Atazanavir

Wanneer ATH:
J05AE08

Farmacologische werking

Antiviraal middel. Is HIV protease inhibitor azapeptidnym. Ja ingibiruet virus-specifieke verwerking van virale eiwitten van de Gag-Pol в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Farmacokinetiek

De gegevens worden niet verstrekt.

Getuigenis

Лечение ВИЧ-инфекций (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Doseringsschema

Is de binnenkant. Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от состава комбинированной терапии и клинической ситуации.

Bijwerking

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – hoofdpijn, slapeloosheid, периферические неврологические симптомы; zelden – беспокойные сновидения, geheugenverlies, verwarring, slaperigheid, angst, depressie, slaapstoornissen.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – geelzucht; vaak – buikpijn, diarree, indigestie, misselijkheid, braken; zelden – dysgeusie, winderigheid, gastritis, pancreatitis, spruw, droge mond, anorexia, toegenomen eetlust, hepatitis; in sommige gevallen – hepatosplenomegaly.

Op het deel van het bewegingsapparaat: zelden – gewrichtspijn, spieratrofie, spierpijn; zelden – myopathie.

Uit de urinewegen: zelden – hematurie, frequent urineren, proteïnurie; in sommige gevallen – боли в области почек, urolithiasis ziekte.

Allergische reacties: zelden – netelroos.

Dermatologische reacties: vaak – huiduitslag; zelden – kaalheid, jeuk; zelden – vaatverwijding, vesiculobulleuze uitslag.

Metabolisme: vaak – lipodystrofie; zelden – gewichtsverlies, Gewichtstoename.

Uit de laboratoriumparameters: toename van totaal bilirubine (с преобладанием повышения непрямого билирубина), verhoging van het niveau van amylase, creatine, GOLD, IS, lipase, neutropenie.

Ander: vaak – gegeneraliseerde zwakte, иктеричность склер; zelden – pijn op de borst, vermoeidheid, koorts, algemene malaise, gynaecomastie.

Contra

Ernstige leverinsufficiëntie, kindertijd en adolescentie up 18 jaar, одновременный прием с рифампицином, повышенная чувствительность к атазанавиру.

Zwangerschap en borstvoeding

Адекватных и строго контролируемых исследований атазанавира при беременности не проводилось. De toepassing kan in gevallen, wanneer de verwachte voordeel van de behandeling voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Indien nodig moet gebruik tijdens de lactatie de borstvoeding te stoppen.

Waarschuwingen

Не рекомендуется применять одновременно с индукторами CYP3A4 (incl. met medicijnen Sint-janskruid), met drugs, являющимися субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (incl. с астемизолом, terfenadine, cizapridom, pimozidom, xinidinom, bepridil, ergotaminom, digidroergotaminom, эргоновином, метилэргоновином).

Не рекомендуется одновременное применение комбинации атазанавир+ритонавир с другими ингибиторами протеазы.

С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, tk. атазанавир метаболизируется главным образом в печени, и имеется риск повышения его концентрации в плазме крови. У пациентов с вирусным гепатитом В или С, или отмеченным до начала лечения повышением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего повышения трансаминаз.

При появлении тяжелой кожной сыпи применение атазановира следует прекратить.

У пациентов с гемофилией типа A и B на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, incl. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена.

При необходимости одновременного применения с фелодипином, nifedipine, никардипином и верапамилом показано титрование дозы блокаторов кальциевых каналов и контроль ЭКГ.

Geneesmiddelinteracties

Поскольку атазанавир метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4, при одновременном применении с другими препаратами, метаболизирующимися данным изоферментом (incl. calciumantagonisten, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и ингибиторами ФДЭ 5, включая сильденафил, tadalafil, варденафил) возможно повышение концентрации в плазме крови одного из компонентов. Это может привести к усилению и пролонгированию терапевтического и побочного действия ингибитора ФДЭ 5.

При одновременном применении атазанавира с индукторами изофермента CYP3A4 (incl. с рифампином) может привести к уменьшению концентрации атазанавира в плазме крови и уменьшению его эффективности.

Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При одновременном применении атазанавира с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации атазанавира в плазме крови.

Эфавиренз уменьшает действие атазанавира при одновременном применении.

Verwachte, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира (gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen).

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию, поэтому одновременное применение с атазанавиром не рекомендуется.

При одновременном применении с атазанавиром эффективность саквинавира уменьшается.

При одновременном применении с ритонавиром концентрация атазанавира в плазме крови повышается.

Antacida (en drugs, содержащие антациды) снижают кислотность желудочного сока, поэтому абсорбция атазанавира уменьшается.

При одновременном применении с атазанавиром возможно повышение концентраций в плазме крови лидокаина (voor systemisch gebruik), amiodaron (требуется особая осторожность и контроль терапевтических концентраций данных препаратов), xinidina (применение комбинации атазанавир+ритонавир с хинидином противопоказано).

При одновременном применении возможно повышение токсичности иринотекана вследствие замедления его метаболизма.

Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

Атазанавир может усиливать действие дилтиазема и его метаболита дезацетил дилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ).

При одновременном применении с бепридилом возможно потенцирование развития тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (применение комбинации атазанавир+ритонавир с бепридилом противопоказано).

Под влиянием атазанавира возможно усиление действия аторвастатина, церивастатина и повышение риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (требуется особая осторожность при одновременном применении).

Blokkers gistaminovykh H₂-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению его терапевтической эффективности или развитию резистентности.

При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом возможно повышение концентраций иммунодепрессантов в плазме крови (рекомендуется мониторинг их терапевтических концентраций).

При одновременном применении с кларитромицином наблюдается повышение концентрации последнего в плазме крови, что может вызвать увеличение интервала QT (требуется снижение дозы антибиотика на 50%).

При одновременном применении с атазанавиром эффективность рифабутина повышается (рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75%).

Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови.

При одновременном применении с варфарином имеется риск тяжелого и/или угрожающего жизни кровотечения вследствие усиления активности варфарина (рекомендуется контроль МНО).