Orlistat

Wanneer ATH:
A08AB01

Karakteristiek.

Wit of gebroken wit kristallijn poeder. Vrijwel onoplosbaar in water, vrij oplosbaar in chloroform, gemakkelijk oplosbaar in methanol en ethanol. Heeft geen pK_een в физиологическом диапазоне pH.

Farmacologische werking.
Ингибирующее желудочно-кишечные липазы.

Toepassing.

По данным Physician Desk Reference (2003), орлистат показан для лечения ожирения, incl. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (BMI, его расчет — см. "Waarschuwingen") ≥30 кг/м² или ≥27 кг/м² при наличии других факторов риска (suikerziekte, arteriële hypertensie, dyslipidemie).

Contra.

Overgevoeligheid, синдром хронической мальабсорбции, cholestase.

Beperkingen van toepassing.

Childhood (De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld), гипероксалурия в анамнезе, nefrolithiasis (кальциевые оксалатные камни).

Zwangerschap en borstvoeding.

Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. Onbekend, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

Bijwerkingen.

По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, patiënten, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 keer meer kans, dan placebo, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо.

Uit het spijsverteringskanaal: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), urgentie om te poepen 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), verhoogde frequentie van de stoelgang 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 Maanden therapie. Продолжительность 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 Zon, in de meeste gevallen - niet meer dan 4 Zon. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% patiënten, принимавших орлистат, vergeleken met 5,0% in de placebogroep. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, dubbelblinde, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 jaar, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), De volgende bijwerkingen werden genoteerd. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо (N означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: головная боль 30,6%/N (27,6%/N), головокружение 5,2%/N (5,0%/N), vermoeibaarheid 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/N), angst 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

Vanaf het ademhalingssysteem: bovenste luchtweginfectie 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/N), симптомы со стороны лор-органов 2,0%/N (1,6%/N), otitis 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Uit het spijsverteringskanaal: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/N), misselijkheid 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/N), боль/дискомфорт в прямой кишке 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), gebitsaandoeningen 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), tandvleesaandoeningen 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/N).

Met het urogenitaal systeem: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/N), vaginitis 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), urineweginfectie 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

Op het deel van het bewegingsapparaat: боль в спине 13,9%/N (12,1%/N), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/N), миалгия 4,2%/N (3,3%/N), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/N), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

Voor de huid: сыпь 4,3%/N (4,0%/N), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/N).

Ander: грипп 39,7%/N (36,2%/N), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, huiduitslag, krapivnicu, ангионевротический отек и анафилаксию.

Samenwerking.

Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, alcohol, digoksina (назначенного в однократной дозе) en fenitoina (назначенного в однократной дозе 300 mg), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) varfarina. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 uur voor of na 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, op 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) ongeveer 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, EEN, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

Overdose.

Eenmalige toediening 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 mg 3 tweemaal daags 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 Nee. По данным исследований на животных и человеке, systemische effecten, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Doseren en Administratie.

Binnen, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, во время еды или не позднее, dan 1 uur na de maaltijd, door 120 mg 3 eenmaal per dag. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

Voorzorgsmaatregelen.

Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, например гипотиреоз. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% calorieën. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (meer 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. Behalve, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, dan mensen, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 uur voor of na 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, meer dan 120 mg 3 eenmaal per dag, не обеспечивает дополнительного эффекта. Patiënten, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

Patiënten, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): Vitamine A 2,2% (1,0%), vitamine D 12,0% (6,6%), Vitamine E 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, patiënten, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (sulfonylureumderivaten, метформина и др.) или инсулина.

Waarschuwingen.

Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (BMI), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P², где M — масса тела, kg; P — рост, m.

Samenwerking