MIKOSIST

Actief materiaal: Fluconazol
Wanneer ATH: J02AC01
CCF: Antischimmelmiddel
ICD-10 codes (getuigenis): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Wanneer CSF: 08.01.01
Fabrikant: GEDEON RICHTER B.V. (Hongarije)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

◊ Capsules harde gelatine, grootte №4 (Coni-Snap), met een ondoorzichtig lichtblauw bovenste (L 910) en wit opaak lichaam (L 500); inhoud van capsules – wit of bijna wit poeder of dichte massa van poeder.

Hulpstoffen: colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, talk, povidon K30, maïszetmeel, lactose bezvodnaya.

De samenstelling van harde gelatinecapsules: Titaniumdioxide (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatine.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.

◊ Capsules harde gelatine, grootte №2 (Coni-Snap), met turquoise ondoorzichtige deksel (L 890) en wit opaak lichaam (L 500); inhoud van capsules – wit of bijna wit poeder of dichte massa van poeder.

Hulpstoffen: colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, talk, povidon K30, maïszetmeel, lactose bezvodnaya.

De samenstelling van harde gelatinecapsules: Titaniumdioxide (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatine.

7 PC. – blaren (4) – packs karton.

◊ Capsules harde gelatine, grootte №1 (Coni-Snap), met blauwe ondoorzichtige dop (54.038) en wit opaak lichaam (L 500); inhoud van capsules – wit of bijna wit poeder of dichte massa van poeder.

Hulpstoffen: colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, talk, povidon K30, maïszetmeel, lactose bezvodnaya.

De samenstelling van harde gelatinecapsules: Titaniumdioxide (C.I.77891 / Е171), indigokarmin (C.I.73015 / Е132), gelatine.

1 PC. – blaren (1) – packs karton.
1 PC. – blaren (2) – packs karton.

Oplossing voor infusie kleurloos of licht gekleurd, duidelijk.

Hulpstoffen: sodium chloride, water d / en.

100 ml – glazen flessen (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Antischimmelmiddel. Fluconazol, representatief voor de klasse van triazool antischimmelmiddelen, Het is een krachtige selectieve remmer van sterol synthese in de schimmelcellen.

Het is actief tegen agenten van opportunistische schimmelinfecties, incl. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Fluconazol is ook aangetoond activiteit in modellen van endemische mycosen, waaronder infecties, veroorzaakt door Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische parameters van fluconazol zijn vergelijkbaar met aan / in de inleiding en inslikken.

Absorptie

Na orale toediening wordt fluconazol goed geabsorbeerd. De biologische beschikbaarheid is 90%. Na orale toediening bij een dosis op een lege maag 150 mg C_max is 90% de inhoud van het plasma met / in een dosis van het geneesmiddel in 2.5-3.5 mg / l. Gelijktijdige inname van voedsel heeft geen effect op de absorptie bij toediening. C_max bereikt door 0.5-1.5 uur na toediening van fluconazol. De plasmaconcentratie is evenredig met de dosis.

Distributie

90% C_ss Dit wordt bereikt door 4-5 daagse behandeling met geneesmiddelen (bij ontvangst 1 tijd / dag).

Pil (1 dag), in 2 maal de gemiddelde dagelijkse dosis, behaalt 90% Level C_ss de 2e dag. In Кажущийся_D Het is het totale watergehalte in het lichaam nadert. Eiwitbinding – 11-12%.

Fluconazol dringt goed in alle lichaamsvloeistoffen. Fluconazol concentratie in speeksel en sputum zijn gelijk plasmaconcentraties. Patiënten met fungale meningitis fluconazol niveaus in de cerebrospinale vloeistof zitten 80% de niveaus in plasma.

In het stratum corneum, opperhuid, derma en zweet vloeibare bereikt hoge concentraties, die meer dan serum.

Aftrek

T_1/2 gaat over 30 Nee. Fluconazol wordt afgeleid vooral nieren; over 80% de toegediende dosis in de urine in onveranderde vorm. De klaring van fluconazol is evenredig QC. In het bloed werden Fluconazol metabolieten gedetecteerd.

