MOVALYS (De oplossing voor / m)

Actief materiaal: Meloxicam
Wanneer ATH: M01AC06
CCF: NSAID's
ICD-10 codes (getuigenis): M05, M15, M45
Wanneer CSF: 05.01.01.07.01
Fabrikant: Boehringer Ingelheim International GmbH (Duitsland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

De oplossing voor / m duidelijk, желтого с зеленым оттенком цвета.

Hulpstoffen: meglumine, гликофурол, poloxameer 188 (Плуроник Ф68), sodium chloride, glycine, Natriumhydroxide, water d / en.

1.5 ml – kleurloze glazen flesjes (3) – поддоны контурные пластмассовые (1) – Kartonnen dozen.
1.5 ml – kleurloze glazen flesjes (5) – поддоны контурные пластмассовые (1) – Kartonnen dozen.

Farmacologische werking

NSAID's, Het verwijst naar derivaten van enolische zuur en heeft anti-, pijnstillende en koortswerende effect. Inflammatoire werking van meloxicam is geïnstalleerd op alle standaard modellen van ontsteking.

Het werkingsmechanisme van meloxicam is de mogelijkheid prostaglandinesynthese remmen – bekend ontstekingsmediatoren. In vivo meloxicam prostaglandinesynthese op de plaats van ontsteking in grotere mate, dan in het slijmvlies van de maag of de nieren. Deze verschillen zijn geassocieerd met een selectieve remming van COX-2 dan voor COX-1. Men gelooft, Remming van COX-2 verschaft therapeutische effecten van NSAID, dat remming van de alomtegenwoordige isoenzym COX-1 neveneffecten in de maag en nieren kan veroorzaken.

Meloxicam selectiviteit voor COX-2 werd bevestigd in verscheidene testsystemen, как in vitro, так и ex vivo. Selectieve meloxicam vermogen COX-2 te remmen wordt getoond bij gebruik als een testsysteem humaan totaal bloed in vitro. Ex vivo установлено, Chto meloxicam (doses 7.5 mg 15 mg) remmende activiteit van COX-2 (verschaffen van een groter remmend effect op de productie van prostaglandine E₂, lipopolysaccharide gestimuleerde / reactie, Gecontroleerde COX-2 /), dan de producten van thromboxane, betrokken bij de bloedstolling (reactie, geregeld door COX-1). Deze effecten zijn afhankelijk van de dosis. Ex vivo показано, meloxicam in de aanbevolen doses had geen effect op plaatjesaggregatie, en bloedingstijd, in tegenstelling indomethacine, diclofenac, ibuprofen en naproxen, die aanzienlijk remt de aggregatie van bloedplaatjes en verlengt de bloedingstijd.

In klinische studies, bijwerkingen van het maagdarmkanaal als geheel weinig opgetreden bij het nemen van meloxicam 7.5 mg 15 mg, dan bij het nemen van andere NSAID's, die werden vergeleken. Dit verschil in de frequentie van gastro-intestinale bijwerkingen is voornamelijk te wijten aan het feit, Bij toediening meloxicam zelden waargenomen verschijnselen zoals dyspepsie, braken, misselijkheid, buikpijn.

De frequentie van perforaties in het bovenste maagdarmkanaal, zweren en bloeden, которые связывались с применением мелоксикама, Het was laag en was afhankelijk van de dosis van het geneesmiddel.

Farmacokinetiek

Absorptie

Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После в/м введения препарата в дозе 5 mg C_max is 1.62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 m.

Distributie

Meloxicam is goed gebonden aan plasma-eiwitten, vooral albumine (99%). Het dringt door tot in de gewrichtsvloeistof, concentratie in de synoviale vloeistof van ongeveer 50% plasmaconcentratie. V_D laag, gemiddelden 11 l. Interindividuele verschillen maken 30-40%.

Metabolisme

Meloxicam wordt bijna volledig gemetaboliseerd in de lever te vormen 4 farmacologisch inactieve derivaten. De belangrijkste metaboliet, 5′-karboksimeloksikam (60% van de dosis), gevormd door oxidatie van een tussenproduct metaboliet, 5′-gidroksimetilmeloksikama, die eveneens uitgescheiden, maar minder (9% van de dosis). In vitro studies hebben aangetoond, dat in deze metabole route speelt een belangrijke rol CYP2C9 isozym, extra belang van CYP3A4. De vorming van twee andere metabolieten (bestanddelen, respectievelijk, 16% en 4% de grootte van de dosis) prinimaet deelname peroxidase, activiteit, waarschijnlijk, individueel varieert.

Aftrek

Wordt eveneens weergegeven in de feces en urine, voornamelijk als metabolieten. Onveranderd in de ontlasting minder afgeleid 5% de grootte van de dagelijkse dosis, in de urine als onveranderd geneesmiddel wordt gedetecteerd in slechts sporenhoeveelheden. Gemiddeld T_1/2 is 20 Nee. De gemiddelde plasmaklaring 8 ml / min.

