиянием на ФДЭ8, in 9 en 10 en in 14 раз более мощное в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ8-ФДЭ11 до настоящего времени не выяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Препарат действует в течение 36 Nee. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического АД, vergeleken met placebo, in rugligging (среднее максимальное снижение АД составляет 1.6/0.8 mmHg. respectievelijk) и стоя (среднее максимальное снижение АД составляет 0.2/4.6 mmHg. respectievelijk). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.

Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Behalve, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

С целью оценки влияния тадалфила при ежедневном приеме на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Behalve, тадалафил не вызывал нежелательных изменений содержания тестостерона, ЛГ и ФСГ в плазме крови, vergeleken met placebo.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. C_max достигается в среднем через 2 Nee. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Время приема препарата (утро или вечер) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. De dosis range 2.5 naar 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. C_ss в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 tijd / dag.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.

Distributie

Gemiddeld V_D gaat over 63 l, wat aangeeft, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Metabolisme

Метаболизируется главным образом с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Он в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Vandaar, этот метаболит вряд ли является клинически значимым.

Aftrek

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2.5 l /, а средний T_1/2 – 17.5 Nee. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, meestal met uitwerpselen (over 61%) и в меньшей степени с мочой (over 36%).

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

У здоровых людей пожилого возраста (65 jaar of meer) определяется более низкий клиренс тадалафила, что выражается в увеличении AUC на 25% по сравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 naar 45 jaar. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie, waaronder patiënten, hemodialyse, AUC больше, dan in gezonde individuen. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Kind-Pugh klasse C) данных не имеется.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, dan in gezonde individuen. Это различие не является не требует изменения дозы.

Getuigenis

— нарушения эрекции.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd.

Рекомендуемая максимальная доза препарата Сиалис^® is 20 mg. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 tijd / dag.

Cialis^® принимают как минимум за 16 мин до предполагаемой сексуальной активности.

Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на прием препарата.

Bijwerking

Vaak: hoofdpijn (11%), indigestie (7%).

Побочные эффекты обычно незначительные или средние по степени выраженности, транзиторные и уменьшаются при продолжении приема препарата.

Misschien: rugpijn, spierpijn, duizeligheid, verstopte neus, vlissingen.

Zelden: zwelling van de oogleden, zere ogen, conjunctivale hyperemie.

Zelden: hypersensitiviteitsreacties (включавшие высыпания, крапивницу и отек лица, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит); hypotensie (patiënten, которые уже принимали антигипертензивные средства), гипертензия и синкопе; боль в животе и гастроэзофагеальный рефлюкс; hyperhidrose (overmatig zweten); приапизм и задержка эрекции; wazig zicht, неартериальная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, schending van de weergave van de velden, migraine, bloedneus.

У пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска: myocardiaal infarct, внезапная кардиогенная смерть, beroerte, pijn op de borst, hartkloppingen, tachycardie. Однако невозможно точно определить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторами риска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинацией этих или других факторов.

Contra

- Gelijktijdig gebruik van drugs, содержащих любые органические нитраты;

— применение у лиц в возрасте до 18 jaar;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Waarschuwingen

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Kind-Pugh klasse C), поскольку данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Сиалис^® у данной категории пациентов отсутствуют.

Необходима осторожность при назначении препарата Сиалис^® patiënten, принимающим α₁-adrenoblokatorы, bv, doksazozin, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. При изучении клинической фармакологии у 18 Gezonde vrijwilligers, принимавших тадалафил в однократной дозе, не наблюдалось симптоматической артериальной гипотензии при одновременном введении α₁-адреноблокатора тамсулозина.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Daarom is behandeling van erectiele dysfunctie, incl. с применением препарата Сиалис^®, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, waarbij seksuele activiteit wordt afgeraden.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 dagen; instabiele angina of angina, optreedt tijdens geslachtsgemeenschap; congestief hartfalen (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), ontwikkeld in het verleden 6 maanden; ongecontroleerde cardiale aritmie; hypotensie (АД менее 90/50 mmHg.) of ongecontroleerde hypertensie; beroerte, overgedragen van de afgelopen 6 maanden.