Getuigenis

- Kryptokokkoz, waaronder cryptokokkenmeningitis en andere localisaties van deze infectie (incl. longen, huid), bij patiënten met een normale immuunrespons en bij patiënten met diverse vormen van immunosuppressie (incl. AIDS-patiënten, orgaantransplantatie); drug kan worden gebruikt om cryptococcal infectie bij AIDS-patiënten en orgaantransplantatie te voorkomen;

- Gegeneraliseerde candidiasis, waaronder candidemie, gedissemineerde candidiasis en andere vormen van invasieve Candida-infecties (incl. infectie van het buikvlies, endokarda, oog, luchtwegen en urinewegen). De behandeling kan bij patiënten met maligne tumoren worden uitgevoerd, Patiënten op de intensive care units, patiënten, die cytotoxische of immunosuppressieve middelen, en de aanwezigheid van andere factoren, predispositie voor candidiasis;

- Mucosale candidiasis, incl. mondholte en keelholte (inbegrip van atrofische orale candidiasis, verbonden met het dragen van prothesen), slokdarm, non-invasieve bronchopulmonale infecties, kandidurija, huid Candidose; preventie van terugval van orofaryngeale candidiasis bij patiënten met aids;

- Genitale candidiasis: vaginale candidiasis (acute en chronische recidiverende), profylactische behandeling om de frequentie van exacerbaties vaginale candidiasis verminderen (3 of meer episoden per jaar); kandidoznыj ʙalanit;

- Preventie van schimmelinfecties bij patiënten met maligne tumoren, die er vatbaar voor dergelijke infecties als gevolg van cytotoxische chemotherapie of radiotherapie;

- Schimmelinfecties van de huid, waaronder tinea pedis, lichaam, lies, chromophytosis, onychomycose en de huid candidiasis;

- Diepe endemische mycosen, coccidioidomycose, Paracoccidioidomycosis, sporotrichose en histoplasmose bij patiënten met normale immuniteit.

Doseringsschema

Volwassenen een T cryptokokkenmeningitis en cryptococcal infecties op andere sites toegediend op de eerste dag 400 mg, en dan verder de behandeling in een dosering 200-400 mg 1 tijd / dag. De behandelingsduur cryptococcus infecties afhankelijk van de klinische effectiviteit, bevestigd door mycologisch onderzoek; cryptokokkenmeningitis behandeling wordt algemeen voortgezet, tenminste, 6-8 weken.

Naar preventie van recidief van cryptokokkenmeningitis bij patiënten met aids na het voltooien van een volledige verloop van de primaire behandeling therapie fluconazol 200 mg / dag kan gedurende een lange tijdsperiode.

Een T kandidemii, gedissemineerde candidiasis en andere invasieve Candida-infecties gemiddelden dosis 400 mg op de eerste dag, en dan – door 200 mg / dag. Bij onvoldoende klinische dosis effectiviteit kan worden verhoogd tot 400 mg / dag. De behandelingsduur is afhankelijk van de klinische effectiviteit.

Een T orofaringealьnom kandidoze het geneesmiddel wordt voorgeschreven gemiddeld 50-100 mg 1 tijd / dag; duur van de therapie – 7-14 dagen. Indien nodig bij patiënten met een ernstige depressie van de immuniteit, kan de behandeling langer.

Een T atrofische orale candidiasis, verbonden met het dragen van prothesen, het geneesmiddel wordt voorgeschreven in hoge doses 50 mg 1 maal / dag 14 dagen in combinatie met lokale antiseptische middelen voor behandeling van prothesen.

Een T andere Candida infecties van de slijmvliezen (voor isklyucheniem genitalynogo candidiasis), bv, эzofagite, non-invasieve bronchopulmonale laesies, kandidurii, candidiasis van de huid en slijmvliezen, effectieve dosis gemiddelden 50-100 mg / dag, als de duur van de behandeling 14-30 dagen.

