MAKSITOPIR

Actief materiaal: Topiramaat
Wanneer ATH: N03AX11
CCF: Anti-epileptica
ICD-10 codes (getuigenis): G40
Wanneer CSF: 02.05.11
Fabrikant: Actavis hf. (IJsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, Film-coated wit, rondje, lensvormig, met een inscriptie “V1” aan de ene kant.

Hulpstoffen: mannitol, pre-gegelatineerd zetmeel, microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, краситель Opadry II белый 85F18422 (polyvinylalcohol, Titaniumdioxide, macrogol 3350, talk).

10 PC. – strips (1) – packs karton.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – packs karton.

Pillen, Film-coated licht geel, rondje, lensvormig, met een inscriptie “V3” aan de ene kant.

Hulpstoffen: mannitol, pre-gegelatineerd zetmeel, microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, краситель Opadry II желтый 85G32312 (polyvinylalcohol, talk, Titaniumdioxide, macrogol 3350, sojalecithine (E322), geel ijzeroxide (E172)).

10 PC. – strips (1) – packs karton.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – packs karton.

Pillen, Film-coated gele kleur, rondje, lensvormig, met een inscriptie “V4” aan de ene kant.

Hulpstoffen: mannitol, pre-gegelatineerd zetmeel, microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat, краситель Opadry II желтый 85G32313 (polyvinylalcohol, talk, Titaniumdioxide, macrogol 3350, geel ijzeroxide (E172), sojalecithine (E322)).

10 PC. – strips (1) – packs karton.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – packs karton.

Farmacologische werking

De anti-epilepticum, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (alfa-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazool-4-propionzuur)-receptoren voor glutamaat, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми.

Behalve, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ингибитору карбоангидразы ацетазоламиду, поэтому данный эффект топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема препарата внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 mg proportioneel toe met de dosis.

Na herhaalde orale doses 100 mg 2 tijden / dag (C)_max в среднем составляла 6.76 ug / ml.

Distributie

Plasma eiwitbinding is 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний V_D is 0.55-0.8 l / kg. De waarde V_D Het hangt af van geslacht. У женщин значения составляют примерно 50% van grootheid, waargenomen bij mannen, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

Предположительно выделяется с грудным молоком.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 naar 8 dagen.

Metabolisme

Gemetaboliseerd over 20% topiramaat.

Plasma, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Aftrek

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно через почки. Плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

После многократного приема препарата по 50 mg 100 mg 2 раза/сут средний T_1/2 gemaakt 21 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Patiënten, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, enzymen die induceren, betrokken bij het metabolisme van geneesmiddelen, метаболизм топирамата повышался до 50%.

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (CC minder dan 60 ml / min) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается, у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Kinderen, evenals bij volwassenen, De farmacokinetiek is lineair. Клиренс топирамата не зависит от дозы, een C_ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Er moet rekening worden gehouden, что у детей клиренс топирамата повышен, en zijn T_1/2 более короткий. Vandaar, при приеме препарата в одинаковых дозах в расчете на кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Kinderen, als bij volwassenen, anti-epileptica, inducerende leverenzymen, вызывают снижение C_ss topiramaat plasma.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

Getuigenis

Monotherapie:

— эпилепсия у взрослых и детей старше 3 jaar (включая пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).

Adjuvante therapie:

— парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 3 jaar (при недостаточной эффективности противоэпилептического препарата (PEP) первого выбора);

— припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 3 jaar.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd. De tablet moet geheel worden opgeslokt, zonder te kauwen.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим увеличением до эффективной дозы.

При применении Макситопира^® van combinatietherapie in Volwassen de minimale effectieve dosis 200 mg / dag. De gemiddelde dagelijkse dosis is 200-400 mg (in 2 toelating). De maximale dagelijkse dosis 1600 mg. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 van de week. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 mg / dag 1-2 недель до подбора эффективной дозы; de veelheid van opvang – 2 maal / dag. При необходимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. De dosis en doseringsfrequentie is geselecteerd afhankelijk van het klinische effect.

При применении Макситопира^® van combinatietherapie in oudere kinderen 3 jaar De aanbevolen dagelijkse dosis is 5-9 мг/кг и принимается в 2 toelating. Подбор дозы начинают с 25 mg 1 tijd / dag (voor de nacht) gedurende 1 van de week. Daarna wordt de dosering met 1-3 mg / kg / dag 1-2 weken, met het veelvoud van opvang 2 maal / dag, een optimale klinische effect.

Bij het uitvoeren van monotherapie volwassen, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Макситопир^® benoemen 25 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 van de week. Daarna wordt de dosering met 25-50 мг/сут в течение в 1-2 weken, de veelheid van opvang – 2 maal / dag. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. De dosis en doseringsfrequentie is geselecteerd afhankelijk van het klinische effect. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 mg / dag, de maximale dagelijkse dosis – 500 mg.

Een T monotherapie oudere kinderen 3 jaar в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0.5-1 mg / kg lichaamsgewicht 1 tijd / dag nacht. Daarna wordt de dosering met 0.5-1 mg / kg / dag 1-2 weken, de dagelijkse dosis wordt verdeeld in 2 toelating. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и кратность приема определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 3 zus 3-6 mg / kg / dag. Een T недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg / dag.

