Prograft

Actief materiaal: Tacrolimus
Wanneer ATH: L04AD02
CCF: Immunosuppressieve geneesmiddelen
ICD-10 codes (getuigenis): Z94
Wanneer CSF: 14.02
Fabrikant: Astellas Pharma EUROPA B.V. (Nederland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Capsules harde gelatine, size №5, behuizing en deksel, ondoorzichtige capsules, lichtgeel met rode opdruk “0,5 mg” – en het deksel “[f]607” – op het lichaam; inhoud van capsules – wit poeder.

Hulpstoffen: hydroxypropyl, natriumcroscarmellose, lactose, magnesiumstearaat.

Capsule: Titaniumdioxide, geel ijzeroxide, Gezuiverd water, gelatine.

10 PC. – blaren (5) – zakken van aluminiumfolie (1), bevattende 1 g silica – packs karton.

Capsules harde gelatine, size №5, behuizing en deksel, ondoorzichtige capsules, wit met rode opdruk “1 mg” – en het deksel “[f]617” – op het lichaam; inhoud van capsules – wit poeder.

Hulpstoffen: hydroxypropyl, natriumcroscarmellose, lactose, magnesiumstearaat.

Capsule: Titaniumdioxide, Gezuiverd water, gelatine.

10 PC. – blaren (5) – zakken van aluminiumfolie (1), bevattende 1 g silica – packs karton.

Capsules harde gelatine, grootte №4, behuizing en deksel, ondoorzichtige capsules, grijs-rode kleur met witte opdruk “5 mg” – en het deksel “[f]657” – op het lichaam; inhoud van capsules – wit poeder.

Hulpstoffen: hydroxypropyl, natriumcroscarmellose, lactose, magnesiumstearaat.

Capsule: Titaniumdioxide, ijzeroxide rood, Gezuiverd water, gelatine.

10 PC. – blaren (5) – zakken van aluminiumfolie (1), bevattende 1 g silica – packs karton.

Concentraat voor oplossing voor i / v administratie als een duidelijke, kleurloze oplossing.

Hulpstoffen: olie kastorovoe gidrogenizirovannoe polioksiэtilenom (HCO-60) – 200 mg, Watervrije alcohol – 638 mg.

1 ml – ampullen van glas containers 2 ml (10) – pakkingen Valium plastic (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Immunosuppressieve. Op moleculair niveau zijn de gevolgen van tacrolimus gemedieerd door binding aan een cytosolisch eiwit (FKBP 12), die verantwoordelijk is voor de intracellulaire accumulatie van het geneesmiddel. Complex 12 FKVR tacrolimus specifiek en competitief aan calcineurine en remt de, wat leidt tot een calcium-afhankelijke remming van T-cel signaaloverdracht, voorkomen, dus, transcriptie van een specifieke groep lymfokinegenen.

Onderdrukt de vorming van cytotoxische lymfocyten, die verantwoordelijk zijn voor transplantaatafstoting, vermindert T-celactivering, B-celproliferatie, afhankelijke T-helper, alsmede de vorming van lymfokinen (zoals interleukine-2, -3 en γ-interferon), expressie van de IL-2 receptor.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na orale toediening wordt tacrolimus geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal; overwegend – in het bovenste.

C_max tacrolimus in het bloed is ongeveer 1-3 Nee. Bij sommige patiënten, wordt het geneesmiddel continu geabsorbeerd langdurig, het bereiken van een relatief vlak absorptieprofiel. Gemiddelde absorptiewaarden worden in Tabel.

Na orale toediening in een dosis van 0.30 mg / kg / dag voor de meeste patiënten met een levertransplantatie evenwichtstoestand is binnen vastgestelde 3 dagen.

Postprandiale matige hoeveelheid vet in de lever transplantatie patiënten in steady state biologische gedaald, terwijl het nemen van de drug, en merkte ook een afname in AUC (27%), C_max (50%) en een toename in T-_max (173%) volbloed. Bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met voedsel verlaagde de snelheid en mate van absorptie. Gal heeft geen invloed op de absorptie.

Er is een sterke correlatie tussen de AUC en de waarde van C_ss^min in volbloed bij het bereiken van evenwicht, inzake de bewaking van C_min in volbloed kan worden gebruikt voor de systemische blootstelling aan het geneesmiddel adequaat beoordelen.

