Mimpara
Actief materiaal: Cinakalcet
Wanneer ATH: H05BX01
CCF: Antiparatireoidnyj drugs
ICD-10 codes (getuigenis): (C) 75,0, E21
Wanneer CSF: 15.05.03
Fabrikant: AMGEN EUROPE B. V. (Nederland)
Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING
Pillen, Film-coated licht groen, Ovaal, met de inscriptie in zwarte inkt”AMGEN” enerzijds en “30” aan de andere kant.
1 tab. | |
cinakalceta hydrochloride | 33.06 mg, |
dat komt overeen met cinakalceta * | 30 mg |
Hulpstoffen: voorverstijfseld maïszetmeel, microkristallijne cellulose, povidon, krospovydon, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat.
De samenstelling van het omhulsel: opadraj II groen (lactosemonohydraat, 15cP Hydroxypropylmethylcellulose, Titaniumdioxide, triacetine, Indigo Carmine aluminium vernis, geel ijzeroxide), opadraj transparant (polymeer 6cP, macrogol 400), carnaubawas; inkt – opakod zwart (schellak (20% èterificirovano), ijzeroxide zwart).
14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (6) – packs karton.
Pillen, Film-coated licht groen, Ovaal, met de inscriptie in zwarte inkt”AMGEN” enerzijds en “60” aan de andere kant.
1 tab. | |
cinakalceta hydrochloride | 66.12 mg, |
dat komt overeen met cinakalceta * | 60 mg |
Hulpstoffen: voorverstijfseld maïszetmeel, microkristallijne cellulose, povidon, krospovydon, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat.
De samenstelling van het omhulsel: opadraj II groen (lactosemonohydraat, 15cP Hydroxypropylmethylcellulose, Titaniumdioxide, triacetine, Indigo Carmine aluminium vernis, geel ijzeroxide), opadraj transparant (polymeer 6cP, macrogol 400), carnaubawas; inkt – opakod zwart (schellak (20% èterificirovano), ijzeroxide zwart).
14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (6) – packs karton.
Pillen, Film-coated licht groen, Ovaal, met de inscriptie in zwarte inkt”AMGEN” enerzijds en “90” aan de andere kant.
1 tab. | |
cinakalceta hydrochloride | 99.18 mg, |
dat komt overeen met cinakalceta * | 90 mg |
Hulpstoffen: voorverstijfseld maïszetmeel, microkristallijne cellulose, povidon, krospovydon, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat.
De samenstelling van het omhulsel: opadraj II groen (lactosemonohydraat, 15cP Hydroxypropylmethylcellulose, Titaniumdioxide, triacetine, Indigo Carmine aluminium vernis, geel ijzeroxide), opadraj transparant (polymeer 6cP, macrogol 400), carnaubawas; inkt – opakod zwart (schellak (20% èterificirovano), ijzeroxide zwart).
14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (6) – packs karton.
* internationale generieke benaming, aanbevolen door de WHO – cinakal′CET.
Farmacologische werking
Antiparatireoidnoe gereedschap.
Kal′cijčuvstvitel′Nye receptoren, gelegen op het oppervlak van de belangrijkste cellen van de klieren van de bijschildklier, grote regulatoren van de secretie van het hormoon van de bijschildklier (PTG). Cinakalcet heeft kal′cimimetičeskim activiteit, direct vermindert niveau van ITG, verhogen van de gevoeligheid van de receptoren naar vnekletočnomu calcium. Vermindering van ITG vergezeld door een afname van het calciumgehalte in het bloed-serum.
Verlaging van het beschermingsniveau van ITG gecorreleerd met concentratie van cinakalceta. Spoedig na het nemen van het cinakalceta niveau van ITG begint te verlagen: Wanneer deze maximale vermindering zich voordoet na over 2-6 h na de toediening, dat komt overeen met de (C)max cinakalceta. Daarna begint de concentratie te dalen cinakalceta, en het niveau van de verhogingen van het ITG over 12 h na de toediening, en dan onderdrukking ITG blijft ongeveer op hetzelfde niveau tot het einde van de dagelijkse interval lichtmeting-modus 1 tijd / dag. ITG niveau in klinisch onderzoek drug Mimpara werd gemeten aan het eind van het doseren interval.
