NOKSAFIL

Actief materiaal: Posaconazol
Wanneer ATH: J02AC04
CCF: Antischimmelmiddel
ICD-10 codes (getuigenis): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B53
Wanneer CSF: 08.01.01
Fabrikant: SCHERING-PLOUGH S.A. (Frankrijk)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Orale suspensie wit; Kan er doorschijnend of ondoorzichtig middelhard wit gekleurde deeltjes.

Hulpstoffen: polysorbaat 80, simethicone, Natriumbenzoaat, natriumcitraat dihydraat, citroenzuurmonohydraat, glycerol, xanthaangom, Dextrose vloeibare, Titaniumdioxide, kersensmaak (#13174), Gezuiverd water.

105 ml – flacons van donker glas (1) compleet met drugs lepel – packs karton.

Farmacologische werking

Antischimmelmiddel. Posaconazol ingibiruet enzym lanosterol 14α-demetilazu (SYP51), die een belangrijke stap in de biosynthese van ergosterol katalyseert, een belangrijk onderdeel van zitoplazmaticescoy membranen paddestoelen. Bijgevolg, een breed scala van verschillende anti-schimmel posaconazol activiteit. Actief tegen ziekteverwekkers van gist en schimmel mycose, waaronder stammen, Andere antifungale geneesmiddelen tegen.

Posaconazol is actief tegen schimmels van het geslacht Candida (t. h. stammen van Candida albicans, resistent tegen fluconazol, itrakonazolu en vorikonazolu, Candida glabrata en Candida kruseiy, resistente of minder gevoelig voor fluconazol, Candida lusitaniae, resistente of minder gevoelig zijn voor amfotericinu in), Aspergillus spp. (t. h. isolaten van Aspergillus spp., resistent tegen fluconazol, vorikonazolu, itrakonazolu en amfotericinu in). Posaconazol, In tegenstelling tot andere azole antischimmelmiddelen, actief tegen ziekteverwekkers zigomikoza (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Genadige coccidioides, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.

В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Cryptococcus kerk, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Van paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Echter, in klinische proeven de werkzaamheid en veiligheid van pozakonazola bij behandeling van infecties, veroorzaakt door deze micro-organismen, niet onderzocht.

Onder laboratoriumomstandigheden fout bij het ophalen van stammen van Candida albicans, resistent tegen pozakonazolu. Spontaan gemuteerde laboratorium stammen van Aspergillus fumigatus, weergegeven: verminderde gevoeligheid voor pozakonazolu, een ontmoeting met een frequentie van 1 x 10-8 naar 1×10-9. Klinische isolaten van Candida albicans en Aspergillus fumigatus met verminderde gevoeligheid voor pozakonazolu zeldzame. In deze zeldzame gevallen, niet een duidelijk afhankelijkheid tussen een verminderde gevoeligheid voor pozakonazolu en de klinische inefficiëntie instellen. Er zijn gevallen geweest van klinische effectiviteit pozakonazola mikozah, Als gevolg van resistent tegen anti-schimmel stoffen azol′nym of amfotericinu in ziekteverwekkers, tegen wie posaconazol was actief in vitro. Criteria voor klinische betekenis van in vitro gevoeligheid van elke paddestoelen te pozakonazolu niet geïnstalleerd.

Wanneer combinaties van pozakonazola met kaspofunginom of amfoteritinom b in vitro en in vivo onderzoeken, of bijna geen antagonisme van antimycotic drugs vertonen, in sommige gevallen opgemerkt de additief effect. De klinische betekenis van deze bevindingen is niet gedefinieerd.

Farmacokinetiek

Absorptie

Duur van absorptie is pozakonazola, gemiddelde, van 3 naar 5 Nee. Posaconazol is verschillende lineaire farmakokinetika bij het ontvangen van één of meerdere keren bij doses tot 800 mg. Bij het gebruik van pozakonazola in doses meer 800 mg/vergroten farmakokineticeskih indicatoren niet optreedt. Wijzigen van de pH van de maag inhoud heeft geen invloed op de pozakonazola verhuizingen. Scheiding van toelating dagelijkse dosis pozakonazola (door 400 mg 2) leidt tot verhoogde farmakokineticeskih indicatoren op 184% in vergelijking met een enkele toelating 800 mg.

In vergelijking met de opvang van prandial, AUC pozakonazola voor toelating met laag-vet voedsel, of additieven voor levensmiddelen (14 g vet) verhoogd ongeveer 2.6 tijden, en wanneer genomen met vette voedingsmiddelen (over 50 g vet) – in 4 tijden.

