Methoxy-epoëtine beta

Wanneer ATH: B03XA03

Methoxy-epoëtine beta – Farmacologische werking

stimulans van hematopoiese. Methoxy-epoëtine beta – chemisch gesynthetiseerde nieuwe vertegenwoordiger van de klasse langwerkende erytropoëtinereceptoractivatoren. Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta is een covalent eiwitconjugaat, verkregen door recombinant-DNA-methode, en lineaire methoxypolyethyleenglycol (PEG). Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta verschilt van erytropoëtine door de aanwezigheid van een amidebinding tussen de N-terminale aminogroep of de ε-aminogroep van lysine, voornamelijk Lys52 en Lys45 , en methoxypolyethyleenglycolbutaanzuur. Het molecuulgewicht van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta is ongeveer 60 kDa, inclusief 30 kDa molecuulgewicht van PEG.

Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta heeft een andere activiteit op receptorniveau dan erytropoëtine en wordt gekenmerkt door een langere associatie met de receptor en snellere dissociatie van de receptor., verminderde specifieke activiteit in vitro en verhoogde activiteit in vivo, evenals verhoogde T1/2, waardoor de toediening van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta mogelijk is 1 eens per maand.

Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta stimuleert erytropoëse door interactie met erytropoëtinereceptoren op beenmergvoorlopercellen.

In 97.5% patiënten met chronische nierziekte, niet op de dialyse, Tijdens de behandeling met methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta werd een correctie van de anemie opgemerkt. In 93.3% patiënten met chronische nierziekte, dialyse, Tijdens de therapie werd correctie van bloedarmoede opgemerkt. Patiënten, dialyse, bij het overstappen van een behandeling met darbepoëtine alfa of epoëtine naar een behandeling met methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta wordt een stabiel streefhemoglobineniveau gehandhaafd.

Methoxy-epoëtine beta – Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

Na subcutane toediening bedraagt ​​de tijd tot het bereiken van de Cmax in het serum van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta – 72 Nee.

Absolute biologische beschikbaarheid van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta bij patiënten, dialyse, en patiënten, niet op de dialyse, is 62% en 54%, respectievelijk.

Vd is 5 l en is niet afhankelijk van de dosis.

Toediening van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta 1 eens 4 weken leidt niet tot significante accumulatie van het medicijn, de cumulatiecoëfficiënt is gelijk aan 1.03 met de introductie van 1 eens 4 week en 1.12 – met de introductie van 1 eens 2 van de week

Aftrek

Na intraveneuze toediening van Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine beta T1/2 in 15-20 keer langer, dan met de introductie van recombinant menselijk erytropoëtine. T1/2 van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta bij intraveneuze toediening is dat wel 134 Nee (of 5.6 d), indien s / naar – 139 Nee (of 5.8 d), totale opruiming – 0.494 ml / uur / kg.

De klaring van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta is dosisonafhankelijk.

Farmacokinetiek bij speciale groepen patiënten

De gebruiksduur heeft geen invloed op de klaring, Vd en biologische beschikbaarheid van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta.

Er waren geen verschillen in de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij patiënten, degenen die wel en niet dialyse ondergaan. Hemodialyse heeft geen effect op de farmacokinetiek van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta.

De farmacokinetiek van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta verschilt niet tussen patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis en gezonde patiënten..

Farmacokinetiek, De farmacodynamiek en lokale verdraagbaarheid zijn niet afhankelijk van de plaats van subcutane injectie van het geneesmiddel (schouder, voorste dij, voorste buikwand).

Er is geen aanpassing van de startdosering van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta vereist op basis van ras, geslacht en leeftijd van de patiënt.

Methoxy-epoëtine beta – Getuigenis

Bloedarmoede bij chronisch nierfalen (volgens NKF K/DOQI-classificatie – voor chronische nierziekte).

Methoxy-epoëtine beta – Doseringsschema

Gezien de langere T1/2 van de werkzame stof, Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta kan minder vaak worden toegediend, dan andere erytropoësestimulantia.

Behandeling met het medicijn mag alleen worden gestart onder toezicht van een specialist..

Het medicijn kan worden toegediend als een subcutane injectie, en / in.

Het medicijn wordt alleen subcutaan in het schoudergebied toegediend, voorste dij of voorste buikwand.

Het hemoglobinegehalte moet worden gecontroleerd 1 eens per twee weken totdat het stabiliseert en periodiek na stabilisatie.

