NAVEL′BIN

Actief materiaal: Vynorelbyn
Wanneer ATH: L01CA04
CCF: Anti-drug
ICD-10 codes (getuigenis): C34, C50, C61
Wanneer CSF: 22.03.01
Fabrikant: Pierre Fabre MEDICAMENT PRODUCTIE (Frankrijk)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Capsules zachte gelatine, Ovaal, grootte №3, lichtbruin, met een Rood opschrift “N20”; inhoud van capsules – viskeuze oplossing van licht-geel tot oranje-gele kleur.

Hulpstoffen: Watervrije ethanol, Gezuiverd water, glycerol, macrogol 400.

Ingrediënten van de capsule: gelatine, glycerol 85%, anidrisorb 85/70 (D-sorbitol en 1,4-met inbegrip van Sorbitaan), srednetsepochecona triglyceride PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, glyceriden, ethanol), ijzeroxide rood (E172), geel ijzeroxide (E171).

1 PC. – blaren (1) – packs karton.

Capsules zachte gelatine, langwerpig, grootte №4, Roze kleur, met een Rood opschrift “N30”; inhoud van capsules – viskeuze oplossing van licht-geel tot oranje-gele kleur.

Hulpstoffen: Watervrije ethanol, Gezuiverd water, glycerol, macrogol 400.

Ingrediënten van de capsule: gelatine, glycerol 85%, anidrisorb 85/70 (D-sorbitol en 1,4-met inbegrip van Sorbitaan), srednetsepochecona triglyceride PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, glyceriden, ethanol), ijzeroxide rood (E172), geel ijzeroxide (E171).

1 PC. – blaren (1) – packs karton.

Concentraat voor oplossing voor infusie duidelijk, kleurloos tot lichtgeel.

Hulpstoffen: water d / en, stikstof (inert gas).

1 ml – kleurloze glazen flesjes (10) – piepschuim verpakking (Thermo containers) (1) – packs karton.

Concentraat voor oplossing voor infusie duidelijk, kleurloos tot lichtgeel.

Hulpstoffen: water d / en, stikstof (inert gas).

5 ml – kleurloze glazen flesjes (10) – piepschuim verpakking (Thermo containers) (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Protivoopujolevy product van groep vinkaalkaloidov (alkaloïde vinblastine roze, ontvangen door polusinteticski). De drug blokken cellen mitose onder metafaza G2-M, veroorzaken celdood tijdens interfazy of latere mitose. Op moleculair niveau is van invloed op het dynamische evenwicht van tubuline in microtubuli apparaat cellen. Navel′bin remt de polymerisatie van tubuline, communiceren vooral met mitotičeskimi microtubuli, maar in hogere concentraties heeft ook invloed op de microtubuli-aksonal′nye. Inductie van tubuline spiraliseren onder de actie Navel′bina wordt zwakker uitgedrukt, dan bij toepassing van vinchristina.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

Inname snel wordt geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. VAN_max waarbij vinorelbine wordt bereikt door 1.5-3 Nee. Het gemiddelde van de absolute biologische beschikbaarheid 40%. De inname van voedsel heeft geen invloed op de mate van absorptie.

Nadat de aan/in de inleiding een drie-fase waarbij vinorelbine kinetiek exponentiële proces is.

Plasma eiwitbinding is 13.5%. Intense bindt met bloedcellen en vooral bloedplaatjes (78%). Het dringt door in de weefsels en hen voor een lange tijd uitgesteld. Hoge concentraties waarbij vinorelbine zijn gedefinieerd in de milt, lever, nier, Long- en zwezerik, matig – in het hart en spieren, minimum – in vetweefsel en het beenmerg. Concentratie longen 300 keer hoger dan de concentratie in plasma. Niet oversteken van de BBB.

Metabolisme en uitscheiding

Gebiotransformeerd in de lever, voornamelijk onder invloed van izofermenta CYP3A4 met de vorming van een aantal metabolieten; primair, opredelâûŝimsâ in het bloed is diacetilvinorelbin, dat bespaart protivoopujolevu activiteit. Voornamelijk jelchew schrijven. Gemiddeld T_1/2 de terminale fase is 40 Nee (27.7-43.6 Nee).

