Sellsept: instructies voor het gebruik van het medicijn, structuur, Contra
Actief materiaal: Mycofenolaatmofetil
Wanneer ATH: L04AA06
CCF: Immunosuppressieve geneesmiddelen
ICD-10 codes (getuigenis): Z94
Wanneer CSF: 14.02
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)
Sellsept: doseringsvorm, samenstelling en verpakking
Capsules harde gelatine, grootte №1, met ondoorzichtige blauwe dop en ondoorzichtige bruine body; opschrift op het deksel “CellCept 250” zwart, op het lichaam – “Roche”; inhoud van capsules – fijn korrelig poeder, gedeeltelijk samengeklonterd, van wit tot bijna wit.
| 1 caps. | |
| mycofenol mofetil | 250 mg |
Hulpstoffen: voorverstijfseld maïszetmeel, Croscarmellosenatrium, povidon K90, magnesiumstearaat.
De samenstelling van de schelp capsules: gelatine, Titaniumdioxide (E171), rood ijzeroxide kleurstof (E172), kleurstof ijzeroxide geel (E172).
De samenstelling van de capsule caps: gelatine, Titaniumdioxide (E171), kleurstof indigokarmijn (E132).
Inktsamenstelling: schellak, kleurstof ijzeroxide zwart (E172), kaliumhydroxide.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.
Pillen, bedekt filmachtig bleek lila, Gegraveerd “CellCept 500” enerzijds en “Roche” – ander.
| 1 tab. | |
| mycofenol mofetil | 500 mg |
Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, Croscarmellosenatrium, povidon K90, magnesiumstearaat.
De samenstelling van het omhulsel: Opadry lavendel Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Titaniumdioxide (E171), macrogol 400, kleurstof indigokarmijn (E132), rood ijzeroxide kleurstof (E172)).
10 PC. – blaren (5) – packs karton.
Sellsept: farmacologisch effect
immunodepressivum, inosinemonofosfaatdehydrogenaseremmer (IMFG). Mycofenolaat Mofetil (IMF) is een 2-morfolino-ethylester van mycofenolzuur (IFC). IFC – krachtige, selectieve, niet-competitieve en reversibele IMPDH-remmer, die de novo synthese van guanosinenucleotiden remt. Mechanisme, waardoor MPA de enzymatische activiteit van IMPDH . remt, blijkbaar, geassocieerd met, wat MPA structureel nabootst als een cofactor voor nicotinamide-dinucleotidefosfaat, en het katalyserende watermolecuul. Dit voorkomt de oxidatie van IMP tot xanthose-5-monofosfaat – de belangrijkste stap in de biosynthese van guanosinenucleotiden de novo. MFC heeft een meer uitgesproken cytostatisch effect op lymfocyten, dan andere cellen, sinds de verspreiding van T- en B-lymfocyten zijn sterk afhankelijk van de novo purinesynthese, terwijl andere celtypen kunnen overschakelen naar metabole bypasses.
Om afstoting na een niertransplantatie te voorkomen, hart en lever, behandeling van refractaire transplantaatafstoting MMF wordt voorgeschreven in combinatie met antithymocytglobuline, muromonab-SD3, ciclosporine en corticosteroïden.
Bij niertransplantatie vermindert de combinatie van MMF met corticosteroïden en ciclosporine de kans op falen van de behandeling in de eerste 6 maanden na transplantatie en histologisch bewezen afstoting tijdens therapie, dosis 2 g/dag vermindert de cumulatieve frequentie van transplantaatsterfte en mortaliteit voor 12 maanden na niertransplantatie, maar in dosis 3 g/dag verhoogt het percentage voortijdige stopzetting van het onderzoek om welke reden dan ook.
Volgens de frequentie van histologisch bewezen afstoting, mortaliteit en hertransplantatie bij harttransplantatie MMF is superieur aan azathioprine.
MMF in combinatie met corticosteroïden en ciclosporine is effectiever, dan azathioprine, voorkomt acute afstoting en biedt vergelijkbare overleving als azathioprine bij patiënten met primaire levertransplantatie.
MMF-therapie verminderde de incidentie van transplantaatdood of overlijden door 6 maanden na de start van de therapie 45% (p=0.062) patiënten, die een niertransplantatie hebben ondergaan, met ongevoelig voor therapie acuut, celgemedieerde transplantaatafstoting.
Preklinische veiligheidsgegevens
bij doses in 2-3 keer hoger dan therapeutisch voor niertransplantatie, en in 1.3-2 tijden – vergeleken met die bij patiënten na een harttransplantatie, mycofenolaatmofetil was niet kankerverwekkend, had geen invloed op de vruchtbaarheid van mannelijke ratten. Bij doses, met een sterk cytotoxisch effect, in twee tests (bepaling van thymidinekinase in muislymfoomcellen en met muismicronucleoli) mycofenolaatmofetil kan chromosomale instabiliteit veroorzaken.
In dierstudies, orale toediening van het geneesmiddel in een dosis, in 0.5 maal de systemische dosis 2 g/dag na niertransplantatie, en ongeveer 0.3 maal de systemische blootstelling aan de klinische dosis 3 g / dag, aanbevolen na harttransplantatie, veroorzaakte misvormingen (in t. Nee. anoftalmie, agnathia en hydrocephalus) in de eerste generatie nakomelingen, geen toxisch effect op de moeder en vruchtbaarheid en voortplanting van volgende generaties.