Naar preventie van terugval van orofaryngeale candidiasis bij patiënten met aids na het voltooien van een volledige verloop van de primaire therapie, kan fluconazol door worden benoemd 150 mg 1 keer / week.

Een T vaginale candidiasis fluconazol neem een ​​enkele orale dosis 150 mg. Om de frequentie van recidiverende vaginale candidiase geneesmiddel verminderen worden gebruikt in een dosis 150 mg 1 keer / maand. De duur van de behandeling wordt individueel bepaald; het varieert van 4 naar 12 Maanden. Sommige patiënten kunnen vaker gebruik van vereisen.

Een T ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazol schrijven een enkele dosis 150 mg oraal.

Naar preventions candidiasis De aanbevolen dosis van fluconazol 50-400 mg 1 keer / dag, afhankelijk van de mate van risico van schimmelinfectie. Als je een hoog risico op gegeneraliseerde infectie, bijvoorbeeld bij patiënten met ernstige of lange-verwachte aanhoudende neutropenie, De aanbevolen dosis is 400 mg 1 tijd / dag. Fluconazol voor de verwachte optreden van neutropenie toegediend enkele dagen; na het verhogen van het aantal neutrofielen meer dan 1.000 / ml behandeling werd voortgezet 7 d.

Een T mycose van de huid, waaronder tinea pedis, gladde huid, lies en huid candidosis, De aanbevolen dosis is 150 mg 1 keer / week of 50 mg 1 tijd / dag. Duur van de behandeling in conventionele gevallen 2-4 van de week, Maar voetschimmel kan langer therapie nodig (naar 6 Sun.).

Een T pityriasis versicolor De aanbevolen dosis is 300 mg 1 keer / week. gedurende 2 weken; sommige patiënten vereisten een derde dosis 300 mg / Sun., terwijl in sommige gevallen volstaat een enkele dosis van het geneesmiddel in 300-400 mg. Alternatieve behandeling is het gebruik van de drug 50 mg 1 maal / dag 2-4 Zon.

Een T onixomikoze De aanbevolen dosis is 150 mg 1 keer / week. De behandeling moet worden voortgezet tot de geïnfecteerde nagel vervangen (kiemen ongeïnfecteerd nagel). Voor de re-groei van de nagels en voeten normaal vereist 3-6 maanden 6-12 maanden, respectievelijk.

Een T Diepe endemische mycosen kan drugdosis nodig 200-400 mg / dag gedurende 2 jaar. De duur van de behandeling wordt individueel bepaald; het is 11-24 maanden met coccidioidomycose, 2-17 Maanden – wanneer paracoccidioidomycosis, 1-16 Maanden – sporotrichose wanneer 3-17 Maanden – als histoplasmose.

In kinderen, zoals in de soortgelijke infecties volwassen, de duur van de behandeling is afhankelijk van de klinische en mycologische effect. In kinderen drug niet in een dagelijkse dosis worden toegediend, groter dan die van volwassenen. De wortel wordt dagelijks 1 tijd / dag.

Voor de behandeling van generalizovannogo candidiasis infecties en kriptokokkovoy De aanbevolen dosis is 6-12 mg / kg / dag, afhankelijk van de ernst van de aandoening.

Naar preventie van schimmelinfecties kinderen immuungecompromitteerde, waar het risico op infectie die neutropenie, ontwikkelt zich als gevolg van cytotoxische chemotherapie of radiotherapie, het geneesmiddel wordt voorgeschreven 3-12 mg / kg / dag, afhankelijk van de ernst en duur van neutropenie geïnduceerd door instandhouding.

Een T mucosale candidiasis De aanbevolen dosis van fluconazol 3 mg / kg / dag. De eerste dag kan worden toegewezen aan de aanvangsdosis 6 mg / kg om sneller bereiken permanent evenwichtsconcentraties.

