MIRCERA

Actief materiaal: Methoxy-epoëtine beta
Wanneer ATH: B03XA03
CCF: stimulator van de erythropoiese
ICD-10 codes (getuigenis): D63
Wanneer CSF: 19.01.02.02
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

De oplossing voor I / O en p / de invoering in de vorm van een transparante, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Hulpstoffen: L-methionine, натрия сульфат безводный, natrium monohydraat dïgïdrofosfata, mannitol, poloxameer 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, water d / en.

0.3 ml – ampin (1) в комплекте с иглами (1 PC.) – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.

De oplossing voor I / O en p / de invoering in de vorm van een transparante, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Hulpstoffen: L-methionine, натрия сульфат безводный, natrium monohydraat dïgïdrofosfata, mannitol, poloxameer 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, water d / en.

0.6 ml – ampin (1) в комплекте с иглами (1 PC.) – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.

De oplossing voor I / O en p / de invoering in de vorm van een transparante, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Hulpstoffen: L-methionine, натрия сульфат безводный, natrium monohydraat dïgïdrofosfata, mannitol, poloxameer 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, water d / en.

1 ml – kleurloze glazen flesjes (1) – packs karton.

Farmacologische werking

stimulans van hematopoiese. Мирцера^® – химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta is een covalent eiwitconjugaat, verkregen door recombinant-DNA-methode, en lineaire methoxypolyethyleenglycol (PEG). Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta verschilt van erytropoëtine door de aanwezigheid van een amidebinding tussen de N-terminale aminogroep of de ε-aminogroep van lysine, преимущественно Lys⁵² и Lys⁴⁵ , en methoxypolyethyleenglycolbutaanzuur. Het molecuulgewicht van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta is ongeveer 60 kDa, inclusief 30 kDa molecuulgewicht van PEG.

Мирцера^® обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, verminderde specifieke activiteit in vitro en verhoogde activiteit in vivo, а также увеличенным T_1/2, что позволяет вводить Мирцеру^® 1 eens per maand.

Мирцера^® стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

In 97.5% patiënten met chronische nierziekte, niet op de dialyse, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. In 93.3% patiënten met chronische nierziekte, dialyse, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. Patiënten, dialyse, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Мирцерой^® сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

После п/к введения время достижения C_max в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 Nee.

Absolute biologische beschikbaarheid van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta bij patiënten, dialyse, en patiënten, niet op de dialyse, is 62% en 54%, respectievelijk.

V_D is 5 l en is niet afhankelijk van de dosis.

Toediening van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta 1 eens 4 weken leidt niet tot significante accumulatie van het medicijn, de cumulatiecoëfficiënt is gelijk aan 1.03 met de introductie van 1 eens 4 week en 1.12 – met de introductie van 1 eens 2 van de week

Aftrek

После в/в введения Мирцеры^® T_1/2 in 15-20 keer langer, dan met de introductie van recombinant menselijk erytropoëtine. T_1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 Nee (of 5.6 d), indien s / naar – 139 Nee (of 5.8 d), totale opruiming – 0.494 ml / uur / kg.

De klaring van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta is dosisonafhankelijk.

Farmacokinetiek bij speciale groepen patiënten

De gebruiksduur heeft geen invloed op de klaring, V_D и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Er waren geen verschillen in de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij patiënten, degenen die wel en niet dialyse ondergaan. Hemodialyse heeft geen effect op de farmacokinetiek van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta.

De farmacokinetiek van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta verschilt niet tussen patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis en gezonde patiënten..

Farmacokinetiek, De farmacodynamiek en lokale verdraagbaarheid zijn niet afhankelijk van de plaats van subcutane injectie van het geneesmiddel (schouder, voorste dij, voorste buikwand).

Er is geen aanpassing van de startdosering van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta vereist op basis van ras, geslacht en leeftijd van de patiënt.

Getuigenis

— анемия при хронической почечной недостаточности (volgens NKF K/DOQI-classificatie – voor chronische nierziekte).

Doseringsschema

Учитывая более длительный T_1/2 werkzame stof, Мирцеру^® можно вводить реже, dan andere erytropoësestimulantia.

