MILERAN

Actief materiaal: Busulfan
Wanneer ATH: L01AB01
CCF: Anti-drug. Alkilirutee verbinding
ICD-10 codes (getuigenis): Q92.1, D45, D 47.1, (D) 47.3, Z 32,0, Z94
Wanneer CSF: 22.01.05
Fabrikant: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, bedekt wit, rondje, lensvormig, Gegraveerd “GX EF3” enerzijds en “M” – ander.

Hulpstoffen: lactose bezvodnaya, pre-gegelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: Witte opadraj OY-S-7322, gipromelloza, Titaniumdioxide, triacetine.

25 PC. – flacons van donker glas (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Anti-drug, bifunkcional′Noe alkilirutee verbinding. Men gelooft, dat zijn werkingsmechanisme te wijten aan de binding met DNA is; uitgetrokken diguanilovye derivaten, maar het onderwijs mežcepočečnyh links is nog niet definitief bevestigd.

Oorzaken van unieke selectieve invloed op busulfan granoulozitopoez is nog niet volledig vastgesteld. Hoewel de drug niet toestaat om genezen, maar aanzienlijk vermindert het totale aantal granulocyten, leidt tot symptomen te verlichten en de algemene conditie van patiënten te verbeteren.

Mileran veroorzaakt op lange termijn verlossing als ware polycytemia, vooral stroomt met een uitgesproken trombozitozom. In sommige gevallen essencialna trombozitemii en de mielofibrosa effectief kan zijn.

Medicamenteuze therapie is effectiever, dan bestraling van de milt, Volgens de volgende criteria:, Als de overleving en het onderhoud van hemoglobine. Over de invloed van milt is grootte efficiëntie van beide methoden hetzelfde.

Farmacokinetiek

Absorptie.Bij volwassenen wordt de biodisponibiliteit van mondelinge busulfan gekarakteriseerd door uitgesproken verschillen in de dezelfde patiënt, in het bereik van 47% naar 103% (medium- 68%). Gebied onder de curve «concentratie in plasma-tijd» (AUC) en de maximale concentraties (Smaks) busulfan in plasma is lineair afhankelijk van de dosis. Na eenmalige orale toediening 2 mg busulfan AUCi Smaks bedroeg 125 ± 17 NG x h/ml 28 ± 5 ng/ml, respectievelijk. De vormgeving lag busulfan in plasma opgemerkt 2 uur na zijn toelating.

Indicatoren van de farmacokinetiek van busulfan ook bestudeerd bij patiënten, nemen van hoge doses van de drug (1 mg / kg elke 6 h voor 4 dagen). AUCi Smaks bij volwassenen varieert sterk en bij het bepalen van de methode van HPLC bedroeg, respectievelijk, 8260 NG x h/ml (variëren van 2484 naar 21090) en 1047 ng / ml (variëren van 295 naar 2558), en bij het bepalen van de chromatografische methode - 6135 NG x h/ml (variëren van 3978 naar 12304) en 1980 ng / ml (variëren van 894 naar 3800).

Distributie.Bij volwassenen bedraagt het distributievolume busulfan 0.64 ± 0,12 l/kg.. Bij het toewijzen van busulfan in hoge doses, valt het in de cerebrospinale vloeistof (CB) bij concentraties, vergelijkbaar met de plasma, de gemiddelde verhouding van concentraties in het CB : plasma is gelijk aan 1.3 : 1. Distributie van busulfan in speeksel : plasma is 1.1 : 1. Omkeerbare busulfan binding aan plasma-eiwitten varieert van klein tot 55%. Irreversibele binding van het geneesmiddel aan de cellen van het bloed en plasma-eiwitten is, respectievelijk, 47% en 32%.

Metabolisme. Metabolisme omvat busulfan reactie met glûtationom, die optreedt in de lever onder invloed van glutathion-S-transferase.

Patiënten, ontvangen van een hoge dosis busulfan, Het werd gevonden in de urine van de metabolieten: 3-gidroksisulьfolan, tetrahydrothiofeen-1-oxide en sulfolaan.

Aftrek. De gemiddelde halfwaardetijd van busulfan in het bereik van 2.3 naar 2.8 uur. Bij volwassen patiënten is de klaring van busulfan gelijk 2.4 - 2.6 ml / min / kg. Herhaalde dosis halfwaardetijd wordt gereduceerd busulfan, hetgeen suggereert, dat busulfan, misschien, versnelt zijn eigen metabolisme. Zeer kleine hoeveelheid van de drug (1-2%) uitgescheiden in de urine als onveranderd.