In teratogeniteitsstudies bij dieren, die het medicijn kregen in een systemische dosis van ongeveer 0.5 keer de dosis 3 g / dag, foetale resorptie en aangeboren misvormingen werden opgemerkt bij ratten (inclusief anoftalmie, agnathia en hydrocephalus), misvormingen van het cardiovasculaire systeem werden gevonden bij de nakomelingen van konijnen, nier, ectopie van het hart en de nieren, diafragmatische en navelbreuken, geen tekenen van toxische effecten op het lichaam van de moeder.
In toxicologische studies van mycofenolaatmofetil bij dieren waren de belangrijkste laesies gelokaliseerd in de hematopoëtische en lymfoïde organen., en trad op bij dit niveau van systemische blootstelling aan het medicijn, die gelijk is aan of minder is dan de klinische dosisblootstelling 2 g / dag, aanbevolen voor patiënten na niertransplantatie. Niet-klinisch toxiciteitsprofiel van mycofenolaatmofetil, valt samen met bijwerkingen, opgemerkt in klinische studies bij mensen, waarmee gegevens over veiligheid konden worden verkregen, belangrijker voor de patiëntenpopulatie.
Sellsept: farmacokinetiek
De farmacokinetische kenmerken van MMF zijn onderzocht bij patiënten, die een niertransplantatie hebben ondergaan, hart en lever. Algemeen, bij patiënten na nier- en harttransplantatie is het farmacokinetische profiel van MMF hetzelfde. In de vroege post-transplantatieperiode bij patiënten, een levertransplantatie ondergaan en MMF in een dosis krijgen 1.5 g, IFC-concentraties zijn hetzelfde, zoals bij patiënten na niertransplantatie, MMF in een dosis ontvangen 1 g.
Absorptie
Na orale toediening vindt een snelle en volledige absorptie en een volledig first-pass metabolisme van mycofenolaatmofetil plaats met de vorming van een actieve metaboliet. – mycofenolzuur (IFC). Orale biologische beschikbaarheid van mycofenolaatmofetil, volgens AUC-waarde:MFC, is, gemiddelde, 94% van dat wanneer het in / in de inleiding staat. Na orale toediening is de concentratie van mycofenolaatmofetil in plasma niet bepaald..
In de vroege post-transplantatieperiode (naar 40 dagen na niertransplantatie, hart of lever) gemiddelde AUC-waardenMFC waren ongeveer 30% onder, een Cmax – over 40% onder, dan in de late post-transplantatieperiode (3-6 maand na transplantatie).
Voedselinname heeft geen invloed op de mate van absorptie van mycofenolaatmofetil wanneer het is voorgeschreven voor: 1.5 g 2 keer/dag bij patiënten na niertransplantatie. Echter, Cmax MFC bij inname van het medicijn bij de maaltijd wordt verminderd met 40%.
Distributie
Doorgaans, ongeveer 6-12 h na inname van het geneesmiddel wordt een secundaire toename van de concentratie van MFC in plasma waargenomen, wat wijst op hepato-intestinale recirculatie van het medicijn. Met de gelijktijdige benoeming van colestyramine AUCMFC neemt af met ongeveer 40%, wat duidt op een onderbreking van de hepato-intestinale circulatie.
In klinisch significante concentraties van MFC per 97% bindt aan plasma-albumine.
Metabolisme
MFC wordt gemetaboliseerd, allereerst, onder de werking van glucuronyltransferase met de vorming van farmacologisch inactief fenolglucuronide MPA (MFKG). In vivo wordt MFKG tijdens lever-intestinale recirculatie omgezet in vrij MPA..
Aftrek
Na inname van radioactief gemerkt mycofenolaatmofetil 93% de ontvangen dosis wordt uitgescheiden in de urine, en 6% – met uitwerpselen. Een groot deel van de (over 87%) de toegediende dosis wordt in de urine uitgescheiden als MFCG. Kleine hoeveelheden van het medicijn (<1% dosis) uitgescheiden in de urine als IFC.
Klinisch detecteerbare concentraties van MFC en MFCG worden niet verwijderd door hemodialyse. Bij hogere concentraties MFKG (>100 ug / ml) een deel ervan kan worden verwijderd. Galzuurbindende harsen zoals colestyramine verlagen de AUCMFC, hepato-intestinale recirculatie onderbreken.
Bio-equivalentie
In een bio-equivalentieonderzoek van twee orale formuleringen van MMF werd aangetoond:, wat 2 voor tabletten 500 mg equivalent aan vier capsules 250 mg.
Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties
In een onderzoek met een enkele dosis bij patiënten met ernstig chronisch nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCMFC was aan 28-75% beter, dan bij gezonde vrijwilligers en patiënten met minder ernstige nierschade. Na inname van een enkele dosis AUCmfkg in 3-6 keer meer bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, wat consistent is met de bekende gegevens over de renale excretie van MFCG.
Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar herhaalde toediening van mycofenolaatmofetil bij ernstig chronisch nierfalen..