Bij de benoeming van de oplossing d / infusie pasgeboren worden overwogen, dat fluconazol lijkt langzaam, dus eerste 2 weken van het leven drug toegediend in dezelfde dosis (berekend mg / kg lichaamsgewicht), en dat oudere kinderen, maar de intervallen 72 Nee. Voor kinderen 3 en 4 van de week leven van dezelfde dosis toegediend met tussenpozen van 48 Nee.

In kinderen met een verminderde nierfunctie de dagelijkse dosis moet worden verlaagd (in dezelfde verhouding, bij volwassenen) in overeenstemming met de ernst van renale insufficiëntie.

In oudere patiënten bij afwezigheid van nierfalen mag de dosis regime van de geneesmiddel volgen.

Patiënten met nierinsufficiëntie (CC<50 ml / min) vereist correctie mode.

Fluconazol wordt hoofdzakelijk afgeleid uit de urine in onveranderde vorm. Voor een enkele erkenning van zijn verandering van de dosis is niet vereist. Met de herbenoeming van de patiënten met een verminderde nierfunctie moet worden ingevoerd op een oplaaddosering 50 mg 400 mg.

Een T CC>50 ml / min Het geldt gemiddelde aanbevolen dosis; een T KK uit 11 naar 50 ml / min toegepaste dosis, bestanddeel 50% Aanbevolen door. Patiënten, regelmatige hemodialyse, enkele dosis toegediend na elke hemodialyse.

Termen van toediening van de oplossing voor infusie

Fluconazol is een oplossing voor intraveneuze infusie wordt toegediend in / in het infuus met een snelheid van maximaal 20 mg (10 ml) min. Bij het vertalen van / in de inleiding van de capsules en vice versa is het niet nodig om de dagelijkse dosis te veranderen.

De oplossing voor infusie is geschikt voor de volgende oplossingen: 20% Dextrose (Glucose), Ringer, Hartmann's oplossing, kaliumchloride dextrose, oplossing van natriumbicarbonaat 4.2%, 0.9% natriumchlorideoplossing.

Infusie van fluconazol kan worden uitgevoerd met gebruikelijke uitrustingen voor transfusie, Door een van de bovenstaande vloeistoffen.

Bijwerking

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken, winderigheid, buikpijn, diarree; zelden – abnormale leverfunctie (giperʙiliruʙinemija, verhoging van de leverenzymen / ALT, IS, ALP /).

CNS: hoofdpijn; zelden – krampen.

Vanaf het hematopoietische systeem: zelden – leukopenie, trombocytopenie, neutropenie, agranulocytose.

Allergische reacties: huiduitslag; zelden – kwaadaardige exsudatief erythema (Stevens-Johnson-syndroom), toxische epidermale necrolyse (Syndroom van Lyell), anafylactische reacties.

Ander: zelden – verminderde nierfunctie, alopecia, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, kaliopenia.

Contra

- Gelijktijdig gebruik van terfenadine, astemizol of andere drugs, verlenging van het QT-interval;

- Kinderen tot de leeftijd van 6 maanden (mondeling);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel of gelijksoortige structuur azoolverbindingen.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap Mikosist ongepast, behalve voor ernstige of levensbedreigende vormen van schimmelinfecties, als de verwachte voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.

Fluconazol wordt aangetroffen in de moedermelk bij dezelfde concentratie, zoals in plasma, Daarom zijn benoeming tijdens de borstvoeding wordt niet aanbevolen.

Waarschuwingen

In zeldzame gevallen werd fluconazol gepaard met toxische veranderingen in de lever, incl. fataal, vooral bij patiënten met ernstige bijkomende ziekten. Er is geen expliciete afhankelijkheid van de frequentie van hepatotoxische effecten van fluconazol van de totale dagelijkse dosis, duur van de therapie, geslacht en leeftijd van de patiënt. Fluconazol levertoxiciteit is meestal reversibel; de borden verdwenen na het staken van de therapie. Bij klinische tekenen van leverschade, die geassocieerd kunnen zijn met fluconazol, het geneesmiddel moet worden gestaakt.