Distributie

De distributie van tacrolimus na / in de administratie is bifasisch.

In de systemische circulatie bindt voornamelijk tacrolimus aan erytrocyten. De verhouding van de concentraties in bloed en plasma concentratie van ongeveer 20:1. Het bloedplasma drug grotendeels (>98.8%) bindt aan eiwitten, allereerst, serum albumine en α₁-zuur glycoproteïne.

Tacrolimus is wijd verspreid in het lichaam. Equilibrium V_D (gebaseerd op de plasmaconcentratie) bij benadering 1300 l (gezonde vrijwilligers). Het overeenkomstige cijfer gebaseerd op volbloed gemiddeld 47.6 l.

Metabolisme

Bij gebruik van in vitro modellen onthuld 8 metabolieten, waaronder één metaboliet significante immunosuppressieve activiteit.

Tacrolimus wordt grotendeels gemetaboliseerd door CYP3A4 iso-enzym.

Aftrek

Tacrolimus is een geneesmiddel met lage klaring. Bij gezonde vrijwilligers is de gemiddelde waarde van de totale klaring, zoals gemeten door de concentratie geneesmiddel in volbloed, gemaakt 2.25 l /. Bij volwassen patiënten met nier en lever transplantatie bedroeg deze waarde 4.1 l / h 6.7 l / uur, respectievelijk. Kinderen met levertransplantatie waarde van de totale klaring van ongeveer 2 maal hoger, dan bij volwassen lever transplantatie patiënten.

T_1/2 Tacrolimus continu en grillige. Bij gezonde vrijwilligers is de gemiddelde waarde van T_1/2 van volbloed ongeveer 43 Nee. Volwassen en pediatrische levertransplantatie T_1/2 gemiddelden 11.7 en H 12.4 respectievelijk h,, tegenover 15.6 h volwassen niertransplantatie patiënten.

Schrijft voornamelijk in de gal. Na de op / in de inleiding en de orale tacrolimus, gemerkte ¹⁴VAN, meest radioactief gelabelde geneesmiddel wordt uitgescheiden in de ontlasting; over 2% – urine; met de ongewijzigde uitvoer van minder dan 1%, wat aangeeft, dat tacrolimus vrijwel volledig gemetaboliseerd in het lichaam.

Getuigenis

- Preventie en behandeling van de lever allograftafstoting, nieren en het hart, incl. resistent tegen standaard immunosuppressieve therapie regimes.

Doseringsschema

Het preparaat kan oraal worden toegepast zowel, en / in.

Desnoods, inhoud van capsules kunnen worden opgelost in water en toegediend via een neussonde.

De dosering van het preparaat moeten worden aangepast aan de individuele behoeften van de patiënt, rekening houdend met de resultaten van de monitoring van het geneesmiddel in het bloed van de patiënt.

Een T orale toediening Het wordt aanbevolen om de dagelijkse orale dosis van het medicijn in de twee fasen te verdelen (bv, in de ochtend en in de avond). De capsules moet onmiddellijk na verwijdering uit de blisterverpakking te worden genomen, met wat vloeistof (bij voorkeur water). Om een ​​maximale absorptie van de capsules te bereiken moet worden genomen op een lege maag (vastend) althans 1 uur voor of 2-3 h postprandiale. Er was geen significant effect van voedsel op de absorptie van het geneesmiddel bij patiënten met een niertransplantatie.

Een T on / in Concentreer in / infusie mag alleen worden gebruikt na verdunning met een geschikt oplosmiddel. Het concentraat moet niet onverdund toegediend: het moet worden verdund 5% dextrose of zoutoplossing in glazen, polyethyleen of polypropyleen flacons. Niet flacons en infusie systemen, soderzhashtie polyvinylchloride. Gebruik alleen heldere en kleurloze oplossingen.

Niet aanbevolen bolus drug.

De concentratie van de uiteindelijke oplossing voor infusie worden gevarieerd binnen 0.004-0.100 mg / ml; en totaaloplossing infuziionnogo, ingang voor 24 Nee, dient te variëren 20-500 ml.

Ongebruikt concentraat voor infusie in de open ampul of ongebruikte gereconstitueerde oplossing moet onmiddellijk gooien naar, om besmetting te voorkomen (besmetting).

