Nexavar
Actief materiaal: Sorafenib
Wanneer ATH: L01XE05
CCF: Anti-drug. Een remmer van proteïne tyrosine kinase
ICD-10 codes (getuigenis): C22.0, C64
Wanneer CSF: 22.06
Fabrikant: Bayer HealthCare AG (Duitsland)
Dosage Form, samenstelling en verpakking
Pillen, Film-coated van rode kleur, rondje, lensvormig, De ene kant van de tablet in reliëf logo, met een andere – figuur “200”.
| 1 tab. | |
| Sorafenib tosylaat | 274 mg, |
| die overeenkomt met de inhoud van sorafenib | 200 mg |
Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, gipromelloza (5 cP, 15 cP), magnesiumstearaat, sodium lauryl.
De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza, macrogol 3350, Titaniumdioxide, ijzeroxide rood.
28 PC. – blaren (4) – packs karton.
Farmacologische werking
Anti-drug. Sorafenib is een multi-kinase remmer. Vermindert de proliferatie van tumorcellen in vitro.
Display, dat sorafenib remt meerdere intracellulaire kinases (с-CRAF, Nice nice и мутантную) en kinase, gevestigd bij het celoppervlak (KIT, FLT-3, RECHTS, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-b). Men gelooft, dat sommige van deze kinasen betrokken bij tumorcel signaleringssystemen, in angiogenese en apoptose. Sorafenib remt tumorgroei in hepatocellulair carcinoom en niercelcarcinoom bij mensen.
Farmacokinetiek
Absorptie
Na orale toediening is de gemiddelde relatieve biologische beschikbaarheid 38-49%. Cmax sorafenib in plasma wordt bereikt na ongeveer 3 h na toediening. Wanneer genomen met voedsel vet met matige biologische sorafenib benadert de biologische beschikbaarheid in de vasten. Wanneer genomen met een maaltijd met veel vet verminderde de biologische beschikbaarheid met ongeveer 29% versus drug-vasten.
Bij de benoeming van het geneesmiddel oraal bij doses, meer dan 400 mg 2 maal / dag, Midden Cmax IAUC stijging is niet evenredig.
Distributie
Het is het ontvangen van herhaalde doses van sorafenib voor 7 dagen resulteerde in 2.5 -7-voudige toename opgeslagen, vergeleken met een enkele dosis.
Css sorafenib plasmaconcentraties worden bereikt binnen 7 d, отношение Cmax Cmin is minder dan 2.
De binding aan plasma-eiwitten – 99.5%.
Metabolisme en uitscheiding
Metabolisme van sorafenib gemaakt, hoofdzakelijk, in de lever door oxidatie, опосредованного изоферментом CYP3A4, en door glyukuronirovaniya, опосредованного UGT1A9.
Bij het bereiken van evenwicht in de sorafenib goed voor ongeveer 70-85%. Geïdentificeerd 8 metabolieten van sorafenib, 5 Ze worden gevonden in plasma. De belangrijkste circulerende metaboliet van sorafenib in plasma – pyridine-N-oxide bezit in vitro activiteit, vergelijkbaar met de activiteit van sorafenib, en ongeveer 9-16%.
Na orale toediening van een dosis sorafenib 100 mg 14 dagen getoond 96% van de toegediende dosis, 77% uitgescheiden in de feces, 19% – de urine in de vorm van glucuroniden. Onveranderd sorafenib, in een hoeveelheid 51% van de toegediende dosis, bepaald in de ontlasting.
T1/2 sorafenib is ongeveer 25-48 Nee.
Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties
Analyse van demografische gegevens blijkt, dat de correctie van de dosis afhankelijk van de leeftijd of het geslacht niet noodzakelijk.
De gegevens over de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij kinderen ontbreken.
