METALIZE

Actief materiaal: Tenekteplaza
Wanneer ATH: B01AD11
CCF: Fibrinolytische – recombinant plasminogeenactivator, genetisch gemodificeerde
ICD-10 codes (getuigenis): I21
Wanneer CSF: 01.12.11.07
Fabrikant: Aan Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Valium voor drug van een oplossing / in als een wit of lichtgeel massa, bijna reukloos.

Hulpstoffen: arginine, fosforzuur 85%, polysorbaat 20.

Solvent: water d / en – 6 ml.

Flessen van kleurloos glas type I (1) met een plastic beschermhoes grijs, samen met het oplosmiddel in een plastic spuit, wegwerp naald en adapter – packs karton.

Valium voor drug van een oplossing / in als een wit of lichtgeel massa, bijna reukloos.

Hulpstoffen: arginine, fosforzuur 85%, polysorbaat 20.

Solvent: water d / en – 8 ml.

Flessen van kleurloos glas type I (1) met een plastic beschermhoes geel-groen, samen met het oplosmiddel in een plastic spuit, wegwerp naald en adapter – packs karton.

Valium voor drug van een oplossing / in als een wit of lichtgeel massa, bijna reukloos.

Hulpstoffen: arginine, fosforzuur 85%, polysorbaat 20.

Solvent: water d / en – 10 ml.

Flessen van kleurloos glas type I (1) met een plastic beschermhoes rood, samen met het oplosmiddel in een plastic spuit, wegwerp naald en adapter – packs karton.

* Activiteit wordt gemeten in eenheden van tenecteplase actie (ED), berekend met behulp van de speciale standaard activiteit tenecteplase en onverenigbaar met de eenheden van andere trombolytica.

Farmacologische werking

Fibrinolytische middelen, recombinant plasminogeenactivator, genetisch gemodificeerde.

Tenekteplaza – recombinant fibrine-specifieke plasminogeen activator, Het is een derivaat van natuurlijke tissue plasminogen activator, gewijzigd in drie secties.

Tenecteplase bindt aan een component van het fibrine stolsel en selectief katalyseert de omzetting van plasminogeen plasmine gebonden aan trombus, die fibrinestolsel foundation afbreekt. In vergelijking met een natuurlijke weefselplasminogeenactivator tenecteplase het een hogere affiniteit voor fibrine en weerstand tegen endogene plasminogeen activator inhibitor I inactiveren.

Na toediening van tenecteplase dosis-afhankelijke verbruik van α waargenomen₂-antiplasmine (piasmine inhibitor in de vloeibare fase,) gevolgd door toenemende concentraties van systemische plasmine, dat overeenkomt met het beoogde effect van plasminogeenactivering. Vergelijkende studies bij patiënten, kreeg de maximale dosis tenecteplase (10 000 ED, equivalently 50 mg), verlaagde fibrinogeen concentraties van minder dan 15%, een plasminogeenconcentratie – minder dan 25%, en het gebruik van alteplase vermindert de concentratie van fibrinogeen en plasminogeen benadering 50%. Door 30 dagen na het begin van Metalize^® tenecteplase antilichamen werden niet gedetecteerd.

Angiografische gegevens tonen, dat een enkele in / introductie van tenecteplase bevordert slagader rekanalisatie, vanwege trombose die acuut myocardiaal infarct ontwikkelden. Dit effect is dosisafhankelijk. Het gebruik van tenecteplase vermindert sterfte door hartinfarct (op 6.2% door middel van 30 dagen). Bij gebruik van de frequentie van bloeding tenecteplase (exclusief intracraniële) is 26.4% (onder, dan met alteplase – 28.9%). Daarom is de behoefte aan transfusie therapie met significant lagere tenecteplase (4.3% groep en tenecteplase 5.5% groep alteplase). De frequentie van intracraniële bloeding was 0.93% groep en tenecteplase 0.94% groep alteplase. In gevallen, wanneer de behandeling later dan werd gestart 6 h na het begin van symptomen van myocardinfarct, het gebruik van tenecteplase (vergeleken met alteplase) Het had het voordeel in termen van 30-dagen mortaliteit (4.3% groep en tenecteplase 9.6% groep alteplase), het optreden van een beroerte (0.4% en 3.3% respectievelijk) en de frequentie van intracraniële bloeding (0% en 1.7% respectievelijk).

Farmacokinetiek

Metabolisme en uitscheiding

Tenecteplase uitvoer uit de bloedstroom door binding aan receptoren in de lever en afgebroken tot kleinere peptiden vormen.