Distributie

Posaconazol is zeer Vd (1114 l), nadenken over verdeeld de drug in weefsel penetratie. Meer 98% de drug wordt gebonden aan eiwitten, meestal met albuminom bloedplasma.

De evenwichtstoestand wordt bereikt na 7-10 dagen herhaald gebruik van de drug.

Metabolisme

Posaconazol formulieren actieve metabolieten circuleert, en het is onwaarschijnlijk, dat de concentratie onder invloed van remmers van P450-isoenzymes verandert. Het aantal circulerende metabolieten tekende voor het grootste deel van glûkuronidnye vervoegt en pozakonazola een klein deel van geoxideerd (door middel van de P450) metabolieten.

Aftrek

Uitscheiding van metabolieten via de nieren en de darm is ongeveer 17% van de toegediende dosis.

Posaconazol wordt langzaam uitgescheiden uit het lichaam, de gemiddelde T1/2 is 35 Nee (van 20 naar 66 Nee), en de totale afstand en – 32 l /. De drug wordt voornamelijk via de darmen uitgescheiden (77%), het grootste deel van de (66%) valt op de werkzame stof. Nier-klirens is een klein deel van de afschaffing – over 14% (de werkzame stof is minder dan 0.2%).

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Na het toepassen van pozakonazola in dagelijkse dosis 800 mg, verdeeld in verschillende recepties, de concentratie van de drug in plasma bij patiënten leeftijd 8-17 jaar was vergelijkbaar met de niveaus bij patiënten leeftijd 18-64 jaar (gemiddelde, 776 ng / ml 817 ng / ml, respectievelijk). Farmacokinetische gegevens voor kinderen jonger dan 8 jaar niet beschikbaar.

In oudere mensen (senior 65 jaar) stijgingen van de Cmax 26% en AUC van 29% vergeleken met mensen ouder 18-45 jaar. In klinische studies pozakonazola veiligheid waren indicatoren in jonge mensen en oude dag echter vergelijkbare. Aanpassing van de dosis afhankelijk van leeftijd is dus niet vereist.

Farmacokinetiek pozakonazola bij mannen en vrouwen verschilt niet. Het is niet nodig om te wijzigen van de dosering afhankelijk van geslacht.

Een kleine opgemerkt (op 16%) vermindering van de AUC en Cmax pozakonazola in blacks. Aanpassing van de dosis afhankelijk van RAS is niet vereist.

Het eenmalige gebruik van pozakonazola nierfalen milde (n = 18, CC >20 mL/min per 1,73 m2) hebben geen invloed op de farmakokinetiku van de drug, Dosisaanpassing is daarom deze categorie patiënten hoeven niet. Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (n = 6, CC<20 mL/min per 1,73 m2) AUC pozakonazola sterk gevarieerd (variatiecoëfficiënt 96%) in vergelijking met andere patiënten met nierinsufficiëntie (variatiecoëfficiënt <40%). Maar, omdat nier klirens pozakonazola te verwaarlozen, onwaarschijnlijk, dat nierfalen ernstige gevolgen hebben voor de drug farmakokinetiku, Daarom is dosisaanpassing niet nodig in dit geval.

Bij patiënten met hepatische insufficiëntie waargenomen toename van de T1/2 (26.6 Nee, 35.3 en H 46.1 Nee – voor gemakkelijk, matige en ernstige hepatische insufficiëntie op kind-Pugh, respectievelijk), vergeleken met patiënten met een normale leverfunctie (22.1 Nee). Met het oog op de beperkte farmacokinetische gegevens zijn niet aanbevelingen met betrekking tot dosisaanpassing bij patiënten met hepatische insufficiëntie ontwikkeld.

Indicaties voor gebruik van het preparaat NOKSAFIL

Profylaxe van invasieve schimmelinfecties terwijl het verlagen van immuniteit en verhoogd risico op dergelijke infecties, bv, bij de hematologische patiënten met langdurige neutropenie als gevolg van chemotherapie, en ontvangers van transplantaties van hematopoïetische stamcellen, ontvangst van hoge doses van immunosupressorov.

Behandeling van invasieve schimmelinfecties:

invasieve candidiasis of candidiasis van de slokdarm, refrakternae om amfotericinu in, itrakonazolu of fluconazol, of afwijzing van deze geneesmiddelen;

-invasieve aspergillose, vuurvaste amfotericinu in te itrakonazolu, of afwijzing van deze geneesmiddelen;

— zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, refrakternae tot andere antifungale geneesmiddelen, of intolerantie;

-Fusarium verwelken ziekte, vuurvaste te amfotericinu in, of intolerantie;

— hromomikoz en eumycetoma, refrakternae tot itrakonazolu, of intolerantie;

— kokcidioidoz, vuurvaste te amfotericinu in, itrakonazolu of fluconazol, of afwijzing van deze geneesmiddelen.