Bij patiënten met een vertraagde niertransplantaatfunctie na transplantatie was de gemiddelde AUC0-12 voor MFC is vergelijkbaar met die bij patiënten, bij wie het transplantaat na transplantatie zonder uitstel begon te functioneren, en de gemiddelde AUC0-12 voor MFCG in plasma was in 2-3 tijden.
Bij vrijwilligers met alcoholische levercirrose werden na orale toediening van MMF geen veranderingen in de farmacokinetiek van MFC en MFCG waargenomen., Wat aangeeft, op dat, dat schade aan het leverparenchym geen contra-indicatie is voor de benoeming van MMF. De invloed van leverpathologie op dit proces, waarschijnlijk, hangt af van de specifieke ziekte. In geval van leverziekte met overwegend laesies van de galwegen (bv, primaire biliaire cirrose) effect kan anders zijn.
Bij kinderen en adolescenten in de leeftijd 18 jaar en jonger, die een niertransplantatie hebben ondergaan, na inname van MMF in een dosis 600 mg / m2 2 maal / dag (maximaal 1 g 2 maal / dag) AUC voor MFC is vergelijkbaar met die bij volwassen patiënten na niertransplantatie, het medicijn in een dosis ontvangen 1 g 2 tijden/dag in de vroege en late post-transplantatieperiode. AUC-waarden voor MFC verschilden niet tussen leeftijdsgroepen en late transplantatieperiode..
Bij oudere en seniele patiënten (≥65 jaar oud) farmacokinetiek is niet onderzocht.
Sellsept: getuigenis
— preventie van acute orgaanafstoting en behandeling van orgaanafstoting die therapieongevoelig is bij patiënten na allogene niertransplantatie;
– preventie van acute orgaanafstoting en verbetering van transplantaatoverleving en patiëntoverleving na allogene harttransplantatie;
— preventie van acute orgaanafstoting bij patiënten na allogene levertransplantatie.
Sellsept® gegeven als combinatietherapie met ciclosporine en corticosteroïden.
Sellsept: het doseringsregime
Naar preventie van niertransplantaatafstoting patiënten met niertransplantatie wordt aanbevolen om 1 g 2 maal / dag (dagdosering 2 g). Hoewel klinische onderzoeken hebben aangetoond:, welke dosis in? 1.5 g 2 maal / dag (dagdosering 3 g) is ook veilig en effectief, de voordelen ervan in termen van werkzaamheid bij patiënten na niertransplantatie zijn niet vastgesteld. Patiënten, die MMF in een dosis hebben gekregen 2 g / dag, het beveiligingsprofiel was, algemeen, beter, dan degenen die hebben ontvangen 3 g / dag.
Naar preventie van afstoting van een hart- of levertransplantaat aanbevolen om te nemen 1.5 g 2 maal / dag (dagdosering 3 g).
Naar behandeling van afstoting van een eerste of refractaire niertransplantaat aanbevolen om te nemen 1.5 g 2 maal / dag (dagdosering 3 g).
Na niertransplantatie, hart of lever eerste dosis CellCept® moet zo snel mogelijk worden ingenomen.
Dosering in speciale gevallen
Een T neutropenie (absolute neutrofielentelling <1300/l) het is noodzakelijk om de behandeling met het medicijn te onderbreken of de dosis ervan te verlagen en de patiënt zorgvuldig te volgen.
In patiënten met ernstig chronisch nierfalen (glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 25 ml / min / 1,73 m2) buiten de periode direct na de transplantatie of na therapie voor acute of refractaire afstoting, doses hoger dan 1 g 2 maal / dag. Gegevens voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, die een hart- of levertransplantatie hebben ondergaan, Nee.
Dosisaanpassing is niet nodig bij patiënten met een vertraagde niertransplantaatfunctie..
Patiënten, die een niertransplantatie hebben ondergaan en ernstige schade aan het leverparenchym, dosisaanpassing is niet vereist. Gegevens voor patiënten met ernstige leverparenchymale ziekte, een harttransplantatie ondergaan, Nee.
In oudere en seniele patiënten (≥65 jaar oud), die een niertransplantatie hebben ondergaan, De aanbevolen dosis is 1 g 2 maal / dag, na een hart- of levertransplantatie – 1.5 g 2 maal / dag.
Kinderen boven 12 jaar, niertransplantatie ondergaan, om afstoting van een niertransplantaat te voorkomen met lichaamsoppervlak 1.25-1.5 m2 het is mogelijk om het medicijn voor te schrijven in de vorm van capsules volgens: 750 mg 2 maal / dag (dagdosering – 1.5 g); met een lichaamsoppervlak van meer 1.5 m2 mogelijke toediening in de vorm van tabletten volgens 1 g 2 maal / dag (dagdosering 2 g).
Gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bij kinderen voor: behandeling van afstoting van een eerste of refractaire niertransplantaat, en na een hart- of levertransplantatie Nee.
Gebruiksvoorwaarden van de drug
Aangezien mycofenolaatmofetil in een experiment met ratten en konijnen een teratogeen effect vertoonde, Cellcept-tabletten® breek of verbreek de integriteit van de CellCept-capsules niet®. Vermijd inademing van het poeder, in Cellsept-capsules®, of het directe contact met de huid of slijmvliezen. Als dit gebeurt, was het gebied grondig met water en zeep, en ogen – gewoon water.