Geroosterde transplantatie

Naar van de primaire immunosuppressie in Volwassen orale behandeling worden gestart met een dosis van 0,10-0,20 mg / kg / dag, Deze dosis verdelen in twee doses (bv, in de ochtend en in de avond). Het gebruik van het geneesmiddel moet beginnen bij ongeveer 12 uur na de operatie.

Als de patiënt niet in staat is het geneesmiddel in ontvangst, I / therapie zou moeten beginnen met een dosis van 0.01-0.05 mg / kg / dag in de vorm van I / 24-uurs infuus.

Naar van de primaire immunosuppressie in kinderen initiële dosis van orale therapie 0.30 mg / kg / dag 2 toelating (bv, in de ochtend en in de avond). Indien de klinische toestand van de patiënt niet in staat te stellen orale medicatie in te nemen, moeten starten / therapeutische dosis 0.05 mg / kg / dag in de vorm van I / 24-uurs infuus.

Een T onderhoudstherapie in Volwassenen en kinderen dosering Prograft^® gewoonlijk worden verlaagd. In sommige gevallen kunt u de andere drugs gelijktijdige immunosuppressieve therapie te annuleren, verlaten Prograft^® als monotherapie base. Het verbeteren van de conditie van de patiënt na de transplantatie kan de farmacokinetiek van tacrolimus veranderen en vereisen correctie dosis.

Om soortgelijke drug niveaus bereiken in het bloed van kinderen worden meestal vereiste dosis (gebaseerd op het gewicht van het lichaam) in 1.5-2 maal hoger, dan de dosis voor volwassenen.

Naar Behandeling van afwijzing in Volwassenen en kinderen je nodig hebt om de drug Prograft gebruiken^® bij hogere doses gecombineerd met aanvullende therapie Valium en korte cursussen invoering mono / polyklonale antilichamen. Als er tekenen van toxiciteit dosisverlaging van Prograft kan vereisen^®.

Niertransplantatie

Naar van de primaire immunosuppressie in Volwassen initiële dosis van orale therapie 0.30 mg / kg / dag 2 toelating (bv, in de ochtend en in de avond). Medicamenteuze behandeling moet binnen ongeveer beginnen 24 uur na de operatie.

Patiënten, ontvangen inductie therapie met antilichamen, wordt aanbevolen om te beginnen met de orale toediening van het geneesmiddel dosis 0.20 mg / kg / dag, razdelennoy van 2 toelating (bv, in de ochtend en in de avond).

Als de patiënt niet in staat is het geneesmiddel in ontvangst, I / therapie zou moeten beginnen met een dosis 0.05-0.10 mg / kg / dag, de invoering van een geneesmiddel in / 24-uurs infuus.

Naar van de primaire immunosuppressie in kinderen voor de operatie geneesmiddel voorschrijven in een dosering 0.15 mg / kg / dag. Na de operatie worden op een dosis behandeling met 0,075-0,100 mg / kg / dag per infuus verricht / te 24 Nee, totdat de patiënt niet kan bewegen op orale medicatie in te nemen. Na deze, oraal de medicamenteuze therapie toegediend in een initiële dosis 0.30 mg / kg / dag, delen door 2 toelating.

Een T onderhoudstherapie in Volwassenen en kinderen dosering Prograft^® gewoonlijk worden verlaagd. In sommige gevallen kunt u de gelijktijdige immunosuppressiva annuleren, verlaten Prograft^® als monotherapie base. Het verbeteren van de conditie van de patiënt na de transplantatie kan de farmacokinetiek van tacrolimus veranderen en vereisen correctie dosis.

Het principe van de dosering van het geneesmiddel moet worden gebaseerd op de resultaten van klinische beoordeling van afstoting en verdraagbaarheid door de individuele patiënt. Als klinische tekenen van afstoting zijn duidelijk, u moet overwegen het veranderen van de wijze van immunosuppressieve therapie.

Om soortgelijke drug niveaus bereiken in het bloed van kinderen worden meestal vereiste dosis (gebaseerd op het gewicht van het lichaam) in 1.5-2 maal hoger, dan voor volwassenen.