Speciale groepen patiënten

Kinderen.Busulfan orale biologische beschikbaarheid zeer variabel is, gaande van 22% naar 120% (gemiddelde, 80%). Bij de benoeming van de dosis van de drug 1 mg / kg elke 6 uren tijdens 4 dagen plasma goedkeuring bij kinderen 2 - 4 boven de vouw zich bij volwassenen. Wanneer verstrekking medicatie afhankelijk van de lichaamsoppervlakte AUCi Smaks bij kinderen hetzelfde, bij volwassenen. Gebied onder de curve in kinderen jonger 15 jaren is de helft, en kinderen jonger 3 jaar-een kwart van het tarief bij volwassenen. Het distributievolume van busulfan bij kinderen bedraagt gelijk is aan 1.15 ± 0.52 l/kg.. Bij de benoeming van de dosis van de drug 1 mg / kg elke 6 uren tijdens 4 dagen de verhouding van de concentraties in het CB : plasma is gelijk aan 1.02 : 1. Maar, Bij de benoeming van de dosis 37.5 mg / m² ieder 6 uren tijdens 4 dagen deze ratio is gelijk aan 1.39 : 1.

Patiënten met obesitas.Obesitas verhoogt de Goedkeuringvande busulfan. In patiënten met obesitas is dosering berekend op basis van het lichaam oppervlakte of aangepaste ideaal lichaamsgewicht.

Getuigenis

— modi voor transplantatie van hemopoietic voorlopercellen in die geval airconditioning, Wanneer de beste optie voor de conditionering van de individuele patiënt is een combinatie van hoge dosis busulfan en cyclofosfamide;

is palliatieve behandeling chronische myeloïde leukemie in de chronische fase van de ziekte;

Polycythemie vera is, vooral lekkende met uitgesproken trombozitozom(om op lange termijn verlossing);

— essencialnaya trombozitemia en myelofibrose (in sommige gevallen).

Doseringsschema

De drug wordt meestal voorgeschreven cursussen of continu. Dosis geplukt individueel voor elke patiënt afhankelijk van de klinische en hematologische statusindicatoren. Als de patiënt een dagelijkse dosis vereist is minder dan de, dat komt overeen met een bestaande doseringsvorm, de drug kan dagelijks worden genomen, (a) met tussenpozen van één of meerdere dagen. Verdeel de pil in delen kan niet worden.

Bij patiënten met obesitas dosis wordt berekend op basis van het lichaamsoppervlak of ideaal lichaamsgewicht.

IN modi van airconditioning voor transplantatie van hematopoïetische voorlopercellen volwassen de aanbevolen dosis busulfan is 1 mg / kg lichaamsgewicht per 6 h voor 4 dagen, opnieuw beginnen 7 dagen tot transplantatie. Meestal via 24 h na de laatste ontvangst van busulfan benoemen cyclofosfamide dosis 60 mg / kg / dag 2 dagen.

Kinderen onder 18 jaar cumulatieve dosis busulfan aanbevolen varieert van 480 naar 600 mg / m². Doses van ziklofosfamida hetzelfde, bij volwassenen.

Een T chronische mielolakose naar remissie inductie in Volwassen behandeling is meestal direct na de diagnose gestart. De dosis is 0.06 mg / kg / dag; maximale startdosis – 4 mg / dag, U kunt in één stap. Privé reactie op zeer verschillende busulfan; Sommige patiënten mogelijk hoge gevoeligheid van het beenmerg naar de drug. Tijdens de inductie van de verlossing bestaat de behoefte om te bepalen van het aantal losse bloed ten minste eenmaal per week.

De dosis opgevoerd worden alleen als er geen verwachte effect via 3 van de week. Behandeling moet blijven tot de, Terwijl het totaal aantal cellen is teruggebracht tot een 15 000-25000/MKL (meestal binnen 12-20 weken). Vervolgens kunt u de behandeling stoppen; Na die voor een ander 2 weken kunnen verdere vermindering van het aantal cellen. Voortzetting van de behandeling inductie dosis na dit moment of na de daling in het aantal bloedplaatjes minder 100 000/MCL gaat gepaard met een significant risico van een lange en, misschien, onomkeerbare aplazii beenmerg.