Refrakternost′û wordt beschouwd als de progressie van de infectie of het uitblijven van verbetering na de behandeling, de conditie van de patiënt tijdens het 7 dagen (op kandidemy – gedurende 3 dagen, 4-8 van de slokdarm – gedurende 14 dagen, andere vormen van invasieve candidiasis – 7 dagen).

Behandeling van orofaryngeale candidiasis – eerstelijns therapie bij patiënten met een ernstige aandoening of met verminderde immuniteit, niet verwacht dat een significante invloed hebben op het gebruik van drugs voor lokale actiegroepen.

Doseringsschema

De drug moet binnen worden genomen op het tijdstip van levering. Patiënten, die niet kan verzoenen de drug met de gebruikelijke voedsel nemen, ter verbetering van de pozakonazola moet de inname Neem medicatie gelijktijdig met de overname van vloeibare voedingssupplementen. Vóór gebruik, moet de opschorting grondig worden geschud.

Voor de preventie van invasieve schimmelinfecties drug benoemen 200 mg (5 ml) 3 Preventieve behandeling duur hangt af van de duur van neutropenie van hematologische patiënten of ernst bij immuunsuppressie in ontvangers van hematopoietische stamcellen transplantaten. Patiënten met acute mieloidnym leukemie of mielodisplastičeskim syndroom Noksafilom preventieve behandeling moeten beginnen binnen een paar dagen voor de verwachte begin van neutropenie en blijven voor 7 dagen na de toename van het aantal neutrofielen naar het niveau van meer dan 500/ml.

Voor de behandeling van invasieve schimmelinfecties, vuurvaste tot andere antifungale geneesmiddelen, of andere antifungale geneesmiddelen te verwerpen benoemen 400 mg (10 ml) 2 Patiënten, die de drug met levensmiddelen of additieven voor levensmiddelen niet nemen, Het is aangeraden om te nemen Noksafil op 200 mg (5 ml) 4 Duur van de therapie is afhankelijk van de ernst van de onderliggende ziekte van de patiënt, Ernst van immunodeficiëntie en de effectiviteit van de behandeling.

Voor de behandeling van orofaryngeale candidiasis benoemen 200 mg (5 ml) 1 tijd / – op de eerste dag van de behandeling (inductie dosis), vervolgens 100 mg (2.5 ml) 1 time / tijdens de volgende 13 dagen.

Voor de behandeling van orofaryngeale candidiasis, refrakternogo tot itrakonazolu en/of Fluconazol wordt beheerd 400 mg (10 ml) 2 Duur van de therapie is afhankelijk van de ernst van de onderliggende ziekte van de patiënt en de effectiviteit van de behandeling.

Verhoging van de dosis van Noksafila meer 800 mg / verhoogt niet de effectiviteit van behandeling.

Wanneer de nieren geen wijzigingen farmakokineticeskih indicatoren, Dosisaanpassing in strijd met de nier is dus niet vereist.

Als de lever relevante farmacokinetische gegevens beperkt, Daarom de aanbevelingen tot dosisaanpassing in deze groep van patiënten niet ontwikkeld. Een klein aantal patiënten met een verminderde leverfunctie, was er een toename van de T1/2 pozakonazola.

Bijwerking

Hieronder zijn allemaal verbonden met de behandeling van ongewenste voorvallen, geregistreerd in onderzoek, met inbegrip van 2400 patiënten; van hen 172 de patiënt ontvangt posaconazol niet minder dan 6 Maanden, en 58 patiënten ontvangen posaconazol niet minder dan 12 Maanden.

De meest voorkomende ongewenste verschijnselen waren misselijkheid (6%) en hoofdpijn (6%).

Ernstige bijwerkingen, geregistreerd (een frequentie 1% elke) bij patiënten met invasieve mycose, de wijziging wordt opgenomen in de concentratie van andere drugs, verhoogde leverenzymen, misselijkheid, huiduitslag en braken.

Ernstige bijwerkingen, geregistreerd (een frequentie 1% elke) patiënten, ontvangende posaconazol profylaxe van invasieve mycose, omvatten giperbilirubinemiû, verhoogde leverenzymen, schade aan hepatocyten, misselijkheid en overgeven.