Sorafenib farmacokinetiek werd bestudeerd na toediening van het geneesmiddel in een enkele dosis 400 mg bij patiënten met normale nierfunctie en patiënten met lichte nierinsufficiëntie (CC 50-80 ml / min), gemiddelde (KK uit 30 naar < 50 ml / min) en ernstige (CC < 30 ml / min) graden, niet vereist dialyse. De impact van een verminderde nierfunctie op de farmacokinetiek van sorafenib werden gevonden. Voor patiënten met lichte nierinsufficiëntie, matige en ernstige, niet
die hemodialyse, de noodzaak om de dosis te verlagen ontbrekende.
Sorafenib blijkt, hoofdzakelijk, lever. Patiënten met een milde (Klasse A classificatie Child-Pugh) of matig (Klasse B classificatie Child-Pugh) verminderde leverfunctie, De farmacokinetische parameters waren hetzelfde sorafenib, zoals bij patiënten met een normale leverfunctie. Bij patiënten met ernstige schendingen van de lever (klasse kind-Pugh geklasseerde) farmacokinetiek van sorafenib is niet bekend.
Getuigenis
-metastatische niercelcarcinoom;
-hepatische cel carcinoom.
Doseringsschema
De aanbevolen dagdosis van sorafenib is 800 mg (4 tab. door 200 mg). Dagelijkse dosis wordt voorgeschreven in 2 toelating (2 tab. 2 maal / dag), of tussen de maaltijden, of samen met voedsel, met een laag of een matige hoeveelheid vet. Pillen met, met een glas water.
De behandeling wordt voortgezet totdat, zolang de klinische werkzaamheid van het geneesmiddel of aan de weergave van de onaanvaardbare giftigheid.
Ontwikkeling van de potentiële bijwerkingen van medicijnen voorschrijven onderbreking en/of vermindering van de dosis van sorafenib. Als de nodige dosis sorafenib kan worden teruggebracht tot 400 mg 1 tijd / dag.
Aanbevelingen aan het verminderen van de dosis van sorafenib bij de ontwikkeling van dermale toxiciteit
| Episodes | Aanbevelingen op correctie doses van sorafenib |
| 1 de mate van dermale toxiciteit verdoving, dysesthesie, paresthesie, pijnloze zwelling, Erytheem of ongemak in de armen of benen, die niet interfereren met de normale activiteit van de patiënt | |
| Elke account | Behandeling blijft met behulp van lokale symptomatische therapie |
| 2 de mate van dermale toxiciteit Erytheem en zwelling van de handen of voeten, gepaard met pijn en/of ongemak, die beperken tot normale activiteit van de patiënt | |
| Het eerste exemplaar van de | Behandeling voortgezet met behulp van Neksavara® in de lagere dosis (400 mg/dag op 28 dagen) en het gebruik van lokale symptomatische therapie. Bij gebrek aan verbetering binnen 7 dagen zien. onder. Indien na vermindering van de toxiciteit dosisniveau keert terug naar 0-1 graden, door middel van 28 dagen de dosis verhogen tot de volledige dosis van sorafenib |
| Het gebrek aan vermindering van de intensiteit van de symptomen van de huid tijdens 7 dagen | Schorten Neksavarom therapie® totdat, Tijdje dermale toxiciteit niet is gekoppeld of de intensiteit zakt naar 1-St mate van toxiciteit. Wanneer u hervatten therapie verlaagde dosis Neksavara® naar 400 mg/dag elke dag |
| 2-ontwikkeling van de 5de of 6de aflevering 3 van dermale toxiciteit | Schorten Neksavarom therapie® totdat, Tijdje dermale toxiciteit niet is gekoppeld of de intensiteit zakt naar 1-St mate van toxiciteit. Wanneer u hervatten therapie verlaagde dosis Neksavara® naar 400 mg/dag elke dag |
| Wanneer de aflevering 4-m ontwikkeling huid toxiciteit | Neksavarom therapie® staken. Het besluit tot afschaffing van de sorafenibom-therapie moet worden gebaseerd op klinische beoordeling van de conditie van de patiënt en de voorkeuren van de |