AIDS-patiënten zijn meer vatbaar voor de ontwikkeling van ernstige huidreacties bij de toepassing van vele geneesmiddelen. Wanneer de patiënt, die een behandeling van oppervlakkige schimmelinfecties, huiduitslag, die kunnen worden geassocieerd met fluconazol, het geneesmiddel moet worden gestaakt. Als huiduitslag bij patiënten met invasieve / systemische schimmelinfecties zorgvuldig moeten worden gecontroleerd en annuleren fluconazol wanneer een bulleuze laesies of erythema multiforme.

Zorg moet worden genomen, terwijl de toepassing van fluconazol met cisapride, astemizolom, rifaʙutinom, tacrolimus of andere drugs, gemetaboliseerd door cytochroom P450 iso-enzymen.

Overdose

Symptomen: hallucinaties, paranoidalynoe gedrag.

Behandeling: aanbevolen maagspoeling en symptomatische therapie. Zoals fluconazol wordt uitgescheiden in de urine, geforceerde diurese verhoogt de uitscheiding. Hemodialyse voor 3 h vermindert de concentratie van fluconazol in plasma 50%.

Geneesmiddelinteracties

Bij gebruik van fluconazol en warfarine was er een toename van de protrombinetijd 12%. In dit verband wordt aanbevolen de protrombinetijd bij patiënten te controleren, ontvangende Mikosist in combinatie met anti kumarinovyh.

Bij gelijktijdig gebruik van fluconazol verhoogt T_1/2 orale bloedglucoseverlagende middelen – sulfonylureas (hlorpropamyda, glibenclamide, tolbutamide en glipizide) bij gezonde vrijwilligers. Gelijktijdige toediening van fluconazol en orale antidiabetica kan zijn, maar moet rekening houden met de mogelijke hypoglycemie.

Gelijktijdig gebruik van fluconazol en fenytoïne een hogere concentratie van fenytoïne leiden tot een klinisch significante mate. Als u wilt dat het gecombineerde gebruik van twee geneesmiddelen, controle van de fenytoïnespiegels noodzakelijk en de keuze van de dosis voor therapeutische serumconcentratie.

Gelijktijdige toediening van fluconazol en rifampicine vermindert de AUC door 25% и укорочению T_1/2 van fluconazol 20%. Patiënten, die beide rifampicine, moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid van verhoging van de dosis van fluconazol.

Het verdient aanbeveling om de concentratie van cyclosporine in het bloed van patiënten, fluconazol, tk. bij het gebruik van fluconazol en ciclosporine bij patiënten met een niertransplantatie acceptatie fluconazol 200 mg / dag, langzaam de concentratie van cyclosporine.

Ziek, die hoge doses theofylline, of die een kans op theofylline intoxicatie, moeten worden begeleid voor de vroegtijdige opsporing van de symptomen van een overdosis van theophylline, tk. gelijktijdige toediening van fluconazol vermindert de gemiddelde snelheid van klaring uit het plasma theofylline.

Bij gelijktijdig gebruik van fluconazol en cisapride beschreven gevallen van bijwerkingen van het hart, waaronder aanvallen van ventriculaire tachycardie (het type aritmie “pirouette”).

Er zijn berichten over de interactie van fluconazol en rifabutine, gepaard met een toename in serumniveaus van de laatste. Bij gelijktijdig gebruik van fluconazol en rifabutine beschreven gevallen van uveitis. Het is noodzakelijk om patiënten zorgvuldig te controleren, terwijl het ontvangen van rifabutine en fluconazol.

Bij gelijktijdig gebruik van zidovudine en fluconazol duidelijke toename van de concentratie van zidovudine in het plasma, die wordt veroorzaakt door een afname in de omzetting van deze laatste in de belangrijkste metaboliet, dus je moet een toename van de bijwerkingen verwacht.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel is in de vorm van capsules opgelost toepassing als agent valium vakantie.

Een preparaat in de vorm van een oplossing voor infusie door voorschrift.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet worden bewaard bij een temperatuur van 15 ° tot 30 ° C. Houdbaarheid van de capsules – 5 jaar, oplossing voor infusie – 2 jaar.