Een enkel geval van ventriculaire tachycardie type ontwikkeling geregistreerd “pirouette” de patiënt, bedrijfsomstandigheid en meerdere risicofactoren, samen kan leiden tot deze complicatie, zoals aritmie, het laatste bedrijf van kardiotoksičeskoj chemotherapie, gipokaliemia en gipomagniemia geschiedenis.

Zeldzame gevallen van hemolytische uraemic syndroom en trombotičeskoj trombocitopeničeskoj Purpura werden gekenmerkt, hoofdzakelijk, patiënten, die naast het behandelen van de onderliggende ziekte ontvangen cyclosporin of afwijzing van de transplantatie van Tacrolimus om te voorkomen dat.

Bijwerkingen van pozakonazola zijn ingedeeld per frequentie: vaak (>1/100, maar <1/10), zeldzaam (>1/1000, maar <1/100), zelden (>1/10 000, maar <1/1000) en in aflopende volgorde van Ernst binnen elke frequentieband.

Vanaf het hematopoietische systeem: vaak – neutropenie; zeldzaam – trombocytopenie, leukopenie, bloedarmoede, eozinofilija, lymfadenopathie; zelden – hemolytisch uremisch syndroom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancytopenie, coagulatie falen, bloeden (onbepaald).

Van de kant van het immuunsysteem: zeldzaam – allergische reacties; zelden – Stevens-Johnson-syndroom, hypersensitiviteitsreacties.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: zelden – bijnierinsufficiëntie, verlaging van het beschermingsniveau van gonadotrofinen.

CNS: vaak – paresthesie, duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn; zeldzaam – krampen, Neuropathie, gipesteziya, tremor; zelden – psychose, depressie, flauwte, encefalopathie, perifericheskaya neuropathie.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: zeldzaam – wazig zicht; zelden – diplopie, scotoma.

Op het gedeelte van het gehoororgaan: zelden – gehoor stoornis.

Cardiovasculair systeem: zeldzaam – verlenging van de QTc-interval/QT, afwijkingen in het ECG, hartslag, verhogen of verlagen van de bloeddruk; zelden – ventriculaire tachycardie (incl. type “pirouette”), plotselinge dood, hartstilstand en ademhalingsproblemen, hartfalen, myocardiaal infarct, cerebrovasculair accident, longembolie, diepe veneuze trombose (onbepaald).

Het ademhalingssysteem: zelden – pulmonale hypertensie, interstitiële pneumonie, pneumonitis.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – anorexia, braken, misselijkheid, buikpijn, diarree, indigestie, winderigheid, droge mond, opgezette buik, verbeteren van de prestaties van de lever (met inbegrip van ALT, HANDELING, bilirubine, Alkalische fosfatase, GGT); zeldzaam – putjes mondelinge mucosa, pancreatitis, schade aan hepatocyten; zelden – gastro-intestinale bloeden, darmobstructie, leverfalen, cholestatische hepatitis, cholestase, hepatosplenomegaly, lever tederheid, asteriksis (lever tremor), zware nederlaag lever fatale.

Dermatologische reacties: vaak – huiduitslag; zeldzaam – alopecia; zelden – vesiculaire uitslag.

Op het deel van het bewegingsapparaat: zeldzaam – rugpijn.

Uit de urinewegen: zeldzaam – nierfalen (incl. acuut), verhoogd creatinine in het bloed; zelden – interstitiële nefritis, renale tubulaire acidose.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: zeldzaam – onregelmatige menstruatie; zelden – pijn in de borst.

Uit de laboratoriumparameters: zeldzaam – verandering van serum concentraties van andere drugs.

Ander: vaak – koorts, asthenie, vermoeidheid, verstoring van de elektrolytenbalans; zeldzaam – giperglikemiâ, zwelling, zwakte, pijn, rillingen, malaise; zelden – zwelling van de tong, zwelling van het gezicht.

Contra-indicaties voor drug NOKSAFIL

-het gecombineerde gebruik van moederkoorn alkaloïden (in verband met het risico van toenemende concentratie in het bloed en de alkaloïden lpv-ergotizma);

-gecombineerd gebruik met izofermenta CYP3A4 substraten terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom of hinidine (in verband met het risico van toenemende concentraties van deze drugs in het bloed, latere verlenging van het interval en de QTS-, zelden, ontwikkeling van ventriculaire tachycardie type “pirouette”;

-gecombineerd gebruik met remmers g-KOA-reduktaza simvastatinom, lovastatinom en Atorvastatine is het aangewezen (in verband met het risico van toenemende concentraties van deze drugs in het bloed en rabdomioliza);

- Overgevoeligheid voor een bestanddeel van het geneesmiddel.

