ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА

Actief materiaal: Oxaliplatin
Wanneer ATH: L01XA03
CCF: Anti-drug
ICD-10 codes (getuigenis): C18, C19, C20
Wanneer CSF: 22.01.02
Fabrikant: PLIVA-Lachema A.Ş. (Tsjechische Republiek)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Valium voor oplossing voor infusie в виде порошка белого цвета.

Hulpstoffen: mannitol.

Flessen van kleurloos glas (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Anti-drug. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, cisplatine-resistent. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Vermoedelijk, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, teratogeen, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

Farmacokinetiek

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

C_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

Distributie

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, door middel van 5 дней возрастает до 95%. Over 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

Metabolisme

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Aftrek

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 dagen, незначительное количество выводится с калом.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Getuigenis

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Doseringsschema

Препарат применяют только у взрослых. De aanbevolen dosis is 85 mg / m² 1 eens 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Als oxaliplatine wordt gebruikt in combinatie met 5-fluorouracil, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Herhaalde toedieningen van oxaliplatine worden alleen geproduceerd als het aantal neutrofielen aanwezig is > 1500/μl en bloedplaatjes > 50 000/l.

Aanbevelingen voor dosisaanpassing en toedieningsschema van oxaliplatine

Wanneer гематологических нарушений (het aantal neutrofielen <1500/μl en / of bloedplaatjes <50 000/l) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии diarree 4 de mate van toxiciteit (op de schaal van de WHO), neutropenie 3-4 graden (het aantal neutrofielen <1000/l), trombocytopenie 3-4 graden (aantal bloedplaatjes <50000/l) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 mg / m² naar 65 mg / m² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Patiënten, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, de volgende infusie van oxaliplatine moet binnen worden gegeven 6 uur.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, veroorzaakt pijn, продолжительностью более, dan 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, aanhoudend tot de volgende cyclus, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, aanhoudend tot de volgende cyclus, oxaliplatin moet worden geannuleerd;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 graden.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата in Patiënten met matige nierinsufficiëntie, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, nauwlettend gecontroleerde nierfunctie. Een T легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью dosisaanpassing is niet vereist. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у oudere patiënten 65 jaar аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 jaar.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, aluminiumbevattende.

Niet oplossen of verdunnen 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (alkalisch) oplossingen of oplossingen, met chloriden.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% glucose. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 ml oplosmiddel, а во флакон со 100 mg – 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 mg / ml.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 ml (для флаконов с 50 mg) of 500 ml (для флаконов с 100 mg) 5% glucoseoplossing (концентрация полученного раствора не менее 0.2 mg / ml). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. De infuusoplossing stabiel 24 h bij een temperatuur van 2° tot 8° c.

Een oplossing met tekenen van neerslag moet worden vernietigd. Alleen een heldere oplossing kan worden gebruikt.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Het medicijn mag niet onverdund worden toegediend..

Bijwerking

Градация частоты побочных реакций: Vaak (>1/10), vaak (>1/100, <1/10); soms (>1/1000, <1/100); zelden (>1/10 000, <1/1000); zelden (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

Met стороны системы кроветворения: Vaak – bloedarmoede, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, lymfopenie; vaak – febriele neutropenie (inclusief 3-4 de mate van), sepsis op de achtergrond van neutropenie; zelden – gemoliticheskaya bloedarmoede, immunnaya trombocytopenie.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid, braken, diarree, stomatitis, mukozit, buikpijn, constipatie, verminderde eetlust; vaak – indigestie, hastroэzofahealnыy reflux, Ikotech; soms – ileus; zelden – colitis, inclusief gevallen van pseudomembraneuze colitis.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: Vaak – периферическая нейросенсорная невропатия, gevoelsstoornissen, hoofdpijn, asthenie; vaak – duizeligheid, pseudomeningitis, depressie, slapeloosheid; иногда -повышенная нервозность; zelden – dysartrie.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. De duur van deze symptomen, die gewoonlijk tussen cursussen worden aangemeerd, stijgt afhankelijk van de totale dosis oxaliplatine. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 mg / m² (10 cycli) gaat over 10%, bereiken 20% bij een totale dosis van 1020 mg / m² (12 cycli). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% ziek door 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) of paresthesieën, die functionele activiteit beïnvloeden (0.5%). Acute neurosensorische manifestaties werden waargenomen tijdens behandeling met oxaliplatine, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Ze werden gekenmerkt door voorbijgaande paresthesie., dysesthesie of hypesthesie, zelden (1-2%) acuut larynx-faryngeale dysesthesiesyndroom. Dit laatste manifesteerde zich als een subjectief gevoel van dysfagie en kortademigheid zonder objectieve tekenen van respiratory distress syndrome. (cyanose of hypoxie), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (geen stridor of piepende ademhaling). Dergelijke verschijnselen werden ook waargenomen, как спазм челюсти, dysesthesie van de tong, dysartrie en een gevoel van druk op de borst. Gewoonlijk verdwenen deze symptomen snel, zoals zonder medicamenteuze behandeling., так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Op het deel van het bewegingsapparaat: Vaak – pijn in de rug; vaak – gewrichtspijn, ostealgias.

