PRILENAP

Actief materiaal: Enalapril, Gidroxlorotiazid
Wanneer ATH: C09BA02
CCF: Antihypertensiva
ICD-10 codes (getuigenis): ik10
Wanneer CSF: 01.09.16.03
Fabrikant: Hemofarm A.D. (Servië)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen rondje, lensvormig, van wit tot bijna wit, met Valium aan de ene kant.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, magnesiumcarbonaat, gelatine, krospovydon, magnesiumstearaat.

10 PC. – blaren (2) – packs karton.

Pillen rondje, lensvormig, van wit tot bijna wit, met Valium aan de ene kant.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, magnesiumcarbonaat, gelatine, krospovydon, magnesiumstearaat.

10 PC. – blaren (2) – packs karton.

Farmacologische werking

Antihypertensiva. Содержит эналаприл и гидрохлоротиазид.

Enalapril – ACE-remmer. Het is een prodrug: фармакологической активностью обладает метаболит эналаприлат, die wordt gevormd als gevolg van de hydrolyse van enalapril.

Gidroxlorotiazid – tiazidnыy diureticum. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.

В начале лечения препарата за счет входящего в его состав гидрохлоротиазида объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса. Вследствие гипонатриемии и уменьшения жидкости в организме активируется РААС. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основывается на снижении ОПСС. Результатом активации РААС являются метаболические изменения со стороны электролитного баланса крови, содержания мочевой кислоты, глюкозы и липидов, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения. Несмотря на эффективное снижение АД, тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.

Эналаприл усиливает антигипертензивный эффект – ингибирует РААС, dwz. продукцию ангиотензина II и его эффекты. Дополнительно уменьшает выработку альдостерона и усиливает действие брадикинина и высвобождение простагландинов. Onnodig. эналаприл обладает собственным диуретическим эффектом, это может усиливать действие гидрохлоротиазида. Эналаприл снижает пред- и постнагрузку, verlaagt de belasting van de linker hartkamer, уменьшает гипертрофию миокарда и разрастание коллагена, предотвращает повреждение клеток миокарда. В результате ритм сердца замедляется и снижается нагрузка на сердце (bij chronisch hartfalen), улучшается коронарный кровоток и снижается потребление кислорода кардиомиоцитами. Dus, снижается чувствительность сердца к ишемии.

Обладает благоприятным эффектом на мозговой кровоток у пациентов с артериальной гипертензией и хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Предотвращает развитие гломерулосклероза, поддерживает и улучшает функцию почек и замедляет течение хронических заболеваний почек даже у тех пациентов, у которых еще не развилась артериальная гипертензия.

Bekend, что антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ выше у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией и повышенным уровнем ренина в сыворотке крови, тогда как эффект гидрохлоротиазида не зависит от уровня ренина в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует дополнительному антигипертензивному действию. Behalve, эналаприл предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным эффектом на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов.

Антигипертензнвный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 Nee.

Farmacokinetiek

Enalapril

Absorptie en metabolisme

Эналаприл быстро абсорбируется из ЖКТ (60%). Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. C_max bereikt door 1 Nee. В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита – englaprilata. C_max эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-6 Nee.

Distributie

Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в легкие, nieren en bloedvaten. De binding aan plasma-eiwitten – 50-60%. Эналаприлат не подвергается дальнейшему метаболизму.

Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

Aftrek

Эналаприл выводится с мочой (60%) en ontlasting (33%) преимущественно в виде эналаприлата.

Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 ml / s (18 l /) en 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 l /), respectievelijk. T_1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min); сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов со сниженной функцией почек выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляются, также снижается V_D. Onnodig. у этих пациентов возможно развитие почечной недостаточности, то выведение эналаприла может замедляться.

Фармакокинетика эналаприла может также изменяться у пожилых пациентов, в большей степени за счет сопутствующих заболеваний.

Gidroxlorotiazid

Absorptie

Geabsorbeerd, hoofdzakelijk, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Absorptie sostavlyaet 70% en neemt toe met 10% wanneer ingenomen met voedsel. C_max bereikt door 1.5-5 Nee.

Distributie

V_D – over 3 l / kg. De binding aan plasma-eiwitten – 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм кумуляции не известен.

Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке из пупочной вены (in 19 tijd). Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.

Aftrek

Niet gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk uitgescheiden door de nieren (95% – в неизмененном виде и около 4% – в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида). Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 ml / s (335 ml / min). Hydrochloorthiazide heeft een bifasisch eliminatieprofiel. T_1/2 in de beginfase van 2 Nee, in de eindfase (door middel van 10-12 h na toediening) – over 10 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом повышается.

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания – op 20-70%. T_1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 Nee; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), средние значения 1.28 ml / s (77 ml / min).

Patiënten, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация – op 50% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев.

Одновременное назначение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Getuigenis

- behandeling van arteriële hypertensie, wanneer combinatietherapie nodig is.