Sellsept: bijwerking
Bijwerkingsprofiel, geassocieerd met het gebruik van immunosuppressiva, vaak moeilijk vast te stellen vanwege de aanwezigheid van een onderliggende ziekte en het gelijktijdige gebruik van veel andere medicijnen.
Klinisch onderzoeksgegevens
Belangrijkste nevenreacties, geassocieerd met het gebruik van MMF in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden ter preventie van nierfalen, hart- of levertransplantatie, zijn diarree, leukopenie, sepsis en braken; er zijn ook aanwijzingen voor een verhoogde incidentie van opportunistische infecties.
Het veiligheidsprofiel van MMF bij de behandeling van refractaire nierafstoting is vergelijkbaar met dat bij het voorkomen van nierafstoting bij gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 3 g / dag. Diarree en leukopenie, dan bloedarmoede, misselijkheid, braken, buikpijn, sepsis waren de belangrijkste bijwerkingen, gezien bij patiënten, vaker MMF nemen, dan bij patiënten, behandeld met intraveneuze corticosteroïden.
Maligniteiten. Patiënten, die een niertransplantatie hebben ondergaan, hart of lever en ten minste waargenomen 1 jaar, lymfoproliferatieve aandoeningen of lymfomen zijn ontstaan in 0.4-1% patiënten, MMF ontvangen (doses 2 g/dag of 3 g / dag) in combinatie met andere immunosuppressiva. Carcinoom van de huid (exclusief melanoom) werd opgemerkt in 1.6-4.2% patiënten, kwaadaardige neoplasmata van andere typen – in 0.7-2.1% patiënten. Drie jaar durende veiligheidsgegevens bij patiënten na een nier- of harttransplantatie lieten geen onverwachte veranderingen in de incidentie van maligniteiten zien., vergeleken met jaartarieven. Na levertransplantatie werden ten minste patiënten geobserveerd 1 jaar, maar minder 3 jaar.
Bij de behandeling van refractaire nierafstoting is de frequentie van lymfomen met een gemiddelde follow-upperiode van maximaal 42 maand was 3.9%.
Opportunistische infecties. Het risico op opportunistische infecties is verhoogd bij alle post-transplantatiepatiënten en neemt toe met toenemende mate van immunosuppressie.. Bij het aanstellen van MMF (2 g/dag of 3 g / dag) in combinatie met andere immunosuppressiva bij patiënten, waargenomen tijdens 1 jaar na niertransplantatie (bij een dosis 2 g / dag), hart en lever, de meest voorkomende infecties waren candidiasis van de huid en slijmvliezen, CMV-viremie/CMV-syndroom (13.5%) en infectie, veroorzaakt door herpes simplex-virus.
Type bijwerkingen en hun frequentie van optreden bij inname van MMF in een dosis 600 mg 2 keer/dag bij kinderen vanaf 3 maanden vóór 18 jaar verschilde niet significant van die bij volwassen patiënten., ontvangst van de drug in één dosis 1 g 2 maal / dag. Echter, bijwerkingen zoals diarree, leukopenie, bloedvergiftiging, infectie, bloedarmoede kwam vaker voor (≥ 10%) kinderen, vooral onder 6 jaar.
Bij oudere en seniele patiënten (≥65 jaar oud) bij behandeling met MMF als onderdeel van een immunosuppressieve combinatietherapie, het risico op bepaalde infecties (inclusief weefselinvasieve vormen van manifeste CMV-infectie), en, misschien, gastro-intestinale bloeding en longoedeem, dan bij jongere patiënten.
Bijwerkingen, opgemerkt bij ≥10% en ≥10% van de patiënten, behandeld met MMF in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden na niertransplantatie, hart en lever worden hieronder vermeld.
| De frequentie van bijwerkingen | Na niertransplantatie | Na een harttransplantatie | Na levertransplantatie |
| Uit het lichaam als geheel: | |||
| ≥10% | asthenie, koorts, hoofdpijn, infectie, pijn (in een maag, lende, Borst), perifeer oedeem, bloedvergiftiging | asthenie, koorts, rillingen, hoofdpijn, infectie, pijn (in een maag, lende, Borst), perifeer oedeem, bloedvergiftiging | ascites, asthenie, koorts, rillingen, opgezette buik, hoofdpijn, infectie, pijn (in een maag, lende, Borst), perifeer oedeem, bloedvergiftiging, Liesbreuk, buikvliesontsteking |
| van 3% naar < 10% | cyste (incl. lymfocele en hydrocele), zwelling van het gezicht, griepachtige symptomen, bloeden, Liesbreuk, malaise, bekkenpijn, opgezette buik | cellulitis, cyste (incl. lymfocele en hydrocele), zwelling van het gezicht, griepachtige symptomen, bloeden, Liesbreuk, opgezette buik, malaise, bekkenpijn, nek pijn, bleke huid | abces, cellulitis, cyste (incl. lymfocele en hydrocele), griepachtige symptomen, bloeden, malaise, nek pijn |
| Vanaf het hematopoietische systeem: | |||
| ≥10% | bloedarmoede (incl. hypochrome), leukocytose, leukopenie, trombocytopenie | bloedarmoede (incl. hypochrome), leukocytose, leukopenie, trombocytopenie, ecchymosis | bloedarmoede (incl. hypochrome), leukocytose, leukopenie, trombocytopenie |
| van 3% naar < 10% | ecchymosis, polycythemia | petechiae, toename van de protrombine- en tromboplastinetijd | ecchymosis, verhoogde protrombinetijd, pancytopenie |
