LORISTA N

Actief materiaal: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Wanneer ATH: C09DA01
CCF: Antihypertensiva
ICD-10 codes (getuigenis): ik10
Wanneer CSF: 01.09.16.05
Fabrikant: KRKA d.d. (Slovenië)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, Film-coated geel tot geel met groene tint, Ovaal, lichtjes biconcave, met Valium aan de ene kant.

Hulpstoffen: voorverstijfseld zetmeel, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza, macrogol 4000, quinoline gele kleurstof (E104), Titaniumdioxide (E171), talk.

7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.
7 PC. – blaren (8) – packs karton.
7 PC. – blaren (12) – packs karton.
7 PC. – blaren (14) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (6) – packs karton.
10 PC. – blaren (9) – packs karton.
14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.
14 PC. – blaren (6) – packs karton.
14 PC. – blaren (7) – packs karton.

Farmacologische werking

Gecombineerd bloeddrukverlagende medicijn.

Lozartan – selectieve antagonist van angiotensine II AT-type₁ non-eiwit aard.

In vivo en in vitro losartan en de biologisch actieve metaboliet carboxy (EXP-3174) blokkeert alle fysiologisch significante effecten op angiotensine II AT₁-receptoren ongeacht de route van de synthese: Het leidt tot een toename van de plasmarenineactiviteit, vermindert de concentratie van aldosteron in bloedplasma.

Losartan veroorzaakt indirect de activatie van AT₂-receptoren door verhoging van angiotensine II. Losartan niet de activiteit van kininazy II remmen, enzym, dat betrokken is bij het metabolisme van bradykinine.

Vermindert PR, de druk in de pulmonaire circulatie; vermindert afterload, Het heeft een diuretisch effect.

Het voorkomt de ontwikkeling van myocardiale hypertrofie, verbetert de inspanningstolerantie bij patiënten met chronisch hartfalen.

Losartan 1 tijd / dag resulteerde in een statistisch significante verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk. Gedurende de dag losartan uniforme controle van de bloeddruk, waarbij het antihypertensieve effect overeenkomt met de natuurlijke circadiane ritme. De daling van de bloeddruk aan het einde van de actie dosis ongeveer 70-80% op het hoogtepunt van het effect van het geneesmiddel, door middel van 5-6 h na toediening. Terugtrekking is niet waargenomen; Losartan is ook geen klinisch significante effecten op de hartfrequentie.

Losartan is effectief bij mannen en vrouwen, en bij ouderen (≥ 65 jaar) en jongere patiënten (≤ 65 jaar).

Gidroxlorotiazid – tiazidnыy diureticum, vochtafdrijvend effect dat een schending van de reabsorptie van natrium-ionen impliceert, Chloor, Kalium, Magnesium, water in het distale nefron; vertragingen uitscheiding van calciumionen, Urinezuur. Het heeft antihypertensieve eigenschappen; hypotensieve actie ontwikkelt als gevolg van de uitbreiding van de slagaders. Vrijwel geen effect op de normale bloeddruk. Het diureticum effect na 1-2 Nee, bereikt door middel van 4 uur en duurt 6-12 Nee.

Het bloeddrukverlagend effect optreedt binnen 3-4 dag, maar om een ​​optimaal therapeutisch effect te bereiken vereisen 3-4 van de week.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van losartan en hydrochloorthiazide terwijl de applicatie is niet anders dan die in hun afzonderlijke toepassing.

Lozartan

Absorptie

Goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Inname van het geneesmiddel met voedsel heeft geen klinisch significante invloed op de serumconcentraties. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 33%. C_max losartan in plasma bereikt door 1 uur na inname, een C_max EXP-3174 wordt bereikt door 3-4 Nee.

Distributie

Meer 99% losartan en EXP-3174 is gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan albumine. V_D Losartan 34 l. Het dringt niet door de bloed-hersenbarrière.

Metabolisme

Onderhevig aan aanzienlijke metabolisme bij “eerste pas” via de lever, het vormen van de actieve metaboliet EXP-3174 (14%) en een aantal inactieve metabolieten.

Aftrek

De plasmaklaring van losartan en de EXP-3174 is ongeveer 10 ml / s (600 ml / min) en 0.83 ml / s (50 ml / min) respectievelijk. De renale klaring van losartan en de EXP-3174 is ongeveer 1.23 ml / s (74 ml / min) en 0.43 ml / s (26 ml / min), respectievelijk. T_1/2 losartan en EXP-3174 is 2 en H 6-9 respectievelijk h,. Over 58% het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de gal, 35% - Urine.

Gidroxlorotiazid

Absorptie en distributie

Na orale toediening absorptie van hydrochloorthiazide 60-80%. C_max bloed bereikt door 1-5 uur na inname. Hydrochloorthiazide binding aan plasma-eiwitten – 64%.

Metabolisme en uitscheiding

Hydrochloorthiazide wordt niet gemetaboliseerd en wordt snel door de nieren uitgescheiden. T_1/2 is 5-15 Nee.

