MOVALYS (Zetpillen)

Actief materiaal: Meloxicam
Wanneer ATH: M01AC06
CCF: NSAID's
ICD-10 codes (getuigenis): M05, M15, M45
Wanneer CSF: 05.01.01.07.01
Fabrikant: Boehringer Ingelheim International GmbH (Duitsland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Zetpillen glad, geelachtig groen, met een uitsparing in de basis.

Hulpstoffen: zetpil massa (zetpil BP), Macrogolen glicerilgidroksistearat (polyethyleenglycol glyceryl hydroxystearaat) (cremofoor RH40).

6 PC. – contourverpakking (1) – packs karton.
6 PC. – contourverpakking (2) – packs karton.

Farmacologische werking

NSAID's, Het verwijst naar derivaten van enolische zuur en heeft anti-, pijnstillende en koortswerende effect. Inflammatoire werking van meloxicam is geïnstalleerd op alle standaard modellen van ontsteking.

Het werkingsmechanisme van meloxicam is de mogelijkheid prostaglandinesynthese remmen – bekend ontstekingsmediatoren. In vivo meloxicam prostaglandinesynthese op de plaats van ontsteking in grotere mate, dan in het slijmvlies van de maag of de nieren. Deze verschillen zijn geassocieerd met een selectieve remming van COX-2 dan voor COX-1.

Men gelooft, Remming van COX-2 verschaft therapeutische effecten van NSAID, dat remming van de alomtegenwoordige isoenzym COX-1 neveneffecten in de maag en nieren kan veroorzaken.

Meloxicam selectiviteit voor COX-2 werd bevestigd in verscheidene testsystemen, как in vitro, так и ex vivo. Selectieve meloxicam vermogen COX-2 te remmen wordt getoond bij gebruik als een testsysteem humaan totaal bloed in vitro. Ex vivo установлено, Chto meloxicam (doses 7.5 mg 15 mg) remmende activiteit van COX-2 (verschaffen van een groter remmend effect op de productie van prostaglandine E₂,lipopolysaccharide gestimuleerde / reactie, Gecontroleerde COX-2 /), dan de producten van thromboxane, betrokken bij de bloedstolling (reactie, geregeld door COX-1). Deze effecten zijn afhankelijk van de dosis.

Ex vivo показано, meloxicam in de aanbevolen doses had geen effect op plaatjesaggregatie, en bloedingstijd, in tegenstelling indomethacine, diclofenac, ibuprofen en naproxen, die aanzienlijk remt de aggregatie van bloedplaatjes en verlengt de bloedingstijd.

In klinische studies, bijwerkingen van het maagdarmkanaal als geheel weinig opgetreden bij het nemen van meloxicam 7.5 mg 15 mg, dan bij het nemen van andere NSAID's, die werden vergeleken. Dit verschil in de frequentie van gastro-intestinale bijwerkingen is voornamelijk te wijten aan het feit, Bij toediening meloxicam zelden waargenomen verschijnselen zoals dyspepsie, braken, misselijkheid, buikpijn. De frequentie van perforaties in het bovenste maagdarmkanaal, zweren en bloeden, die zijn geassocieerd met het gebruik van meloxicam, Het was laag en was afhankelijk van de dosis van het geneesmiddel.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

C_max van het geneesmiddel in plasma tijdens de steady-state farmacokinetiek wordt ongeveer na 6 uur na de behandeling.

Meloxicam is goed gebonden aan plasma-eiwitten (albumine – 99%). Meloxicam dringt door in de gewrichtsvloeistof; lokale concentraties zijn ongeveer 50% uit plasmaconcentraties. V_D laag, gemiddelden 11 l. Individuele schommelingen – 30-40%.

Metabolisme

Meloxicam wordt bijna volledig gemetaboliseerd in de lever te vormen 4 farmacologisch inactieve derivaten. De belangrijkste metaboliet, 5′-karboksimeloksikam (60% van de dosis), gevormd door oxidatie van een tussenproduct metaboliet, 5′-gidroksimetilmeloksikama, die eveneens uitgescheiden, maar minder (9% van de dosis).

In vitro studies hebben aangetoond, dat in deze metabole route speelt een belangrijke rol CYP2C9 isozym, extra belang van CYP3A4. De vorming van twee andere metabolieten (bestanddelen, respectievelijk, 16% en 4% de grootte van de dosis) prinimaet deelname peroxidase, activiteit, waarschijnlijk, individueel varieert.