Bij het uitvoeren van onderhoud therapie bij volwassenen lang kan verlossing van leukemie worden gehandhaafd zonder verdere busul′fanom therapie; extra cursussen van behandeling besteden meestal terwijl het verhogen van het aantal cellen 50 000× 10⁹/l of reset symptomen.

Sommige artsen liever besteden een ononderbroken ondersteunende therapie. Permanente remedie is geschikter op de korte duur van verlossing. Het doel van de behandeling – het aantal cellen op het niveau van 10 000-15 000/l; het aantal cellen van het bloed moet worden gecontroleerd ten minste eenmaal een 4 van de week. Meestal een onderhoudsdosering van 0.5-2 mg / dag, In individuele gevallen, kan het echter aanzienlijk lager.

In combinatie met andere cytotoxische middelen moeten busulfan kleinere doses aanwijzen.

Chronische myeloïde leukemie in kinderen zeldzaam. Busulfan kan worden gebruikt voor de behandeling van leukemie met het Philadelphia-chromosoom (PH'-positieve). Jonge Ph'-negatieve variant op therapie busul′fanom voldoet aan slecht.

Een T polycythemia vera De aanbevolen dosis is 4-6 mg / dag; behandeling wordt binnen 4-6 weken onder nauw toezicht van een aantal cellen van het bloed uitgevoerd, met name de trombocyten.

Met de ontwikkeling van hervallen, voeren opfriscursussen voor behandeling. Als alternatief kunt u uitvoeren van ondersteunende therapie bij een dosis, voor ongeveer de helft van de dosis inductie.

Als de behandeling wordt gedaan door meestal polycytemia venesekcij, om te bepalen van het aantal bloedplaatjes kunnen worden toegewezen aan korte cursussen van busulfan.

Een T mielofiʙroze de aanbevolen startende dosis busulfan is 2-4 mg / dag. Vereist zorgvuldige toezichtindicatoren bloed, gezien de zeer hoge gevoeligheid van het beenmergcellen in mielofibroze.

Een T essentiële trombozitemii De aanbevolen dosis is 2-4 mg / dag. Behandeling moet worden stopgezet, Indien het totale aantal cellen minder dan 5000/µl of het aantal bloedplaatjes daalt minder dan 50 0000/l.

Bijwerking

Tegen deze drug geen moderne klinische gegevens, die kunnen worden gebruikt om te bepalen van de frequentie van bijwerkingen. De frequentie van bijwerkingen kan variëren afhankelijk van de dosis busulfan, Naast wordt gebruikt in combinatie met andere drugs.

Op de frequentie van bijwerkingen zijn ingedeeld per frequentie van voorkomen met behulp van de volgende graduatie: Vaak – ≥ 0,1; vaak – ≥ 0,01 en <0.1; soms – ≥ 0.001 en <0.01; zelden – ≥ 0,0001 en <0.001; zelden – <0.00001.

Goedaardig, kwaadaardige tumoren en tumoren met een niet-gespecificeerde graad van maligniteit (inclusief cysten en poliepen): vaak-secundaire acute leukemie.

Vanaf het hematopoietische systeem: Vaak – dosis-afhankelijke remming van het beenmerg, met name het gevolg van lakopenia en trombocytopenie; zelden – aplasticheskaya bloedarmoede, meestal na een langdurig gebruik van de standaard dosis en het gebruik van hoge doses busulfan.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: zelden – aanvallen met behulp van hoge doses; zeer zelden-myasthenia gravis.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: zelden – wijzigen van de lens en staar, dat kunnen bilaterale; verdunning van het hoornvlies na de beenmergtransplantatie, voorafgegaan door hoge dosis busulfan therapie.

Cardiovasculair systeem:vaak– Cardiale tamponade bij patiënten met thalassemie, ontvangst van hoge dosis busulfan.