| 3 de mate van dermale toxiciteit vochtige desquamatie, verzwering, blaren, uitgesproken pijn in handen of voeten, ongemak, de patiënt voor het uitvoeren van hun beroepsplicht of dienst jezelf niet toestaan | |
| Het eerste exemplaar van de | Schorten Neksavarom therapie® op 7 of meer dagen (totdat, Tijdje dermale toxiciteit niet is gekoppeld of de intensiteit zakt naar 1 de mate van toxiciteit). Onmiddellijk het benoemen van lokale symptomatische therapie. Wanneer u hervatten therapie verlaagde dosis Neksavara® naar 400 mg/dag elke dag. Indien na vermindering van de toxiciteit dosisniveau keert terug naar 0-1 graden, door middel van 28 dagen de dosis verhogen tot de volledige dosis van sorafenib |
| Wanneer 2-m ontwikkeling aflevering huid toxiciteit | Schorten Neksavarom therapie® op 7 of meer dagen (totdat, Tijdje dermale toxiciteit niet is gekoppeld of de intensiteit zakt naar 1 de mate van toxiciteit). Onmiddellijk het benoemen van lokale symptomatische therapie. Wanneer u hervatten therapie verlaagde dosis Neksavara® naar 400 mg/dag elke dag |
| Wanneer de aflevering 3-m ontwikkeling huid toxiciteit | Neksavarom therapie® staken. Het besluit tot afschaffing van de sorafenibom-therapie moet worden gebaseerd op klinische beoordeling van de conditie van de patiënt en de voorkeuren van de |
Dosis aanpassing afhankelijk van de leeftijd van de patiënt (senior 65 jaar), geslacht of body mass index is niet vereist.
In patiënten met verminderde lever en klassen en kind-Pugh classificatie dosisaanpassing is niet vereist. Het gebruik van sorafenib bij patiënten met schending van de lever p kind-Pugh classificatie niet bekend.
Een T licht, matige of zware menselijke nierfunctie (zonder dialyse) dosisaanpassing van sorafenib is niet vereist. Het gebruik van sorafenib hebben patiënten, hemodialyse, niet bekend.
Bij patiënten met de menselijke nieren risico moet u controleren het evenwicht vodno-elektrolitny.
Bijwerking
Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (≥1 / 10), vaak (≥ 1/100 tot <1/10), soms (≥ 1/1000 te <1/100).
Vanaf het hematopoietische systeem: Vaak – lymfopenie; vaak – leukopenie, neutropenie, bloedarmoede, trombocytopenie.
Cardiovasculair systeem: Vaak – bloeden (incl. bloeding in het maagdarmkanaal, luchtwegen en bloeden in de hersenen), verhoogde bloeddruk; vaak – vlissingen; soms – hypertensieve crisis, myocardiale ischemie en/of myocardinfarct, congestief hartfalen.
Het ademhalingssysteem: vaak – heesheid; soms – rinorroe.
Dermatologische reacties: Vaak – huiduitslag, alopecia, palmoplantaire eritrodizesteziya, эritema, jeuk; vaak – exfoliatieve dermatitis, acne, xerosis, peeling van de huid; soms – folliculitis, eczeem, erythema multiforme, keratoakantoma/squamous cell carcinoma van de huid.
Op het gedeelte van het spijsverteringskanaal: Vaak – diarree, misselijkheid, braken, buikpijn; vaak – stomatitis, droogheid van de mond, glossodynia, indigestie, dysfagie, anorexia, constipatie; soms – hastroэzofahealnыy reflux, gastritis, pancreatitis, CPMSR SYNDROOM, verhoogde bilirubine (inclusief geelzucht), cholecystitis, kholangit.
Uit het zenuwstelsel: vaak – perifere sensorische neuropathie, omkeerbare èncefalopatičeskij syndroom, depressie.
Op het gedeelte van het gehoororgaan: vaak – tinnitus.
Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – gewrichtspijn, spierpijn.
Uit de urinewegen: vaak – nierfalen.
Door voortplantingsfunctie: vaak – erectiele dysfunctie; soms – gynaecomastie.
Op het gedeelte van het endocriene systeem: soms – gipotireoz.
Allergische reacties: soms – huidreacties, netelroos.
