Tadalafil

Wanneer ATH:
G04BE08

Selectieve remmer van cGMP-specifiek fosfodiësterase 5 (PDE5).

De kristallijne vaste stof. Vrijwel onoplosbaar in water, zeer slecht oplosbaar in ethanol. Moleculair gewicht 389,41.

Farmacologische werking.
Verbeter de erectiele functie.

Toepassing.

Overgevoeligheid; gelijktijdige ontvangst van organische nitraten in welke vorm (cm. "Farmacologie", Het effect op de bloeddruk wanneer genomen met nitraten); gelijktijdige behandeling met alfa-blokkers (Behalve 0,4 mg tamsulosin 1 eenmaal per dag) (cm. "Interaction").

Tadalafil is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen, kinderen (Tadalafil werd niet geëvalueerd bij patiënten onder de leeftijd van 18 jaar), Pasgeboren.

– instabiele angina of angina, optreedt tijdens geslachtsgemeenschap;

– hartfalen (klasse II of hoger van de NYHA-classificatie), ontwikkeld in het verleden 6 Maanden;

– ongecontroleerde cardiale aritmie, hypotensie (VAN<90/50 mm Hg. Art.) of ongecontroleerde hypertensie;

Gediagnosticeerd erfelijke degeneratieve retinale aandoeningen, waaronder retinitis pigmentosa.

Een aanleg voor priapisme (drepanocytemia, mnozhestvennaya myeloom, leukemie), anatomische misvorming van de penis (gehoekt, kavyernoznyi fibrosis, Ziekte van Peyronie).

Gedurende de periode van klinische studies over de hele wereld meer dan tadalafil namen 5700 19-87 jaar van de mannen van (gemiddelde leeftijd 59 jaar), boven 1000 patiënten binnen 1 jaar en meer, boven 1300 patiënten- 6 maanden of meer. In placebogecontroleerde klinische onderzoeken Fasen 3 het aandeel van de patiënten, ontvangen 10 of 20 mg tadalafil en onderbroken behandeling vanwege bijwerkingen, gemaakt 3,1% vergeleken met 1,4% placebo.

Onderstaande tabel geeft bijwerkingen, werden waargenomen bij patiënten, tadalafil behandeld met de aanbevolen doses (10 of 20 mg), gedurende 8 grote placebo-gecontroleerde klinische studies van Fasen 3, waaronder een studie bij patiënten met diabetes (gespecificeerd bijwerkingen, gemarkeerd tenminste 2% patiënten en de frequentie dan die van de placebogroep).

Bijwerkingen, waargenomen in placebogecontroleerde klinische studies

Rugpijn of spierpijn werden waargenomen met een frequentie, Tabel. In klinische studies, Cialis rugpijn of spierpijn, doorgaans, gemanifesteerd 12-24 uur na toediening en lost meestal binnen 48 Nee. Rugpijn / spierpijn, in verband met het nemen van tadalafil, gekenmerkt als bilaterale diffuse pijn in de onderste lumbale, gluteale, dijbeen of torakolyumbarny gespierde ongemak en ergernis in rugligging. Kenmerkend is dat de pijn was mild of matige ernst en vastgehouden zonder medische behandeling, ernstige pijn in de rug zijn zeldzaam (<5% Alle berichten). Indien nodig, de behandeling is meestal effectief gebleken paracetamol of NSAID's, In enkele gevallen werd gebruikt codeïne. Algemeen, over 0,5% Alle patiënten, prinimavshih tadalafil, gestopt met de behandeling als gevolg van rugpijn / myalgie. Diagnostic Study, inclusief de beoordeling van ontsteking, spierblessure, of nierschade, vonden geen significante medische gegevens, onderliggende pathologie.

Voor alle studies met een dosis tadalafil verandering berichten in kleur visie waren zeldzaam (<0,1% patiënten).

Daarnaast werden de effecten geconstateerd, Registreer minder vaak (<2%), dan in gecontroleerde klinische studies. De relatie van deze effecten met tadalafil is niet geïnstalleerd.

Lichaam als geheel: asthenie, zwelling van het gezicht, vermoeibaarheid, pijn.

Cardiovasculair systeem: angina, pijn op de borst, gipotenziya, hypertensie, myocardiaal infarct, orthostatische hypotensie, hartslag, syncope, tachycardie.

Uit het spijsverteringskanaal: verandering in de functionele levermonsters, diarree, droge mond, dysfagie, esophagitis, hastroэzofahealnыy reflux, gastritis, het verhogen van het gamma-glutamyl, dunne ontlasting, misselijkheid, pijn boven in de buik, braken.