Aftrek

Wordt eveneens weergegeven in de feces en urine, voornamelijk als metabolieten. Onveranderd in de ontlasting minder afgeleid 5% de grootte van de dagelijkse dosis, in de urine als onveranderd geneesmiddel wordt gedetecteerd in slechts sporenhoeveelheden. Gemiddeld T_1/2 is 20 Nee. De gemiddelde plasmaklaring 8 ml / min.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Ontoereikendheid van de leverfunctie, en milde tot matige nierinsufficiëntie significant effect op de farmacokinetiek van meloxicam niet heeft. Wanneer ESRD vergroting V_D Het kan leiden tot hogere concentraties van vrije meloxicam, Daarom bij deze patiënten de dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 7.5 mg.

Bij oudere patiënten, de gemiddelde plasmaklaring tijdens steady-state farmacokinetiek iets lager, dan bij jongere patiënten.

Tijdens de studie van meloxicam bij kinderen werd de farmacokinetiek van het geneesmiddel bestudeerd doses, toegepast op het tarief van 0.25 mg / kg. Bij het vergelijken van kinderen van verschillende leeftijden (2-6 jaar, n = 7 и 7-14 jaar, n = 11) Een tendens in de richting van lagere C_max (verminderen 34%) en AUC (verminderen 28%) jonge kinderen, en goedkeuring van de drug (gecorrigeerd voor het lichaamsgewicht) in deze groep kinderen was hoger. De concentraties van meloxicam in plasma in oudere kinderen en volwassenen. De kinderen van beide leeftijdsgroepen T_1/2 meloxicam in plasma zijn hetzelfde en bedroegen 13 Nee, maar enigszins korter, dan bij volwassenen – 15-20 Nee.

Getuigenis

Symptomatische behandeling:

- Artrose (artrose, degeneratieve gewrichtsaandoeningen);

- Reumatoïde artritis;

- Ankiloziruyushtiy spondylitis.

Doseringsschema

Rectale zetpillen worden aanbevolen om in een dosis te gebruiken 7.5 mg 1 tijd / dag. In meer ernstige gevallen is het mogelijk om een ​​dosis voor te schrijven 15 mg.

Onnodig. het risico op bijwerkingen hangt af van de dosis en de duur van het gebruik het geneesmiddel moet zo kort mogelijk en met de laagst mogelijke effectieve dosis worden ingenomen.

De maximale totale dagelijkse dosis Movalis^® in de vorm van zetpillen, tabletten en injecties 15 mg.

Bijwerking

De volgende beschrijft bijwerkingen, waarvan de verbinding met het geneesmiddel Movalis^®, Het werd beschouwd als een mogelijke. Bijwerkingen, waarvan de verbinding met de inname van het geneesmiddel werd als een mogelijke, ingeschreven bij het brede gebruik van de drug, gemarkeerd (*).

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, perforatie van het maagdarmkanaal, gastroduodenalynaya zweer, macroscopisch zichtbaar of verborgen gastro-intestinale bloeden, colitis, gastritis *, esophagitis, stomatitis, buikpijn, indigestie, diarree, braken, constipatie, winderigheid, boeren, Hepatitis *, veranderingen in de leverfunctie (verhoging van lever transaminasen of bilirubine). Gastro-intestinale bloeden, erosieve en colitis laesies en perforatie van het maagdarmkanaal kan leiden tot de dood.

Vanaf het hematopoietische systeem: veranderingen in leukocyten, leukopenie, trombocytopenie, bloedarmoede.

Predisponerende factoren voor het optreden van cytopenieën is het gelijktijdig gebruik van mogelijk myelotoxische geneesmiddelen, met name methotrexaat.

Dermatologische reacties: huiduitslag, jeuk, lichtgevoeligheid, bulleuze dermatitis *.

Het ademhalingssysteem: bronchiale astma (bronchospasme) bij patiënten met overgevoeligheid voor aspirine en andere NSAID's.

CNS: hoofdpijn, verwarring *, desoriëntatie *, stemmingswisselingen *.

Cardiovasculair systeem: hartslag, zwelling, verhoogde bloeddruk, gevoel een stormloop van bloed naar het gezicht.

Uit de urinewegen: Acuut nierfalen *, veranderingen in de nierfunctie (toename van serum creatinine en / of ureum in bloed). Bij de toepassing van NSAID's kunnen urineren schaden, waaronder acute urineretentie *.