Uit de laboratoriumparameters: Vaak – gipofosfatemiя, verhoogde niveaus van lipase en amylase; vaak – tranzithornoe transaminaz (HANDELING, GOLD); soms – degidratatsiya, giponatriemiya, verhoging van de tranzithornoe in ALP, verbetering van de MHO en het niveau van protrombine.
Ander: Vaak – vermoeidheid, pijnsyndroom van verschillende lokalisatie (incl. pijn in de mond, buikpijn, op het gebied van kankerpijn, hoofdpijn, pijn in de extremiteiten); vaak – asthenie, griepachtige symptomen, koorts, gewichtsverlies; soms – secundaire infecties van de toetreding.
Contra
- Zwangerschap;
- Borstvoeding (borstvoeding);
- Kinderen leeftijd (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);
-Overgevoeligheid aan sorafenibu of aan een andere component van de drug.
VAN voorzichtigheid product met ziekten van de huid moeten aanwijzen, met hypertensie, met verhoogde bloeden of bloeden stoornis, instabiele angina, ervaren myocardinfarct, op hetzelfde moment met docetaxel en irinotecan.
Zwangerschap en borstvoeding
Onderzoek naar de toepassing van sorafenib bij zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd.
Zwangerschap dient te worden vermeden tijdens de behandeling sorafenibom. Tijdens en voor ten minste 2 weken na de sorafenibom van de therapie moet het gebruik van betrouwbare methoden van anticonceptie.
Vrouwen in de reproductieve leeftijd moeten worden geïnformeerd over de mogelijke gevaren van sorafenib voor de foetus, dat geldt ook voor aangeboren afwijkingen, het probleem van het overleven van de foetus en embryo toxiciteit.
Onbekend, of toegewezen sorafenib in moedermelk. Omdat veel medicijnen met moedermelk en effect van sorafenib op zuigelingen niet bekend gemaakt, vrouwen moeten geven borstvoeding tijdens behandeling sorafenibom.
IN experimentele studies op dieren toont de giftigheid voor de voortplanting van sorafenib, met inbegrip van het vermogen van de stof te misvormingen veroorzaken. In experimenten op ratten blijkt, dat sorafenib en metabolieten via de placenta infiltreren. Verwachte, dat sorafenib onderdrukt angiogenese in foetussen. Dieren hebben aangegeven dat sorafenib melk en/of de metabolieten daarvan.
Waarschuwingen
Sorafenibom behandeling moeten onder toezicht van een specialist, met ervaring van geneesmiddelen tegen kanker.
Tijdens de therapie moet periodiek gecontroleerd sorafenibom perifeer bloed (met inbegrip van de leikocitarnuu formule en bloedplaatjes).
De meest voorkomende ongewenste reacties bij het ontvangen van sorafenib waren de reacties van de huid op het gebied van de extremiteiten (palmoplantaire eritrodizesteziya) en huiduitslag. In de meeste gevallen die zij waren 1 en 2 Ernst en tentoongesteld, hoofdzakelijk, tijdens de eerste 6 behandelingsweken. Voor de behandeling van huid toxische kunt reacties lokale drugs met symptomatische actie. Als u wilt stoppen met behandeling en/of wijzigen van de dosis van sorafenib of, in ernstige of herhaalde gevallen van huidreacties, therapie sorafenibom overschrijven.
Patiënten, behandelde sorafenibom, het geregistreerd een toename in de frequentie van arteriële hypertensie. Arteriële hypertensie droeg meestal lichte of matige, in het begin van de behandeling en het verzet tegen de standaardbehandeling drugs antigipertenzivei. Tijdens behandeling sorafenibom moeten regelmatig worden gecontroleerd en, indien nodig, aan te passen zijn verhoogde antihypertensieve therapie. In geval van ernstige of resistente hypertensie of wanneer PNDs krizov, Ondanks adequate antihypertensieve therapie, overwegen die eindigde behandeling sorafenibom.