Na het bereiken van een stabiele fase concentratie van calcium in de cel op een constant niveau blijft tijdens het volledige interval tussen de voorbereiding van maaltijden.
Secundaire Hyperparathyroïdie
Drie klinische studies voor een periode van 6 maanden (dubbelblind, placebo gecontroleerde-) uitgevoerd bij patiënten die gediagnosticeerd met end-stage renal nedostatočnocti met ongecontroleerde vorm van secundaire Hyperparathyroïdie, dialyse (1136 patiënten).
Het gemiddelde beginconcentratie intact bijschildklier hormoon (IPTG) in 3 klinische studies werden 733 en 683 pg / ml (77.8 en 72.4 pmol/l) in de groepen van cinakalceta en placebo, respectievelijk, 66% patiënten nam vitamine D vóór opneming in de studie, en meer 90% medicatie nemen, aansluiten van de fosfaten.
Patiënten, host cinakalcet, Er was een significante afname in het niveau van IPTG, CA x P (calcium-fosfor product) in serum, de inhoud van calcium en fosfor in vergelijking met de patiënten in de placebogroep, die ontvangen standaard therapie. Lagere niveaus van IPTG en Ca x P gehandhaafd in de gehele 12 maanden van de therapie. Cinakalcet verlagingen van IPTG, CA x P, calcium en fosfor niveaus onafhankelijk van de oorspronkelijke IPTG of Ca x P, dialyse-modi (peritoneale dialyse ten opzichte van hemodialyse), duur van de dialyse, en het gebruik van vitamine D.
Lagere niveaus van het ITG werd geassocieerd met een afname van de niveaus van markers van bot metabolisme (specifieke bot ALP, N-telopeptidov, renovatie van botten en beenmerg fibrose). Bij het uitvoeren van een retrospectieve analyse van datapool, Volgens de resultaten verzameld 6 en 12-maanden klinische studies met behulp van de Kaplan-Meier, indicatoren van botbreuken en paratireoidèktomij waren lager in cinakalceta groep in vergelijking met de controlegroep.
Voorstudie bij patiënten, lijden aan chronische nierziekten (CHA) en secundaire giperparatireozom, niet op de dialyse, aangeven, dat de cinakalcet ITG ook verlagingen, Als patiënten gediagnosticeerd met einde fase nierfalen (TSPN) en secundaire giperparatireozom, dialyse.
Echter, voor patiënten met renale nedostatočnoct′û in de predializnoj fase van doeltreffendheid zijn niet vastgesteld, Veiligheid, optimale dosering en doelstellingen van de therapie. Deze studies is gebleken, dat patiënten met HBP, geen verblijf op dialyse en ontvangen van cinakalcet, Er is een groter risico op het ontwikkelen van gipocalziemii ten opzichte van patiënten, met terminale fase nierfalen, Ontvangen van cinakalcet en op dialyse, dat kan worden veroorzaakt door de lagere beginniveau van calcium en/of resterende nierfunctie.
Parathyroid carcinoom
In het hoofdonderzoek 29 patiënten: 21 een patiënt gediagnosticeerd met bijschildklier Carcinoma, 8 — met ongecontroleerde primaire giperparatireozom (na chirurgie of ineffectief bij contra-indicaties voor chirurgie) Ontvangen cinakalcet voor 2 jaar (de gemiddelde duur van de therapie was 188 dagen).