Getuigenis

- Arteriële hypertensie (patiënten, waaruit blijkt de combinatietherapie);

- Het risico van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met hypertensie en linker ventrikel hypertrofie.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd. Lorystu^® H kan worden gecombineerd met andere antihypertensiva.

Een T hypertensie begin- en onderhoudsdosis – 1 tab. 1 tijd / dag. Het maximale bloeddrukverlagende effect wordt bereikt binnen 3 weken therapie. Om een ​​meer uitgesproken effect kan de dosering te verhogen 2 tab. 1 tijd / dag. De maximale dagelijkse dosis - 2 tab.

Door het verminderen van de BCC (bv, bij patiënten die hoge doses diuretica) De aanbevolen startdosering van losartan bij patiënten met hypovolemie is 25 mg 1 tijd / dag. In verband met deze therapie Loristoy H moeten beginnen na de afschaffing van diuretica en correctie van hypovolemie.

In Oudere patiënten en patiënten met nierinsufficiëntie matig, waaronder patiënten, dialyse, geen correctie initiële dosis nodig.

Naar het risico van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met hypertensie en linker ventrikel hypertrofie beperken de standaard startdosering van losartan 50 mg 1 tijd / dag. Patiënten, die er niet in geslaagd om de beoogde bloeddruk bij patiënten die losartan bereiken 50 mg / dag, Het vereist de keuze van behandeling door een combinatie van lage dosissen van losartan met hydrochloorthiazide (12.5 mg), en, indien nodig, We moeten de dosis verhogen tot losartan 100 mg in combinatie met hydrochloorthiazide in een dosis 12.5 mg / dag, verder – verhoging van de dosis tot Loristy H 2 tab. 1 tijd / dag.

Bijwerking

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – hoofdpijn, systemisch en niet-systemisch duizeligheid, slapeloosheid, vermoeibaarheid; soms – migraine.

Cardiovasculair systeem: vaak – orthostatische hypotensie (dozozavisimaya), hartkloppingen, tachycardie; zelden – vasculitis.

Het ademhalingssysteem: vaak – hoesten, infecties van de bovenste luchtwegen, faringitы, rhinedema.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – diarree, indigestie, misselijkheid, braken, buikpijn; zelden – hepatitis, abnormale leverfunctie; zelden – toename van leverenzymen en bilirubine.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – spierpijn, rugpijn; soms – artralgii.

Vanaf het hematopoietische systeem: zeldzaam – bloedarmoede, purpura Shenleyna-Genua.

Uit de laboratoriumparameters: vaak – hyperkaliëmie, verhogen van de concentratie van hemoglobine en hematocriet (klinisch onbelangrijk); soms – matige toename ureum en creatinine in het serum.

Allergische reacties: soms – netelroos, jeuk; zelden – anafylactische reacties, angio-oedeem (waaronder zwelling van de keel en tong, luchtwegen veroorzaken en / of zwelling van het gezicht, lippen, keel).

Ander: vaak – asthenie, zwakte, perifeer oedeem, pijn op de borst.

Contra

- Anurija;

- Uitgedrukt de humane nier (CC<30 ml / min);

- Hyperkaliëmie;

- Degidratatsiya (incl. bij patiënten die hoge doses diuretica);

- Uitgedrukt menselijke lever;

- Refrakternaя gipokaliemiя;

- Hypotensie;

- Lactase-deficiëntie;

- Galactosemie en malabsorptiesyndroom glucose / galactose;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- Overgevoeligheid voor losartan en andere ingrediënten;

- Overgevoeligheid voor sulfonamidederivaten.

VAN voorzichtigheid moet worden gebruikt voor schendingen van de water-elektrolytenbalans van het bloed (giponatriemiya, hypochloremische alkalose, gipomagniemiya, kaliopenia), bilaterale nierarteriestenose of stenose van de slagader naar een enkele nier, suikerziekte, hypercalciëmie, giperurikemii en / of jicht, wanneer allergische geschiedenis (sommige patiënten angio-oedeem eerder ontwikkelde tijdens het gebruik van andere drugs, incl. ACE-remmers) en bronchiale astma, systemische bloedziekten (incl. SLE), gelijktijdig met NSAIDs (incl. COX-2 remmers).

Zwangerschap en borstvoeding

Gegevens over het gebruik van losartan tijdens de zwangerschap niet. Foetale nierperfusie, die afhangt van de ontwikkeling van het renine-angiotensinesysteem, begint te functioneren in het III trimester van de zwangerschap. Het risico voor de foetus verhoogt als losartan in II en III trimester, tk. geneesmiddelen, direct op het renine-angiotensine, tijdens de II en III trimester van de zwangerschap kan leiden tot foetale dood.