De voorzichtigheid moet benoemen drug in geval van overgevoeligheid voor andere verbindingen van de azol′nym in de geschiedenis, in ernstige schending van de lever, aangeboren of verworven QTc-interval verlenging, Cardiomyopathie, vooral in combinatie met hartfalen, Sinus bradycardie, gediagnosticeerde symptomatisch aritmie, Wanneer in combinatie met drugs, QTc-interval verlenging (dan die vermeld in sectie “Contra”), in verband met het verhoogde risico van hartritmestoornissen.

Toepassing van NOKSAFIL in de zwangerschap en borstvoeding

Informatie over de toepassing van pozakonazola bij zwangere vrouwen is niet voldoende. Studies op dieren bleek een toxisch effect van de drug op fruit. Het potentiële risico voor mensen is onbekend.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden geadviseerd om effectieve anticonceptie gebruiken tijdens behandeling pozakonazolom.

Pozakonazola gebruik tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd, behalve, het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen het risico voor de foetus.

Posaconazol is de melk van een zogende ratten. Pozakonazola uitscheiding in de moedermelk bij de mens is niet onderzocht. Bij de benoeming van pozakonazola moet borstvoeding worden stopgezet.

Aanvraag voor schendingen van de leverfunctie

De voorzichtigheid dient te worden benoemd in voorbereiding in ernstige schending van de lever.

Waarschuwingen

Behandeling beginnen met arts, heeft ervaring in de behandeling van systemische schimmelinfecties.

Vóór de aanvang van de behandeling de patiënt om spullen te krijgen voor microbiologische en andere laboratorium studies met het oog op de identificatie van de verwekker van de ziekte. Behandeling kan worden gestart, zonder te wachten voor het ontvangen van de resultaten van de studies, Echter na ontvangst ervan eventueel te maken correctie van antifungale therapie, indien nodig.

Er is geen informatie beschikbaar over grensoverschrijdende gevoeligheid tussen pozakonazolom en andere antischimmel azole verbindingen. Voorzichtigheid moet worden betracht in de afspraak Noksafila patiënten met een verhoogde gevoeligheid voor andere azolam.

Bij de behandeling van de pozakonazolom werden opgenomen berichten van de lever (bv, lichte tot matige verhoging van het niveau van ALT, HANDELING, ALP en totaal bilirubine in het serum) tijdens behandeling pozakonazolom. Deze bijwerkingen waargenomen, hoofdzakelijk, bij patiënten met ernstige ziekte achtergrond (bv, oncohematologic), en zij waren niet de reden voor de beëindiging van de therapie. Verbetering van de functionele tests van de lever was omkeerbaar en na de beëindiging van de therapie werd beëindigd, en in sommige gevallen getuige geweest van de normalisatie van de functionele indicatoren voorafgaand aan de beëindiging van de therapie. In zeldzame gevallen, ontwikkelde een ernstige reactie van de lever fatale. Wees voorzichtig bij het voorschrijven van pozakonazola patiënten met ernstige schendingen van de lever. Bij deze patiënten, de verlenging van de halveringstijd van de drug kan leiden tot de versterking van haar optreden.

Patiënten, met Noksafilom therapie waargenomen lever volgens laboratorium studies, moet onder toezicht van de klinische ontwikkeling voor de preventie van meer ernstige leverschade. Controle moet met name laboratorium controle van de leverfunctie (in het bijzonder, bepaling van het gehalte aan ALT, HANDELING, ALP en totaal bilirubine in het serum).

Sommige verbindingen azol′nye veroorzaken rek QT-interval. Moet er Noksafil samen met drugs, niet-substraat voor izofermenta CYP3A4 of verlenging van QT-interval. Voorzichtigheid moet worden betracht in de afspraak Noksafila patiënten met een hoog risico op hartritmestoornissen, bv:

is aangeboren of verworven van QT-interval verlenging;

— Hebt u cardiomyopathie, vooral in combinatie met hartfalen;

— met sinus bradycardie;

— Wanneer gediagnosticeerd symptomatisch ritmestoornissen;

-Bij het nemen van de medicijnen, verlenging van het QT-interval (behalve zoals bepaald in paragraaf “Contra”).

Elektrolitny evenwicht moet bewaken, vooral kalium inhoud, magnesium en calcium, en, indien nodig,, produceren van correctie voor en tijdens de therapie, pozakonazolom.

Posaconazol is remmer izofermenta CYP3A4 en, Als de patiënt is al het nemen van drugs, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4, de posaconazol gelden alleen in bijzondere omstandigheden.