Cinakalcet gebruikt in doses van 30 mg 2 maal / dag 90 mg 4 maal / dag per dag. Het hoofddoel van de studie was om de hoeveelheid calcium in het bloedserum op ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l). Bij patiënten met een diagnose van parathyroid carcinoom daalde het gemiddelde niveau van calcium met 14.5 mg/dl aan 12.4 mg / dL (3.6 mmol / l – 3.1 mmol / l). In 15 van 21 patiënt met parathyroid carcinoom opgemerkt beperking van calcium in serum door ≥ 1 mg/dl (≥ 0.25 mmol / l).
Farmacokinetiek
Absorptie
Na orale toediening, Cmax cinakalceta in bloedplasma is ongeveer 2-6 Nee. Absolute biologische beschikbaarheid te prandial cinakalceta, vastgesteld op basis van een vergelijking van de resultaten van verschillende studies, ongeveer was 20-25%. Nemen van de drug met voedsel Mimpara verhoogde biologische beschikbaarheid van cinakalceta ongeveer 50-80%. Zoals de verhoging van de concentratie van cinakalceta in het plasma werd waargenomen ongeacht het vetgehalte in de voeding.
Stijging van de AUC en Cmax cinakalceta is bijna lineair in het bereik van de doses 30-180 mg 1 tijd / dag. Bij doses die groter is dan 200 mg absorptie verzadiging wordt waargenomen, waarschijnlijk als gevolg van slechte oplosbaarheid. Farmacokinetische parameters cinakalceta verandert niet met de tijd.
Distributie
Css cinakalceta wordt bereikt binnen 7 dagen met minimale cumulatie. Bekende grote VD over 1000 l, dat geeft brede distributie. Ongeveer Cinakalcet 97% de plasma-eiwit gekoppeld en wordt gedistribueerd op een minimumniveau in erytrocyten.
Metabolisme
Cinakalcet voornamelijk gemetaboliseerd met medewerking van isoenzymes CYP3A4 en CYP1A2 (de rol van CYP1A2 is niet bevestigd door klinische methoden). Belangrijkste metabolieten, gedetecteerd in het bloed, inactief. Volgens in vitro studies, cinakalcet is een krachtige remmer van CYP2D6. Echter bij de concentraties, klinische voorgeschiedenis, cinakalcet doet niet de activiteit van andere isoenzymes remmen (in t. Nee. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) en is niet een inductor van CYP1A2, CYP2C19 en CYP3A4. Na de invoering van gezonde vrijwilligers 75 mg opname was gelabeld dosismethode, cinakalcet onderworpen aan snelle en uitgebreide oxidatieve metabolisme gevolgd kongugaciei.
Aftrek
T1/2 in de beginfase is ongeveer 6 Nee, in de eindfase – van 30 naar 40 Nee.
Metabolieten worden uitgescheiden voornamelijk nieren: over 80% doses werden gevonden in de urine en 15% Calais.
Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties
Bij de studie van de farmacokinetiek van cinakalceta bij oudere patiënten geen klinisch relevante verschillen, leeftijdsgebonden.
Farmakokineticeski profiel-cinakalceta bij patiënten met nierfalen licht, matige en ernstige patiënten, op hemodialyse of peritoneale dialyse, vergelijkbaar met parameters, waargenomen bij gezonde vrijwilligers.
Lever mislukking milde heeft geen aanzienlijk invloed op de farmakokinetiku cinakalceta. In vergelijking met de groep met normale leverfunctie gemiddelde AUC cinakalceta waren ongeveer 2 keer hoger in de groep met milde lever, en ongeveer 4 keer hoger bij ernstige lever falen. Gemiddeld T1/2 cinakalceta bij patiënten met matige en ernstige hepatische insufficiëntie verhoogt respectievelijk op 33% en 70%. Lever storing heeft geen invloed op de mate van cinakalceta-bindend-proteïne. Omdat de keuze van doses voor elke patiënt is gebaseerd op de parameters van de werkzaamheid en veiligheid, voor patiënten met lever mislukking is niet vereist voor het houden van een extra dosisaanpassing.
Cinakalceta goedkeuring mogelijk lager bij vrouwen, dan mannen. Aangezien de selectie van doses individueel gebeurt, u hoeft niet aan verdere correctie doses afhankelijk van het geslacht van de patiënt.