Doseringsschema

De dosis van het medicijn en de duur van de therapie worden individueel ingesteld..

Рекомендуется принимать препарат по 1 tab. / dag (10 mg + 12.5 mg) или при недостаточности терапевтического эффекта 10 mg + 25 mg.

Таблетки следует принимать целиком во время или после приема пищи, drinken van een kleine hoeveelheid vloeistof.

При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.

Patiënten, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения Приленапом^® для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Voor patiënten met CC > 30 мл/мин или сывороточным креатинином < 265 mmol / l (3 mg / dL) может быть назначена обычная доза Приленапа^® (10 mg +12.5 mg).

Bijwerking

Cardiovasculair systeem: hartslag, различные нарушения ритма сердца, duidelijke vermindering van de bloeddruk, orthostatische hypotensie, hartstilstand, myocardiaal infarct, cerebrovasculaire beroerte, angina, Syndroom van Raynaud.

Uit het spijsverteringsstelsel: droge mond, glossitis, stomatitis, ontsteking van de speekselklieren, anorexia, misselijkheid, braken, diarree, constipatie, winderigheid, epigastrische pijn, кишечные колики, ileus, pancreatitis, leverfalen, hepatitis, geelzucht, grond, verhoging van leverenzymen, giperʙiliruʙinemija.

Het ademhalingssysteem: rhinitis, sinusitis, keelholteontsteking, heesheid, bronchospasme, astma, longontsteking, longinfiltraten, eosinofielenpneumonie, longembolie, longinfarct, longoedeem, respiratoire nood, включая пневмонит и отек легких, droge hoest.

Met het urogenitaal systeem: oligurija, gynaecomastie, verminderde potentie, nierfalen, verminderde nierfunctie, interstitiële nefritis.

Van de zintuigen: wazig zicht, smaakstoornis, reukstoornis, ruis in de oren, conjunctivitis, droogheid van de conjunctiva, tranenvloed.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: depressie, ataxie, slaperigheid, slapeloosheid, angst, nervositeit, perifericheskaya neuropathie (paresthesie, dysesthesie), duizeligheid.

Vanaf het hematopoietische systeem: leukocytose, eozinofilija, neutropenie, leukopenie, agranulocytose, bloedarmoede, gipogemoglobinemiâ, pancytopenie, afname in hematocriet.

Allergische reacties: netelroos, jeuk, angio-oedeem, anafylactische reacties.

Dermatologische reacties: verhoogde transpiratie, huiduitslag, exfoliatieve dermatitis, toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom, alopecia, lichtgevoeligheid.

Laboratoriumbevindingen: kaliopenia, hyperkaliëmie, gipomagniemiya, hypercalciëmie, giponatriemiya, hypochloremische alkalose, giperglikemiâ, glycosurie, hyperuricemia, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie.

Ander: gordelroos, lupus-achtig syndroom (koorts, миалгия и артралгия, serositis, vasculitis, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилия, huiduitslag, положительный тест на антинуклеарные антитела), spierkrampen, jicht, trombotsitopenicheskaya purpura, necrotiserende vasculitis, koorts.

Contra

- Anurija;

- Uitgedrukt de humane nier (CC < 30 ml / min);

- Een voorgeschiedenis van angio-oedeem, связанный с применением ранее ингибиторов АПФ;

- Erfelijk of idiopathisch angio-oedeem;

- Primair hyperaldosteronisme;

- Ziekte van Addison;

- Porfyrie;

- Tot 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата или сульфонамидам.

VAN voorzichtigheid следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, nierfunctiestoornis (CC 30-75 ml / min), выраженном стенозе устья аорты или идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, CHD, cerebrovasculaire aandoeningen (incl. cerebrovasculaire insufficiëntie), chronisch hartfalen, ernstige auto-systemische ziekten van het bindweefsel (incl. systemische lupus erythematosus, sclerodermie), onderdrukking van het beenmerg hematopoiëse, suikerziekte, hyperkaliëmie, toestand na niertransplantatie, тяжелых нарушениях функции печени и/или почек, staten, gepaard met een afname in de bcc (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте), podagre, oudere patiënten.

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Indien nodig, moet de benoeming tijdens de lactatie de kwestie van de beëindiging van de borstvoeding te beslissen.

Waarschuwingen

В начале лечения возможно развитие артериальной гипотензии (bij patiënten met ernstig hartfalen, hyponatriëmie, ernstige nierinsufficiëntie, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, vooral, у пациентов с гиповолемией в результате терапии диуретиками, zoutloos dieet, diarree, braken of hemodialyse). Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия является редким и проходящим явлением. Ее можно избежать отменой диуретиков, Indien mogelijk, перед началом лечения Приленапом^®.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать ОЦК путем инфузии физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После нормализации АД и восполнения ОЦК пациенты обычно хорошо переносят последующие дозы.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушенной функцией почек (CC 30-75 ml / min). Patiënten, принимающих гидрохлоротиазид, может развиться азотемия. У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться признаки кумуляции препарата. При необходимости можно применять комбинацию эналаприла с более низким количеством гидрохлоротиазида или комбинированная терапия эналаприлом и гидрохлоротиазидом должна быть отменена.