De concentratie van pozakonazola kan beduidend afnemen wanneer gebruikt in combinatie met antibacteriële middelen, rifamicinovymi (rifampicine, rifabutine), anti-epileptica (fenytoïne, Carbamazepine, fenobarbital, prymydon) en tsimetidinom. Daarom zou u moeten vermijden hun gezamenlijke aanvraag met pozakonazolom, Als de voordelen van gezamenlijk gebruik niet hoger is dan het risico voor de patiënt.

De aanbevolen dagelijkse dosis van ongeveer Noksafila 7 g glucose. Het medicijn moet niet worden voorgeschreven aan patiënten met malabsorptie syndroom (verminderde absorptie van glucose/Galactose).

Gegevens over de farmacokinetiek van de drug in patiënten met gastro-INTESTINALE dysfunctie, dat kan leiden tot een daling van de concentratie van het geneesmiddel in het bloed (bv, in ernstige diarree of braken), beperkt. Dergelijke patiënten moeten worden geobserveerd voor de tijdige identificatie van mogelijke intensivering van schimmelinfectie.

Gebruik in Pediatrics

De werkzaamheid en veiligheid van Noksafila bij kinderen onder de leeftijd van 13 jaar zijn niet vastgesteld.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Gegevens over het effect van Noksafila op het vermogen om te rijden en andere mechanismen zijn niet beschikbaar.

Overdose

Patiënten, posaconazol ontvangen doses tot 1600 mg /, niet het identificeren van extra ongewenste voorvallen in vergelijking met, die lagere doses ontvangen. Toevallige overdosis was geregistreerd één patiënt, Wie nam de drug 1200 mg 2 gedurende 3 dagen. Ongewenste voorvallen, overdosis is gekoppeld, Deze patiënt heeft waargenomen.

Posaconazol niet wordt weergegeven met behulp van hemodialyse.

Geneesmiddelinteracties

Posaconazol wordt gemetaboliseerd door glukuronirovania UDF (enzymatische reactie fase II) en is een substraat voor het verwijderen van p-glycoproteïnen in vitro. Dus, remmers (bv, verapamil, cyclosporine, kinidine, claritromycine, Erythromycine) of smoorspoelen (bv, rifampicine, rifabutine, bepaalde anti-epileptica) Dit metabole pad kan vergroten of verkleinen, respectievelijk, concentratie van de pozakonazola in plasma.

Efavirenz (400 mg 1 tijd /) vermindert het plasma Cmax en de AUC voor pozakonazola op 45% en 50% respectievelijk. Zou u moet vermijden gebruikend pozakonazola en èfavirenza, Als de voordelen van een dergelijk gebruik niet hoger is dan zijn risico voor een bepaalde patiënt.

Rifabutine (300 mg 1 tijd /) vermindert de Cmax en de AUC voor pozakonazola op 57% en 51%, respectievelijk. Zou u moet vermijden gebruikend pozakonazola en rifabutin of soortgelijke smoorspoelen (bv, rifampicine), Als de voordelen van gemeenschappelijke toepassing zijn risico niet voor een bepaalde patiënt overschrijden.

Fenytoïne (200 mg 1 tijd /) vermindert de Cmax en de AUC voor pozakonazola op 41% en 50%, respectievelijk. Zou u moet vermijden gebruikend pozakonazola en fenitoina of soortgelijke smoorspoelen (bv, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), Als de voordelen van gemeenschappelijke toepassing zijn risico niet voor een bepaalde patiënt overschrijden.

Concentratie van de Pozakonazola in plasma (Cmax en de AUC) kan weigeren te 39%, Als posaconazol wordt ingevoerd samen met cimetidine (400 mg 2). Het effect wordt geassocieerd met een afname van de verwijderingen, waarschijnlijk, ondergeschikt aan het verlagen van de zuurgraad van de maag. U moet vermijden gecombineerd gebruik van pozakonazola en cimetidine, Als de voordelen van gemeenschappelijke toepassing zijn risico niet voor een bepaalde patiënt overschrijden. De invloed van andere blokkerende gistaminovykh H2-receptor antagonisten of remmers protonovoj pompen, kundig voor verlaging van de zuurgraad van maagzuur voor een paar uur, op pozakonazola is niveau in plasma niet bekend, Echter, als gevolg van de daling van de waarschijnlijk moet de biodisponibiliteit van pozakonazola, misschien, gecombineerd gebruik met deze drugs voorkomen.