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Farmacokinetische parameters Navel′bina (ingevoerd in de dosis 20 mg / m² wekelijks) niet afhankelijk van de leeftijd van de patiënt en niet wijzigen met matige of ernstige hepatische insufficiëntie.

Getuigenis

-niet-kleincellige longkanker;

-borstkanker;

- Prostaatkanker, resistent tegen hormoontherapie (in combinatie met kleine doses CORTICOSTEROÏDEN voor inname).

Doseringsschema

Navel′bin wordt gebruikt zowel als monotherapie, of in combinatie met andere drugs-protivoopujolevami. Bij het kiezen van dat de dosis en het regime in elk afzonderlijk geval wordt verwezen naar de speciale literatuur.

Concentraat Navel′bina is strikt in/in geïntroduceerd in de vorm van 6-10 minuut infusie.

Capsule oraal in te nemen in zijn geheel, met water is niet vloeibaar en rassasavaya hun mond.

In monotherapie gebruikelijke dosis voor de aan/in de inleiding is 25-30 mg / m² lichaamsoppervlak eenmaal per week. Navel′bin gooien 0.9% natriumchloride of 5% oplossing dekstrozy aan concentratie 1.0-2.0 mg / ml (gemiddeld 50 ml). Na injectie van ader gespoeld moet worden, invoeren van geavanceerde ten minste 250 ml 0.9% natriumchlorideoplossing of 5% dextrose.

Voor patiënten met lichaamsoppervlak 2 m² en nog meer Navel′bina enkelvoudige dosis voor de aan/in de inleiding mag niet hoger zijn dan 60 mg.

De aanbevolen één dosis mondelinge Navel′bina is 60 mg / m² lichaamsoppervlak eenmaal per week. Na de derde ontvangst wordt aanbevolen om de dosis te verhogen 80 mg / m².

Verhoging van de dosis te 60 mg / m² naar 80 mg / m² kan worden geïmplementeerd, Indien gedurende de drie weken van het nemen van Navel′bina niet gemarkeerd neutropenie 4 graden (minder dan 500/μl), of was één aflevering van neutropenie 3 graden (minder dan 1000/µl, maar meer dan 500/μl), en het aantal neutrofielen alvorens niet lager zijn dan 1500/MKL.

Als de toelating Navel′bina dosis 80 mg / m² gemarkeerde neutropenie 4 graden (minder dan 500/μl) of 2 gevallen van neutropenie 3 graden (minder dan 1000/µl, maar meer dan 500/μl), volgend 3 toelating moet worden verminderd dosis Navel′bina met 80 naar 60 mg / m² in Week.

Als het aantal neutrofielen niet minder dan 500/μl geweigerde is, Zijn er niet meer dan één of een daling van het aantal Klebsiella in het bereik van 500 dosis tot 1000/l binnen drie weken na het nemen van Navel′bina 60 mg / m² (Volgens de bovenstaande aanbevelingen), U kunt vervolgens de dosis te verhogen 60 naar 80 mg / m² in Week.

De aanbevolen dosis voor Navel′bina inname, afhankelijk van het lichaamsoppervlak van de patiënt (BSA) in de volgende tabel worden gegeven.

Voor patiënten met BSA 2 m² en de meest voorkomende enkelvoudige dosis Navel′bina ontvangst binnen mag nooit hoger zijn dan 120 mg een week drug dosis 60 mg / m² en 160 mg/week dosis 80 mg / m².

Toepassing van de Navel′bina in doses 60 mg / m² en 80 mg / m² overeenkomt met de/in de invoering Navel′bina in doses 25 mg / m² en 30 mg / m².

Een T polychemotherapie de dosis en de frequentie van Navel′bina (net als bij aan/in de inleiding, en inname) afhankelijk van het specifieke programma van antikanker therapie.

Door het verminderen van het aantal Klebsiella minder dan 1500/MKL of bloedplaatjes minder 75 000/l (op / in de inleiding) of minder 100 000/l (inname) een andere introductie of inname van Navel′bina lag op 1 week. Indien als gevolg van hematologische toxiciteit moest onthouden 3 per introducties of voorbereiding technieken, gebruik Navel′bina om te stoppen.