Patiënten, momenteel geen erytropoëse-stimulans krijgt

De aanbevolen startdosering: 0.6 mcg/kg IV of SC 1 eens 2 van de week, hemoglobine doelwit >110 g / l (6.83 mmol / l).

De dosis Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta kan worden verhoogd met 25-50% van de vorige, als na een maand de stijging van het hemoglobine minder is dan 10 g / l (0.621 mmol / l). Verdere dosisverhoging met ongeveer 25-50% kan met tussenpozen worden gedaan 1 eenmaal per maand totdat het individuele beoogde hemoglobineniveau is bereikt.

De dosis Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta wordt verlaagd met 25-50% van de vorige, als na een maand de stijging van het hemoglobine meer is dan 20 g / l (1.24 mmol / l). Als hemoglobine overschrijdt 130 g / l (8.07 mmol / l), dan moet de therapie worden onderbroken totdat de hemoglobinewaarde minder dan 0 daalt 130 g / l (8.07 mmol / l) en dan hervatten, dosis 50% van de vorige. Op streefwaarde voor hemoglobine 120 g/l dosis van het geneesmiddel verandert in 25%.

Na stopzetting van de behandeling neemt het hemoglobine met ongeveer af 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in Week.

Dosisaanpassing van het medicijn wordt niet vaker uitgevoerd 1 eens per maand.

Patiënten, momenteel een erytropoësestimulans krijgt

Patiënten, het ontvangen van een ander erytropoësestimulans, kan worden overgezet naar een behandeling met methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta met een toedieningsschema 1 een keer per maand of 1 eens 2 weken s.c. of i.v.. De aanvangsdosis is afhankelijk van de wekelijkse dosis van het eerder toegediende geneesmiddel – darbepoete alpha of epoet (alfa of bèta) (Tafels 1 en 2). De eerste injectie van het medicijn wordt uitgevoerd op de dag van de volgende geplande injectie van eerder gebruikt darbepoëtine alfa of epoëtine (alfa of bèta).

Als u het beoogde hemoglobineniveau boven wilt houden 110 g / l (6.83 mmol / l) Dosisaanpassing, dan kan de maandelijkse dosis worden gewijzigd naar 25%.

De dosis Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta wordt verlaagd met 25-50% van de vorige, als na een maand de stijging van het hemoglobinegehalte groter is dan 20 g / l (1.24 mmol / l). Als hemoglobine overschrijdt 130 g / l (8.07 mmol / l), Vervolgens moet de therapie worden onderbroken totdat het hemoglobinegehalte is gedaald tot een niveau lager dan 0 130 g / l (8.07 mmol / l) en dan hervatten, dosis 50% van de vorige.

Op het beoogde hemoglobineniveau 120 g/l dosis van het geneesmiddel verandert in 25%.

Na stopzetting van de behandeling neemt het hemoglobine met ongeveer af 3.5 g / l (0.22 mmol / l) in Week.

Dosisaanpassing van het medicijn wordt niet vaker uitgevoerd 1 eens per maand.

Onderbreking van de behandeling

Behandeling van anemie, incl. en therapie met methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta, duurt meestal lang. Maar indien nodig kan de medicamenteuze behandeling op elk moment worden onderbroken.

Gemiste dosis

Een gemiste enkele injectie met Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta moet zo snel mogelijk worden toegediend en daarna moet het geneesmiddel worden toegediend met de voorgeschreven doseringsfrequentie..

Bij patiënten met leverfalen, ongeacht de ernst, is geen dosisaanpassing vereist.

Oudere patiënten (senior 65 jaar) er is geen aanpassing van de initiële dosis van het geneesmiddel vereist.

Methoxy-epoëtine beta – Bijwerking

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: vaak (≥1/100 en <1/10), zelden (≥1 / 1000 <1/100), zelden (≥1 / 10 000 en <1/1000).

Bijwerkingen komen voor bij ongeveer 6% patiënten, Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta ontvangen, gemeenschappelijk – arteriële hypertensie.

De volgende zijn milde tot matige bijwerkingen:, tegenkomt bij patiënten, behandeld met methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta.

Cardiovasculair systeem: vaak – arteriële hypertensie; zelden – shunttrombose.

CNS: zelden - een hoofdpijn, zelden – gipertensus encefalopathie.

Allergische reacties: zelden – hypersensitiviteitsreacties.

Dermatologische reacties: zeer zelden – maculopapulaire uitslag.