Na een enkele injectie van tenecteplase in patiënten met acuut myocardiaal infarct waargenomen bifasische eliminatie van tenecteplase antigen uit bloedplasma. Bij gebruik van het geneesmiddel bij therapeutische doses, afhankelijk van de aard van uitscheiding van de toegediende dosis tenecteplase niet waargenomen.

Initial T_1/2 is 24 ± 5,5 min (gemiddelde ± standaarddeviatie), wat in 5 maal groter dan T_1/2 natuurlijke weefselplasminogeenactivator. De laatste T_1/2 is 129 ± 87 minuten; plasmaklaring – 119± 49 ml / min.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Met de toegenomen body mass index waargenomen een gematigde stijging van de plasma klaring, met toenemende leeftijd gemarkeerd daling van deze indicator. Bij vrouwen, plasmaklaring cijfers zijn meestal lager, dan mannen, die kan worden toegeschreven aan lichaamsgewicht bij vrouwen verlagen.

Tenecteplase wordt uitgescheiden in de gal, zo wordt aangenomen, dat nierinsufficiëntie is niet veranderingen in de farmacokinetiek gemarkeerd.

Farmacokinetische studies bij leverfunctiestoornissen zijn niet uitgevoerd.

Getuigenis

- Trombolytische behandeling van acuut myocardinfarct.

Doseringsschema

Dosering is afhankelijk van het lichaamsgewicht, de maximale dosis mag niet meer dan 10 000 ED (50 mg tenecteplase). Het volume van de oplossing die nodig zijn voor toediening wordt berekend volgens tabel:

De gewenste dosis wordt toegediend door snelle interne I / O voor injectie 5-10 sec. Eerder ingestelde katheter / de enige 0.9% natriumchloride kunnen worden gebruikt voor toediening Metalize^®.

Na de introductie van Metalize^® de catheter moet worden gespoeld vóór het gebruik daarvan voor het aanbrengen van nieuwe drugs.

Voor de werkzaamheid Metalize^® vereist het gebruik van aspirine en heparine. Deze medicijnen moet onmiddellijk na de diagnose van acuut myocardinfarct te voorkomen trombotische gebeurtenissen worden toegediend.

Het gebruik van acetylsalicylzuur moet beginnen onmiddellijk na de symptomen beginnen Acuut myocardinfarct en verder, tenminste, totdat de patiënt uit ziekenhuis ontslagen. De aanbevolen startdosering voor orale toediening 150-325 mg / dag. Als de patiënt geen tabletten kunnen doorslikken, de initiële dosis 150-250 mg acetylsalicylzuur kan / Wordt toegediend. De dosering van acetylsalicylzuur in de komende dagen wordt bepaald door de behandelende arts.

Heparine moet onmiddellijk na de bevestiging van de diagnose te beginnen Acuut myocardinfarct en verder, tenminste, gedurende 24 Nee. De dosis heparine wordt berekend op basis van het lichaamsgewicht. Naar patiënten met een lichaamsgewicht 67 kg de initiële enkelvoudige dosis heparine in / bolus niet overschrijden 4000 IE gevolgd door heparine infusie met een snelheid 800 U / h. Naar patiënten die meer wegen 67 kg de initiële enkelvoudige dosis heparine in / bolus niet overschrijden 5000 IE gevolgd door heparine infusie met een snelheid 1000 U / h. Er moet worden benoemd voor de initiële dosis heparine in / bolus patiënten, reeds ontvangen van heparine. Heparine infusiesnelheid moet worden aangepast om een ​​indicator APTT behouden 50-75 sec (in 1.5-2.5 maal hoger dan de referentietijd of de inhoud van heparine in plasma 0.2-0.5 U / ml).

Bereiding van de oplossing van de aan / in de

Om Metalize ontbinden^® moet u het totale volume toe te voegen water voor injectie, vervat in de bijgevoegde spuit, flacon met poeder.

1. Controleer, de fles heeft een volume van, voldoende voor oplossing bereiding volgens het lichaamsgewicht van de patiënt.

2. Controleer de integriteit van de dop van de fles.

3. Open de beschermkap van het flesje.

4. Verwijder de dop van de spuit. Dan meteen schroef de meegeleverde spuit op de flacon-adapter en de adapter tip doorboren het flesje stop in het midden.

5. Langzaam duwen van de zuiger van de spuit, voeg water toe tot een flesje voor injectie, voorkomen dat het uiterlijk van schuim.

6. Oplossingen poroshok, zachtjes draaien van de fles.

7. De bereide oplossing moet helder zijn, een kleurloos of lichtgeel. Voor toediening alleen kan worden gebruik gemaakt van een transparante oplossing, geen zichtbare deeltjes.