Van de zintuigen: duizeligheid, ruis in de oren, Conjunctivitis *, visuele beperking, incl. wazig zien *.

Allergische reacties: angio-oedeem *, onmiddellijke overgevoeligheidsreacties (incl. anafilakticheskie anafilaktoidnыe * en *), toxische epidermale necrolyse *, Stevens-Johnson-syndroom *, erythema multiforme *, netelroos.

Contra

- Patiënten, hebben eerder na inname van aspirine of andere NSAID's gerapporteerde symptomen van astma, neuspoliepen, angio-oedeem of urticaria;

- Maagzweer en duodenale ulcera in de acute fase, met perforatie of recent overgedragen;

- Acute exacerbatie van inflammatoire darmziekten (De ziekte van Crohn, yazvennыy colitis);

- Ernstige stoornis van de leverfunctie;

- Ernstige nierinsufficiëntie (CC minder dan 30 ml / min, zonder hemodialyse);

- Actieve gastro-intestinale bloeden, onlangs overgedragen cerebrovasculaire bloeden of hemorragische ziekte gediagnosticeerd System;

- Ernstige ongecontroleerde hartfalen;

- Bevestigd hyperkaliëmie;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kindertijd en adolescentie up 12 jaar (behalve voor gebruik bij het vaststellen van de diagnose – juveniele reumatoïde artritis);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel (er een mogelijkheid van cross-gevoeligheid voor acetylsalicylzuur en andere NSAID).

Geen gebruik maken van de drug om postoperatieve pijn te elimineren (na een coronaire bypassoperatie).

VAN voorzichtigheid moet het geneesmiddel gebruiken bij patiënten met een verminderde doorbloeding van de nier en verminderde BCC, vooral bij oudere patiënten, patiënten met uitdroging, Congestief hartfalen, levercirrose, nefrotisch syndroom of klinisch ernstige nierziekte; tijdens de behandeling met diuretica, ACE-remmers, angiotensine II receptor antagonisten, hypovolemie als gevolg van een grote operatie, waardoor hypovolemie; bij patiënten met eindstadium nierziekte, hemodialyse; bij patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie (QC meer 25 ml / min).

Zwangerschap en borstvoeding

Movalys^® gecontra-indiceerd bij zwangerschap. Onderdrukking van de prostaglandinesynthese kan een negatief effect op de zwangerschap en de ontwikkeling van de foetus hebben. Gegevens uit epidemiologische studies wijzen op een verhoogd risico op spontane abortussen en hartafwijkingen bij de foetus na gebruik van prostaglandinesyntheseremmers tijdens de zwangerschap. Het absolute risico op het ontwikkelen van hart-en vaatziekten gestegen van minder 1% naar 1.5%. Dit risico neemt toe met de dosis en de duur van de therapie.

In het III trimester van de zwangerschap, kan prostaglandinesyntheseremmers leiden tot de volgende schendingen van de foetus:

- Voortijdige sluiting van de ductus arteriosus en pulmonale hypertensie als gevolg van toxische effecten op het cardiopulmonale systeem;

- Nierfunctiestoornis, met de verdere ontwikkeling van nierinsufficiëntie verminderen van de hoeveelheid vruchtwater.

De moeder tijdens de bevalling kan de duur van bloeden te verhogen en de uteruscontractie verlagen, en als gevolg daarvan, verhoging van de bevalling.

Bekend, NSAID's doordringen in de moedermelk, Daarom Movalis^® niet aanbevolen voor gebruik tijdens de borstvoeding.

Gebruik van meloxicam, en andere drugs, COX/prostaglandinesynthese blokkeren, Het kan invloed hebben op de vruchtbaarheid, daarom niet aanbevolen voor vrouwen, die willen zwanger te raken. In geval van overtreding van de vruchtbaarheid bij vrouwen of enquête voor onvruchtbaarheid moeten de afschaffing van meloxicam overwegen.

Waarschuwingen

Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen en patiënten, ontvangende anticoagulantia. Patiënten, die symptomen van het maagdarmkanaal waargenomen, We moeten regelmatig worden gecontroleerd. Bij gastrointestinale ulceratie of gastrointestinale bloeding Movalis^® moet worden afgeschaft.

Gastro-intestinale bloeden, ulceratie en perforatie, potentieel gevaarlijk voor het leven van de patiënt, kan optreden tijdens de behandeling op elk gewenst moment, zowel in de aanwezigheid van symptomen of de gegevens van ernstige gastrointestinale complicaties geschiedenis, en in de afwezigheid van deze tekenen. De gevolgen van deze complicaties zijn over het algemeen ernstiger bij ouderen.

