Cinakalcet

Wanneer ATH: H05BX01

Farmacologische werking

Antiparatireoidnoe gereedschap.

Kal′cijčuvstvitel′Nye receptoren, gelegen op het oppervlak van de belangrijkste cellen van de klieren van de bijschildklier, grote regulatoren van секреции паратиреоидного гормона (PTG). Cinakalcet heeft kal′cimimetičeskim activiteit, direct vermindert niveau van ITG, verhogen van de gevoeligheid van de receptoren naar vnekletočnomu calcium. Vermindering van ITG vergezeld door een afname van het calciumgehalte in het bloed-serum.

Verlaging van het beschermingsniveau van ITG gecorreleerd met concentratie van cinakalceta. Spoedig na het nemen van het cinakalceta niveau van ITG begint te verlagen: Wanneer deze maximale vermindering zich voordoet na over 2-6 h na de toediening, dat komt overeen met de (C)_max cinakalceta. Daarna begint de concentratie te dalen cinakalceta, en het niveau van de verhogingen van het ITG over 12 h na de toediening, en dan onderdrukking ITG blijft ongeveer op hetzelfde niveau tot het einde van de dagelijkse interval lichtmeting-modus 1 tijd / dag. Уровень ПТГ в клинических исследованиях Цинакалцета измерялся в конце интервала дозирования.

Na het bereiken van een stabiele fase concentratie van calcium in de cel op een constant niveau blijft tijdens het volledige interval tussen de voorbereiding van maaltijden.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na orale toediening, C_max cinakalceta in bloedplasma is ongeveer 2-6 Nee. Absolute biologische beschikbaarheid te prandial cinakalceta, vastgesteld op basis van een vergelijking van de resultaten van verschillende studies, ongeveer was 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Zoals de verhoging van de concentratie van cinakalceta in het plasma werd waargenomen ongeacht het vetgehalte in de voeding.

Stijging van de AUC en C_max cinakalceta is bijna lineair in het bereik van de doses 30-180 mg 1 tijd / dag. Bij doses die groter is dan 200 mg absorptie verzadiging wordt waargenomen, waarschijnlijk als gevolg van slechte oplosbaarheid. Farmacokinetische parameters cinakalceta verandert niet met de tijd.

Distributie

C_ss cinakalceta wordt bereikt binnen 7 dagen met minimale cumulatie. Bekende grote V_D over 1000 l, dat geeft brede distributie. Ongeveer Cinakalcet 97% de plasma-eiwit gekoppeld en wordt gedistribueerd op een minimumniveau in erytrocyten.

Metabolisme

Cinakalcet voornamelijk gemetaboliseerd met medewerking van isoenzymes CYP3A4 en CYP1A2 (de rol van CYP1A2 is niet bevestigd door klinische methoden). Belangrijkste metabolieten, gedetecteerd in het bloed, inactief. Volgens in vitro studies, cinakalcet is een krachtige remmer van CYP2D6. Echter bij de concentraties, klinische voorgeschiedenis, cinakalcet doet niet de activiteit van andere isoenzymes remmen (in t. Nee. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) en is niet een inductor van CYP1A2, CYP2C19 en CYP3A4. Na de invoering van gezonde vrijwilligers 75 mg opname was gelabeld dosismethode, cinakalcet onderworpen aan snelle en uitgebreide oxidatieve metabolisme gevolgd kongugaciei.

Aftrek

T_1/2 in de beginfase is ongeveer 6 Nee, in de eindfase – van 30 naar 40 Nee.

Metabolieten worden uitgescheiden voornamelijk nieren: over 80% doses werden gevonden in de urine en 15% Calais.

Getuigenis

Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialyse.

Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.

В составе комбинированной терапии с препаратами, aansluitende fosfaat en/of vitamine D.

Doseringsschema

De drug wordt aangeraden tijdens het eten of kort na een maaltijd innemen, Sinds de biodisponibiliteit van verhogingen van de cinakalceta bij het nemen van de drug met voedsel. Tabletten moeten worden genomen als een geheel.

Secundaire Hyperparathyroïdie

Volwassenen en ouderen patiënten (> 65 jaar)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 1 tijd / dag.