Posaconazol is een CYP3A4 inhibitor. Introductie pozakonazola de dosis 200 mg 1 tijd/verhogingen (AUC) midazolama – CYP3A4 substraat – op 83% Na de op/in de inleiding het. Voorzichtigheid moet worden betracht in de Verenigde Benoemings- en pozakonazola izofermenta CYP3A4 substraten, input/in, Dit wellicht lagere doses izofermenta CYP3A4 substraten. Invloed van pozakonazola op de concentratie van plasma izofermenta CYP3A4 substraten in hun mondelinge niet bekend, maar u kunt verwachten, dat ze zal veel meer uitgesproken, dan wanneer in/met de introductie van substraten. Als gebruikt in combinatie met posaconazol mondelinge izofermenta CYP3A4 substraten, dat met toenemende concentratie in het plasma leiden ernstige ongewenste voorvallen tot kan, U moet zorgvuldig toezicht houden op het niveau van substraten izofermenta CYP3A4 in het bloed en monitor mogelijk ongewenste voorvallen en, indien nodig, hun dosis verminderen.

Het gecombineerd gebruik van terfenadine, astemizola, cisapride, pimozida, galofantrina of hinidina met pozakonazolom counter, tk. kan leiden tot verhoogde concentraties van deze drugs in plasma, met latere rek QT interval en, zelden, ontwikkeling van ventriculaire tachycardie type “pirouette”.

Posaconazol kan bloed concentratie van alkaloïden lpv verhogen (Ergotamine en digidroergotamina), dat kan leiden tot vergiftiging – èrgotizmu. Gezamenlijke toepassing van alkaloïden lpv en pozakonazola teller.

Posaconazol kan aanzienlijk toenemen concentratie in het bloed van remmers van HMG-CoA-reductase-remmers (bv, simvastatine, Lovastatine en Atorvastatine), die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 izofermentom. Tijdens behandeling pozakonazolom moet remmers van HMG-CoA-reductase-remmers ontvangen worden gestaakt, omdat de hogere concentraties van deze stoffen in het bloed die is gekoppeld aan de ontwikkeling van rabdomyolyse.

Posaconazol kan verhogen de concentratie in het bloed van vinca-alkaloïden (bv, vincristin en vinblastine), dat kan leiden tot neurotoxische reacties. Daarom zou u moet vermijden gebruikend pozakonazola en vinca-alkaloïden, Als de voordelen van de combinatietherapie niet hoger is dan het risico voor de patiënt. Indien nodig, wordt gebruik van deze drugs aanbevolen om de dosis van vinca alkaloïde.

Posaconazol verhoogt Cmax en de AUC rifabutin bij 31% en 72%, respectievelijk. Zou u moet vermijden gebruikend pozakonazola en rifabutin, Als de voordelen van de combinatietherapie niet hoger is dan het risico voor de patiënt. Wanneer deze drugs wordt verzocht te zorgvuldig controleren bloed formule en de aanwezigheid van bijwerkingen, geassocieerd met een hoge concentratie van rifabutin (bv, Uveitis).

Patiënten, hart transplantatie patiënten en het ontvangen van een stabiele dosis van ciclosporine, posaconazol dosis 200 mg 1 tijd/verhoogt de concentratie van ciclosporine in het bloed, dat vereist de vermindering van de dosering. Studies over klinische doeltreffendheid, zijn er gedocumenteerde gevallen van ernstige bijwerkingen, veroorzaakt door de verhoging van de concentratie van ciclosporine in het bloed, met inbegrip van de reactie van de nefrotoksicskie en één geval van een fatale ontwikkeling lejkoèncefalopatii. Het niveau van ciclosporine in het bloed te controleren vóór het begin van de behandeling pozakonazolom, tijdens en na de behandeling, aanpassing, indien nodig, dosis ciclosporine.

Posaconazol verhoogt de Cmax en de AUC van Tacrolimus (enkelvoudige dosis – 50 ug / kg lichaamsgewicht) op 121% en 358%, respectievelijk. Studies over klinische werkzaamheid gevallen werden geregistreerd in de ontwikkeling van klinisch significante drug interactie, hospitalisatie en/of stopzetting van pozakonazola waarvoor. In de afspraak pozakonazola patiënten, Ontvangende-Tacrolimus, de laatste dosis moet worden verlaagd (bv, naar 1/3 van de huidige dosis). Na het begin van het gezamenlijke gebruik van drugs en het gebruik van pozakonazola zorgvuldig toezicht op het niveau van Tacrolimus in bloed houden moet en, indien nodig, de dosis aanpassen.

