MIRCERA

Actief materiaal: Methoxy-epoëtine beta
Wanneer ATH: B03XA03
CCF: stimulator van de erythropoiese
ICD-10 codes (getuigenis): D63
Wanneer CSF: 19.01.02.02
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

De oplossing voor I / O en p / de invoering in de vorm van een transparante, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Hulpstoffen: L-methionine, натрия сульфат безводный, natrium monohydraat dïgïdrofosfata, mannitol, poloxameer 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, water d / en.

0.3 ml – ampin (1) в комплекте с иглами (1 PC.) – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.

De oplossing voor I / O en p / de invoering in de vorm van een transparante, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Hulpstoffen: L-methionine, натрия сульфат безводный, natrium monohydraat dïgïdrofosfata, mannitol, poloxameer 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, water d / en.

0.6 ml – ampin (1) в комплекте с иглами (1 PC.) – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.

De oplossing voor I / O en p / de invoering in de vorm van een transparante, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Hulpstoffen: L-methionine, натрия сульфат безводный, natrium monohydraat dïgïdrofosfata, mannitol, poloxameer 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, water d / en.

1 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – packs karton.

Farmacologische werking

stimulans van hematopoiese. Мирцера^® – химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (PEG). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys⁵² и Lys⁴⁵ , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 kDa, inclusief 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Мирцера^® обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным T_1/2, что позволяет вводить Мирцеру^® 1 eens per maand.

Мирцера^® стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

In 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, niet op de dialyse, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. In 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, dialyse, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. Patiënten, dialyse, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Мирцерой^® сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

После п/к введения время достижения C_max в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 Nee.

Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, dialyse, en patiënten, niet op de dialyse, is 62% en 54%, respectievelijk.

V_D is 5 л и не зависит от дозы.

Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 eens 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 met de introductie van 1 eens 4 week en 1.12 – met de introductie van 1 eens 2 van de week

Aftrek

После в/в введения Мирцеры^® T_1/2 in 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. T_1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 Nee (of 5.6 d), indien s / naar – 139 Nee (of 5.8 d), totale opruiming – 0.494 ml / uur / kg.

Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Длительность применения не влияет на клиренс, V_D и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Не выявлено различий фармакокинетики препарата у пациентов, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.

Farmacokinetiek, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (schouder, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка).

Не требуется коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.

Getuigenis

— анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI – при хроническом заболевании почек).

Doseringsschema

Учитывая более длительный T_1/2 werkzame stof, Мирцеру^® можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

Лечение препаратом Мирцера^® необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Препарат можно вводить как п/к, en / in.

П/к препарат вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.

Содержание гемоглобина следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.

Patiënten, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

De aanbevolen startdosering: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 eens 2 van de week, целевой показатель гемоглобина >110 g / l (6.83 mmol / l).

Дозу Мирцеры^® можно увеличить на 25-50% van de vorige, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 g / l (0.621 mmol / l). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% van de vorige, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 g / l (1.24 mmol / l). Если гемоглобин превышает 130 g / l (8.07 mmol / l), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 g / l (8.07 mmol / l) и затем возобновить, dosis 50% van de vorige. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in Week.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 eens per maand.

Patiënten, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Patiënten, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Мирцерой^® с режимом введения 1 раз в месяц или 1 eens 2 недели п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата – дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (Таблицы 1 en 2). Первую инъекцию Мирцеры^® проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

Tafel 1. Переход с эпоэтина (альфа или бета)

Tafel 2. Переход с дарбэпоэтина альфа

Если для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 110 g / l (6.83 mmol / l) Dosisaanpassing, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% van de vorige, если спустя месяц увеличение уровня гемоглобина составляет более 20 g / l (1.24 mmol / l). Если гемоглобин превышает 130 g / l (8.07 mmol / l), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина до уровня менее 130 g / l (8.07 mmol / l) и затем возобновить, dosis 50% van de vorige.

При целевом уровне гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in Week.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 eens per maand.

Onderbreking van de behandeling

Behandeling van anemie, incl. и терапия препаратом Мирцера^®, обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом Мирцера^® может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза

Пропущенную однократную инъекцию Мирцеры^® необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

In пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

In oudere patiënten (senior 65 jaar) не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Правила использования раствора

Раствор Мирцеры^® стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры.

Шприц-тюбик можно хранить в течение 1 месяца при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этого месяца.

Флакон можно хранить в течение 7 дней при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этих 7 dagen.

Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid. Каждый флакон или шприц-тюбик можно использовать только однократно. Niet schudden.

Bijwerking

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: vaak (≥1/100 и <1/10), zelden (≥1 / 1000 <1/100), zelden (≥1 / 10 000 en <1/1000).

Побочные реакции наблюдаются примерно у 6% patiënten, получающих Мирцеру^®, gemeenschappelijk – arteriële hypertensie.

Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречавшиеся у пациентов, получавших Мирцеру^®.

Cardiovasculair systeem: vaak – arteriële hypertensie; редко – тромбоз шунта.

CNS: zelden - een hoofdpijn, zelden – gipertensus encefalopathie.

Allergische reacties: zelden – hypersensitiviteitsreacties.

Dermatologische reacties: очень редко – макуло-папулезная сыпь.

Vanaf het hematopoietische systeem: in 7.5% patiënten, получавших терапию Мирцерой^®, en 4.4 % patiënten, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (aantal bloedplaatjes < 100 000/l).

Contra

- Ongecontroleerde hypertensie;

- Kinderen tot de leeftijd van 18 jaar (De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует применять при беременности, tijdens de borstvoeding, при гемоглобинопатии, epilepsie, trombocytose (bloedplaatjes boven 500 000/l), поскольку безопасность и эффективность Мирцеры^® для данных групп изучены недостаточно.

Zwangerschap en borstvoeding

Безопасность и эффективность Мирцеры^® при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат следует назначать только в том случае, als de verwachte voordelen voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus of kind.

Onbekend, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека.

IN experimentele studies на животных Мирцера^® не оказывала прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Display, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком.

Waarschuwingen

До начала и во время лечения Мирцерой^® необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом aanbevolen, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, ontsteking, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В₁₂, gemoliz. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (PKKA). При развитии ПККА терапию Мирцерой^® необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтону, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Мирцерой^® пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

Arteriële hypertensie: до начала и во время лечения Мирцерой^®, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Мирцерой^®.

Эффект на опухолевый рост: Мирцера^®, Net als andere drugs, стимулирующие эритропоэз, is de groeifactor, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Misschien, dat betekent, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа. In klinische studies,, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, incl. Head and Neck, Borst, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het effect van het medicijn op het vermogen om auto te rijden en met mechanismen te werken.. Gebaseerd op werkingsmechanisme en veiligheidsprofiel, Мирцера^® не влияет на способность к такой деятельности.

Overdose

Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, dwz. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Мирцерой^®. При необходимости может быть проведена флеботомия.

Geneesmiddelinteracties

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Мирцеры^® met andere drugs.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры^®.

Farmaceutische interactie

Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, de donkere plaats bij een temperatuur tussen 2° c tot 8° c; Niet in de vriezer. Houdbaarheid – 2 jaar.