8. Onmiddellijk vóór gebruik draaien de fles met een spuit eraan verbonden zijn zodanig, op de spuit onderaan.

9. Vul de spuit met de juiste hoeveelheid van de bereide oplossing, berekend volgens patiëntlichaamsgewicht.

10. Haal de spuit uit de flaconadapter.

11. Metalize^® Het wordt toegediend in / te 5-10 sec. Voor toediening Metalize^® Gebruik de katheter niet gebruiken, waardoorheen voerde de invoering van dextrose (Glucose).

12. Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.

Breeding voorbereiding kan ook worden uitgevoerd met behulp van de meegeleverde naald.

Bijwerking

Meest vaak voorkomende bijwerking, geassocieerd met Metalize^®, is bloeden. Soorten bloeden, geassocieerd met trombolytische therapie, Zij kunnen worden onderverdeeld in twee groepen:

- Externe bloeden (doorgaans, de prikplaats van de bloedvaten);

- Interne bloeden: gastro-intestinale, long en bloeden uit de urinewegen, gemoperikard, bloeding in de retroperitoneale ruimte en de hersenen (de ontwikkeling van relevante neurologische symptomen, zoals sedatie, afazija, krampen). Patiënten met een beroerte en intracraniële bloedingen zijn beschreven doden en blijvende invaliditeit.

CNS: zeldzaam (>1/1000, maar <1/100) – intracraniële bloedingen.

Cardiovasculair systeem: Vaak (>1/10) – reperfusie aritmie, bloeddrukdaling; zelden (>1/10 000, maar <1/1000) – gemoperikard.

Uit het bloedstollingssysteem: Vaak (>1/10) – bloeden; vaak (>1/100, maar <1/10) – ecchymosis; zeldzaam (>1/1000, maar <1/100) – trombo-embolie.

Het ademhalingssysteem: vaak (>1/100, maar <1/10) – bloedneus; zeldzaam (>1/1000, maar <1/100) – pneumorrhagia.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak (>1/100, maar <1/10) – gastro-intestinale bloeden, misselijkheid, braken; zeldzaam (>1/1000, maar <1/100) – bloeding in de retroperitoneale ruimte.

Uit de urinewegen: vaak (>1/100, maar <1/10) – bloeden uit de urinewegen.

Lokale reacties: Vaak (>1/10) – externe bloeden (meestal van de prikplaats of beschadigde bloedvaten).

Allergische reacties: zeldzaam (>1/1000, maar <1/100) – anafylactische reacties (huiduitslag, netelroos, bronchospasme, larynxoedeem).

Ander: vaak (>1/100, maar <1/10) – koorts, nodig voor bloedtransfusie; zelden (<1/10 000) – embolisatie van cholesterolkristallen.

Contra

- Ziekten, gepaard met aanzienlijke bloeden in de laatste 6 Maanden;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- Gelijktijdig gebruik van orale anticoagulantia (INR > 1.3);

- Ziekten van het centrale zenuwstelsel geschiedenis (gezwellen, aneurysma, operatie aan de hersenen en het ruggenmerg);

- Ernstige ongecontroleerde hypertensie;

- Grote operatie, biopsie van parenchymaal orgaan of significant letsel in de afgelopen 2 Maanden (incl. letsel in combinatie met een acuut myocardinfarct momenteel), onlangs craniocerebraal letsel;

- Langdurige of traumatische reanimatie (>2 m) Tijdens de laatste 2 weken;

- Ernstige leverinsufficiëntie, incl. leverfalen, cirrhosis, portal hypertensie (incl. met oesofageale varices) en actieve hepatitis;

- Diabeticheskaya gemorragicheskaya retinopathie of anderen gemorragicheskie ziek Glazne;

- Een maagzweer of darmzweren in de acute fase;

- Aneurysma slagader of de aanwezigheid van arteriële / veneuze misvormingen van de bloedvaten;

- Neoplasma met een verhoogd risico van bloeden;

- Acute pericarditis en / of subacute bacteriële endocarditis;

- Acute pancreatitis;

- Overgevoeligheid voor tenecteplase of enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.

In deze gevallen, de aanstelling Metalize^® moet zorgvuldig beoordelen van de omvang van de verwachte voordelen en de mogelijke risico's van bloeden:

- De systolische bloeddruk>160 mm Hg. Art.;

- Een beroerte of TIA in de geschiedenis;

- Recent myocard bloeden uit het maagdarmkanaal of de urinewegen (Tijdens de laatste 10 dagen);

- Cerebrovasculaire aandoeningen;

- Onlangs maakte in de / m injectie (Tijdens de laatste 2 dagen);

- Oude leeftijd (senior 75 jaar);

- Laag gewicht (< 60 kg).