Correctie dosis moet worden uitgevoerd, elke 2-4 weken tot maximaal 180 mg 1 tijd / dag, waar patiënten, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol/l), gedefinieerd door de inhoud IPTG. Bepaling van het gehalte aan PTH moet worden uitgevoerd niet eerder dan, dan 12 h na toediening. Bij de beoordeling van het niveau van het ITG, moet u zich houden aan de geavanceerde aanbevelingen.

CTD meting moet worden verricht door 1-4 weken na de start van therapie of dosis aanpassing. Bij het ontvangen van een onderhoud dosis monitoring van ITG verricht ongeveer elke 1-3 van de maand. Voor het meten van het niveau van ITG kunt inhoud of IPTG biointaktnogo ITG (biPTG). Терапия препаратом Цинакалцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Tijdens de titratie van dosis moet u regelmatig controleren van de hoeveelheid calcium in het bloed, serum, in t. Nee. door middel van 1 een week na de start van therapie of dosis aanpassing. Bij het bereiken van het onderhoud moet dosisniveau van calcium in het bloed, serum ongeveer bepalen 1 eens per maand. Als het serum calcium niveau onder het normale bereik valt, Er moeten passende maatregelen worden genomen.

Gelijktijdige behandeling met gebruik van drugs bindend fosfaat en/of vitamine D, hoeft aan te passen als nodig.

Parathyroid carcinoom

Volwassenen en ouderen patiënten (> 65 jaar)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 2 maal / dag.

Correctie dosis moet worden uitgevoerd, elke 2-4 week in de volgende volgorde verandert dosering: 30 mg 2 maal / dag, 60 mg 2 maal / dag, 90 mg 2 keer per dag en 90 mg 3-4 keer per dag zo nodig om de concentratie van calcium in het bloedserum VGN of onder dit niveau. De maximale dosering, gebruikt tijdens klinische proeven, was 90 mg 4 maal / dag.

Bepaling van het calciumgehalte serum moet worden uitgevoerd via 1 een week na de start van therapie of dosis aanpassing. Bij het bereiken van het onderhoud dosisniveau van calcium in het bloedserum identificeren elke 2-3 maanden. Na correctie moeten doses tot maximale dosering periodiek controleren de hoeveelheid calcium in het bloed, serum. Als u een klinisch betekenisvolle vermindering van calcium niet in het serum steunen, U moet beslissen op de vraag van het staken van de therapie.

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Moet zorgvuldig toezicht houden op de behandeling tijdens de titratie van dosis en langdurige therapie.

Bijwerking

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid, braken, anorexia; soms – indigestie, diarree.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – duizeligheid, paresthesie; soms – krampen.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – spierpijn.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: vaak – vermindering van testosteron niveaus.

Dermatologische reacties: vaak – huiduitslag.

Allergische reacties: soms – hypersensitiviteitsreacties.

Ander: vaak – asthenie, hypocalcemia.

Contra

Kinderen en tieners onder 18 jaar;

Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Klinische gegevens over het gebruik van cinakalceta tijdens de zwangerschap zijn niet beschikbaar. Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is alleen mogelijk in het geval, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.

Geneesmiddelinteracties

Cinakalcet is een krachtige remmer van CYP2D6. Als geneesmiddelen, metaboliziruûŝiesâ CYP2D6, hebben een smalle therapeutische index en individuele selectie van de doses (flekainid, propafenon, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramine), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.

Samen toelating cinakalceta dosis 90 mg 1 keer per dag met dezipraminom (Tricyclische antidepressiva, metaboliziruûŝijsâ CYP2D6) dosis 50 mg verhoogt het niveau van blootstelling in dezipramina 3.6 tijden (90% CI 3.0, 4.4) bij patiënten met actieve CYP2D6 metabolisme.

Herhaalde orale cinakalceta heeft geen invloed op de farmakokinetiku of de farmacodynamische eigenschappen van warfarine (werden gemeten door protrombine tijd en factor VII).

Het gebrek aan invloed van cinakalceta op farmakokinetiku R- en S-warfarine en gebrek aan auto-inductie van enzymen bij patiënten na herhaalde toelating geeft aan, die cinakalcet is niet een CYP3A4-inductor, CYP1A2 of CYP2C9 bij de mens.