| Met het urogenitaal systeem: | |||
| ≥10% | hematurie, renale tubulaire necrose, urineweginfectie | verminderde nierfunctie, oligurija, urineweginfectie | verminderde nierfunctie, oligurija, urineweginfectie |
| van 3% naar < 10% | albuminurie, dizurija, gidronefroz, impotentie, pyelonefritis, frequent urineren | dizurija, hematurie, impotentie, nocturia, nierfalen, frequent urineren, incontinentie en urineretentie | acuut nierfalen, dizurija, hematurie, nierfalen, zwelling van het scrotum, frequent urineren, urinaire incontinentie |
| Cardiovasculair systeem: | |||
| ≥10% | verhoogde bloeddruk | aritmie, bradycardie, hartfalen, daling en stijging van de bloeddruk, pericardeffusie | daling en stijging van de bloeddruk, tachycardie |
| van 3% naar < 10% | angina, auriculaire fibrillatie, lage bloeddruk, orthostatische hypotensie, tachycardie, trombose, vaatverwijding | angina, Aritmie (supraventriculaire en ventriculaire extrasystolen, atriale flutter en atriumfibrilleren, supraventriculaire en ventriculaire tachycardie), hartstilstand, congestief hartfalen, orthostatische hypotensie, pulmonale hypertensie, zwijm, vasospasme, verhoogde veneuze druk | arteryalnыy trombose, auriculaire fibrillatie, Aritmie, bradycardie, vaatverwijding, zwijm |
| Metabolisme: | |||
| ≥10% | Acidose(metabolisch of respiratoir), gipervolemia, Gewichtstoename | verminderde wondgenezing | |
| van 3% naar < 10% | Acidose (metabolisch of respiratoir), degidratatsiya, gipervolemia, Gewichtstoename | verminderde wondgenezing, alkalose, degidratatsiya, jicht, gipovolemiя, gipoksiya, respiratoire acidose, dorst, verlies van vlees | Acidose (metabolisch of respiratoir), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, Gewichtstoename, verlies van vlees |
| Uit de laboratoriumparameters: | |||
| ≥10% | hypercholesterolemie, giperglikemiâ, hyperkaliëmie, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, toename van reststikstof, verhoogde creatinine, verhoging van leverenzymen (LDH, IS, GOLD) serum, hypercholesterolemie, giperglikemiâ, hyperkaliëmie, hyperlipidemie, hyperuricemia, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, toename van reststikstof, verhoogde creatinine, giperglikemiâ, hyperkaliëmie, kaliopenia, hypocalcemia, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemia |
| van 3% naar < 10% | verhoogde activiteit alkalische fosfatase, verhoging van leverenzymen (GGT, LDH, ACT en ALT) serum, verhoging van serumcreatinine, hypercalciëmie, hyperlipidemie, hypocalcemia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, hyperuricemia | verhoogde activiteit alkalische fosfatase, hypocalcemia, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, gipofosfatemiя | verhoogde activiteit alkalische fosfatase, verhoging van leverenzymen (ACT en ALT) serum, hypercholesterolemie, hyperlipidemie, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Uit het spijsverteringsstelsel: | |||
| ≥10% | constipatie, diarree, indigestie, misselijkheid en overgeven, orale candidiasis | constipatie, diarree, indigestie, winderigheid, misselijkheid en overgeven, orale candidiasis | anorexia, kholangit, cholestatische geelzucht, constipatie, diarree, indigestie, winderigheid, hepatitis, misselijkheid en overgeven, orale candidiasis |
| van 3% naar < 10% | anorexia, winderigheid, gastro-enteritis, gastro-intestinale bloeden, gastro-intestinale candidiasis, gingivitis, giperplaziya rechts, ileus, stomatitis, esophagitis | anorexia, dysfagie, gastro-enteritis, gingivitis, giperplaziya rechts, geelzucht, grond, stomatitis, esophagitis | dysfagie, gastritis, gastro-intestinale bloeden, ileus, geelzucht, grond, ulceratie van de slijmvliezen van de mond, esophagitis, rectaal letsel, maagzweer |
| Het ademhalingssysteem: | |||
| ≥10% | toegenomen hoest, kortademigheid, keelholteontsteking, longontsteking, bronchitis | astma, toegenomen hoest, kortademigheid, keelholteontsteking, borstvliesuitstroming, longontsteking, rhinitis, sinusitis | toegenomen hoest, kortademigheid, keelholteontsteking, longontsteking, borstvliesuitstroming, sinusitis, atelectase |
| van 3% naar < 10% | astma, borstvliesuitstroming, longoedeem, rhinitis, sinusitis | apneu, atelectase, bronchitis, bloedneus, hemoptysis, Ikotech, gezwellen, pneumothorax, longoedeem, verhoogde afscheiding van sputum, stemverandering | astma, bronchitis, bloedneus, hyperventilatie, pneumothorax, longoedeem, respiratoire candidiasis, rhinitis |
| Dermatologische reacties: | |||
| ≥10% | acne, herpes simplex | acne, herpes simplex, gordelroos, huiduitslag | huiduitslag, jeuk, overmatig zweten |