Toepassing van pozakonazola bij gezonde vrijwilligers (400 mg 2 gedurende 16 dagen) verhoogt de Cmax en de AUC van sirolimusa (2 mg 1 tijd /) gemiddeld 6.7 tijden en 8.9 keer respectievelijk. Bij het voorschrijven van behandeling pozakonazolom patiënten, host Sirolimus, de laatste dosis moet worden verlaagd (bv, naar 1/10 van aanvaarde dosis). U moet de concentratie van sirolimusa in het bloed regelmatig controleren. Het is aanbevolen dat u het niveau van sirolimusa in het bloed controleren vóór het begin van de behandeling pozakonazolom, tijdens en na de behandeling, corrigeren, indien nodig, dosis sirolimusa.

Klinische studies hebben aangetoond de afwezigheid van klinisch zinvolle interactie van zidovudine, lamivudine, ritonavir en indinavir met pozakonazolom, in verband met het corrigeren van hun dosering is niet vereist.

Antiretrovirale middelen (niet-nucleoside reverse-transcriptase remmers) izofermenta CYP3A4 substraten zijn, kan worden verwacht, dat verhoogt deze posaconazol antiretrovirale geneesmiddelen in het bloed. Patiënten, nemen van deze medicijnen samen met pozakonazolom, dient onder zorgvuldige klinische surveillance om te identificeren van mogelijke toxische reacties.

Omdat HIV proteaseinhibitors izofermenta CYP3A4 substraten, kan worden verwacht, dat verhoogt deze posaconazol antiretrovirale geneesmiddelen in het bloed. Toepassing van pozakonazola bij gezonde vrijwilligers (400 mg 2 gedurende 7 dagen) verhoogt de Cmax en de AUC van atazanavir (300 mg 1 tijd / binnen 7 dagen) gemiddeld 2.6 tijden en in 3.7 keer respectievelijk. Toepassing van pozakonazola bij gezonde vrijwilligers (400 mg 2 gedurende 7 dagen) verhoogt de Cmax en de AUC van atazanavir, in mindere mate, met een gezamenlijke afspraak met ritonavir (300 mg atazanavir + 100 mg ritonavir 1 tijd / binnen 7 dagen) – gemiddeld 1.5 tijden en in 2.5 keer respectievelijk. Patiënten, nemen van deze medicijnen samen met pozakonazolom, dient onder zorgvuldige klinische surveillance om te identificeren van mogelijke toxische reacties.

Toepassing van pozakonazola in dosis 200 mg 2 gedurende 7 dagen verhoogt de Cmax en de AUC van Midazolam (400 mcg/in 1 tijd /) gemiddeld 1.3 tijden en in 4.6 keer respectievelijk. Toepassing van pozakonazola in dosis 400 mg 2 gedurende 7 dagen verhoogt de Cmax en de AUC van Midazolam (Als er op/in de inleiding) in 1.6 tijden en in 6.2 keer respectievelijk. Beide pozakonazola van de dosering verhogen de Cmax en de AUC van Midazolam, toegepast binnen de dosis 2 mg 1 tijd /, in 2.2 tijden en in 4.5 keer respectievelijk. Behalve, toepassing van de pozakonazola in doses 200 mg 400 mg verhoogt de T1/2 van Midazolam rond met 3-4 h naar 8-10 h wanneer. Voorzichtigheid moet worden betracht bij het voorschrijven van benzodiazepinen, die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 izofermentom, patiënten, posaconazol ontvangen.

Wanneer in combinatie met wordt het gebruik van pozakonazolom aanbevolen om regelmatig toezicht op de aanwezigheid van schadelijke en toxische reacties, die is gekoppeld aan de activiteit van calcium kanaal blokkers, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4 (bv, diltiazem, verapamil, nifedipine, nizoldipin) en, indien nodig, aanpassen van de dosis van deze drugs.

De invoering van andere azoles gaat gepaard met toegenomen hoeveelheid digoxine. Posaconazol kan daarom ook toenemen wanneer de concentratie van digoxine in het bloed, in verband met die, moet toezicht houden op zijn niveau met gezamenlijke introductie met pozakonazolom en de daarmee gepaard gaande therapie.

Sommige gezonde vrijwilligers als glipizide en pozakonazola concentratie van glucose afgenomen. Om te controleren van het niveau van glucose in het bloed bij patiënten met diabetes mellitus, ontvangende drugs sulfamiden en posaconazol.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C; Niet in de vriezer. Houdbaarheid – 2 jaar.

Na opening van de fles het geneesmiddel in te gebruiken 4 weken. Niet gebruiken na de vervaldatum.