Patiënten met ernstige leverinsufficiëntie Navel′bin moet worden beheerd met voorzichtigheid, dosis, teruggebracht tot 33%.

Veiligheid en werkzaamheid van Navel′bina u kinderen is niet onderzocht.

De wijze van de ad hoc-correctie op Navel′bina ouderen niet verplicht.

Bijwerking

De volgende bijwerkingen heb vaker ontmoet, dan in individuele gevallen. Gebruikt de volgende criteria om te beoordelen van de incidentie van ongewenste voorvallen: Vaak (>1/10); vaak (>1/100,1/10); soms (>1/1000, 1/100); zelden (>1/10 000, 1/1000); zelden (1/10 000).

Vanaf het hematopoietische systeem: Vaak – neutropenie, bloedarmoede, trombocytopenie, de secundaire infecties van de toetreding op de achtergrond van onderdrukking kostnomozgovy bloed; vaak – koorts (38° C) tegen de achtergrond van neutropenie; soms – bloedvergiftiging, bloedvergiftiging; zelden – ingewikkeld septikemie, in sommige gevallen resulteert in fatale. Het kleinste aantal neutrofielen waargenomen op 7-10 dag vanaf het begin van de therapie, het herstel gebeurt in latere 5-7 dagen. Cumulatie gematotoksicnosti niet vermeld.

Van de kant van het perifere zenuwstelsel: Vaak – paresthesie, hyperesthesie, vermindering of verlies van diepe pees-reflexen; vaak – zwakte in de benen; soms zware parestesia met sensorische en motorische symptomen, doorgaans, omkeerbaar.

Cardiovasculair systeem: soms – verhoogde of verlaagde bloeddruk, opvliegers en koude ledematen; zelden – CHD (angina, myocardiaal infarct), hypotonie, ineenstorting; zelden – tachycardie, hartslag, onregelmatige hartslag.

Het ademhalingssysteem: soms – kortademigheid, bronchospasme; zelden-interstitiële pneumonie (in combinatietherapie met mitomycine), acute respiratory distress syndrome.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid, braken, stomatitis, constipatie, diarree, voorbijgaande verhoging van de functionele lever monsters (GOLD, HANDELING); zelden – pancreatitis, verhoogde bilirubine, enteroplegia.

Van de kant van het immuunsysteem: zelden – anafylactische shock, angio-oedeem.

Dermatologische reacties: vaak – alopecia; zelden huiduitslag.

Lokale reacties: vaak – pijn/branden of roodheid op de injectieplaats, kleuring van Wenen, aderontsteking; wanneer extravasatie – cellulitis; misschien – necrose van de omliggende weefsels.

Ander: vaak – vermoeidheid, mialgii, artralgii, koorts, pijn van verschillende lokalisatie, met inbegrip van pijn op de borst, pijn in de onderkaak en op het gebied van gezwellen; zelden – giponatriemiya; zelden – hemorragische cystitis en syndroom van ongepaste secretie van ADH.

Contra

is het aantal Klebsiella minder dan 1500/MKL;

is het aantal bloedplaatjes minder 75 000/l (voor / in de) minder 100 000/l (mondeling);

— ernstige besmettelijke ziekten tijdens de start van therapie of gemigreerd in de afgelopen twee weken;

— uitgedrukt lever mislukking, niet geassocieerd met tumoraal proces;

-de behoefte aan continu zuurstoftherapie bij patiënten met een tumor van de longen;

-ziekten en aandoeningen, wat resulteert in verminderde inname van bloed (mondeling);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

-overgevoeligheid voor de drugs- en andere vinkaalkaloidam.

VAN voorzichtigheid toewijzen van product met respiratoire insufficiëntie, onderdrukking van het beenmerg hematopoiëse (incl. Na eerdere chemotherapie- of radiotherapie), constipatie of verschijnselen van intestinale obstructie in de geschiedenis, neuropathie stoornis.

Zwangerschap en borstvoeding

Navel′bin is gecontra-indiceerd voor gebruik in de zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Waarschuwingen

Navel′BINOM behandeling moeten onder toezicht van een arts, ervaren met protivoopujolevami drugs.