Diuretica niet aanbevolen tijdens zwangerschap vanwege het risico van geelzucht bij de foetus en de pasgeborene, trombocytopenie bij moeders. Diureticum therapie niet ontwikkeling van toxemia van zwangerschap te voorkomen.

Bij het vaststellen van de zwangerschap therapie Loristoy^® N moet onmiddellijk worden gestopt.

Indien nodig, moet het gebruik tijdens borstvoeding de kwestie van de beëindiging van de borstvoeding te beslissen.

Waarschuwingen

Er is geen noodzaak voor een speciale keuze van de aanvangsdosis bij oudere patiënten. Het medicijn kan de concentratie van ureum en creatinine in het bloedplasma bij patiënten met een bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose van een solitaire nier verhogen.

Hydrochloorthiazide kunnen hypotensie en verstoring van water en elektrolyten balans te verbeteren (umenyshenie OCK, hyponatriëmie, hypochloremische alkalose, hypomagnesiëmie, hypokalemia), verstoren glucosetolerantie, verminderen urinaire uitscheiding van calcium en veroorzaken voorbijgaande, een lichte stijging van de calciumconcentratie in bloedplasma, verhoging van de concentratie van cholesterol en triglyceriden, provoceren de opkomst van hyperurikemie en / of jicht.

Losartan^® H bevat lactose, en het geneesmiddel is niet geïndiceerd voor patiënten met lactase-deficiëntie, galactosemie en malabsorptiesyndroom glucose / galactose.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Vrijwel alle patiënten tijdens de behandeling met Lorista^® H kan acties uitvoeren, die speciale aandacht (bv, rijden gevaarlijk of technische middelen). In individuen aan het begin van de behandeling, kan het medicijn hypotensie en duizeligheid veroorzaken, dus, indirect invloed op hun psychofysische conditie. Om veiligheidsredenen vóór het begin van de activiteit, vereisen meer aandacht, Patiënten moeten eerst hun respons op de behandeling te evalueren.

Overdose

Lozartan

Symptomen: duidelijke vermindering van de bloeddruk, tachycardie; bradycardie, vanwege het parasympathische (vagale) stimulatie.

Behandeling: diurez, simptomaticheskaya therapie, hemodialyse nyeeffyektivyen.

Gidroxlorotiazid

Symptomen: De meest voorkomende symptomen zijn het gevolg van het tekort aan elektrolyten (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) en dehydratatie als gevolg van overmatige diurese. Tegelijkertijd nemen hartglycosiden hypokaliëmie hartritmestoornissen kan verergeren.

Behandeling: symptomatische behandeling.

Geneesmiddelinteracties

Lozartan

In klinische studies toonden geen klinisch significante farmacokinetische interactie van losartan met hydrochloorthiazide, digoksinom, varfarinom, cimetidine, fenoʙarʙitalom, ketoconazol en erythromycine.

Rifampicine en fluconazol snizhayut uroveny aktivnogo metaboliet (klinisch deze interactie is niet onderzocht).

De combinatie van losartan en kaliumsparende diuretica (spironolacton, triamterene, amilorid), kaliumbevattende supplementen of kaliumzouten kan leiden tot hyperkaliëmie.

NSAID's, incl. selectieve COX-2 remmers, kan de werkzaamheid van diuretica en andere antihypertensiva verminderen, waaronder losartan.

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie, behandeld met NSAIDs (waaronder COX-2 remmers), therapie is angiotensine II receptor antagonisten kan resulteren in een verdere verslechtering van de nierfunctie, inclusief acuut nierfalen, die meestal reversibel.

Het bloeddrukverlagend effect van losartan, alsook andere antihypertensiva, Het kan worden verminderd wanneer het ontvangen indomethacine.

Gidroxlorotiazid

Hoewel het gebruik van thiazidediuretica, ethanol, barbituraten en narcotica kan het risico van orthostatische hypotensie versterken.

Terwijl het gebruik van antidiabetica (voor orale en insuline) Het kan dosisaanpassing van antidiabetica nodig.

Wanneer genomen in combinatie met andere antihypertensiva – additief effect.

Cholestyramine en colestipol strijd zijn met de absorptie van hydrochloorthiazide.

Bij gelijktijdige toepassing met Valium, ACTH opgemerkt duidelijke vermindering van de niveaus van de elektrolyten, in het bijzonder, kaliopenia.

Hydrochloorthiazide de ernst van de reactie op de ontvangst pressoraminen (bv, epinefrine, Noradrenaline).

Hydrochloorthiazide verhoogt het effect van niet-depolariserende spierverslapper actietype (bv, tuʙokurarina).

Diuretica verminderen de renale klaring van lithium en vergroten het risico op toxische effecten van lithium (gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen).

NSAID's (waaronder COX-2 remmers) kan het diureticum verminderen, natriuretische en bloeddrukverlagend effect van diuretica.

In verband met de invloed op calciummetabolisme die thiazidediuretica krijgen kunnen de resultaten van het onderzoek functie van de bijschildklieren vervormen.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.