Terwijl NSAID's zijn zeer zelden gerapporteerd over de ontwikkeling van een ernstige allergische reactie (sommige met fatale afloop), incl. exfoliatieve dermatitis, Stevens-Johnson syndroom en toxische epidermale necrolyse. Het grootste risico op deze reacties, blijkbaar, Opgemerkt aan het begin van de behandeling, in de meeste gevallen begonnen ze binnen de eerste maand van de behandeling. Bij de eerste tekenen van huiduitslag, veranderingen in de slijmvliezen of andere symptomen van overgevoeligheid Movalis^® moet worden afgeschaft.

Bij het gebruik van NSAID's (vooral lang) kan het risico van ernstige trombotische cardiovasculaire aandoeningen verhogen, myocardiaal infarct en beroerte, die kunnen leiden tot de dood. Het grootste risico wordt gezien bij patiënten met cardiovasculaire ziekte of risicofactoren voor hart- en vaatziekten, nierfalen, patiënten, hemodialyse.

NSAIDs remmen van prostaglandinesynthese in de nieren, zijn betrokken bij het handhaven van renale perfusie. Het gebruik van NSAID's bij patiënten met een verminderde renale bloedstroom of de hoeveelheid circulerend bloed kan leiden tot decompensatie van latente nierfalen. Na de annulering van NSAID's de nierfunctie meestal wordt hersteld naar het oorspronkelijke niveau. Het grootste risico van deze reactie is gevoelig ouderen, ziek, die uitdroging gemarkeerd, congestief hartfalen, levercirrose, nefrotisch syndroom of nierziekte; Patiënten, ontvangende diuretica, ACE-remmers, angiotensine II receptor antagonisten , en patiënten, had ernstige operatie ondergaan, waardoor hypovolemie. Bij deze patiënten, bij het begin van de therapie dient zorgvuldig te worden gecontroleerd diurese en de nierfunctie.

In zeldzame gevallen kunnen NSAIDs interstitiële nefritis veroorzaken, glomerulonefritis, medullaire renale necrose of nefrotisch syndroom.

Bij gebruik van de drug Movalis^® meldde incidentele verhoging van transaminasen of andere leverfunctietesten in het bloedserum. In de meeste gevallen was gering en voorbijgaande deze stijging. Als belangrijke veranderingen geïdentificeerd of af met de tijd, Movalys^® moet worden afgeschaft en het gedrag bewaking van de veranderingen onthuld door het laboratorium.

Bij patiënten met klinisch stabiele levercirrose verlaging van de dosis is niet vereist.

Losse of ondervoede patiënten kunnen bijwerkingen erger te verduren, Daarom, deze patiënten moeten nauwlettend toezicht. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van ouderen, waarbij hoe groter de kans op nierfalen, lever en het hart.

NSAID's samen met diuretica kan leiden tot natrium, kalium en water, en de invloed van het natriuretisch effect van diuretica. Hierdoor kan bij gevoelige patiënten hartfalen of hypertensie vergroten. Het wordt aanbevolen om de toestand van patiënten te controleren, het risico van dergelijke complicaties.

Meloxicam, Net als andere NSAID's, kunnen de symptomen van een besmettelijke ziekte maskeren. Het geneesmiddel is bedoeld voor de symptomatische behandeling, verminderen pijn en ontsteking. Effectieve behandeling Movalis^® moet worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen voor de behandeling van infectieziekten.

Zetpillen mogen niet worden gebruikt bij patiënten met ontstekingsprocessen in het rectum of de anus, of bij patiënten met recente bloedingen uit het rectum of de anus.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Speciale studies over de effecten van het geneesmiddel op het vermogen om voertuigen te besturen en machines niet is. Van deze activiteit moeten patiënten met een visuele handicap te voorkomen, patiënten, markering slaperigheid of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.

Overdose

Symptomen: toegenomen bijwerkingen.

Behandeling: maagspoeling, symptomatische behandeling. Er zijn geen specifieke antidota en antagonisten.

