REATAZ

Actief materiaal: Atazanavir
Wanneer ATH: J05AE08
CCF: Viricide, actief tegen hiv
ICD-10 codes (getuigenis): B24
Wanneer CSF: 09.01.04.02
Fabrikant: Bristol-Myers Squibb Company (Verenigde Staten)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Capsules harde gelatine, grootte №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; inhoud van capsules – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, krospovydon, magnesiumstearaat.

6 PC. – blaren (10) – packs karton.

Capsules harde gelatine, grootte №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” en “3631”; inhoud van capsules – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, krospovydon, magnesiumstearaat.

6 PC. – blaren (10) – packs karton.

Farmacologische werking

Viricide, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Farmacokinetiek

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Absorptie

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_max атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h na toediening. C_ss атазанавира достигается между 4 en 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Distributie

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-de glycoproteïnen en albumine.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Metabolisme

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Aftrek

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% en 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% en 7%.

Gemiddeld T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Getuigenis

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (voor patiënten, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Doseringsschema

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 maal / dag bij de maaltijd.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 tijd / dag) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 maal / dag bij de maaltijd.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Patiënten met nierinsufficiëntie dosisaanpassing is niet vereist.

Patiënten met легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Patiënten met печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 tijd / dag.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 en oudere. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Bijwerking

Vaak возникающие побочные эффекты и имеющие, minst, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): misselijkheid (24%), geelzucht (12%), hoofdpijn (11%) и абдоминальные боли (11%), geelzucht (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% patiënten); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100, <1/10), soms (≥1 / 1000, <1/100), zelden (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – hoofdpijn, slapeloosheid, периферические неврологические симптомы; soms – беспокоящие сновидения, geheugenverlies, verwarring, slaperigheid, angst, depressie, slaapstoornissen.

Uit het spijsverteringsstelsel: очень часто – желтуха; vaak – боли в брюшной полости, diarree, indigestie, misselijkheid, braken; soms – dysgeusie, winderigheid, gastritis, pancreatitis, spruw, droge mond, hepatitis; zelden – hepatosplenomegaly.

Dermatologische reacties: vaak – huiduitslag; soms – alopecia, jeuk, netelroos; zelden – vaatverwijding, vesiculobulleuze uitslag.

Op het deel van het bewegingsapparaat: soms – gewrichtspijn; spieratrofie, spierpijn; zelden – myopathie.

Uit de urinewegen: soms – hematurie, frequent urineren, proteïnurie; zelden – боли в почках, urolithiasis ziekte.

Metabolisme: vaak – lipodystrofie; soms – anorexia, toegenomen eetlust, gewichtsverlies, Gewichtstoename.

Uit de laboratoriumparameters: gemeenschappelijk – toename van totaal bilirubine, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubine), verhoging van het niveau van amylase, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Ander: vaak – иктеричность склер, gegeneraliseerde zwakte; soms – allergische reacties, pijn op de borst, vermoeidheid, koorts, algemene malaise, gynaecomastie.

Contra

— наследственные метаболические нарушения – galactose-intolerantie, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Tot 18 jaar;

-gelijktijdige inname van rifampicine;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (St. Janskruid voorbereidingen), bereidingen, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (incl. astemizol, terfenadine, cisapride, pimozid, kinidine, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Zwangerschap en borstvoeding

Adequate en goed gecontroleerde studies van de veiligheid van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is niet geweest. Применение при беременности возможно в случаях, wanneer de verwachte voordeel van de behandeling voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Indien nodig moet gebruik tijdens de lactatie de borstvoeding te stoppen.

Waarschuwingen

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, hoofdzakelijk, lever, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, incl. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Patiënten moeten gewaarschuwd worden dat, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Patiënten, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubine, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, dan 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Overdose

Symptomen: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (verlenging van het PR-interval).

Behandeling: maagspoeling, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, toediening van actieve kool, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Geneesmiddelinteracties

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, hoofdzakelijk, CYP3A4 (bv, Calciumantagonisten, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nucleoside reverse transcriptaseremmers

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nucleotide reverse transcriptaseremmers

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Verwachte, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Proteaseremmers

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Geen gegevens, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Andere geneesmiddelen

Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 uur voor of na 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (het gebruik van systemen), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, verhoging van de toxiciteit.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipine, никардипин и верапамил показано титрование их доз, ECG monitoring.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Blokkers gistaminovykh H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (cyclosporine, tacrolimus, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Orale anticonceptiva (ethinylestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, vooral bij vrouwen, страдающих сахарным диабетом. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (dwz. 150 mg om de andere dag of 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (сильденафил, tadalafil, варденафил) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.