| van 3% naar < 10% | haaruitval, goedaardige neoplasmata van de huid, schimmeldermatitis, gordelroos, girsutizm, jeuk, huidkanker, hypertrofie van de huid (incl. actinische keratose), overmatig zweten, huidzweren, huiduitslag | goedaardige neoplasmata van de huid, schimmeldermatitis, gemorragii, jeuk, huidkanker, hypertrofie van de huid, overmatig zweten, huidzweren | acne, schimmeldermatitis, gemorragii, herpes simplex, gordelroos, girsutizm, goedaardige neoplasmata van de huid, huidzweren, blaasje- bulleuze huiduitslag |
| Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: | |||
| ≥10% | duizeligheid, slapeloosheid, tremor | psychomotorische agitatie, alarm, verwarring, depressie, duizeligheid, gipertonus, slapeloosheid, paresthesie, slaperigheid, tremor | alarm, verwarring, depressie, duizeligheid, slapeloosheid, paresthesie, tremor |
| van 3% naar < 10% | alarm, depressie, gipertonus, paresthesie, slaperigheid | krampen, emotionele labiliteit, hallucinaties, Neuropathie, memory daling, duizeligheid | psychomotorische agitatie, krampen, delirium, droge mond, gipertonus, gipesteziya, Neuropathie, psychose, slaperigheid, memory daling |
| Op het deel van het bewegingsapparaat: | |||
| ≥10% | beenkrampen, spierpijn, spierzwakte | ||
| van 3% naar < 10% | gewrichtspijn, beenkrampen, spierpijn, spierzwakte | gewrichtspijn | gewrichtspijn, beenkrampen, spierpijn, spierzwakte, osteoporose |
| Van de zintuigen: | |||
| ≥10% | amblyopie | ||
| van 3% naar < 10% | amblyopie, Staar, conjunctivitis | visuele beperking, conjunctivitis, doofheid, oorpijn, bloeding in het oog, ruis in de oren | visuele beperking, amblyopie, conjunctivitis, doofheid |
| Op het gedeelte van het endocriene systeem: | |||
| ≥10% | |||
| van 3% naar < 10% | suikerziekte, bijschildklierziekte (verhoogde niveaus van bijschildklierhormoon) | suikerziekte, Syndroom van Cushing, gipotireoz | suikerziekte |
Bij de preventie van niertransplantaatafstoting is het veiligheidsprofiel van MMF bij een dagelijkse dosis 2 g was iets beter, dan de dagelijkse dosis 3 g.
Gebruik van het medicijn na registratie
Uit het spijsverteringsstelsel: colitis (soms CMV-etiologie), pancreatitis; in sommige gevallen – atrofie van de darmvlokken.
Van de kant van het immuunsysteem: in sommige gevallen – zwaar, levensbedreigende infecties (hersenvliesontsteking, infectieuze endocarditis), verhoogde frequentie van bepaalde infecties (tuberculose en atypische mycobacteriële infecties).
Gevallen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), soms met fatale gevolgen, waargenomen bij patiënten, wie nam CellCept®. Deze casusrapporten suggereren dat patiënten aanvullende risicofactoren hebben voor het ontwikkelen van PML., inclusief immunosuppressieve therapie en immunosuppressie.
Gevallen van ontwikkeling van gedeeltelijke aplasie van rode bloedcellen (PKKL) waargenomen bij patiënten, wie nam CellCept® in combinatie met andere immunosuppressiva.
Voortplantingssysteem: gevallen van foetale afwijkingen zijn gemeld (inclusief misvormingen van het oor) bij patiënten, MMF gebruiken tijdens de zwangerschap in combinatie met andere immunosuppressiva.
Andere bijwerkingen, waargenomen tijdens gebruik van het medicijn na registratie, niet anders dan ongewenste reacties, geregistreerd in klinische onderzoeken.
Sellsept: Contra
- verhoogde individuele gevoeligheid voor mycofenolaatmofetil, mycofenolzuur en andere componenten van het medicijn.
VAN voorzichtigheid het medicijn moet worden voorgeschreven voor ziekten van het maagdarmkanaal in de acute fase.
Sellsept: Zwangerschap en borstvoeding
Categorie D-medicijn. Er werd een verhoogd risico op een spontane miskraam in het eerste trimester van de zwangerschap onthuld, evenals een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen, inclusief misvormingen van het uitwendige oor, “gespleten gehemelte”, “hazenlip”, distale ledematen, hartafwijkingen, slokdarm, nier.
geduldig, een zwangerschap plannen, mag CellCept niet gebruiken® totdat, zolang andere immunosuppressiva effectief zijn. Als de patiënt het geneesmiddel gebruikt tijdens een geplande of doorgaande zwangerschap, dan moet de arts haar informeren over de mogelijke schade aan de foetus.
Alleen in die gevallen kan MMF tijdens de zwangerschap worden voorgeschreven, wanneer het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
MMF-therapie mag niet worden gestart voordat, totdat een negatief resultaat van de zwangerschapstest is verkregen met behulp van een serum- of urinetestmethode met een gevoeligheid van ten minste 25 Miu/ml. Voordat u begint met MMF-therapie, tijdens de behandeling en tijdens 6 weken na voltooiing is het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden verplicht, zelfs als de vrouw een voorgeschiedenis heeft van onvruchtbaarheid (met uitzondering van een hysterectomie). Als onthouding van seksuele activiteit niet mogelijk is, twee betrouwbare anticonceptiemethoden tegelijkertijd gebruiken, sinds Cellsept® kan de hormoonspiegels verlagen wanneer orale anticonceptiva worden gebruikt, wat hun effectiviteit vermindert..