Naar behandeling van afstotingsreacties volwassenen en kinderen held hoge doses Prograft^®, aanvullende therapie werd toegediend corticosteroïden en korte cursussen van de invoering van de mono / polyklonale antilichamen. Als er tekenen van toxiciteit dosisverlaging van Prograft kan vereisen^®.

Harttransplantatie

Een T het uitvoeren van initiële therapie voor afwijzing dosis voor orale toediening 0.30 mg / kg / dag, razdelennaya van 2 toelating (bv, in de ochtend en in de avond). Indien de klinische toestand van de patiënt niet in staat te stellen orale medicatie in te nemen, moeten starten / therapeutische dosis 0.05 mg / kg / dag in een 24-uurs infuus.

Aanpassen van de dosis speciale klinische situaties

Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie verlaging van de dosering kan in orde worden verlangd, tot een minimum niveau van het geneesmiddel binnen de aanbevolen marges te houden.

Patiënten met nierinsufficiëntie geen correctie dosis nodig, tk. Tacrolimus farmacokinetische parameters niet veranderen, afhankelijk van de nierfunctie. Vanwege de aanwezigheid van tacrolimus nefrotoxiciteit zorgvuldig nierfunctie te controleren (incl. creatinine concentratie in het serum, creatinineklaring en urineproductie).

Momenteel zijn er geen gegevens over de noodzaak om de dosis van het geneesmiddel in te passen ouderen.

Een T het overbrengen van de patiënt met cyclosporinetherapie Voorzichtigheid moet in aanmerking worden genomen en, dat het gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel cyclosporine en Prograft^® Dit kan de halfwaardetijd van cyclosporine te verhogen en toxische effecten. Behandeling met Prograft^® moet beginnen na de beoordeling van concentraties van cyclosporine in het bloed van de patiënt en de klinische toestand van de patiënt. Het gebruik van het geneesmiddel worden vertraagd bij aanwezigheid van verhoogde niveaus van ciclosporine in het bloed van de patiënt. Praktisch betekent dit, dat de behandeling met Prograft^® begint 12-24 h na het staken van ciclosporine. Therapie moet beginnen met een dosis van orale, aanbevolen voor primaire immunosuppressie met de aard van de allograft (bij volwassenen, en kinderen).

Na de overdracht van de patiënt moet blijven niveaus van ciclosporine in het bloed van de patiënt te bewaken in verband met de mogelijkheid van schendingen van de klaring van cyclosporine.

Aanbevelingen voor het bereiken van het vereiste geneesmiddelconcentratie in volbloed

In de vroege postoperatieve periode moeten de niveaus van tacrolimus in de minimale volbloed controleren. Wanneer oraal toegediend aan een bepaald minimumniveau van tacrolimus in het bloed moeten bloedmonsters ontvangen via 12 h na toediening, direct voor het aanbrengen van de volgende dosis. Frequentie controle van het geneesmiddel in het bloed moet afhangen van de klinische behoefte. Onnodig. Prograft^® Het is een geneesmiddel met lage klaring, correctie doseringsschema kan enkele dagen duren voordat de datum, wanneer veranderingen in de bloedspiegels van het geneesmiddel zullen duidelijk worden. Minimale niveaus van het geneesmiddel in het bloed moet ongeveer gecontroleerd 2 twee keer per week tijdens de eerste periode na de transplantatie en vervolgens periodiek tijdens de onderhoudsbehandeling. Het is ook noodzakelijk om de minimale niveaus van tacrolimus in het bloed te controleren na de dosis veranderingen, verander de immunosuppressieve therapie, na een gezamenlijk gebruik met drugs, die de concentratie van tacrolimus volbloed beïnvloeden.

De resultaten van de analyse van klinische studies suggereren, is het mogelijk om succesvol te behandelen de meeste patiënten, als de minimale niveaus van tacrolimus in het bloed hieronder wordt gehandhaafd 20 ng / ml.

In de klinische praktijk, tijdens de eerste periode na de transplantatie, minimum niveau van het geneesmiddel in volbloed meestal schommelde 5-20 ng / ml in de lever transplantatie ontvangers, en 10-20 ng / ml bij patiënten met een niertransplantatie. Vandaar, tijdens onderhoudstherapie geneesmiddelconcentratie in het bloed moeten 5-15 ng / ml zoals bij lever transplantatie ontvangers, en niertransplantatie.