Het ademhalingssysteem: heel vaak, het syndroom van idiopathische longontsteking temidden van hoge dosis therapie; vaak – Interstitiële Pulmonary Fibrosis met langdurig gebruik van standaard doses van. Pulmonaire toxiciteit bij gebruik van busulfan in hoog of standaard doses meestal getoond niet-specifieke onproductieve hoest, shortness van adem en hypoxie symptomen van respiratoire dysfunctie. Andere cytotoxische medicatie kunnen additieve giftige longschade veroorzaken. Misschien, subklinische laesie of longen, veroorzaakt door busul′fanom, kan worden verergerd door werkzaamheden in de daaropvolgende radiotherapie. In aanwezigheid van pulmonaire toxiciteit voorspelling wordt als onbevredigend beschouwd, Ondanks de afschaffing van busulfan; de werkzaamheid van corticosteroïden in deze situatie een beetje duidelijk. Idiopathische longontsteking syndroom – Dit dat zij diffuus longontsteking, dat kan zich voordoen binnen drie maanden na de toepassing van busulfan conditioning regime voor allogene of autologe cellen. Diffuse alveolaire bloeding kan ook worden gedetecteerd in sommige gevallen van bronchiale lavage. Met behulp van röntgenfoto van de borst en CT-SCAN gedetecteerd diffuus of niet-specifieke lokale infiltreert, en als de biopsie interstitiële Pneumonitis en diffuse alveolaire laesie en soms fibrose herkend. Intersticialnaya longontsteking kan ontwikkelen bij het gebruik van de standaard doseringen en leiden tot longfibrose, meestal na vele jaren van therapie. Het begin van de geleidelijke complicaties, maar kan er een scherpe. Histologische tekenen zijn atypische epitheliale wijzigingen longblaasjes en bronchioli en de aanwezigheid van gigantische cellen met grote kernen met veel van de chromatine. Deze pulmonaire pathologie kan worden bemoeilijkt door infecties. Ook beschrijft de ossificatie en Dystrofe verkalking van de longen.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid, braken, diarree en colitis Stomatitis in vysokodoznom modus van therapie, giperʙiliruʙinemija, geelzucht, occlusie van hepatische aderen en centrolobulârnyj sinusvormige fibrose met hepatocellulaire necrose en atrofie gebruik van hoge doses; zelden - misselijkheid, braken, Colitis Stomatitis en diarree bij het gebruik van de standaard doseringen, en deze symptomen zijn verminderd door een fractionele afspraak voorbereiding, Cholestatische icterus en schendingen van de functionele lever monsters bij gebruik in normale doses, centrolobulârnyj sinusvormige fibrose. Men gelooft, dat de normale therapeutische dosis busulfan geen zinvolle Hepatotoxische actie heeft. Op hetzelfde moment, retrospectieve analyse van gegevens van de autopsie van patiënten, die kregen lage dosis busulfan gedurende ten minste twee jaar over chronische granulocyten leukemie, geopenbaarde centrolobulârnogo sinusvormige fibrose.

Dermatologische reacties: vaak – alopecia in de therapie modus vysokodoznom, giperpigmentatsiya; zelden – alopecia bij gebruik in normale doses, huidreacties, waaronder urticaria, multiformnuu erytheem, uzlovatuû erytheem, Late elke Porfier, uitslag allopurinolovogo type, buitensporige droogte en broosheid van de huid met volledige angidrozom, droge slijmvliezen van de mondholte en Cheilitis, Sjogren syndrome. Stralende huidveranderingen bij patiënten, radiotherapie ontvangen kort na het toepassen van vysokodoznogo therapie busul′fanom. Beschrijving van gevallen van hyperpigmentatie, in bepaalde, donkere huid patiënten. Het wordt meestal uitgedrukt in de nek, bovenlichaam bestemde, tepel, op de buik en ladonnyh plooien. Hyperpigmentatie zou deel kunnen uitmaken van een klinisch syndroom.

Uit de urinewegen: vaak – hemorragische cystitis bij de behandeling van hoge doses in combinatie met cyclofosfamide.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: očen′často – remming van de ovariële functie en amenorroe met symptomen van de menopauze bij patiënten, de leeftijd van de menopauze (Bij de behandeling van hoge doses); ernstige en resistent ovarium falen, met inbegrip van gebrek aan puberteit na hoge doses aan jonge meisjes en meisjes, de leeftijd van puberteit. Steriliteit, azoospermie en testiculaire atrofie bij mannelijke patiënten, ontvangende busulfan; soms – remming van de ovariële functie en amenorroe met symptomen van de menopauze bij patiënten, de leeftijd van de menopauze, Wanneer conventionele behandeling doses, in zeer zeldzame gevallen is er een herstel van de ovariële functie voor de voortzetting van de behandeling; zelden – gynaecomastie. (Busulfan dieren verstrekt een toxisch effect op het reproductieve systeem.)