Farmacokinetiek werd niet bestudeerd in patiënten cinakalceta jongere 18 jaar.
Cinakalceta klaring niveau hoger bij rokers, dan niet-rokers. Blijkbaar, Dit is te wijten aan de inductie van metabolisme, gemedieerde CYP1A2. Als de patiënt reageert of begint te roken tijdens therapie, cinakalceta niveau in plasma kan wijzigen en dosisaanpassing nodig.
Getuigenis
— secundaire Hyperparathyroïdie bij patiënten met einde fase nierfalen, dialyse;
— hypercalciëmie bij patiënten met bijschildklier Carcinoma;
is in combinatietherapie met drugs, aansluitende fosfaat en/of vitamine D.
Doseringsschema
De drug wordt aangeraden tijdens het eten of kort na een maaltijd innemen, Sinds de biodisponibiliteit van verhogingen van de cinakalceta bij het nemen van de drug met voedsel. Tabletten moeten worden genomen als een geheel.
Secundaire Hyperparathyroïdie
Volwassenen en ouderen patiënten (> 65 jaar)
De aanbevolen startdosis is Mimpara 30 mg 1 tijd / dag.
Correctie dosis moet worden uitgevoerd, elke 2-4 weken tot maximaal 180 mg 1 tijd / dag, waar patiënten, gelegen op de dialyse het vereiste niveau van PTG bereik bereikt 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol/l), gedefinieerd door de inhoud IPTG. Bepaling van het gehalte aan PTH moet worden uitgevoerd niet eerder dan, dan 12 h na toediening. Bij de beoordeling van het niveau van het ITG, moet u zich houden aan de geavanceerde aanbevelingen.
CTD meting moet worden verricht door 1-4 weken na de start van therapie of dosis aanpassing. Bij het ontvangen van een onderhoud dosis monitoring van ITG verricht ongeveer elke 1-3 van de maand. Voor het meten van het niveau van ITG kunt inhoud of IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Medicamenteuze therapie verandert niets aan de relatie tussen Mimpara IPTG en biPTG.
Tijdens de titratie van dosis moet u regelmatig controleren van de hoeveelheid calcium in het bloed, serum, in t. Nee. door middel van 1 een week na de start van therapie of dosis aanpassing. Bij het bereiken van het onderhoud moet dosisniveau van calcium in het bloed, serum ongeveer bepalen 1 eens per maand. Als het serum calcium niveau onder het normale bereik valt, Er moeten passende maatregelen worden genomen.
Gelijktijdige behandeling met gebruik van drugs bindend fosfaat en/of vitamine D, hoeft aan te passen als nodig.
Parathyroid carcinoom
Volwassenen en ouderen patiënten (> 65 jaar)
De aanbevolen startdosis is Mimpara 30 mg 2 maal / dag.
Correctie dosis moet worden uitgevoerd, elke 2-4 week in de volgende volgorde verandert dosering: 30 mg 2 maal / dag, 60 mg 2 maal / dag, 90 mg 2 keer per dag en 90 mg 3-4 keer per dag zo nodig om de concentratie van calcium in het bloedserum VGN of onder dit niveau. De maximale dosering, gebruikt tijdens klinische proeven, was 90 mg 4 maal / dag.
Bepaling van het calciumgehalte serum moet worden uitgevoerd via 1 een week na de start van therapie of dosis aanpassing. Bij het bereiken van het onderhoud dosisniveau van calcium in het bloedserum identificeren elke 2-3 maanden. Na correctie moeten doses tot maximale dosering periodiek controleren de hoeveelheid calcium in het bloed, serum. Als u een klinisch betekenisvolle vermindering van calcium niet in het serum steunen, U moet beslissen op de vraag van het staken van de therapie.