Op het deel van het bewegingsapparaat: gewrichtspijn, pijn in de nek.

Uit het zenuwstelsel: duizeligheid, gipesteziya, slapeloosheid, paresthesie, slaperigheid, duizeligheid.

Vanaf het ademhalingssysteem: kortademigheid, bloedneus, keelholteontsteking.

Voor een deel van het uitzicht: wazig zicht, veranderingen in kleur visie, conjunctivitis (waaronder conjunctivale hyperemie), zere ogen, toenemende tranenvloed, zwelling van de oogleden.

Met het urogenitaal systeem: toegenomen erecties, spontane erectie.

Tadalafil wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4. PM, die CYP3A4 remmen, kan het effect van tadalafil verhogen (cm. "Dosering en administratie").

Ketoconazol (400 mg dagelijks) selectieve en krachtige remmer van CYP3A4 is toegenomen AUC cialis (20 mg dosis) op 312% en C_max op 22% vergelijking met de ontvangst van enige tadalafil in dezelfde dosis. Ketoconazol (200 mg dagelijks) verhoogde tadalafil AUC (10 mg dosis) op 107% en C_max op 15% vergelijking met de ontvangst van enige tadalafil in dezelfde dosis.

HIV proteaseinhibitor — ritonavir (200 mg tweemaal daags), is een remmer van CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 en CYP2D6, verhoogde tadalafil AUC (20 mg dosis) op 124% zonder dat de C_max. Alhoewel specifieke interacties niet zijn onderzocht, We kunnen aannemen, dat andere HIV protease remmers de werkzaamheid van tadalafil kunnen verhogen (cm. "Dosering en administratie").

Gebaseerd op deze resultaten, patiënten, die tadalafil samen met sterke CYP3A4-remmers, Laat de dosis van tadalafil niet overschrijden 10 mg en neem tadalafil vaker, dan 1 keren tijdens 72 Nee.

Andere remmers van cytochroom P450. Alhoewel specifieke interacties niet zijn onderzocht, Het veronderstelde, Remmers van CYP3A4, zoals erythromycine, itraconazol, Grapefruit sap kan blootstelling aan tadalafil verhogen.

Rifampicine (600 mg dagelijks), een inductor van CYP3A4 zijn, verminderde tadalafil AUC (10 mg dosis) op 88% en C_max op 46% vergelijking met de ontvangst van enige tadalafil in dezelfde dosis. Alhoewel specifieke interacties niet zijn onderzocht, Het veronderstelde, dat andere inductoren van CYP3A4, zoals carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital kan blootstelling aan tadalafil afnemen. Er is geen dosisaanpassing vereist.

N₂-antihistaminica. Het verhogen van de pH in de maag tijdens het gebruik nizatidine geen significant effect op de farmacokinetiek van tadalafil had.

Antacida. Het gelijktijdig gebruik van antacidum (magnesiumhydroxide / aluminiumhydroxide) en tadalafil vermindering van de snelheid van absorptie van tadalafil zonder de AUC.

Niet verwacht, dat tadalafil zal klinisch significante remming of inductie van de klaring PM veroorzaken, gemetaboliseerd door het cytochroom P450-isovormen verschillende. Studies hebben aangetoond, dat tadalafil niet remmen of induceren cytochroom P450 isovormen: CYP1A2, CYP3A4, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 en CYP2E1.

CYP1A2-substraat. Tadalafil heeft geen klinisch relevant effect op de farmacokinetiek van theofylline. Bij patiënten die tadalafil, ontvangende theofylline, Er was een kleine toename (3 u. / min) verhoging van de hartslag, veroorzaakt door theofylline.

Substraat CYP3A4. Tadalafil heeft geen klinisch significant effect op de AUC van midazolam en lovastatine.

Substraat CYP2C9. Tadalafil klinisch significant beïnvloedt de AUC S-warfarine / R-warfarine, Het had geen invloed op de werking van warfarine op de PT.

Alcohol en PDE5-remmers, ook als tadalafil, zijn zwakke systemische vasodilatatoren, in combinatie hypotensieve effect van elke verbinding kan toenemen. Significante alcohol in combinatie met tadalafil kan de kans op orthostatische tekenen en symptomen verergeren, waaronder verhoogde hartslag, bloeddrukdaling, duizeligheid en hoofdpijn.

PDE5-remmers, ook als tadalafil, zijn zwakke systemische vasodilatatoren.

Doksazozin. Wanneer u ontvangt gezonde vrijwilligers 20 mg tadalafil met alfa₁-adrenoblokatorom doxazosine (8 mg dagelijks) bleek een significante verhoging van gipotenzivnogo effect doksazosine.