Лечение препаратом Мирцера^® необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Het medicijn kan worden toegediend als een subcutane injectie, en / in.

Het medicijn wordt alleen subcutaan in het schoudergebied toegediend, voorste dij of voorste buikwand.

Het hemoglobinegehalte moet worden gecontroleerd 1 eens per twee weken totdat het stabiliseert en periodiek na stabilisatie.

Patiënten, momenteel geen erytropoëse-stimulans krijgt

De aanbevolen startdosering: 0.6 mcg/kg IV of SC 1 eens 2 van de week, hemoglobine doelwit >110 g / l (6.83 mmol / l).

Дозу Мирцеры^® можно увеличить на 25-50% van de vorige, als na een maand de stijging van het hemoglobine minder is dan 10 g / l (0.621 mmol / l). Verdere dosisverhoging met ongeveer 25-50% kan met tussenpozen worden gedaan 1 eenmaal per maand totdat het individuele beoogde hemoglobineniveau is bereikt.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% van de vorige, als na een maand de stijging van het hemoglobine meer is dan 20 g / l (1.24 mmol / l). Als hemoglobine overschrijdt 130 g / l (8.07 mmol / l), dan moet de therapie worden onderbroken totdat de hemoglobinewaarde minder dan 0 daalt 130 g / l (8.07 mmol / l) en dan hervatten, dosis 50% van de vorige. Op streefwaarde voor hemoglobine 120 g/l dosis van het geneesmiddel verandert in 25%.

Na stopzetting van de behandeling neemt het hemoglobine met ongeveer af 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in Week.

Dosisaanpassing van het medicijn wordt niet vaker uitgevoerd 1 eens per maand.

Patiënten, momenteel een erytropoësestimulans krijgt

Patiënten, het ontvangen van een ander erytropoësestimulans, можно перевести на терапию Мирцерой^® с режимом введения 1 een keer per maand of 1 eens 2 weken s.c. of i.v.. De aanvangsdosis is afhankelijk van de wekelijkse dosis van het eerder toegediende geneesmiddel – darbepoete alpha of epoet (alfa of bèta) (Tafels 1 en 2). Первую инъекцию Мирцеры^® проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (alfa of bèta).

Tafel 1. Переход с эпоэтина (alfa of bèta)

Tafel 2. Переход с дарбэпоэтина альфа

Als u het beoogde hemoglobineniveau boven wilt houden 110 g / l (6.83 mmol / l) Dosisaanpassing, dan kan de maandelijkse dosis worden gewijzigd naar 25%.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% van de vorige, als na een maand de stijging van het hemoglobinegehalte groter is dan 20 g / l (1.24 mmol / l). Als hemoglobine overschrijdt 130 g / l (8.07 mmol / l), Vervolgens moet de therapie worden onderbroken totdat het hemoglobinegehalte is gedaald tot een niveau lager dan 0 130 g / l (8.07 mmol / l) en dan hervatten, dosis 50% van de vorige.

Op het beoogde hemoglobineniveau 120 g/l dosis van het geneesmiddel verandert in 25%.

Na stopzetting van de behandeling neemt het hemoglobine met ongeveer af 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in Week.

Dosisaanpassing van het medicijn wordt niet vaker uitgevoerd 1 eens per maand.

Onderbreking van de behandeling

Behandeling van anemie, incl. и терапия препаратом Мирцера^®, duurt meestal lang. Но при необходимости терапия препаратом Мирцера^® может быть прервана в любой момент.

Gemiste dosis

Пропущенную однократную инъекцию Мирцеры^® необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

In пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

In oudere patiënten (senior 65 jaar) er is geen aanpassing van de initiële dosis van het geneesmiddel vereist.

Правила использования раствора

Раствор Мирцеры^® стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры.

Шприц-тюбик можно хранить в течение 1 месяца при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этого месяца.

Флакон можно хранить в течение 7 дней при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этих 7 dagen.

Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid. Каждый флакон или шприц-тюбик можно использовать только однократно. Niet schudden.

Bijwerking

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: vaak (≥1/100 en <1/10), zelden (≥1 / 1000 <1/100), zelden (≥1 / 10 000 en <1/1000).

Bijwerkingen komen voor bij ongeveer 6% patiënten, получающих Мирцеру^®, gemeenschappelijk – arteriële hypertensie.