Bij de behandeling patiënten leverinsufficiëntie startdosis verandering is niet vereist. Wees op uw hoede benoemen drug patiënten met een hepatische insufficiëntie en secundaire zwaar. Moet zorgvuldig toezicht houden op de behandeling tijdens de titratie van dosis en langdurige therapie.
Bijwerking
Secundaire Hyperparathyroïdie
Tijdens de gecontroleerde klinische studies, werden gegevens verkregen 656 patiënten, nemen van product Mimpara, en 470 patiënten, Placebo voor t/m 6 maanden. De meest ervaren misselijkheid (31% cinakalceta groep; 19% in de placebogroep) en braken (27% cinakalceta groep; 15% in de placebogroep). Misselijkheid en braken waren milde tot matige Ernst, en in de meeste gevallen droeg een voorbijgaande aard. De therapie als gevolg van de negatieve gevolgen te wijten was, hoofdzakelijk, toshnotoy (1% in de placebogroep; 5% cinakalceta groep) en braken (<1% in de placebogroep; 4% cinakalceta).
Bijwerkingen, hypothetisch, waarbij cinakalceta, gezien de prevalentie van nadelige gevolgen in de therapeutische groep vergeleken met de placebogroep, waargenomen tijdens de dubbelblinde klinische studies, volgens de onderstaande criteria hieronder: Vaak (>1/10); vaak (>1/100, <1/10); soms (>1/1000, <1/100); zelden (>1/10 000, <1/1000); zelden (<1/10 000).
Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid, braken, anorexia; soms – indigestie, diarree.
Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – duizeligheid, paresthesie; soms – krampen.
Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – spierpijn.
Op het gedeelte van het endocriene systeem: vaak – vermindering van testosteron niveaus.
Dermatologische reacties: vaak – huiduitslag.
Allergische reacties: soms – hypersensitiviteitsreacties.
Ander: vaak – asthenie, hypocalcemia.
Parathyroid carcinoom
Het veiligheidsprofiel van Mimpara in deze groep van patiënten is in het algemeen overeen met de afbeelding, waargenomen bij patiënten met chronische nierziekten. De meest voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid en braken.
Aanvraag van toezicht
Bij patiënten met hartfalen en host-cinakalcet, in de loop van postmarketingovyh onderzoek, geregistreerde individuele gevallen idiosyncrasie, waar sprake was van hypotensie en/of verslechtering van hartfalen.
Contra
- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar;
- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.
Zwangerschap en borstvoeding
Klinische gegevens over het gebruik van cinakalceta tijdens de zwangerschap zijn niet beschikbaar. Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is alleen mogelijk in het geval, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.
Tot nu toe geen mogelijkheid van cinakalceta toewijzing van moedermelk bij de mens.
Indien nodig, moet het gebruik tijdens borstvoeding de kwestie van de beëindiging van de borstvoeding te beslissen.
IN experimentele studies Wanneer de drug in pre kliniek studeren konijnen shows, dat cinakalcet doordringt via de placenta. Dieren hebben geen directe negatieve invloed op het verloop van de zwangerschap gevonden, geboorte- of postnatale ontwikkeling. Het bleek ook niet noch embriotoksicski, Geen teratogene werking in experimenten op zwangere vrouwelijke ratten en konijnen, met uitzondering van de massale vermindering lichaam van embryo's bij ratten met doses, toxiciteit veroorzaakt bij zwangere vrouwen.
Cinakalcet uit moedermelk van zogende ratten, Er is een hoge verhouding van concentraties in melk/plasma.
Waarschuwingen
Gedurende 3 studies waarbij patiënten met HBP, dialyse, Het bleek: in 5% patiënten in elke groep, Ontvangen van de drug of een placebo Mimpara, aan het begin van de therapie is gedocumenteerde informatie over het ervaren van krampen. Bij de uitvoering van deze studies, werden toevallen waargenomen in 1.4% patiënten, ontvangende Mimpara, en 0.4% patiënten in de placebogroep. Hoewel de redenen voor de verschillen in de gerapporteerde aanvallen onduidelijk zijn, drempel van voorkomen van convulsies beroerte vermindert met een significante afname van serum calcium.