Tamsulozin. In klinische farmacologie issledovaniiu gezonde vrijwilligers in één enkele dosis 20 mg tadalafil en dagelijkse inname 0,4 mg tamsulosin is een selectieve alpha_1EEN-adrenoblocker wordt niet gedetecteerd aanzienlijk afnemen AD. Op grond van de aanzienlijke verhoging van het hypotensieve effect van doxazosine (alpha₁-adrenoblokator) en geen significant effect wanneer daags 0,4 mg tamsulosin (alpha_1EEN-adrenoblokator), het gebruik van tadalafil bij patiënten, ontvangst van een alfa-blokker (met uitzondering van 0,4 mg tamsulosin 1 eenmaal per dag), gecontra-indiceerd (cm. "Contra").

Amlodipine. Een studie werd uitgevoerd om de interactie van amlodipine beoordelen (5 mg dagelijks) en 10 mg tadalafil. Tadalafil heeft geen effect op de bloedspiegels van amlodipine, het effect van amlodipine op de plasmaspiegels van tadalafil wordt niet genoemd. De gemiddelde daling van de SBP / DBP in de "liegen" na ontvangst 10 mg tadalafil bij patiënten, prinimayushtimi amlodipine, gemaakt 3/2 mm Hg. Artikel. versus placebo. In een vergelijkbare studie met een dosis van tadalafil 20 mg klinisch significant effect niet waargenomen.

Metoprolol. Onderzoek naar de interactie van metoprolol aanhoudende afgifte evalueren (van 25 naar 200 mg dagelijks) en 10 mg tadalafil toonde, dat de gemiddelde daling SBD / DBD in de "liggende" na 10 mg tadalafil bij patiënten, ontvangen van metoprolol, gemaakt 5/3 mm Hg. Artikel. versus placebo.

Bendrofluazid. Een studie werd uitgevoerd om de interactie te beoordelen bendrofluazida (2,5 mg dagelijks) en 10 mg tadalafil. De gemiddelde daling van de SBP / DBP in de "liegen" na ontvangst 10 mg tadalafil bij patiënten, hosten bendrofluazid, gemaakt 6/4 mm Hg. Artikel. versus placebo.

Enalapril. Onderzoek van de interactie van enalapril (van 10 naar 20 mg dagelijks) en 10 mg tadalafil toonde, dat de gemiddelde daling SBD / DBD in de "liggende" na 10 mg tadalafil bij patiënten, ontvangende enalapril, gemaakt 4/1 mm Hg. Artikel. versus placebo.

Angiotensine II receptor blokkers (en andere anti-hypertensieve geneesmiddelen). Een studie werd uitgevoerd om de interactie van angiotensine II-receptor blokkers evalueren en 20 mg tadalafil. In dit onderzoek werden patiënten behandeld met een preparaat uit de groep angiotensine II receptor antagonisten in de vorm van monocomponent of gecombineerde PM, in beide complexe antihypertensiva. Ambulante BP meting bleek een verschil in SBP / DBP, is 8/4 mm Hg. Art., tussen tadalafil en placebo.

Acetylsalicylzuur. Tadalafil heeft de toename van de bloedingstijd niet versterken, veroorzaakt door acetylsalicylzuur.

Overdose.

Symptomen: Wanneer u een gezonde vrijwilligers single doses tot 500 MG patiënten met erectiestoornissen meerdere doses tot 1000 mg bijwerkingen waren hetzelfde, de lagere dosis.

Behandeling: standaard ondersteunende therapie. Hemodialyse is het maken van een geringe bijdrage aan de eliminatie van tadalafil.

Binnen, ongeacht de maaltijd, de initiële dosis - 20 mg. Patiënten kunnen een poging geslachtsgemeenschap te voeren tijdens 36 h na toediening de optimale reactietijd bepalen dat het geneesmiddel. De receptie van de maximale aanbevolen frequentie is 1 eenmaal per dag.

In oudere mannen (65 en oudere) Er is geen dosisaanpassing vereist.

Nierfalen. Patiënten met een verminderde nierfunctie kleine wijzigingen doseren regime is niet vereist.

In matige nierinsufficiëntie (CL creatinine 31-50 mL/min) de eerste aanbevolen dosis is niet meer 5 mg per dag, de maximale dosis is niet meer dan 10 mg elke 48 Nee. In ernstig nierfalen bij patiënten op hemodialyse aanbevolen de maximale dosis is niet meer 5 mg per dag (cm. "Farmacologie", Verminderde nierfunctie).