Bijwerking

Bij de beschrijving van de bijwerkingen, de volgende criteria voor het evalueren van de frequentie: Vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, < 1/10); soms (>1/1000, <1/100); zelden (> 1/10 000, < 1/1000); zelden (< 1/10 000, incl. in enkele gevallen).

Cardiovasculair systeem: Vaak – arteriële hypertensie; vaak - hypotensie, tachycardie, aritmieën en geleidingsstoornissen, trombo-embolie, ischemische events, angina, vaatziekte; soms – ECG veranderingen, infarct, hartfalen, schok, myocard hypertrofie, hartstilstand.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – diarree, misselijkheid en / of braken; vaak – gastro-intestinale stoornissen (incl. indigestie), veranderingen in leverenzymen, buikpijn, constipatie, veranderingen in lichaamsgewicht en de eetlust, ontstekingen en zweren in het maagdarmkanaal, geelzucht, ziekten van de galwegen en galblaas; soms – ascites, ileus (ileus), leverweefsel schade, pancreatitis; zelden – leverfalen.

Vanaf het hematopoietische systeem: vaak – bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie, gemorragija, leukocytose, stolling; soms - een schending van hematopoiese (incl. pancytopenie), trombotische microangiopathie.

Uit de urinewegen: Vaak – verminderde nierfunctie (bv, verhoging in serumcreatinine); vaak – nier weefselbeschadiging, nierfalen; soms – proteïnurie.

Metabolisme: Vaak – giperglikemiâ, hyperkaliëmie, suikerziekte; vaak – gipomagniemiya, hyperlipidemie, gipofosfatemiя, kaliopenia, hyperuricemia, hypocalcemia, Acidose, giponatriemiya, gipovolemiя, andere schendingen van de water-elektrolytenbalans, degidratatsiya; soms – gipoproteinuriya, giperfosfatemiя, verhoogde activiteit van amylase, gipoglikemiâ.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak - epileptische aanvallen; soms – myasthenia, arthropathy.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: Vaak – tremor, hoofdpijn, slapeloosheid; vaak - gevoelsstoornissen (bv, paresthesie), visuele beperking, verwarring, depressie, duizeligheid, opwinding, Neuropathie, krampen, dystaxia, psychose, angst, nervositeit, slaapstoornissen, verstoring van het bewustzijn, emotionele labiliteit, hallucinaties, gehoorverlies, aphronia, encefalopathie; soms – gipertonus, oogziekten, geheugenverlies, Staar, spraakstoornissen, verlamming, coma, doofheid; zelden – blindheid.

Het ademhalingssysteem: vaak - ademhalingsstoornissen (bv, kortademigheid), borstvliesuitstroming; soms – atelectase, bronchospasme.

Dermatologische reacties: vaak – jeuk, alopecia, huiduitslag, Zweten, acne, lichtgevoeligheid; soms - hirsutisme; zelden – Syndroom van Lyell; zelden – syndroom van Stevens-Jones.

Allergische reacties: Er werd gekenmerkt door verschillende allergische en anafylactische reacties.

Ander: Vaak – gelokaliseerde pijn (bv, gewrichtspijn); vaak - koorts, perifeer oedeem, asthenie, schending van de plassen; soms – zwelling van de externe genitaliën en andere aandoeningen van de voortplantingsorganen bij vrouwen.

Gezwellen: Patiënten, die immunosuppressieve therapie, hebben een verhoogd risico op kwaadaardige tumoren. Bij het gebruik van tacrolimus gewezen op de ontwikkeling van zowel goedaardige, en kwaadaardige tumoren, incl. ontwikkeling van Epstein-Barr virus (EBV)-geassocieerde lymfoproliferatieve afwijkingen en huidkanker. Patiënten, die vertaald in therapie met Prograft^®, Deze complicatie kan worden veroorzaakt door overmatige immunosuppressie vóór gebruik van het geneesmiddel. Patiënten, die vertaald in therapie met Prograft^®, Het verbod van het gebruik van een combinatiebehandeling antilymphocytic. Bij zeer jonge kinderen EBV-ceponegativnyh (oud 2 jaar) gekenmerkt door een verhoogd risico lymfoproliferatieve aandoeningen (in deze groep van patiënten voor het geneesmiddel Prograft^® serologische bepaling van EBV noodzakelijke).