Bij ratten wordt mycofenolaatmofetil uitgescheiden in de melk. Wordt MMF uitgescheiden in de moedermelk?, onbekend. Omdat veel medicijnen worden uitgescheiden in de moedermelk, en vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen van MMF bij zuigelingen, de keuze tussen doorgaan met borstvoeding of het innemen van het medicijn wordt gemaakt rekening houdend met het belang van behandeling voor de moeder.
Sellsept: speciale instructies
Bij het voorschrijven van MMF als onderdeel van een immunosuppressief regime is er een verhoogd risico op het ontwikkelen van lymfomen en andere kwaadaardige neoplasmata., vooral de huid. dit risico, blijkbaar, niet geassocieerd met het gebruik van een medicijn per se, en met de intensiteit en duur van immunosuppressie.
Zoals bij alle patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van huidkanker, Beperk blootstelling aan de zon en UV-stralen door het dragen van geschikte beschermende kleding en het gebruik van zonnebrandmiddelen met een hoge zonbeschermingsfactor..
Patiënten, MMF ontvangen, moet worden geïnformeerd over de noodzaak om de arts onmiddellijk op de hoogte te stellen van tekenen van infectie, bloeden, bloeding of andere tekenen van beenmergsuppressie.
Overmatige onderdrukking van het immuunsysteem kan ook de gevoeligheid voor infecties verhogen, incl. opportunistisch, sepsis en andere dodelijke infecties.
Bij immunosuppressieve patiënten met neurologische symptomen dient een differentiële diagnose van PML te worden gesteld en dient overleg met een neuroloog te worden aanbevolen..
Gevallen van PCCA-ontwikkeling werden waargenomen bij patiënten, wie nam CellCept® in combinatie met andere immunosuppressiva. Mechanisme van PCCA-ontwikkeling bij de benoeming van CellCept® onbekend, evenals de rol van andere immunosuppressiva en hun combinaties. In sommige gevallen was PPCA reversibel na dosisverlaging van CellCept® of annulering. Bij patiënten echter, transplantatie ondergaan, verminderde immunosuppressie kan het risico op transplantaatafstoting verhogen.
Vaccinatie kan minder effectief zijn tijdens behandeling met MMF; vermijd het gebruik van levende verzwakte vaccins. Griepvaccinatie kan gegeven worden volgens landelijke richtlijnen.
Aangezien het nemen van MMF gepaard kan gaan met bijwerkingen van het spijsverteringsstelsel (verzwering van het maagslijmvlies, gastro-intestinale bloeden, perforatie van het maagdarmkanaal), het is noodzakelijk om MMF met voorzichtigheid voor te schrijven aan patiënten met gastro-intestinale aandoeningen in de exacerbatiefase.
Aangezien MMF een remmer is van IMPDH, dan, vanuit een theoretisch oogpunt, mag niet worden gegeven aan patiënten met een zeldzame genetisch bepaalde hypoxanthine-guanine-fosforibosyltransferasedeficiëntie (Lesch-Nyen- en Kelly-Siegmiller-syndromen).
MMF wordt niet aanbevolen voor gelijktijdig gebruik met azathioprine., aangezien beide geneesmiddelen het beenmerg onderdrukken, en hun gelijktijdig gebruik is niet onderzocht.
Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van MMF met medicijnen, die de hepato-intestinale circulatie beïnvloeden, omdat ze de effectiviteit van MMF kunnen verminderen.
Bij patiënten met ernstig chronisch nierfalen, doses hoger dan 1 g 2 maal / dag.
Dosisaanpassing is niet nodig bij patiënten met een vertraagde niertransplantaatfunctie., ze moeten echter zorgvuldig worden nageleefd.. Patiëntgegevens, die een hart- of levertransplantatie hebben ondergaan en ernstig nierfalen hebben, Nee.
Oudere patiënten lopen mogelijk een hoger risico op bijwerkingen., dan bij jongere patiënten.
Monitoring van laboratoriumparameters
Bij de behandeling van MMF is het noodzakelijk om het uitgebreide bloedbeeld tijdens de eerste maand te bepalen – wekelijks, tijdens de tweede en derde maand van de behandeling – 2 eens per maand, en dan tijdens het eerste jaar – maandelijkse. Neutropenie kan geassocieerd zijn met zowel MMF, en met het gebruik van andere drugs, virale infecties of een combinatie van deze oorzaken. Wanneer neutropenie optreedt (absoluut aantal neutrofielen minder dan 1300/µl) het is noodzakelijk om de behandeling met MMF te onderbreken of de dosis te verlagen, terwijl u deze patiënten nauwlettend in de gaten houdt..