Abnormale leverfunctie. Wanneer de lever mislukking mild en gematigde graad maximale dosis is 10 mg 1 eenmaal per dag. In ernstig verminderde leverfunctie wordt niet aanbevolen om de drug te gebruiken, omdat er geen gegevens uit gecontroleerde klinische studies over de veiligheid van (cm. "Farmacologie", Verminderde leverfunctie).

Soputstvuyushtaya therapie: patiënten, ontvangst van sterke CYP3A4-remmers (ketoconazol, ritonavir en dergelijke.) de maximale aanbevolen dosis is 10 mg niet meer, dan 1 eens 72 Nee (cm. "Farmacologie", Farmacokinetiek).

Gelijktijdige behandeling met nitraten of alfablokkers (Behalve 0,4 mg tamsulosin 1 eenmaal per dag) gecontra-indiceerd (cm. "Contra", "Interaction").

Alvorens om erectiestoornissen te diagnosticeren, bepalen van de mogelijke oorzaken en de selectie van geschikte behandeling noodzakelijk voor het verzamelen en evalueren van de medische voorgeschiedenis van de patiënt.

Het zal duidelijk, dat de seksuele activiteit kan opleveren voor patiënten met hart- en vaatziekten. Daarom is behandeling van erectiele dysfunctie, incl. met behulp van tadalafil, niet bij mannen met cardiovasculaire aandoeningen worden uitgevoerd, waarbij seksuele activiteit wordt afgeraden.

Er moet rekening worden gehouden, dat obstructie van de linker hartkamer (bijvoorbeeld aortalnыy stenose en idiopathische hypertrofe stenose subaortalnыy) patiënten kunnen reageren op de werking van vaatverwijders, waaronder PDE5-remmers.

Sommige groepen patiënten met een cardiovasculaire ziekte zijn niet in het klinisch onderzoek de werkzaamheid en veiligheid van Cialis en daarom wordt het gebruik bij deze patiënten niet aanbevolen totdat meer informatie (cm. "Beperkingen op het gebruik").

Er zijn zeldzame meldingen van het optreden van een erectie, aanhoudende meer 4 Nee, en priapisme (pijnlijke erectie, blijvend meer 6 Nee) bij het gebruik van deze klasse van verbindingen. Vertragingen in de behandeling van priapisme kan leiden tot blijvende schade aan het weefsel van de penis. Wanneer, Als een erectie langer dan 4 Nee, moet de patiënt onmiddellijk medisch advies te zoeken.

Vóór de benoeming van Cialis is nodig om aandacht te besteden aan de volgende:

Nierfalen (cm. "Dosering en administratie"). Tegen de achtergrond van tadalafil bij patiënten met nierinsufficiëntie matig (CL creatinine 31-50 mL/min) vaker rugpijn in vergelijking met patiënten met lichte nierinsufficiëntie (Creatinine CL 51-80 mL/min) of met gezonde vrijwilligers.

De klinische en farmacologische studies (N = 28) in een dosis van tadalafil 10 mg bij patiënten met nierinsufficiëntie matig (CL creatinine 31-50 mL/min) vaker rugpijn in vergelijking met patiënten met lichte nierinsufficiëntie (Creatinine CL 51-80 mL/min) of met gezonde vrijwilligers. Bij een dosis van 5 mg frequentie en ernst van rugklachten waren niet significant verschillend van die in de algemene bevolking. Hemodialysepatiënten, ontvangen 10 of 20 mg tadalafil, gevallen van rugpijn is niet gemeld.

Abnormale leverfunctie en soputstvuyushtaya therapie krachtige remmers van CYP3A4 van cytochroom P450 (cm. "Dosering en administratie").

Zoals bij andere PDE5-remmers, Tadalafil heeft vaatverwijdende eigenschappen van zwakke systeem, wat kan leiden tot korte termijn daling van de bloeddruk (cm. "Farmacologie", Het effect op de bloeddruk).

De veiligheid en werkzaamheid van tadalafil bij gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen om erectiele dysfunctie te behandelen, Ik heb niet onderzocht, tegelijkertijd wordt afgeraden.

Tadalafil is niet gebruikt bij patiënten met een verhoogde neiging tot bloeden of actieve maagzweer. Hoewel tadalafil niet toeneemt bloeden tijd in gezonde vrijwilligers, bij gebruik in patiënten met een verhoogde neiging tot bloeden of actieve maagzweer name de risico / batenverhouding evalueren.

Gebruik bij oudere patiënten. In klinische studies, tadalafil over 25% waren de mannen in de leeftijd van 65 jaar. Over het algemeen was er geen verschil in werkzaamheid en veiligheid tussen oudere en jongere patiënten. Echter, sommige oudere mannen waargenomen grote gevoeligheid voor drugs (cm. "Farmacologie", Gevorderde leeftijd).