Необходимо избегать назначения Приленапа^® пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, tk. возможно ухудшение почечной функции вплоть до развития острой почечной недостаточности (эффект эналаприла). Поэтому необходим контроль функции почек до и во время проведения лечения.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или другим стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, пожилым пациента из-за риска развития артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения Приленапом^® для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой и получающих в/в инфузии.

Patiënten, принимающих Приленап^®, необходимо выявлять признаки электролитного дисбаланса, zoals een droge mond, dorst, zwakte, slaperigheid, laksheid, opwinding, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), bloeddrukdaling, tachycardie, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (misselijkheid, braken).

Приленап^® следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, tk. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных электролитных нарушениях.

Во время лечения Приленапом^® может отмечаться гипомагниемия и иногда – hypercalciëmie, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза.

У некоторых пациентов в результате действия гидрохлоротиазида может отмечаться гиперурикемия или ухудшение течения подагры. Если отмечается увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, de behandeling moet worden gestaakt. Оно может быть возобновлено после нормализации лабораторных показателей и в дальнейшем проводится под их контролем.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, tk. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл – усиливать их действие. Пациенты с сахарным диабетом должны находиться под наблюдением, при необходимости может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств. In meer ernstige gevallen, (zwelling van de tong, keelholte en strottenhoofd) следует назначить эпинефрин (adrenaline) и необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией).

Антигипертензивный эффект Приленапа^® может усиливаться после симпатэктомии.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Приленап^® patiënten, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Во время лечения Приленапом^® могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение следует немедленно прекратить, а пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность также необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Patiënten, принимающих гипотензивные препараты, после обширных хирургических операций во время общей анестезии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает данный механизм артериальной гипотензии, лечение может быть направлено на увеличение ОЦК.

Во время лечения требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или почек.

Во время лечения необходим периодический контроль сывороточной концентрации электролитов, Glucose, ureum, creatinine, leverenzymactiviteit, а также белка мочи.

Лечение Приленапом^® должно быть прекращено перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Приленап^® не влияет на способность к управлению автомобилем или к работе с механизмами, однако у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения могут возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управлять автомобилем, работать с механизмами и выполнять другую работу, требующую концентрации внимания, totdat, пока не будет установлен ответ на лечение.

Overdose

Symptomen: verhoogde diurese, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, krampen, parese, паралитические илеус, verstoring van het bewustzijn (включая кому), nierfalen, нарушение КЩР, нарушения электролитного баланса крови.

Behandeling: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора, in ernstigere gevallen – мероприятия направленные на стабилизацию АД – in / in een zoutoplossing, plazmozamenitelei. Необходимо контролировать уровень АД, Hartslag, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, creatinine, электролитов и диурез, indien nodig – in/bij de invoering van angiotensine II, hemodialyse (snelheid uit englaprilata – 62 ml / min).

Geneesmiddelinteracties

Одновременный прием других антигипертензивных средств, ʙarʙituratov, tricyclische antidepressiva, fenothiazine, Opioïde analgetica, этанола усиливает антигипертензивное действие Приленапа^®.

Анальгетики и НПВС, большое количество соли в пище, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Приленапа^®.

Одновременное применение Приленапа^® и препаратов лития могут приводить к литиевой интоксикации, tk. эналаприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови и при необходимости – dosisaanpassing. По возможности следует избегать одновременного лечения Приленапом^® и препаратами лития.

Одновременное применение Приленапа^® и НПВС и анальгетиков (вследствие ингибирования синтеза простагландинов) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течение сердечной недостаточности. У некоторых пациентов также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому при необходимости применения данной комбинации показан контроль.

Het gelijktijdige gebruik van kaliumsparende diuretica (spironolacton, amilorid, triamterene) или препаратами калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременное применение с аллопуринолом, cytostatica, иммунодепрессантами или системными ГКС может привести к развитию лейкопении, anemie of pancytopenie, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.

Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности у двух пациентов после трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин. Verwachte, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванной эналаприлом. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении эналаприла и циклоспорина.

Одновременное применение сульфонамидов и пероральных гипогликемических средств из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Необходима осторожность при одновременном применении Приленапа^® met serdechnыmi glikozidami. Возможная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия может повышать токсичность гликозидов.

Одновременное применение Приленапа^® с ГКС повышает риск гипокалиемии.

При одновременном применении Приленапа^® и теофиллина эналаприл может снижать T_1/2 teofillina.

При одновременном применении Приленапа^® и циметидина возможно увеличение T_1/2 Enalapril.

Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризующих миорелаксантов (bv, tuʙokurarina).

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet worden beschermd tegen vocht, ontoegankelijk voor kinderen bij temperaturen van 15 ° tot 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.