Vanaf het hematopoietische systeem: in 7.5% patiënten, behandeld met methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta, en 4.4 % patiënten, therapie krijgen met andere erytropoësestimulantia, trombocytopenie werd waargenomen (aantal bloedplaatjes < 100 000/l).

Methoxy-epoëtine beta – Contra

Ongecontroleerde hypertensie;

Kinderen tot de leeftijd van 18 jaar (De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld);

Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Moet met voorzichtigheid worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tijdens de borstvoeding, met hemoglobinopathie, epilepsie, trombocytose (bloedplaatjes boven 500 000/l), aangezien de veiligheid en werkzaamheid van Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta voor deze groepen niet voldoende zijn onderzocht.

Methoxy-epoëtine beta – Zwangerschap en borstvoeding

De veiligheid en werkzaamheid van MMethoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta tijdens zwangerschap en borstvoeding zijn niet voldoende onderzocht.. Het medicijn mag alleen worden voorgeschreven als, als de verwachte voordelen voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus of kind.

Onbekend, Wordt methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta bij mensen uitgescheiden in de moedermelk?.

In experimentele dierstudies had Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta geen direct of indirect negatief effect op de zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling. Display, dat methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta wordt uitgescheiden in de moedermelk.

Methoxy-epoëtine beta – Waarschuwingen

Voor en tijdens de behandeling met Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta moet ijzertekort worden uitgesloten..

IJzersuppletie wordt aanbevolen, als de serumferritinespiegels lager zijn 100 µg/l of transferrineverzadiging met ijzer is lager 20%.

Geen effect: de meest voorkomende redenen voor een onvolledige respons op medicamenteuze behandeling, het stimuleren van erytropoëse, zijn ijzertekort, ontsteking, chronisch bloedverlies, beenmergfibrose, scherpe stijging van de aluminiumconcentratie, als gevolg van hemodialyse, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, gemoliz. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, reticulocytopenie en antilichamen tegen erytropoëtine worden gedetecteerd, Het is noodzakelijk om een ​​beenmergonderzoek uit te voeren om gedeeltelijke aplasie van de rode bloedcellen uit te sluiten (PKKA). При развитии ПККА терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтону, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Patiënten met een bevestigde of vermoedelijke aanwezigheid van antilichamen tegen erytropoëtine mogen niet worden overgezet naar bètatherapie met methoxypolyethyleenglycol-epoëtine..

Arteriële hypertensie: voor en tijdens de behandeling met Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta, evenals andere erytropoësestimulatoren, bloeddruk moet worden gecontroleerd. Als de bloeddruk niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen, het is noodzakelijk om de dosis te verlagen of de behandeling met Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta te onderbreken.

Effect op tumorgroei: Methoxy-epoëtine beta, Net als andere drugs, стимулирующие эритропоэз, is de groeifactor, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Misschien, dat betekent, стимулирующие эритропоэз, kan de groei van kwaadaardige tumoren van welk type dan ook stimuleren. In klinische studies,, waarin epoëtines werden gebruikt bij patiënten met verschillende kwaadaardige tumoren, incl. Head and Neck, Borst, er was sprake van een stijging van de sterfte, waarvan de redenen onduidelijk zijn.

Impact op het vermogen om auto te rijden en machines te bedienen

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar het effect van het medicijn op het vermogen om auto te rijden en met mechanismen te werken.. Gebaseerd op werkingsmechanisme en veiligheidsprofiel, Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta heeft geen invloed op het vermogen om dergelijke activiteiten uit te voeren.

Methoxy-epoëtine beta – Overdose

De maximaal verdraagbare dosis bij patiënten werd niet bepaald. Mogelijke excessieve farmacodynamische respons, dwz. overmatige erytropoëse. Als de hemoglobinewaarden hoog zijn, is het noodzakelijk om de behandeling met Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta tijdelijk te onderbreken.. Indien nodig kan aderlating worden uitgevoerd.

Methoxy-epoëtine beta – Geneesmiddelinteracties

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de interacties met andere geneesmiddelen.. Tot nu toe verkregen gegevens hebben geen enkele interactie van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta met andere geneesmiddelen aan het licht gebracht.

Populatieanalyse bracht geen bewijs aan het licht van de invloed van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta.

Farmaceutische interactie

Methoxypolyethyleenglycol-epoëtine bèta mag niet worden gemengd met andere medicijnen of injectieoplossingen..