Geneesmiddelinteracties

Andere remmers van de prostaglandinesynthese, incl. Corticosteroïden en salicylaten (acetylsalicylzuur): terwijl de applicatie verhoogt het risico op gastro-intestinale ulcera en gastro-intestinale bloeden als gevolg van synergetische werking. Het gecombineerde gebruik van meloxicam en andere NSAID's wordt afgeraden. Het gecombineerde gebruik van acetylsalicylzuur (1 g 3 maal / dag) en meloxicam in gezonde vrijwilligers resulteerde in een verhoging van de AUC (10%) en C_max (24%) meloxicam. De klinische betekenis van deze interactie is onbekend.

Orale anticoagulantia, antiagregantы, Heparine voor systemisch gebruik, trombolytische middelen, terwijl het gebruik movalis^® het risico van bloeden. Als u het gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen niet kunnen voorkomen, zorgvuldige observatie van de effecten van anticoagulantia.

NSAIDs verhoging van de concentratie van lithium in het plasma vanwege lagere renale excretie van lithium. De concentratie van lithium in het plasma giftgrenswaarde bereiken. Het gecombineerde gebruik van lithium en NSAIDs wordt afgeraden. Indien nodig, een dergelijke combinatietherapie moet worden gecontroleerd in een plasma concentratie van lithium in de behandeling begint, de keuze van doses en de afschaffing van meloxicam.

NSAIDs kunnen de tubulaire secretie van methotrexaat verminderen en daarmee de concentratie van methotrexaat in plasma. Daarom patiënten, hoge doses methotrexaat (meer 15 mg per week), gelijktijdig gebruik van NSAID's wordt niet aanbevolen. Het risico bij gelijktijdig gebruik van methotrexaat en NSAIDs Ook kunnen patiënten, ontvangen van een lage dosis methotrexaat, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Indien nodig moet de combinatietherapie te worden gecontroleerd bloedbeeld en de nierfunctie. Zorg moet worden genomen bij, Als het NSAID en methotrexaat gelijktijdig worden gebruikt 3 dagen, tk. plasmaconcentraties van methotrexaat kan stijgen en, Bijgevolg, er kunnen toxische effecten zijn. Het gelijktijdig gebruik van meloxicam niet beïnvloedde de farmacokinetiek van methotrexaat 15 mg per week, moet echter rekening worden gehouden met, dat de hematologische toxiciteit van methotrexaat wordt versterkt tijdens het gebruik van NSAID's.

Eerder meldde het verminderen van de effectiviteit van intra-uteriene anticonceptie-apparaten bij het gebruik van NSAID's. Deze observatie vereist verdere bevestiging.

Het gebruik van NSAID's verhoogt het risico van acuut nierfalen bij gedehydrateerde. Patiënten, ontvangende Movalis^® en diuretica, Adequate hydratie moet worden gehandhaafd. Voor behandeling noodzakelijk om de nierfunctie te bestuderen.

NSAIDs het effect van antihypertensiva verminderen (bv, bètablokkers, ACE-remmers, vasodilatatoren, Urineafdrijvend), door remming van prostaglandine, vaatverwijdende eigenschappen.

Het gecombineerde gebruik van NSAID's en angiotensine II receptor antagonisten (alsook remmers van ACE) versterkt het effect van de vermindering van de glomerulaire filtratie. Patiënten met nierinsufficiëntie die kunnen leiden tot de ontwikkeling van acute nierinsufficiëntie.

Cholestyramine, koppelverkoop meloxicam in het maagdarmkanaal, Het leidt tot een snellere verwijdering van.

NSAID's, uitoefenen van effecten op de renale prostaglandines, kan de nefrotoxiciteit van ciclosporine. In het geval van combinatietherapie dient de nierfunctie te controleren.

Meloxicam wordt geëlimineerd uit het lichaam in de eerste plaats door levermetabolisme, over 2/3 hoeveelheden preparaat, gemetaboliseerd in de lever, CYP450 isoenzymen vernietigd (de belangrijkste route – изофермент CYP2С9, extra – изофермент CYP3А4), over 1/3 gemetaboliseerd door andere systemen, bv, door peroxidatie. Bij gebruik in combinatie met meloxicam drugs, die een bepaald vermogen om CYP2C9 te remmen en / of CYP3A4 (of gemetaboliseerd, met de deelname van deze enzymen), moet rekening houden met de mogelijkheid van een farmacokinetische interactie.

Bij gelijktijdig gebruik van meloxicam, cimetidine, digoxine of furosemide significante farmacokinetische interacties zijn geïdentificeerd.

We kunnen de mogelijkheid van interactie met orale antidiabetica niet uitsluiten.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.