Tenekteplaza

Wanneer ATH:
B01AD11

Farmacologische werking

Рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Verbonden met de fibrine component van een bloedstolsel en selectief katalyseert de omzetting van gebonden с тромбом плазминогена в плазмин, die fibrinestolsel foundation afbreekt. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа 2-антиплазмина (piasmine inhibitor in de vloeibare fase,) gevolgd door toenemende concentraties van systemische plasmine, dat overeenkomt met het beoogde effect van plasminogeenactivering. Vergelijkende studies bij patiënten, kreeg de maximale dosis tenecteplase (10 tys.ED, equivalently 50 mg), verlaagde fibrinogeen concentraties van minder dan 15%, а концентрации плазминогена менее, dan 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Door 30 дней после начала применения препарата антитела к тенектеплазе не были выявлены. Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, vanwege trombose die acuut myocardiaal infarct ontwikkelden. Dit effect is dosisafhankelijk. Het gebruik van tenecteplase vermindert sterfte door hartinfarct (op 6,2% door middel van 30 dagen). Bij gebruik van de frequentie van bloeding tenecteplase (exclusief intracraniële) is 26,4% (onder, чем при использовании алтеплазы — 28,9%,). Daarom is de behoefte aan transfusie therapie met significant lagere tenecteplase (4,3% groep en tenecteplase 5,5% в группе алтеплазы). De frequentie van intracraniële bloeding was 0,93% groep en tenecteplase 0,94% в группе алтеплазы. In gevallen, когда лечение было начато позже, dan 6 h na het begin van symptomen van myocardinfarct, het gebruik van tenecteplase (по сравнению с алтеплазой) Het had het voordeel in termen van 30-dagen mortaliteit (4,3% groep en tenecteplase 9,6% в группе алтеплазы), het optreden van een beroerte (0,4% en 3,3%, respectievelijk) en de frequentie van intracraniële bloeding (0% en 1,7% respectievelijk).

Farmacokinetiek

Tenecteplase uitvoer uit de bloedstroom door binding aan receptoren in de lever en afgebroken tot kleinere peptiden vormen. После однократного введения тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный T1/2 — 24±5,5 мин, wat in 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин. Met de toegenomen body mass index waargenomen een gematigde stijging van de plasma klaring, met toenemende leeftijd gemarkeerd daling van deze indicator. Bij vrouwen, plasmaklaring cijfers zijn meestal lager, dan mannen, die kan worden toegeschreven aan lichaamsgewicht bij vrouwen verlagen. Tenecteplase wordt uitgescheiden in de gal, zo wordt aangenomen, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились.

Getuigenis.

Acuut myocardinfarct (тромболитическая терапия).

Contra

Overgevoeligheid, ziekte, gepaard met aanzienlijke bloeden in de laatste 6 Maanden, gyemorragichyeskii diatyez, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международный стандартизованный индекс более 1,3), заболевания ЦНС в анамнезе (gezwellen, aneurysma, operatie aan de hersenen en het ruggenmerg), ernstige ongecontroleerde hypertensie, grote operatie, biopsie van parenchymaal orgaan of significant letsel in de afgelopen 2 Maanden (incl. letsel in combinatie met een acuut myocardinfarct momenteel), недавно перенесенная ЧМТ, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (meer 2 m) Tijdens de laatste 2 Zon, ernstige leverfunctiestoornissen, incl. leverfalen, cirrhosis, portal hypertensie (incl. met oesofageale varices) en actieve hepatitis, диабетическая геморрагическая ретинопатия или др. геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в ст. toeneming van de invaliditeit, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, acute pancreatitis.

Voorzichtig. Систолическое АД более 160 mmHg., инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовой системы (Tijdens de laatste 10 dagen), недавно выполненная в/м инъекция (Tijdens de laatste 2 dagen), leeftijd (senior 75 jaar), gewicht minder 60 kg, cerebrovasculaire aandoeningen, zwangerschap, het zogen.

Doseringsschema

Batching. B /, single, voor 5-10 s.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. De maximale dosis ten hoogste 10 tys.ED (50 mg tenecteplase).

Объем раствора для введения необходимой дозы: 6 ml (6 тыс.ЕД или 30 mg tenecteplase) — при массе тела менее 60 kg, 7 мл — при массе тела 60–70 кг (7 тыс.ЕД или 35 mg), 8 ml (8 тыс.ЕД или 40 mg) — при массе тела 70–80 кг, 9 ml (9 тыс ЕД или 45 mg) — при массе тела 80–90 кг, 1 ml (10 тыс.ЕД или 50 mg) — при массе тела более 90 kg.

Eerder ingestelde katheter / de enige 0,9% NaCl-oplossing, может быть использован для введения тенектеплазы. После введения препарата катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения др. PM. Для введения препарата не следует использовать катетер, waardoorheen voerde de invoering van dextrose. Ongebruikte oplossing moet worden weggegooid.

Для эффективности терапии тенектеплазой необходимо применение АСК и гепарина, которые следует вводить сразу же после установления диагноза острого инфаркта миокарда для предотвращения тромбообразования.