Infectie: patiënten, die tacrolimus (Zoals met andere immunosuppressieve), verhoogd risico op infectieziekten (Virale, bacterie-, schimmel, protozoйnыh) en mogelijke verergering van eerder gediagnosticeerde infecties.

In zeldzame gevallen was er de ontwikkeling van hypertrofie of hypertrofie van de interventriculaire septum van het hart, geregistreerd als cardiomyopathie. In de meeste gevallen zijn deze symptomen zijn omkeerbaar en vooral ontwikkeld bij kinderen, waarbij de minimumconcentratie van tacrolimus in het bloed is veel hoger dan de maximale aanbevolen niveaus. Andere factoren, die het risico op deze klinische conditie verhogen, Het werd een reeds bestaande hartkwaal, het gebruik van GCS, arteriële hypertensie, nier of lever dysfunctie, infectie, overtollige lichaamsvloeistoffen en zwelling.

Veel van de ongewenste bijwerkingen zijn omkeerbaar en / of verminderde bij lagere doses. Voor orale toediening de incidentie van bijwerkingen hieronder, dan op / in.

Contra

- Gevestigde overgevoeligheid voor tacrolimus of andere macroliden;

- Gevestigde overgevoeligheid voor gepolyoxyethyleerde gehydrogeneerde ricinusolie (HCO-60) of structureel gerelateerde componenten.

Zwangerschap en borstvoeding

Prograft^® moet niet tijdens de zwangerschap worden toegediend, tk. veiligheid zijn niet vastgesteld, behalve, Wanneer de daaruit voortvloeiende voordelen van de behandeling opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus. De resultaten van preklinische studies en klinische studies tonen, geneesmiddel dat de placenta kan passeren.

Indien nodig, moet de benoeming tijdens de lactatie de borstvoeding te stoppen, tk. we kunnen een ongewenste invloed op het kind niet uitsluiten. De resultaten van preklinische studies en klinische studies tonen, dat tacrolimus uitgescheiden wordt in de moedermelk.

Waarschuwingen

Bekend, dat grapefruitsap verhoogt het niveau van tacrolimus in het bloed als gevolg van remming van de CYP3A4-activiteit.

Overdose

De klinische ervaring is beperkt tot de behandeling van een overdosis. Verscheidene gevallen van accidentele overdosis drugs, Het is waargenomen na symptomen: tremor, hoofdpijn, misselijkheid, braken, infectie, netelroos, loomheid, stijgingen in bloedureum stikstof en verhoogde serumcreatinine concentraties en ALT.

Behandeling: Geen specifiek tegengif. Breng standaard evenement en, indien nodig, symptomatische behandeling. Door het hoogmoleculaire, slechte oplosbaarheid in water en de binding aan erytrocyten en plasma-eiwitten wordt grotendeels verwacht, dat een overdosis van tacrolimus dialyse niet effectief zal zijn. Bij sommige patiënten met zeer hoge niveaus van het geneesmiddel in het bloedplasma en hemofiltratie diafiltratie zijn doeltreffend, toksicheskie verlagen van de concentraties van tacrolimus. In geval van vergiftiging na orale toediening van het geneesmiddel kan helpen maagspoeling en / of ontvangst van adsorbentia (zoals geactiveerde kool).

Geneesmiddelinteracties

Farmacokinetische interacties

Tacrolimus grotendeels gemetaboliseerd CYP3A4. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen of kruidengeneesmiddelen, dat remmen of induceren de CYP3A4, Het kan het metabolisme van tacrolimus beïnvloeden en, dus, verlagen of verhogen tacrolimus in het bloed.

Tacrolimus heeft een significant effect op de farmacokinetiek van beide geneesmiddelen gebruikt, CYP3A4 gemetaboliseerd via (bv, kortizon, Testosteron).

Tacrolimus bindt in hoge mate aan plasmaproteïnen. Hierbij moet rekening worden gehouden met mogelijke interacties met andere geneesmiddelen, die een hoge affiniteit voor eiwitten van het bloed (bv, NSAID's, antykoahulyantы orale of mondelinge protyvodyabetycheskye Voorbereidingen).