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7.5-15 мг при в/м введении.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Ontoereikendheid van de leverfunctie, en milde tot matige nierinsufficiëntie significant effect op de farmacokinetiek van meloxicam niet heeft. Wanneer ESRD vergroting V_D Het kan leiden tot hogere concentraties van vrije meloxicam, Daarom bij deze patiënten de dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 7.5 mg.

Bij oudere patiënten, de gemiddelde plasmaklaring tijdens steady-state farmacokinetiek iets lager, dan bij jongere patiënten.

Getuigenis

— для начального периода лечения и краткосрочной симптоматической терапии болевого синдрома при ревматоидном артрите, Artrose, анкилозирующем спондилите.

Doseringsschema

В/м введение препарата показано только в течение первых 2-3 dagen. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (tablets).

De aanbevolen dosis is 7.5 mg of 15 mg 1 tijd / dag, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.

Het geneesmiddel is geïnjecteerd diep in de / m. В/в введение препарата запрещено!

In patiënten met een verhoogd risico op bijwerkingen dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 7.5 mg.

In patiënten met eindstadium nierziekte, hemodialyse, dosis Movalis^® niet meer dan 7.5 mg. In Patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (QC meer 25 ml / min) een verlaging van de dosering is niet vereist.

Режим дозирования препарата Мовалис^® для в/м инъекций у детей и подростков пока не определен, данная лекарственная форма может применяться только у взрослых пациентов.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 15 mg.

При комбинированном применении различных лекарственных форм Мовалиса^® его максимальная суточная доза в таблетках, суппозиториях и в виде раствора для инъекций составляет 15 mg.

Bijwerking

De volgende beschrijft bijwerkingen, waarvan de verbinding met het geneesmiddel Movalis^® Het werd beschouwd als een mogelijke. Данные о частоте этих явлений основаны на сведениях, полученных в клинических исследованиях без учета причинно-следственной связи.

Bijwerkingen, waarvan de verbinding met de inname van het geneesmiddel werd als een mogelijke, ingeschreven bij het brede gebruik van de drug, gemarkeerd (*). De frequentie van deze zeldzame gebeurtenissen is moeilijk in te schatten. Verwachte, het minder 0.1%.

Uit het spijsverteringsstelsel: >1% – indigestie, misselijkheid, braken, buikpijn, constipatie, winderigheid, diarree; 0.1-1% – esophagitis, stomatitis, boeren, gastroduodenalynaya zweer, macroscopisch zichtbaar of verborgen gastro-intestinale bloeden, voorbijgaande veranderingen in de leverfunctie (verhoging van lever transaminasen of bilirubine); <0.1% – perforatie van het maagdarmkanaal, colitis; Hepatitis *, gastritis *.

Gastro-intestinale bloeden, erosieve en ulceratieve laesies en perforatie van het maagdarmkanaal kan mogelijk leiden tot levensbedreigende.

Vanaf het hematopoietische systeem: >1% – bloedarmoede; 0.1-1% – leukopenie, veranderingen in leukocyten, trombocytopenie.

Predisponerende factoren voor het optreden van cytopenieën is het gelijktijdig gebruik van mogelijk myelotoxische geneesmiddelen, met name methotrexaat.

Dermatologische reacties: >1% – jeuk, huiduitslag; 0.1-1% – netelroos; <0.1% – lichtgevoeligheid. В редких случаях возможно развитие буллезных реакций, многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза*.

Het ademhalingssysteem: < 0.1% – у предрасположенных пациентов после назначения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая Мовалис^®, сообщалось об остром развитии бронхиальной астмы.

CNS: >1% – дурнота, hoofdpijn; 0.1-1% – duizeligheid, ruis in de oren, slaperigheid; <0.1% – спутанность сознания* нарушение ориентации, изменение настроения*.

Cardiovasculair systeem: >1% – zwelling; 0.1-1% – verhoogde bloeddruk, hartslag, getijden.

Uit de urinewegen: 0.1-1% – изменения лабораторных показателей функции почек (toename van serum creatinine en / of ureum in bloed); <0.1% – Acuut nierfalen *.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: <0.1% – Conjunctivitis *, visuele beperking, incl. wazig zien *.

Allergische reacties: <0.1% – angio-oedeem, onmiddellijke overgevoeligheidsreacties (incl. анафилактические и анафилактоидные*).

Lokale reacties: >1% – отечность в месте введения; <1% – болезненные ощущения в месте введения.

