MIGRAINE

Actief materiaal: Jeletriptan
Wanneer ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonist 5-HT₁-receptoren. Protivomigrenoznoy geneesmiddel met activiteit
ICD-10 codes (getuigenis): G43
Wanneer CSF: 02.16.05.01
Fabrikant: PFIZER (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, bedekt oranje, rondje, lensvormig, Gegraveerd “REP 40” enerzijds en “Pfizer” – ander.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – blaren (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Protivomigrenozny drug. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1D-receptoren. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-Receptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1EEN-, 5-NT_2B-, 5-NT_1IS– и 5-НТ₇-receptoren.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_max после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 Nee. Het bereik van de therapeutische doseringen (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_max элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_max в плазме крови увеличивалось до 2.8 Nee.

При регулярном применении (door 20 mg 3 maal / dag) gedurende 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 keer per dag en 80 mg 2 maal / dag) gedurende 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (over 40%).

Distributie

V_D элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (over 85%).

Metabolisme

In vitro onderzoek blijkt dat, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, geëtiketteerd ¹⁴VAN. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, Het is van mening, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Aftrek

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, Bij_1/2 – over 4 Nee. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% van de totale bodemvrijheid; dit toont aan, что элетриптан выводится, hoofdzakelijk, в виде метаболитов с мочой и калом.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Paul

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Oudere patiënten (senior 65 jaar)

У людей пожилого возраста (65-93 jaar) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (op 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (ongeveer 4.4 naar 5.7 Nee) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 jaar

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Kinderen 7-11 jaar

Onder kinderen 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_D. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Abnormale leverfunctie

Bij patiënten met een verminderde leverfunctie (cijfers A en B op de Child-Pugh-schaal) выявлено статистически значимое увеличение AUC (op 34%) en T_1/2, а также небольшое увеличение C_max (op 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Verminderde nierfunctie

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Getuigenis

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt in voorgeschreven. De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, drinkwater.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Naar взрослых пациентов (oud 18-65 jaar) De aanbevolen startdosering is 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 Nee, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, dan 2 ч после первой дозы.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 Nee, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

De dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 160 mg.

Bijwerking

Patiënten, принимающих Релпакс^® bij therapeutische doses, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Uit het lichaam als geheel: asthenie, rugpijn, боль и стеснение в груди, rillingen.

Cardiovasculair systeem: ощущение тепла или приливы жара к лицу, hartkloppingen, tachycardie, стенокардитическая боль, verhoogde bloeddruk.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: slaperigheid, duizeligheid, paresthesie, hoofdpijn, gipesteziya, Zweten, gevoel “coma” in de keel, syncope (zelden).

Uit het spijsverteringsstelsel: buikpijn, droge mond, misselijkheid, indigestie, ishemicheskiy colitis (zelden).

Op het deel van het bewegingsapparaat: myasthenia, spierpijn.

Het ademhalingssysteem: keelholteontsteking.

Van de kant van het immuunsysteem: allergische reacties (некоторые из которых могут быть серьезными), incl. huiduitslag, jeuk, netelroos.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-receptoren.

В целом Релпакс^® goed verdragen. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, принимающих препарат 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Contra

- Ernstige lever;

- Ongecontroleerde hypertensie;

- CHD (angina, Prinzmetal angina, myocardiaal infarct, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

-Occlusieve perifere vaatziekten;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (incl. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-receptoren;

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Клинический опыт применения Релпакса^® tijdens de zwangerschap is niet. Применение препарата возможно только в случаях, wanneer de verwachte voordelen van de behandeling voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% dosis-afhankelijke. Niettemin, во время грудного вскармливания Релпакс^® moeten met voorzichtigheid worden gebruikt. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Waarschuwingen

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, in het bijzonder, met ketoconazol, itraconazol, Erythromycine, claritromycine, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-receptoren, Релпакс^® Het mag alleen worden toegepast in gevallen, als de diagnose van migraine is niet in twijfel. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-receptoren, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (beroerte, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® niet onderzocht, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, meer dan 40 mg. При применении Релпакса^® doses 60 mg, en meer (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het bedienen van machines

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-receptoren, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, vereisen meer aandacht, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Overdose

Symptomen: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Behandeling: проведение поддерживающей терапии. T_1/2 элетриптана составляет около 4 Nee, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, tenminste, gedurende 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Geneesmiddelinteracties

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_max (in 2 en 2.7 keer respectievelijk) en AUC (in 3.6 en 5.9 keer respectievelijk) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 naar 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 naar 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itraconazol, Erythromycine, claritromycine, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® met bètablokkers, tricyclische antidepressiva, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: bètablokkers, tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Calciumantagonisten.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_max элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 en 1.4 tijden, а его AUC – in 1.3, 2.7 en 2 tijden. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 en 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, met ergotamine, или производные эрготамина (incl. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

En vice versa, Релпакс^® Het kan niet eerder dan worden toegediend 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, het lijkt onwaarschijnlijk.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.