Zwangerschap en borstvoeding

Ervaring met Metalize^® tijdens de zwangerschap is niet. Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van tenecteplase in moedermelk.

De benoeming van de drug in geval van acuut myocardinfarct tijdens de zwangerschap of borstvoeding (borstvoeding) moet worden gerelateerd aan de verwachte voordeel voor de moeder en de mate van potentiële risico voor de foetus of kind.

Waarschuwingen

Benoeming Metalize^® moet worden behandeld door een arts, met ervaring met trombolytische therapie en de mogelijkheid om de doeltreffendheid beheersen. Dit sluit de mogelijkheid van Metalize niet uit^® Preklinische. Net als bij andere trombolytica, introductie Metalize^® Het aanbevolen onder, Bij beschikbare standaard reanimatie apparatuur en drugs.

De meest voorkomende complicatie, geassocieerd met Metalize^®, is bloeden. Gelijktijdig gebruik van heparine kan bijdragen tot bloeden. Nadat het oplossen van fibrine door toepassing Metalize^®, bloeden kan optreden in gebieden onlangs uitgevoerd puncties en injecties. Daarom trombolytische therapie vereist een zorgvuldige controle van de mogelijke gebieden van bloeden (inclusief de locatie van de katheter, arteriële en veneuze punctie, snijwonden en injecties). Vermijd het gebruik van starre katheters, In / m injecties en ongerechtvaardigde manipulatie tijdens de behandeling Metalize^®. In het geval van ernstige bloeden, vooral intracraniële bloedingen, gelijktijdige toediening van heparine moet onmiddellijk worden gestopt. Houd rekening met de mogelijkheid van de benoeming van protamine, indien heparine is benoemd voor 4 uur voorafgaand bloeden. In zeldzame gevallen,, Wanneer deze maatregelen niet effectief zijn conservatieve behandeling, Het kan worden aangetoond dat de introductie van transfusieproducten. Invoering van cryoprecipitaat transfusie, vers ingevroren plasma en bloedplaatjes kan in overeenstemming met de klinische en laboratorium parameters worden benoemd, opnieuw bepaald na elke toediening. Infusie van cryoprecipitaat wenselijk uitvoeren om een ​​concentratie van fibrinogeen ongeveer verwezenlijken 1 g / l. Het is ook mogelijk het gebruik van antifibrinolytische agenten.

Coronaire trombolyse kan gepaard gaan met het optreden van aritmie, geassocieerd met reperfusie.

Ervaring met antagonisten van glycoproteïne IIb / IIIa in de eerste 24 uur na de start van de behandeling offline.

Application Metalize^® Het kan worden geassocieerd met een verhoogd risico op trombo-embolische complicaties bij patiënten met trombose van de linkerhartkamer, incl. mitralisstenose of atriale fibrillatie.

Antilichaammolecuul tenecteplase werden gevonden na de behandeling. Maar de ervaring van hergebruik Metalize^® vermist.

Overdose

Symptomen: Een overdosis van het geneesmiddel kan het risico van bloeden verhogen.

Behandeling: in het geval van langdurige significante bloeden kan bloedtransfusies nodig.

Geneesmiddelinteracties

Er is geen bewijs van een klinisch significante interactie Metalize^® met andere drugs, vaak gebruikt bij patiënten met acuut myocardiaal infarct.

Medicijnen, de eigenschappen van bloedcoagulatie, en preparaten, invloed functie van de bloedplaatjes, kan het risico van bloeden verhogen, als je gebruikt om, gelijktijdig of na de benoeming Metalize^®.

Farmaceutische interactie

De drug is onverenigbaar met glucose-oplossingen.

Injectie Metalize^® mag niet worden gemengd met andere drugs.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, donkere plaats bij een temperatuur niet hoger dan 30 ° C. Houdbaarheid van het lyofilisaat – 2 jaar. Houdbaarheid van het oplosmiddel – 3 jaar.

Fysische en chemische eigenschappen van de bereide oplossing is 24 uur bij een temperatuur van 2 ° tot 8 ° C en 8 uur bij 30 ° C. Vanuit microbiologisch oogpunt dient de oplossing onmiddellijk na bereiding gebruikt. Als de oplossing niet onmiddellijk gebruikt, bepalingen en voorwaarden van de opslag vóór gebruik vallen onder de verantwoordelijkheid van een arts, voorschrijvers. Typisch is de houdbaarheid van ten hoogste 24 uur bij een temperatuur van 2 ° tot 8 ° C en 8 uur bij 30 ° C.