Uit het lichaam als geheel: in sommige gevallen – klinisch syndroom (zwakte, ernstige vermoeidheid, anorexia, gewichtsverlies, misselijkheid en overgeven, dermatomelasma), gelijkend bijnierinsufficiëntie (Ziekte van Addison), maar zonder biochemische tekenen van onderdrukking napochechnikov, hyperpigmentatie van de slijmvliezen en haaruitval; zelden – gemeenschappelijke epitheliale dysplasie (in zeldzame gevallen waargenomen na langdurige therapie busul′fanom). Dit syndroom wordt soms verdwijnt na annuleren busulfan. Patiënten, behandelde busul′fanom, ontdekte talrijke histologische en cytologische veranderingen, met inbegrip van gemeenschappelijke cervicale epitheel dysplasie, de bronchi en het epitheel van de verschillende lokalisatie. In de meeste gevallen voordoen dergelijke veranderingen als gevolg van langdurige therapie, Echter, voorbijgaande epitheliale afwijkingen worden beschreven en na korte behandeling met hoge doses.

Contra

— eerder aangeduid weerstand tegen busul′fanu;

- Overgevoeligheid voor een bestanddeel van het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Indien mogelijk, Vermijd busulfan toewijzing tijdens de zwangerschap, vooral in de I trimester. In elk geval is het nodig om het potentiële risico voor de foetus en het verwachte voordeel voor de moeder te beoordelen.

Onbekend, of toegewezen busulfan met moedermelk. Vrouwen, host busulfan, Het is raadzaam dat u stoppen met borstvoeding.

Zoals met elke behandeling zitotoksicskimi drugs, Bij het nemen van om het even welk van busulfan partners maatregelen moeten treffen ter voorkoming van zwangerschap.

Busulfan geboden teratogene effecten in dierproeven, en heeft de potentiële teratogene eigenschappen bij de mens. Beschrijving van de verschillende gevallen van aangeboren afwijkingen, die waren niet noodzakelijkerwijs gerelateerd aan busul′fanom; gebruik van de drug in het derde trimester van de zwangerschap kan worden vergezeld door schending van de foetale groei. Op hetzelfde moment zijn er veel gevallen van geboorte gezonde baby's na het toepassen van busulfan, zelfs tijdens de 1ste trimester van de zwangerschap.

Vrouwen, de leeftijd van de menopauze, vaak waargenomen remming van ovariële functie en amenorroe met symptomen van de menopauze. In zeldzame gevallen opgemerkt restauratie van ovariële functie voor de voortzetting van de behandeling.

Behandeling van busul′fanom in hoge doses van meisjes in de kindertijd en adolescentie geresulteerd in falen van ovariële functie, met inbegrip van gebrek aan puberteit.

Busulfan schendt spermatogenese in experiment dieren; mannen zijn de gevallen van de steriliteit, azoospermie en testiculaire atrofie.

Waarschuwingen

Busulfan is cytotoxische middelen, dat mag alleen worden gebruikt onder medisch toezicht, met de ervaring van soortgelijke drugs van de therapie.

Bij het gebruik van een externe envelop intact tabletten Busulfan vormt geen risico. Tabletten mogen niet worden onderverdeeld in delen. Als u tabletten die busulfan moeten in overeenstemming zijn met aanbevelingen voor het gebruik van cytotoxische medicatie.

Busulfan moet worden afgeschaft wanneer de tekenen van toxische effecten op de longen.

Doorgaans, busulfan (myleran ®) zijn niet van toepassing in combinatie met radiotherapie of kort daarna.

Busulfan is inefficiënt in blastnoj fase van de transformatie (spoor crisis).

Als patiënten met mogelijk toxische letsels van de longen algemene anesthesie moeten, de ingeademde zuurstofconcentratie moet worden gehandhaafd op het laagste niveau van de veilige; in de postoperatieve periode, moet u zorgvuldig controleren en onderhouden van externe ademhalingsfunctie.

Immunisatie van live vakcinymi immunokomprometirovannyh patiënten wordt niet aanbevolen.