Als menselijke uitgedrukt moet lever dosis worden verlaagd met Navel′bina 33%.

Als een van de nieren, bleek het noodzakelijk om te controleren van de toestand van de patiënt.

Wanneer tekenen van neurotoxiciteit 2 en meer mate toepassing Navel′bina moet stoppen.

Met de verschijning van kortademigheid, hoest of hypoxie onbekende etiologie moet de patiënt voor de uitsluiting van pulmonaire toxiciteit onderzoeken.

Wanneer ekstravazace infuziu moet onmiddellijk te staken de drug, de rest van de dosis geïnjecteerd in een andere ader.

In het geval van misselijkheid of braken na inname van de capsules moet Navel′bina opnieuw dezelfde dosisniveaus worden.

Tijdens en voor, tenminste, drie maanden na beëindiging van de therapie, Moet u betrouwbare methoden van anticonceptie.

Wanneer geconsumeerd, de werkzame stof in de mond wordt u geadviseerd te spoel uw mond met water of een zoute oplossing.

Wanneer je Navel′bina in hun ogen moet overvloedig en goed naspoelen met water.

Onnodig. de samenstelling bevat sorbitol, Navel′bin mag niet worden gebruikt bij patiënten met erfelijke fructose-intolerantie.

Monitoring van laboratoriumparameters

Medicamenteuze behandeling wordt uitgevoerd onder strenge controle van hematologie, bepalen van het aantal cellen, neutrofielen, bloedplaatjes en hemoglobine niveau vóór elke regelmatige injectie of inslikken. Door het verminderen van het aantal Klebsiella minder dan 1500/MKL en/of bloedplaatjes minder 75 000/l (voor / in de) of minder 100 000/l (mondeling) regelmatige doses van de drug toepassen vertraging normalisering van indicatoren, tegelijkertijd monitoren de conditie van de patiënt.

Overdose

Symptomen: Onderdrukking van het beenmerg, neurotoxische reacties.

Behandeling: in het geval van een overdosis van een patiënt moet worden opgenomen in het ziekenhuis; simptomaticescuu therapie met zorgvuldige controle van de functies van vitale organen. Spetsificheskiy tegengif onbekend.

Geneesmiddelinteracties

Wanneer in combinatie met andere zitostatikami mogelijk wederzijdse verergering van bijwerkingen, Ten eerste – mielosupression.

Wanneer in combinatie met kan mitomycine c acute respiratoire insufficiëntie ontwikkelen.

Wanneer toegepast in combinatie met paclitaxel neurotoxiciteit risico.

Toepassing in het gezicht van radiotherapie leidt tot radiosensibilizacii. Toepassing van Navel′bina na radiotherapie tot de re-opkomst van straling reacties leiden kan.

Gelijktijdig gebruik van de drug met inductoren en inhibitoren, izofermentov zitohroma P₄₅₀ de farmacokinetiek van vinorelbine waarbij kan veranderen.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Concentreren voor oplossing voor de Infusies buiten het bereik van kinderen moet worden bewaard, donker bij een temperatuur van 2 ° tot 8 ° C. Capsules moeten worden opgeslagen op een plaats die niet toegankelijk zijn voor kinderen bij een temperatuur van 2° tot 8° c.

Na verdere verdunning van het concentraat wordt de fysische en chemische stabiliteit gehandhaafd voor 8 dagen bij kamertemperatuur (20° ± 5° c) of in de koelkast (bij een temperatuur van 2 ° tot 8 ° C).

Met het microbiologisch oogpunt, de drug dient onmiddellijk na de fok. Als het medicijn geïntroduceerd niet onmiddellijk, medisch-werker neemt verantwoordelijkheid voor de voorwaarden en duur van opslag vóór de invoering van. Meestal de duur van dergelijke opslag mag niet meer bedragen dan 24 h bij een temperatuur van 2° tot 8° c, behalve, Wanneer de verdunning uitgevoerd in een gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities.

Afloop datum concentraat – 3 jaar. Na verdere verdunning voorbereiding zoutoplossing of glucose oplossing is de bewaartermijn 24 uur bij kamertemperatuur geroerd.

Houdbaarheid capsules- 2.5 jaar.