Sellsept: overdosis
Gegevens over overdosis MMF zijn verkregen uit klinische onderzoeken en gebruik na registratie.. In de meeste gevallen zijn gegevens over bijwerkingen niet geregistreerd.. De bijwerkingen die zich bij overdosering ontwikkelden, vielen samen met het bekende veiligheidsprofiel van het geneesmiddel.. De verwachting is, wat een overdosis MMF, waarschijnlijk, leiden tot immunosuppressie (Dientengevolge, – om de gevoeligheid voor infecties te vergroten) en onderdrukking van hematopoëse van het beenmerg. Als zich neutropenie ontwikkelt, kan CellCept® stop of verlaag de dosis van het medicijn.
MFC kan niet door hemodialyse uit het lichaam worden verwijderd. Bij hoge concentraties MFKG in plasma (>100 ug / ml) kleine hoeveelheden worden nog steeds uitgescheiden. Voorbereidingen, galzuur binding, bv, cholestyramine, kan bijdragen aan de verwijdering van MFC uit het lichaam, verhoging van de uitscheiding.
Sellsept: geneesmiddelinteractie
Bij gelijktijdig gebruik van MMF en aciclovir neemt de concentratie van beide geneesmiddelen in het plasma toe bij nierfalen, misschien, als gevolg van competitie voor tubulaire secretie, wat kan leiden tot een verdere verhoging van de concentratie van beide geneesmiddelen.
Antacida, met magnesium en aluminiumhydroxide verminderen de opname van MMF.
Na toediening van een enkele dosis MMF 1.5 d gezonde vrijwilligers, eerder geaccepteerd door 4 d colestyramine 3 maal / dag 4 dagen, een afname van de AUC werd waargenomenMFC op 40%. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van MMF en medicijnen, die de hepato-intestinale recirculatie beïnvloeden.
MMF heeft geen invloed op de farmacokinetiek van ciclosporine. Met de gelijktijdige benoeming van het effect van de IFC wordt verminderd met 30-50% vergeleken met patiënten, MMF ontvangen in combinatie met sirolimus.
Volgens de resultaten van een onderzoek met een enkelvoudige orale dosis MMF in de aanbevolen doses en / bij de introductie van ganciclovir, er wordt geen significante verandering in de farmacokinetiek van MFC verwacht, daarom is er geen dosisaanpassing van MMF nodig. Als MMF en ganciclovir worden gegeven aan patiënten met nierinsufficiëntie, nauwgezette klinische monitoring is vereist.
MMF heeft geen invloed op de farmacokinetiek van orale anticonceptiva. Bij gelijktijdig gebruik met gecombineerde orale anticonceptiva, met ethinylestradiol (20-40 g) en levonorgestrel (50-200 g), desogestrel (150 g) of gestodeen (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 maal / dag) had geen klinisch significant effect op de progesteronspiegels, LH, FSH. Dus, Sellsept® heeft geen invloed op de onderdrukking van de ovulatie onder invloed van orale anticonceptiva. Tijdens het gebruik van CellCept® naast orale anticonceptiva moeten andere anticonceptiemethoden worden gebruikt.
Trimethoprim/sulfamethoxazol, norfloxacine, metronidazol heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van MFC. Maar met een enkele dosis Cellcept® in combinatie met norfloxacine en metronidazol verlaagt de AUC0-48 IFC aan 30%.
Bij gelijktijdig gebruik met tacrolimus was er geen effect op de AUC en Cmax MFC bij patiënten na lever- en niertransplantatie. Bij patiënten na niertransplantatie is de benoeming van CellCept® had geen invloed op de concentratie van tacrolimus.
Bij patiënten met een stabiele levertransplantatie is de AUC van tacrolimus na meerdere doses MMF 1.5 g 2 keer / dag verhoogd met ongeveer 20%.
In een toepassing met rifampicine, na dosisaanpassing, een afname van het effect van MFC op 70% (AUS0-12) bij patiënten na gelijktijdige hart- en longtransplantatie. Het wordt aanbevolen om de reguliere MFC-concentratie in het bloedplasma te controleren en de dosis CellCept . aan te passen® om het klinische effect te behouden bij gelijktijdige toediening.
Bij patiënten na niertransplantatie in de bodem, onmiddellijk na orale toediening van ciprofloxacine of amoxicilline in combinatie met clavulaanzuur, een verlaging van de Cmin MFC in bloedplasma 54%. Bij voortgezette antibiotische therapie neemt dit effect af., verdwijnt nadat de therapie is gestopt.. De klinische betekenis van dit fenomeen is onbekend, sinds het veranderen van Cmin geeft mogelijk niet adequaat de verandering in de algehele impact van IFC . weer.
Blokkers kanalzeva secreta (probenecide) verhoog de concentratie van MFKG.
Gelijktijdig gebruik van sevelamer en MFC bij volwassenen en kinderen verlaagt Cmax en AUC0-12 IFC aan 30% en 25% respectievelijk. Sevelamer en andere fosfaatbinders, calciumvrij, moet worden doorgegeven 2 h na ontvangst van Sellsept®, om het effect op MFC-absorptie te verminderen.
Levende vaccins mogen niet worden gegeven aan patiënten met immunosuppressie.. De vorming van antilichamen als reactie op andere vaccins kan worden verminderd.
Sellsept: voorwaarden van uitgifte van apotheken
Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.
Sellsept: opslagvoorwaarden
Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, droog, beschermd tegen licht, bij een temperatuur niet hoger dan 30 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.