Bij patiënten met chronische myeloïde leukemie wordt vaak gekenmerkt door verhoogde niveaus van urinezuur in het bloed en/of urine, die moeten worden aangepakt voordat de benoeming van busulfan. Tijdens behandeling busul′fanom nodig preventie van gieperriquemii en mochekisloy nefropathie, met inbegrip van het drinken van voldoende vloeistoffen en het gebruik van allopurinol.

Wees voorzichtig bij het toepassen van busulfan behandeling voor ware en essentiële polycytemia trombozitemii, gezien de kankerverwekkende eigenschappen van de drug. Wanneer deze ziekten wordt niet aanbevolen busulfan bij patiënten van jonge leeftijd of, bij het ontbreken van symptomen. Als de afspraak noodzakelijk busulfan is, cursussen van de therapie moet zo kort mogelijk.

Tijdens het ontvangen van een standaard dosis busulfan en itraconazol of metronidazol moet zorgvuldig observeren de patiënt voor tijdige opsporing van tekenen van toxiciteit van busulfan. Gelijktijdige ontvangst van metronidazol en busulfan in hoge doses niet aanbevolen. De benoeming van hoge doses busulfan gelijktijdig met itrakonazolom wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelend arts en moet gebaseerd zijn op een beoordeling van het saldo van de voordelen en risico 's.

Wanneer toepassing van busulfan in de modus van hoge dosis therapie patiënten moet nemen profylactische anti-epileptica; Het is beter om het aanwijzen van drugs benzodiazepinovogo stimulerende middelen, in plaats van fenytoïne.

Patiënten, nemen busulfan, Er waren een aantal chromosoomafwijkingen. Betreffende de sluiting van de who, Er is een oorzakelijk verband tussen toepassing van busulfan en kanker ontwikkeling. Patiënten, lang duurde busulfan, identificeren van gemeenschappelijke epitheliale dysplasie, Sommige veranderingen waren vergelijkbaar met voorstadia. Aantal patiënten, Ontvangen busulfan, Beschrijving van gevallen van kwaadaardige tumoren.

Verzamelen van gegevens over, dat Busulfan, net als andere alkylerend middelen, zorgt voor lejkozogennoe effect. Hoewel acute leukemie, waarschijnlijk, is een onderdeel van de natuurlijke geschiedenis van ware polycytemia, langdurige therapie een alkylerend hulpmiddel kan verhogen het risico op de ontwikkeling.

Monitoring van laboratoriumparameters

Tijdens behandeling busul′fanom moet u regelmatig het bepalen van het aantal losse bloed uitgesproken mielosupression en onomkeerbare aplazii beenmerg te voorkomen.

Overdose

Symptomen: manifestatie van acute dozolimitiruûŝej toxiciteit van busulfan in mens is mielosuprescia. De belangrijkste manifestatie van chronische overdosis – onderdrukking kostnomozgovy bloed en pancytopenia.

Behandeling: het tegengif is onbekend. Mogelijke dialyse (Er is een verslag van de succesvolle fok busulfan door dialyse). Als er tekenen van gematotoksičeskogo acties zijn voeren passende ondersteunende therapie.

Geneesmiddelinteracties

Combinatie met andere busulfan van cytotoxische medicatie, verstrekken van toxische effecten op de longen, kan een additief toxisch effect hebben op longweefsel.

Benoeming van fenitoina patiënten, host busulfan in hoge doses, mielosupressivnogo kan verminderen het effect van de laatste.

Gelijktijdige toepassing van busulfan en itraconazol kan verminderen de bodemvrijheid door over busulfan 20%, met een overeenkomstige toename van concentraties van busulfan in plasma. Metronidazol verhoogt de minimumconcentratie van ongeveer busulfan 80%. Fluconazol beïnvloedde niet goedkeuring busulfan. Om deze reden, gaat hoge dosis busul′fanom therapie in combinatie met itrakonazolom of metronidazol gepaard met verhoogd risico op toxiciteit van busulfan.

Patiënten, ontvangst van hoge doses busul′fanom therapie in combinatie met cyclofosfamide, WENO frequentie-okklûzivnoj leverziekte en andere tekenen van toxiciteit van dit regime wordt verminderd, Als de benoeming van de eerste dosis van ziklofosfamida lag op, dan 24 h na de laatste ontvangst van busulfan.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar. Gebruik niet de drug na vervaldatum, op de verpakking.

Ongebruikte tabletten moet worden vernietigen volgens de regels van gevaarlijke en schadelijke stoffen.