Het ademhalingssysteem: Vaak – hoesten, kortademigheid; vaak – rhinitis, bovenste luchtweginfectie; zelden – fibrose lyegkikh.

Cardiovasculair systeem: vaak – pijn op de borst, diep-veneuze tromboflebitis, longembolie.

Uit de urinewegen: vaak – hematurie, dizurija.

Dermatologische reacties: Vaak – alopecia, huiduitslag; vaak – afschilfering van de huid van de handpalmen en voeten, erythemateuze huiduitslag, overmatig zweten, aandoeningen van de nagels.

Van de zintuigen: Vaak – smaakstoornissen; vaak – conjunctivitis, visuele beperking; zelden – voorbijgaande afname van de gezichtsscherpte, De gezichtsvelden verlies, gehoorverlies, neuritis van de gehoorzenuw.

Allergische reacties: vaak – huiduitslag (vooral netelroos), conjunctivitis of rhinitis; zelden (при применении монотерапии) of vaak (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – bronchospasme, angio-oedeem, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Lokale reacties: met extravasatie van het medicijn – pijn en ontstekingsreacties op de injectieplaats.

Uit de laboratoriumparameters: Vaak – toename AP , leverenzymactiviteit, bilirubine inhoud, LDH, kaliopenia, schendingen van natrium en glucose in serum; vaak – verhoging van serumcreatinine.

Ander: Vaak – koorts, toegenomen vermoeidheid, Gewichtstoename.

Contra

-Neutropenie (<2000/l) и/или тромбоцитопения (<100 000/l), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- Ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 30 ml / min);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Tot 18 jaar;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

VAN voorzichtigheid следует применять препарат при нарушениях функции почек.

Zwangerschap en borstvoeding

Gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Waarschuwingen

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Regelmatig (1 een keer per week), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van aanhoudende symptomen van perifere sensorische neuropathie na het einde van de behandeling.. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 jaren na het einde van de behandeling volgens het adjuvante medicamenteuze regime.

Wanneer ademhalingssymptomen optreden (droge hoest, kortademigheid, piepende ademhaling of detectie van longinfiltraten op röntgenfoto's), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Symptomen zoals uitdroging, paralytische ileus, darmobstructie, kaliopenia, metabole acidose en nierfalen kunnen het gevolg zijn van ernstige diarree of braken, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. In geval van reactie op oxaliplatine, soortgelijke anafylactische, de infusie moet onmiddellijk worden onderbroken en een geschikte symptomatische behandeling moet worden voorgeschreven. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. De resterende dosis van het medicijn moet in een andere ader worden geïnjecteerd.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, geaccepteerd voor het gebruik van cytotoxische geneesmiddelen. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Overdose

Symptomen: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

Behandeling: symptomatische behandeling, регулярный контроль картины крови. Geen specifiek tegengif.

Geneesmiddelinteracties

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicylaten, granisetron, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

Bij interactie met aluminium zijn neerslagvorming en een afname van de activiteit van oxaliplatine mogelijk..

Farmaceutische interactie

Фармацевтически несовместим с 0.9% natriumchloride-oplossing en andere zoutoplossing (alkalisch) oplossingen of oplossingen, met chloriden.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, donkere plaats bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.