Contra

- Maagzweer en duodenale ulcera in de acute fase;

- Ernstige stoornis van de leverfunctie;

- Ernstige nierinsufficiëntie (zonder hemodialyse);

— явное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другое кровотечение;

- Ernstige ongecontroleerde hartfalen;

— одновременно проводимая терапия антикоагулянтами;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Tot 18 jaar;

— известная повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому компоненту препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

Препарат нельзя назначать пациентам, hebben eerder na inname van aspirine of andere NSAID's gerapporteerde symptomen van astma, neuspoliepen, angio-oedeem of urticaria.

VAN voorzichtigheid следует назначать препарат при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, oudere patiënten.

Zwangerschap en borstvoeding

Movalys^® gecontra-indiceerd bij zwangerschap. Onderdrukking van de prostaglandinesynthese kan een negatief effect op de zwangerschap en de ontwikkeling van de foetus hebben. Gegevens van epidemiologische studies suggereren een verhoogd risico op miskramen en hartafwijkingen bij de foetus na toediening van prostaglandinesyntheseremmer tijdens zwangerschap. Het absolute risico op het ontwikkelen van hart-en vaatziekten gestegen van minder 1% naar 1.5%. Dit risico neemt toe met de dosis en de duur van de therapie.

In het III trimester van de zwangerschap, kan prostaglandinesyntheseremmers leiden tot de volgende schendingen van de foetus:

- Voortijdige sluiting van de ductus arteriosus en pulmonale hypertensie als gevolg van toxische effecten op het cardiopulmonale systeem;

- Nierfunctiestoornis, met de verdere ontwikkeling van nierinsufficiëntie verminderen van de hoeveelheid vruchtwater.

De moeder tijdens de bevalling kan de duur van bloeden te verhogen en de uteruscontractie verlagen, en als gevolg daarvan, verhoging van de bevalling.

Bekend, NSAID's doordringen in de moedermelk, Daarom Movalis^® niet aanbevolen voor gebruik tijdens de borstvoeding.

Gebruik van meloxicam, как и других препаратов блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, Het kan invloed hebben op de vruchtbaarheid, daarom niet aanbevolen voor vrouwen, die willen zwanger te raken. In geval van overtreding van de vruchtbaarheid bij vrouwen of enquête voor onvruchtbaarheid moeten de afschaffing van meloxicam overwegen.

Waarschuwingen

Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen en patiënten, ontvangende anticoagulantia. Patiënten, die symptomen van het maagdarmkanaal waargenomen, We moeten regelmatig worden gecontroleerd. Bij gastrointestinale ulceratie of gastrointestinale bloeding Movalis^® moet worden afgeschaft.

Как и при использовании других НПВС, gastro-intestinale bloeden, ulceratie en perforatie, potentieel gevaarlijk voor het leven van de patiënt, kan optreden tijdens de behandeling op elk gewenst moment, zowel in de aanwezigheid van symptomen of de gegevens van ernstige gastrointestinale complicaties geschiedenis, en in de afwezigheid van deze tekenen. De gevolgen van deze complicaties zijn over het algemeen ernstiger bij ouderen.

Особое внимание следует уделять пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата Мовалис^®.

NSAIDs remmen van prostaglandinesynthese in de nieren, zijn betrokken bij het handhaven van renale perfusie. Het gebruik van NSAID's bij patiënten met een verminderde renale bloedstroom of de hoeveelheid circulerend bloed kan leiden tot decompensatie van latente nierfalen. Na de annulering van NSAID's de nierfunctie meestal wordt hersteld naar het oorspronkelijke niveau. Het grootste risico van deze reactie is gevoelig ouderen, ziek, die uitdroging gemarkeerd, congestief hartfalen, levercirrose, nefrotisch syndroom of nierziekte, Patiënten, ontvangende diuretica, ACE-remmers, angiotensine II receptor antagonisten, en patiënten, had ernstige operatie ondergaan, waardoor hypovolemie. Bij deze patiënten, bij het begin van de therapie dient zorgvuldig te worden gecontroleerd diurese en de nierfunctie.

In zeldzame gevallen kunnen NSAIDs interstitiële nefritis veroorzaken, glomerulonefritis, medullaire renale necrose of nefrotisch syndroom.

Bij gebruik van de drug Movalis^® meldde incidentele verhoging van transaminasen of andere leverfunctietesten in het bloedserum. In de meeste gevallen was gering en voorbijgaande deze stijging. Als belangrijke veranderingen geïdentificeerd of af met de tijd, Movalys^® moet worden afgeschaft, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

Bij patiënten met klinisch stabiele levercirrose verlaging van de dosis is niet vereist.

Losse of ondervoede patiënten kunnen bijwerkingen erger te verduren, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Осторожность должна соблюдаться при лечении пациентов пожилого возраста, waarbij hoe groter de kans op nierfalen, lever en het hart.

NSAID's samen met diuretica kan leiden tot natrium, kalium en water, en de invloed van het natriuretisch effect van diuretica. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии.