Farmacodynamische interacties

Het gelijktijdig gebruik van tacrolimus met geneesmiddelen, bezit nefrotoxische of neurotoxische effecten, kan de toxiciteit verhogen (bv, aminoglikozidy, gyraseremmers (ДНК-топоизомераза II), vancomycine, co-trimoxazol, NSAID's, acyclovir of ganciclovir).

Het gebruik van tacrolimus hyperkalemie veroorzaken of versterken bestaand hyperkaliëmie, dus je moet voorkomen dat kalium-bevattende geneesmiddelen of het gebruik van kaliumsparende diuretica (bv, amilorid, triamtereen of spironolacton).

Wanneer vaccinatie tijdens de behandeling met tacrolimus moet worden beschouwd als een mogelijke verlaging van de werkzaamheid van vaccins, en de introductie van levende verzwakte vaccins te vermijden.

Klinisch significante interacties

Volgende interactie met drugs tacrolimus gelijktijdige behandeling werden waargenomen voor klinisch gebruik. Het belangrijkste mechanisme van interactie bekende. Voorbereidingen, gemarkeerd met een asterisk (*), veranderingen in de dosering van tacrolimus in bijna alle patiënten vereisen. Andere geneesmiddelen, volgend, kan aanpassing van de dosis in sommige gevallen vereisen.

De volgende geneesmiddelen remmen CYP3A4: ketoconazol *, fluconazol *, itraconazol *, clotrimazole, voriconazol *; nifedipine, nikardipin, Erythromycine *, claritromycine, dzhozamitsin; HIV-proteaseremmers, danazol, ethinylestradiol, omeprazol, Calciumantagonisten (diltiazem), nefazodon. Aangetoond, ze verhogen tacrolimus in het bloed.

De volgende drugs induceren CYP3A4: rifampicine * (rifampicine), fenytoïne *, fenobarbital, St. Janskruid. Aangetoond, ze verlagen de bloedspiegels van tacrolimus.

Tacrolimus verhoogde het niveau van fenytoïne in het bloed.

Bekend, dat het verhoogt methylprednisolon, en verlaagt de niveaus van tacrolimus in het bloedplasma.

Er is een toenemende nefrotoxiciteit van amfotericine B na toediening, ibuprofen sovmestno met takrolimusom.

Display, dat de halfwaardetijd van cyclosporine verhoogd terwijl het gebruik van tacrolimus, Naast mogelijke additieve effecten en de ontwikkeling van synergieën (deze combinatie wordt niet aanbevolen).

Mogelijke interacties

Op basis van in vitro studies, kunnen de volgende materialen worden beschouwd als potentiële remmers van cytochroom P450 metabolisme van tacrolimus en A3: bromocriptine, kortizon, dapsone, ergotamine, gestodeen, lidokain, mefenytoïne, mikonazol, midazolam, nilvadipin, poretidron, kinidine, tamoxifen, (triacetyl)oleandomycine en verapamil.

Carbamazepine, metamizol en isoniazide zijn krachtige inductoren van cytochroom P450 iso-enzymen A3.

Onnodig. Tacrolimus kan het metabolisme van oestrogeen invloed, in hormonale anticonceptiemiddelen (remming van tacrolimus metabolisme, gemedieerd door het cytochroom P450 A3), bijzondere aandacht moet worden besteed aan anticonceptie.

Farmaceutische interactie

In een alkalisch milieu tacrolimus niet stabiel. Vermijd het gezamenlijk gebruik van gereconstitueerde concentraat voor infusie (5 mg / ml) met andere drugs, die in hoofdzaak basisch gemaakt oplossing (bv, ganciclovir en acyclovir).

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

De capsules moeten worden bewaard op een droge plaats in de originele verpakking bij een temperatuur van maximaal 25 ° C. Houdbaarheid van de capsules 500 g, 1 mg 5 mg – 3 jaar. Houdbaarheid na opening van de primaire verpakking (gesoldeerd aluminium pakket) – 1 jaar.

Concentraat voor oplossing voor / in de inleiding worden bewaard in het donker bij een temperatuur van ten hoogste 25 ° C. Na verdunning van de oplossing moet worden bewaard in glazen, polyethyleen of polypropyleen kop bij een temperatuur van 2 ° tot 8 ° C 24 Nee. Houdbaarheid – 2 jaar.

Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt na de tijd op de verpakking aangegeven.