Sorafenib kan leiden tot een verhoogd risico op bloeden. Zware bloeden zijn zeldzaam. Als je ziet elke bloeden, vereisen medische interventie, overwegen van stopzetting van de behandeling sorafenibom. De gezamenlijke benoeming van warfarine en sorafenib bij sommige patiënten er werden zeldzame afleveringen van bloeden of MPE verhoogd. De gezamenlijke benoeming van warfarine en sorafenib moet regelmatig bepaling van protrombine tijd, MHO, klinische symptomen van bloeden.
In het geval van chirurgische ingrepen Aanbevolen tijdelijke opschorting van de therapie met bewarende items sorafenibom. Klinische waarnemingen, hervatting na ontvangst sorafenib na chirurgische ingrepen, zeer zeldzaam. Daarom moet het besluit over de hervatting van sorafenibom therapie na chirurgische ingrepen worden gebaseerd op klinische evaluatie van de gepastheid van de genezing van wonden.
Wanneer het optreden van ischemie en/of myocardinfarct moet tijdelijk of permanent beëindigen sorafenibom therapie.
CPMSR het SPIJSVERTERINGSKANAAL gebeurt zelden en beschreven minder dan 1% patiënten, behandeld met sorafenib. In sommige gevallen waren deze gebeurtenissen niet gekoppeld aan tumoren in de buikholte. In het geval van gastro-INTESTINALE perforatie moet sorafenibom behandeling intrekken.
Er is geen informatie over de behandeling van sorafenibom patiënten met ernstige lever dysfunctie (klasse kind-Pugh geklasseerde). Sinds sorafenib schrijven vooral lever, bij patiënten met ernstige lever disfunctie kunnen het verhogen van de drug.
Wees op uw hoede benoemen sorafenib samen met drugs, die worden gemetaboliseerd/uitgescheiden overwegend waarbij UGT1A1 (bv, irinotecan).
Gebruik in Pediatrics
De veiligheid en de werkzaamheid van sorafenib toewijzing kinderen is niet vastgesteld.
Overdose
In geval van overdosering kan het verhogen van ongewenste voorvallen, vooral diarree en huid reacties.
Behandeling: symptomatische behandeling. Het tegengif voor sorafenibu niet bekend.
Geneesmiddelinteracties
Voorbereidingen, inducerende CYP3A4 activiteit (bv, rifampicine, fenytoïne, Carbamazepine, fenobarbital, Dexamethason en preparaten, bevattende uittreksel van het kruid St. Janskruid), metabolisme sorafenib kunt verhogen en, dus, vermindering van de concentratie ervan in het lichaam.
Klinisch significante farmacokinetische interactie van sorafenib met izofermenta CYP3A4-remmers is onwaarschijnlijk.
Gelijktijdige ontvangst van sorafenib en warfarine (CYP2C9 substraat) niet geleid tot een verandering in de gemiddelde waarden van de protrombine-tijd en de MHO in vergelijking met placebo. Wij raden echter aan reguliere bepaling van de maximaal toelaatbare FOUT alle patiënten, ontvangst gemengd therapie met warfarine en sorafenibom.
Sorafenib wordt niet geremd en niet induceert cytochroom P450 systeem Isoenzymes.
Sorafenib heeft geen invloed op de farmakokinetiku gevetabina en Oxaliplatin.
De gelijktijdige benoeming van sorafenib en Doxorubicine leidt tot verhoogde Cmax Doxorubicine in plasma bij 21%.
Samen met de benoeming van sorafenib en irinotekana, de actieve metaboliet SN-38 die verder gemetaboliseerd waarbij UGT1A1, Hij constateerde een toename van de Cmax SN-38 en irinotecan in bloedplasma 67-120% en 26-42% respectievelijk. De klinische betekenis van deze waarnemingen is niet bekend.
De gezamenlijke benoeming van docetaxel en sorafenib toonde een toename van de AUC van docetaxel 36-80% en een toename Cmax docetaxel 16-32% (Deze combinatie moet met voorzichtigheid worden gebruikt).
Voorwaarden voor de levering van apotheken
Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.
Voorwaarden en bepalingen
Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 2.5 jaar.