В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной половине суточной дозы, in 2 toelating (voor en na de procedure). Annuleren van de drug moet geleidelijk worden (op 100 mg / Sun.), чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Bijwerking

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: hypererethism, duizeligheid, hoofdpijn, spraak en visie, psychomotorische retardatie, ataxie, zich moe voelen, verminderde concentratie, verwarring, paresthesie, slaperigheid, aphronia, diplopie, nistagmo, anorexia, depressie, dysgeusie, opwinding, cognitieve abnormaliteit, emotionele labiliteit, apathie, psychotische symptomen, gewelddadig gedrag, суицидальные мысли или попытки; extra kinderen – persoonlijkheidsstoornissen, toegenomen speekselvloed, giperkineziya, hallucinaties.

Uit het spijsverteringsstelsel: dyspeptische klachten, misselijkheid, buikpijn, diarree, xerochilia; zelden – verhoging van levertransaminasen, hepatitis, leverfalen.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: возможно развитие синдрома, характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазного давления с резким снижением остроты зрения и болью в области глаза; наблюдаются миопия, het verminderen van de diepte van de voorste kamer van het oog, гиперемия слизистой оболочки глаза, verhoogde intraoculaire druk, midriaz. Возможным механизмом развития этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Dermatologische reacties: erythema multiforme, pemphigus, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse.

Ander: gewichtsverlies, leukopenie, nefrolithiasis, oligogidroz (vooral bij kinderen), metabole acidose.

Contra

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kinderen tot de leeftijd van 3 jaar;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (incl. в прошлом или в семейном анамнезе), wanneer hypercalciurie.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van drugs in de zwangerschap en borstvoeding is gecontra-indiceerd.

Пациенты репродуктивного возраста в период применения Макситопира^® должны использовать надежные методы контрацепции.

Waarschuwingen

Отменять Макситопир^® moet geleidelijk, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме крови в отличие от 4-8 dag bij patiënten met normale nierfunctie. Net als alle patiënten, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствие с клиническими результатами (zoals het verminderen van de aanvallen, de incidentie van bijwerkingen), aangezien, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждого увеличения дозы.

При применении Макситопира^® patiënten, предрасположенных к развитию нефролитиаза, может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, боль в боку и в области почек. Aanbevolen wordt voldoende hydratatie om de kans op nierstenen verminderen.

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, следует отменить Макситопир^® так быстро, как врач сочтет это клинически возможным и принять меры, направленные на понижение внутриглазного давления.

При применении Макситопира^® может возникнуть гиперхлоремический, niet geassocieerd met een tekort van anionen, metabole acidose (bv, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Aangaande, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови.

Если на фоне приема Макситопира^® у пациента уменьшается масса тела, целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

В период лечения пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и работы, vereisen meer aandacht en psychomotorische snelheid reacties.

Overdose

Symptomen: krampen, vermindering van het bewustzijn tot coma, bloeddrukdaling, ernstige metabole acidose, ernstiger bijwerkingen.

Behandeling: maagspoeling, simptomaticheskaya therapie. Применение активированного угля неэффективно, tk. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма – hemodialyse.

Geneesmiddelinteracties

Влияние Макситопира^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (PEP)

При одновременном приеме Макситопир^® не влияет на концентрации карбамазепина, valproïnezuur, fenoʙarʙitala, prymydona. In sommige gevallen,, in combinatie met fenytoïne, kan de concentratie van fenytoïne plasma verhogen.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

При совместном применении Макситопира^® с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, dwz. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы Макситопира^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении Макситопира^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

При одновременном применении с Макситопиром^® перорального контрацептива, met norethindron en ethinylestradiol, Макситопир^® doses 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 mg / dag – de efficiëntie van ethinyl estradiol. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме Макситопира^® doses 200-800 mg / dag. Patiënten, принимающие пероральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера менструальных кровотечений.

При одновременном применении метформина с Макситопиром^® средние значения C_max en AUC steeg met metformine 18% en 25% respectievelijk, terwijl de gemiddelde waarde van de totale klaring af te nemen 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения C_max metformine. De plasmaklaring van topiramaat is onder de invloed van metformine verminderd. De klinische betekenis van het effect van metformine op de farmacokinetiek van topiramaat is niet duidelijk. При назначении или отмене Макситопира^® на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном применении Макситопира^® с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_max и AUC топирамата на 27% en 29% respectievelijk.

Совместное применение Макситопира^® geneeskunde, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении Макситопира^® с пиоглитазоном выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, zonder dat de C_max. Voor actieve gidroksimetabolita pioglitazon toonde een verlaging van de C_max en AUC van 13% en 16% respectievelijk, en actieve ketometabolita toonde een reductie en C_max en AUC van 60%. De klinische betekenis van deze gegevens is onbekend.

При одновременном применении Макситопира с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, in het bijzonder remmers van koolzuuranhydrase (aцetazolamid), возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения Макситопиром следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

При одновременном применении Макситопира с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, topiramaat – op 14%.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.