С осторожностью следует применять Сиалис^® bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 30 ml / min), Bij nierfalen van matige Ernst (KK uit 31 naar 50 ml / min), у пациентов с предрасположенностью к приапизму (bv, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (bv, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони).

Имеются сообщения о возникновении приапизма при применении ингибиторов ФДЭ5, включая тадалфил. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 h of meer. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговременная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис^® с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ5 ингибиторы, тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами, что может приводить к транзиторному снижению АД. Перед назначением препарата Сиалис^® врачи должны тщательно рассмотреть вопрос – не будут ли пациенты с имеющимся у них сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счет таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения, включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития НАПИОН, по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ5. В настоящее время невозможно определить, существует ли прямая связь между развитием НАПИОН и приемом ингибиторов ФДЭ5 или другими факторами. Врачи должны рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалфила и обратиться за медицинской помощью. Patiënten moeten worden gewaarschuwd, dat mensen, перенесших НАПИОН, повышен риск повторного развития этого состояния.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Ondanks, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалфила одинакова, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.

Overdose

При однократном назначении здоровым добровольцам в дозе 500 мг/сут и пациентам с эректильной дисфункцией – многократно до 100 mg / dag, нежелательные эффекты были такими же, как и при применении препарата в более низких дозах.

Behandeling: проведение стандартной симптоматической терапии. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Geneesmiddelinteracties

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол в дозе 400 мг/сут увеличивает AUC тадалафила в однократной дозе на 312%, een C_max – op 22%, а кетоконазол в дозе 200 мг/сут увеличивает воздействие тадалафила, принятого в однократной дозе 107% en C_max – op 25%, относительно AUC и величин C_max только для одного тадалафила.

Ritonavir (200 mg 2 maal / dag), CYP3A4-remmer, 2C9, 2С19 и 2D6, увеличивает AUC тадалфила в однократной дозе на 524% zonder dat de C_max. Ondanks, что специфические взаимодействия не изучались, We kunnen aannemen, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, bv, saquinavir, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор CYP3A4 рифампин (rifampicine, 600/mg / dag), уменьшает AUC тадалафила в однократной дозе на 88% en C_max op 46%, относительно AUC и величин C_max только для одного тадалафила. Verwachte, что одновременное введение других индукторов CYP3A4 также должно снижать концентрации тадалафила в плазме.

При одновременном приеме антацида (magnesiumhydroxide / aluminiumhydroxide) и тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Увеличение рН желудочного сока в результате приема блокатора гистаминовых H₂-рецепторов низатидина не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила.

Влияние тадалафила на другие препараты

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение Сиалиса^® на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. Studies hebben bevestigd, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие антигипертензивных препаратов, направленное на снижение АД. Bovendien, patiënten, принимавших несколько антигипертензивных средств, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдались несколько большие снижение АД. У подавляющего большинства пациентов эти снижения не были связаны с гипотензивными симптомами. Patiënten, получающим лечение антнгипертензивными препаратами и принимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Не наблюдалось значимого снижения АД при применении тадалафила одновременно с селективным альфа_1EEN-адреноблокатором тамсулозином.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшими альфа₁-адреноблокатор доксазозин (8 mg / dag), наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали головокружение. Случаев синкопе не наблюдалось. Более низкие дозы доксазозина не изучали.

Тадалафил не влиял на концентрацию этанола, равно как и этанол не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах этанола (0.7 g / kg) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины АД. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При введении тадалафила в сочетании с более низкими дозами этанола (0.6 g / kg) артериальная гипотензия не наблюдалась, а головокружение возникало с той же частотой, что приеме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С. Houdbaarheid – 3 jaar.