Rogla

Actief materiaal: Rosiglitazon
Wanneer ATH: A10BG02
CCF: Orale antidiabetica
ICD-10 codes (getuigenis): E11
Wanneer CSF: 15.02.03
Fabrikant: GEDEON RICHTER B.V. (Hongarije)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, bedekt wit of bijna wit, rondje, lensvormig, met een inscriptie “А 03” aan de ene kant.

Hulpstoffen: magnesiumstearaat, povidon, natriumcarboxymethylcellulose, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry II 85F28751 белый, talk, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, polyvinylalcohol.

10 PC. – blaren (6) – packs karton.

Pillen, bedekt wit of bijna wit, rondje, lensvormig, met een inscriptie “А 04” aan de ene kant.

Hulpstoffen: magnesiumstearaat, povidon, natriumcarboxymethylcellulose, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry II 85F28751 белый, talk, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, polyvinylalcohol.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (6) – packs karton.

Pillen, bedekt wit of bijna wit, rondje, lensvormig, met een inscriptie “А 05” aan de ene kant.

Hulpstoffen: magnesiumstearaat, povidon, natriumcarboxymethylcellulose, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry II 85F28751 белый, talk, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, polyvinylalcohol.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

* internationale generieke benaming, aanbevolen door de WHO – Rosiglitazon.

Farmacologische werking

Oraal hypoglykemisch medicijn uit de groep van thiazolidinedionen. Het is een selectieve PPARγ-kernreceptoragonist. (peroxisomale proliferator geactiveerd gamma). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, skeletspier en leverweefsel.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Stimuleert de secretie van insuline door de pancreas niet en veroorzaakt geen hypoglykemie.

De belangrijkste metaboliet (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 behandelingsweken. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rosiglitazon, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na orale toediening van het geneesmiddel in doses 4 mg of 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_max rosiglitazon in plasma wordt bereikt binnen 1 Nee. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_max (ongeveer 20-28%) en verleng de tijd om het te bereiken 1.75 h vergeleken met vasten. Deze kleine veranderingen zijn niet klinisch significant.. De absorptie van rosiglitazon wordt niet beïnvloed door een verhoging van de pH van maagsecreties..

Distributie

Hoge eiwitbinding in het bloed (over 99.8%) en is niet afhankelijk van de concentratie rosiglitazon in het bloedplasma of de leeftijd van de patiënt. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_D ongeveer 14 l.

Metabolisme

Rosiglitazon wordt uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk door N-demethylering en hydroxylering gevolgd door conjugatie met sulfaat en glucuronzuur. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

In in vitro studies tonen, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, met de deelname van CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A of 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Aftrek

De laatste T_1/2 gaat over 3-4 Nee. De totale plasmaklaring – over 3 l /. Na het innemen van het medicijn 1-2 keer/dag rosiglitazon accumuleert niet. Cumulatie van metabolieten in serum wordt verwacht bij herhaalde doses van het geneesmiddel, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Uitgescheiden als metabolieten, voornamelijk in de urine – over 2/3 de dosis, met uitwerpselen – over 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T_1/2 gaat over 130 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (Klasse B voor Child-Pugh) VAN_max geneesmiddel in plasma en AUC verhoogd in 2-3 tijden. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij patiënten met nierziekte of nierfalen in het terminale stadium, hemodialyse, Nee.

Getuigenis

Diabetes mellitus type 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- In combinatie met insuline.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 maal / dag.

De initiële dosis is 4 mg.

В комбинации с метформином: de initiële dosis 4 mg / dag, в случае необходимости через 8 weken behandeling, kan de dosis worden verhoogd tot 8 mg / dag.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, meer dan 4 mg / dag, vermist.

В комбинации с инсулином: de initiële dosis 4 mg / dag, indien nodig kan worden verhoogd tot 8 mg / dag.

Naar oudere patiënten dosisaanpassing is niet vereist.

Een T nierfalen легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Bijwerking

Опреление частоты побочных реакций: vaak (≥1%, <10%), zelden (≥0,1%, < 1%), zelden (≥0,01%, <0.1%), in enkele gevallen (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

Vanaf het hematopoietische systeem: vaak – bloedarmoede.

Metabolisme: vaak – gipoglikemiâ, soms – hyperlipidemie, ухудшение течения сахарного диабета, hypercholesterolemie (2.1%), Gewichtstoename (3.7%); in enkele gevallen – быстрое и значительное увеличение массы тела.

CNS: vaak – hoofdpijn.

Cardiovasculair systeem: zelden – сердечная недостаточность и отек легких, perifeer oedeem.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – winderigheid, misselijkheid, buikpijn, indigestie; soms – braken, anorexia, constipatie; zelden – verhoging van leverenzymen (in enkele gevallen – Fataal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Allergische reacties: in enkele gevallen – netelroos, angio-oedeem.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

Vanaf het hematopoietische systeem: soms – bloedarmoede.

Metabolisme: vaak – gipoglikemiâ, Gewichtstoename (6.3%); soms – hyperlipidemie, hypercholesterolemie (3.6%), hypertriglyceridemie; in enkele gevallen – быстрое и значительное увеличение массы тела.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: soms – hypersomnia, duizeligheid, paresthesie.

Cardiovasculair systeem: zelden – сердечная недостаточность и отек легких.

Het ademhalingssysteem: zeldzaam – kortademigheid.

Uit het spijsverteringsstelsel: zeldzaam – winderigheid, misselijkheid, buikpijn, toegenomen eetlust; zelden – verhoging van leverenzymen (in enkele gevallen – Fataal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Dermatologische reacties: soms – alopecia, huiduitslag.

Allergische reacties: in enkele gevallen – netelroos, angio-oedeem.

Ander: soms – toegenomen vermoeidheid, asthenie.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, doorgaans, не требует прекращения лечения.

Contra

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (incl. geschiedenis);

- Leverziekte;

- Ernstige nierinsufficiëntie;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- overgevoeligheid voor rosiglitazon en andere bestanddelen van het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, daarom is het gebruik ervan gecontra-indiceerd..

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Waarschuwingen

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, zeldzaam. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 maal de ULN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Maanden, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 maal de ULN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (incl. тошноты неизвестной этиологии, braken, buikpijn, vermoeidheid, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, Wat pillen 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Lactose mg.

Gebruik in Pediatrics

Эффективность и безопасность применения препарата у kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar niet ingesteld, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Overdose

Gegevens over overdosis drugs zijn beperkt.. Eenmalige toediening 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Behandeling: in geval van overdosering wordt symptomatische therapie uitgevoerd. Rosiglitazon is sterk eiwitgebonden en wordt daarom niet geëlimineerd door hemodialyse..

Geneesmiddelinteracties

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (metformine, glibenclamide, акарбоза) geen klinische betekenis.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, met warfarine (CYP2C9 substraat), nifedipine (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen bij een temperatuur worden bewaard van 15 ° tot 30 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.