Применение АСК необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, tenminste, totdat de patiënt uit ziekenhuis ontslagen. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150–325 мг/сут. Als de patiënt geen tabletten kunnen doorslikken, начальная доза 150–250 мг АСК может быть введена в/в. Доза АСК в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, tenminste, gedurende 24 Nee. De dosis heparine wordt berekend op basis van het lichaamsgewicht. При массе тела 67 kg, de initiële enkelvoudige dosis heparine in / bolus niet overschrijden 4 tys.ED, с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U / h, meer 67 kg - 5 тыс.ЕД и 1 тыс.ЕД/ч соответственно. Er moet worden benoemd voor de initiële dosis heparine in / bolus patiënten, reeds ontvangen van heparine. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или концентрация гепарина в плазме 0,2-0,5 U / ml).

Bijwerking

Наиболее часто — кровотечение: outdoor (как правило из мест пункций кровеносных сосудов); внутреннее (gastro-intestinale, long-, из мочеполового тракта, gemoperikard, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, zoals sedatie, afazija, krampen). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации.

Vaak (meer 1/10), vaak (meer 1/100 minder 1/10), zeldzaam (meer 1/1000 minder 1/100), zelden (meer 1/10 000 minder 1/1000).

Uit het zenuwstelsel: нечасто — внутричерепное кровоизлияние.

Vanuit de CCC: очень часто — реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто — экхимозы, нечасто — тромбоэмболии, редко — гемоперикард.

Het ademhalingssysteem: часто — носовое кровотечение, нечасто — легочное кровотечение.

Uit het spijsverteringsstelsel: часто — желудочно-кишечное кровотечение, misselijkheid, braken, нечасто — кровотечение в забрюшинное пространство.

Со стороны со стороны мочеполовой системы: часто — кровотечение из мочеполового тракта.

Ander: очень часто — наружные кровотечения, meestal van de prikplaats of beschadigde bloedvaten.

Reactie, выявленные при специальных исследованиях: очень часто — снижение АД, часто — повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата: нечасто — анафилактоидные реакции (incl. huiduitslag, netelroos, bronchospasme, larynxoedeem), очень редко — эмболия кристаллами холестерина.

Хирургические и терапевтические процедуры: часто — необходимость в переливании крови.

Overdose. Symptomen: bloeden.

Behandeling: in het geval van langdurige significante bloeden kan bloedtransfusies nodig.

Waarschuwingen

Введение препарата должен осуществлять врач, met ervaring met trombolytische therapie en de mogelijkheid om de doeltreffendheid beheersen. Это не исключает возможность применения тенектеплазы на догоспитальном этапе. Введение препарата рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Кровотечение — наиболее частое осложнение при применении препарата. Gelijktijdig gebruik van heparine kan bijdragen tot bloeden. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, bloeden kan optreden in gebieden onlangs uitgevoerd puncties en injecties. Daarom trombolytische therapie vereist een zorgvuldige controle van de mogelijke gebieden van bloeden (inclusief de locatie van de katheter, arteriële en veneuze punctie, snijwonden en injecties). Vermijd het gebruik van starre katheters, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения.

In het geval van ernstige bloeden, vooral, intracraniële bloeding, gelijktijdige toediening van heparine moet onmiddellijk worden gestopt. Houd rekening met de mogelijkheid van de benoeming van protamine, indien heparine is benoemd voor 4 uur voorafgaand bloeden. In zeldzame gevallen,, Wanneer deze maatregelen niet effectief zijn conservatieve behandeling, может быть показано рациональное введение трансфузионных препаратов. Invoering van cryoprecipitaat transfusie, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, opnieuw bepaald na elke toediening. Infusie van cryoprecipitaat wenselijk uitvoeren om een ​​concentratie van fibrinogeen ongeveer verwezenlijken 1 g / l. Het is ook mogelijk het gebruik van antifibrinolytische agenten.

Coronaire trombolyse kan gepaard gaan met het optreden van aritmie, geassocieerd met reperfusie.

Опыт применения антагонистов гликопротеина llb/llla в течение первых 24 uur na de start van de behandeling offline.

Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, incl. mitralisstenose of atriale fibrillatie.

Antilichaammolecuul tenecteplase werden gevonden na de behandeling, однако опыт повторного применения тенектеплазы отсутствует.

Опыт применения препарата у беременных женщин отсутствует. Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van tenecteplase in moedermelk. Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития острого инфаркта миокарда во время беременности и лактации.

Fysische en chemische eigenschappen van de bereide oplossing is 24 ч при температуре 2–8 °C и в течение 8 ч при температуре 30 ° C. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Als de oplossing niet onmiddellijk gebruikt, bepalingen en voorwaarden van de opslag vóór gebruik vallen onder de verantwoordelijkheid van een arts, voorschrijvers.

Geneesmiddelinteracties

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий тенектеплазы с др. bereidingen, vaak gebruikt bij patiënten met acuut myocardiaal infarct.

PM, de eigenschappen van bloedcoagulatie, а также влияющие на функцию тромбоцитов, kan het risico van bloeden verhogen, als je gebruikt om, одновременно или после назначения тенектеплазы.

Несовместим с растворами декстрозы. Niet mengen met anderen. PM.