Bij patiënten met hartfalen, host cinakalcet, tijdens het postmarketingovyh onderzoek registreren individuele gevallen idiosyncrasie, arteriële hypotensie en/of verslechtering van hartfalen, waarin een oorzakelijk verband met de cinakalcetom kan niet volledig worden uitgesloten, maar kan worden veroorzaakt door een daling in de hoeveelheid calcium in het bloed, serum. Klinische studies hebben aangetoond, die hebben plaatsgevonden hypotensie 7% patiënten, rekening cinakalcet, en 12% patiënten, placebo, zo goed als van congestief hartfalen 2% patiënten, Ontvangen cinakalcet of placebo.
Mimpara therapie moet niet worden uitgevoerd op patiënten met serum calcium niveau (gecorrigeerd voor albumine) onder het minimum van de normale waaier. Aangezien cinakalcet de hoeveelheid calcium in het bloed, serum verlaagt, Het is noodzakelijk voor het verrichten van een zorgvuldige controle van patiënten met betrekking tot de ontwikkeling van hypocalcemia. Bij patiënten die gediagnosticeerd met HBP, dialyse, in voorbereiding toelating Mimpara calcium niveau in het bloedserum 4% gevallen was onder 7.5 mg / dL (1.875 mmol / l).
In het geval van hypocalcemia, verhogen van de hoeveelheid calcium in het bloed, serum, U kunt kal′cijsoderžaŝie fosfatsvâzyvaûŝie drugs, Vitamine D en/of houd een concentratie van calcium in de correctieoplossing op dialyse. Wanneer persistente gipocalziemii moet de dosis verminderen of stoppen met Mimpara. Mogelijke signalen gipocalziemii mogelijk paresthesie, mialgii, krampen, tetanie en beslagleggingen.
Cinakalcet niet weergegeven patiënten gediagnosticeerd met HBP, niet op dialyse, met het oog op de toenemende risico gipocalziemii (het niveau van het serum calcium <8.4 mg/dl of <2.1 mmol / l) vergeleken met patiënten, gelegen op dialyse, dat kan worden veroorzaakt door de lagere beginniveau van calcium en/of de aanwezigheid van de resterende nierfunctie.
Bij chronische onderdrukking van PTH concentraties beneden het niveau, ongeveer 1.5% van de bovengrens van IPTG analyse normen, adinamical kunnen ziekte van het bot ontwikkelen. Indien ITG niveau onder het aanbevolen bereik daalt, patiënten op therapie drug dosis moeten worden van de verminderde Mimpara en/of vitamine D of staken van de therapie.
Het niveau van testosteron is vaak onder normaal bij patiënten met TSPN. Gegevens van klinische proeven met betrekking tot patiënten met TSPN, dialyse, getoond, dat het niveau van de vrije testosteron daling, gemiddelde, op 31.3% patiënten, host Mimpara, en 16.3% patiënten in de placebogroep over 6 maanden na het begin van de therapie. Klinische significantie van serum testosteron niveaus dalen is niet geïnstalleerd.
Sinds patiënten met hepatische insufficiëntie, matige en ernstige (Kind-Pugh classificatie), cinakalceta niveau in het bloed plasma kan worden 2-4 maal hoger, dergelijke patiënten moeten voorzichtig medicatie en uit te voeren toezicht op Mimpara lever functie tijdens de behandeling.
Gelijktijdige toepassing van Mimpara met krachtige remmers of inductoren van CYP3A4 en CYP1A2 en/of dosisaanpassing kan nodig.
Rokers cinakalceta concentratie in plasma mogelijk lager als gevolg van de inductie van metabolisme, met medewerking van izofermenta CYP1A2 doorgeven. Dosisaanpassing kan nodig, Als een patiënt begint of stopt met roken tijdens cinakalcetom therapie.
Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden
Studie over de invloed van de drug op de vaardigheid om te rijden een auto en beheer mechanismen zijn niet uitgevoerd.
De resultaten van experimentele studies
Tijdens de pre-klinische studies bleek geen genotoxisch, Geen mogelijke carcinogeniteit van cinakalceta. Veilige bereik, Volgens toxicologische studies, voldoende smal, Sinds de experimenten op dieren was dosis-limiting factor de hypocalcemia. De ontwikkeling van staar en van de lens vertroebelt werden waargenomen bij het uitvoeren van de toxicologische en kankerverwekkende studies in knaagdieren met herhaalde introductie van doses. Echter, deze verschijnselen zijn waargenomen in experimenten op honden of apen of tijdens klinische studies, waar toezicht wordt uitgevoerd met betrekking tot de vorming van staar. Bekend, knaagdieren hebben staar kan optreden als een consequentie, hypocalcemia.
Overdose
Symptomen: hypocalcemia (vozmozhnы paresthesie, mialgii, krampen, tetanie en beslagleggingen).
Behandeling: moet symptomatisch en ondersteunend therapie, monitor symptomen van hypocalcemia. Sinds de mate van cinakalceta bindende eiwitten met een hoge, hemodialyse is geen effectieve therapeutische methode in overdosis.
Geneesmiddelinteracties
Effect van andere drugs op cinakalcet
Cinakalcet gedeeltelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 izofermentom. Toelating ketokonazola (sterke CYP3A4 inhibitor) dosis 200 mg 2 tijden / dag resulteerde in hogere concentraties van ongeveer cinakalceta 2 tijden. Aanpassingen van de dosis voorschrijven, Als een patiënt tijdens de therapie begint of stopt met krachtige remmer (ketoconazol, itraconazol, telitromycine, voriconazol, ritonavir) of inductieve activiteit van dit enzym (rifampicine).
In experimentele studies in vitro shows, dat cinakalcet ten dele met medewerking van izofermenta CYP1A2 gemetaboliseerd. Alle stimuleert de activiteit van CYP1A2. Uitklaring aan cinakalceta 36-38% hoger bij rokers, dan niet-rokers. Invloed van inhibitoren van CYP1A2 (fluvoksamina, ciprofloxacine) cinakalceta in het plasma concentratie niet werden geëvalueerd. Dosisaanpassing kan nodig, Als tijdens de medicamenteuze therapie de patiënt start/stopt roken of start/stopt de gelijktijdige inname van krachtige inhibitoren van CYP1A2.
Farmacokinetiek cinakalceta is niet veranderd samen met calcium carbonaat (enkelvoudige dosis 1500 mg), sevelamerom (2400 mg 3 maal / dag), door pantoprazol wordt beheerd (80 mg 1 tijd / dag).
Invloed van cinakalceta op andere drugs
Cinakalcet is een krachtige remmer van CYP2D6. Als geneesmiddelen, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, hebben een smalle therapeutische index en individuele selectie van de doses (flekainid, propafenon, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramine), voorschrijven dosis aanpassingen samen met de toelating van de drug Mimpara.
Samen toelating cinakalceta dosis 90 mg 1 keer per dag met dezipraminom (Tricyclische antidepressiva, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) dosis 50 mg verhoogt het niveau van blootstelling in dezipramina 3.6 tijden (90% CI 3.0, 4.4) bij patiënten met actieve CYP2D6 metabolisme.
Herhaalde orale cinakalceta heeft geen invloed op de farmakokinetiku of de farmacodynamische eigenschappen van warfarine (werden gemeten door protrombine tijd en factor VII).
Het gebrek aan invloed van cinakalceta op farmakokinetiku R- en S-warfarine en gebrek aan auto-inductie van enzymen bij patiënten na herhaalde toelating geeft aan, die cinakalcet is niet een CYP3A4-inductor, CYP1A2 of CYP2C9 bij de mens.
Voorwaarden voor de levering van apotheken
Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.
Voorwaarden en bepalingen
Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 4 jaar.