Meloxicam, также как и другие НПВС может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Speciale studies over de effecten van het geneesmiddel op het vermogen om voertuigen te besturen en machines niet is. Van deze activiteit moeten patiënten met een visuele handicap te voorkomen, patiënten, markering slaperigheid of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.

Overdose

Geen bekende tegengif, в случае передозировки проводят промывание желудка и общую поддерживающую терапию.

Geneesmiddelinteracties

Одновременное применение Мовалиса^® с другими НПВС увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Het gecombineerde gebruik van meloxicam en andere NSAID's wordt afgeraden. Het gecombineerde gebruik van acetylsalicylzuur (1000 mg 3 maal / dag) en meloxicam in gezonde vrijwilligers resulteerde in een verhoging van de AUC (10%) en C_max (24%) meloxicam. Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Orale anticoagulantia, antiagregantы, Heparine voor systemisch gebruik, trombolytische middelen, terwijl het gebruik movalis^® het risico van bloeden. Als u het gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen niet kunnen voorkomen, zorgvuldige observatie van de effecten van anticoagulantia.

NSAIDs verhoging van de concentratie van lithium in het plasma vanwege lagere renale excretie van lithium. De concentratie van lithium in het plasma giftgrenswaarde bereiken. Het gecombineerde gebruik van lithium en NSAIDs wordt afgeraden. Indien nodig, een dergelijke combinatietherapie moet worden gecontroleerd in een plasma concentratie van lithium in de behandeling begint, de keuze van doses en de afschaffing van meloxicam.

NSAIDs kunnen de tubulaire secretie van methotrexaat verminderen en daarmee de concentratie van methotrexaat in plasma. Daarom patiënten, hoge doses methotrexaat (meer 15 mg per week), gelijktijdig gebruik van NSAID's wordt niet aanbevolen. Het risico bij gelijktijdig gebruik van methotrexaat en NSAIDs Ook kunnen patiënten, ontvangen van een lage dosis methotrexaat, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Indien nodig moet de combinatietherapie te worden gecontroleerd bloedbeeld en de nierfunctie. Zorg moet worden genomen bij, Als het NSAID en methotrexaat gelijktijdig worden gebruikt 3 dagen, tk. plasmaconcentraties van methotrexaat kan stijgen en, как следствие могут возникать токсические эффекты. Het gelijktijdig gebruik van meloxicam niet beïnvloedde de farmacokinetiek van methotrexaat 15 mg per week, moet echter rekening worden gehouden met, dat de hematologische toxiciteit van methotrexaat wordt versterkt tijdens het gebruik van NSAID's.

Eerder meldde het verminderen van de effectiviteit van intra-uteriene anticonceptie-apparaten bij het gebruik van NSAID's. Deze observatie vereist verdere bevestiging.

Het gebruik van NSAID's verhoogt het risico van acuut nierfalen bij gedehydrateerde. Patiënten, ontvangende Movalis^® en diuretica, Adequate hydratie moet worden gehandhaafd. Voor behandeling noodzakelijk om de nierfunctie te bestuderen.

NSAIDs het effect van antihypertensiva verminderen (bv, bètablokkers, ACE-remmers, vasodilatatoren, Urineafdrijvend), door remming van prostaglandine, vaatverwijdende eigenschappen.

Het gecombineerde gebruik van NSAID's en angiotensine II receptor antagonisten (alsook remmers van ACE) versterkt het effect van de vermindering van de glomerulaire filtratie. Patiënten met nierinsufficiëntie die kunnen leiden tot de ontwikkeling van acute nierinsufficiëntie.

NSAID's, uitoefenen van effecten op de renale prostaglandines, kan de nefrotoxiciteit van ciclosporine. In het geval van combinatietherapie dient de nierfunctie te controleren.

Cholestyramine, koppelverkoop meloxicam in het maagdarmkanaal, Het leidt tot een snellere verwijdering van.

Meloxicam wordt geëlimineerd uit het lichaam in de eerste plaats door levermetabolisme, over 2/3 hoeveelheden preparaat, gemetaboliseerd in de lever, разрушается изоферментами цитохрома Р450 (de belangrijkste route – изофермент CYP2С9, extra – изофермент CYP3А4), over 1/3 gemetaboliseerd door andere systemen, bv, door peroxidatie. Bij gebruik in combinatie met meloxicam drugs, die een bepaald vermogen om CYP2C9 te remmen en / of CYP3A4 (of gemetaboliseerd, met de deelname van deze enzymen), moet rekening houden met de mogelijkheid van een farmacokinetische interactie.

Bij gelijktijdig gebruik van meloxicam, cimetidine, дигоксина или фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

We kunnen de mogelijkheid van interactie met orale antidiabetica niet uitsluiten.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet worden bewaard in het donker, ontoegankelijk voor kinderen bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Houdbaarheid – 5 jaar.