De volgende zijn milde tot matige bijwerkingen:, tegenkomt bij patiënten, получавших Мирцеру^®.

Cardiovasculair systeem: vaak – arteriële hypertensie; zelden – shunttrombose.

CNS: zelden - een hoofdpijn, zelden – gipertensus encefalopathie.

Allergische reacties: zelden – hypersensitiviteitsreacties.

Dermatologische reacties: zeer zelden – maculopapulaire uitslag.

Vanaf het hematopoietische systeem: in 7.5% patiënten, получавших терапию Мирцерой^®, en 4.4 % patiënten, therapie krijgen met andere erytropoësestimulantia, trombocytopenie werd waargenomen (aantal bloedplaatjes < 100 000/l).

Contra

- Ongecontroleerde hypertensie;

- Kinderen tot de leeftijd van 18 jaar (De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует применять при беременности, tijdens de borstvoeding, met hemoglobinopathie, epilepsie, trombocytose (bloedplaatjes boven 500 000/l), поскольку безопасность и эффективность Мирцеры^® для данных групп изучены недостаточно.

Zwangerschap en borstvoeding

Безопасность и эффективность Мирцеры^® при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Het medicijn mag alleen worden voorgeschreven als, als de verwachte voordelen voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus of kind.

Onbekend, Wordt methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta bij mensen uitgescheiden in de moedermelk?.

IN experimentele studies на животных Мирцера^® не оказывала прямого или косвенного негативного действия на беременность, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling. Display, dat methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta wordt uitgescheiden in de moedermelk.

Waarschuwingen

До начала и во время лечения Мирцерой^® необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом aanbevolen, als de serumferritinespiegels lager zijn 100 µg/l of transferrineverzadiging met ijzer is lager 20%.

Geen effect: de meest voorkomende redenen voor een onvolledige respons op medicamenteuze behandeling, het stimuleren van erytropoëse, zijn ijzertekort, ontsteking, chronisch bloedverlies, beenmergfibrose, scherpe stijging van de aluminiumconcentratie, als gevolg van hemodialyse, дефицит фолиевой кислоты или витамина В₁₂, gemoliz. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, reticulocytopenie en antilichamen tegen erytropoëtine worden gedetecteerd, Het is noodzakelijk om een ​​beenmergonderzoek uit te voeren om gedeeltelijke aplasie van de rode bloedcellen uit te sluiten (PKKA). При развитии ПККА терапию Мирцерой^® необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтону, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Мирцерой^® пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

Arteriële hypertensie: до начала и во время лечения Мирцерой^®, evenals andere erytropoësestimulatoren, bloeddruk moet worden gecontroleerd. Als de bloeddruk niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Мирцерой^®.

Effect op tumorgroei: Мирцера^®, Net als andere drugs, стимулирующие эритропоэз, is de groeifactor, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Misschien, dat betekent, стимулирующие эритропоэз, kan de groei van kwaadaardige tumoren van welk type dan ook stimuleren. In klinische studies,, waarin epoëtines werden gebruikt bij patiënten met verschillende kwaadaardige tumoren, incl. Head and Neck, Borst, er was sprake van een stijging van de sterfte, waarvan de redenen onduidelijk zijn.

Impact op het vermogen om auto te rijden en machines te bedienen

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het effect van het medicijn op het vermogen om auto te rijden en met mechanismen te werken.. Gebaseerd op werkingsmechanisme en veiligheidsprofiel, Мирцера^® не влияет на способность к такой деятельности.

Overdose

De maximaal verdraagbare dosis bij patiënten werd niet bepaald. Mogelijke excessieve farmacodynamische respons, dwz. overmatige erytropoëse. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Мирцерой^®. Indien nodig kan aderlating worden uitgevoerd.

Geneesmiddelinteracties

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de interacties met andere geneesmiddelen.. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Мирцеры^® met andere drugs.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры^®.

Farmaceutische interactie

Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta mag niet worden gemengd met andere medicijnen of injectieoplossingen..

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, de donkere plaats bij een temperatuur tussen 2° c tot 8° c; Niet in de vriezer. Houdbaarheid – 2 jaar.