Xenical

Actief materiaal: Orlistat
Wanneer ATH: A08AB01
CCF: Anti-obesitas medicatie – een remmer van gastro-intestinale lipasen
ICD-10 codes (getuigenis): E66
Wanneer CSF: 16.02.02
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Capsules harde gelatine, №1, turkoois, ondoorzichtig; de behuizing zwarte inscriptie “XENICAL 120”, van krыshechke – “ROCHE”; inhoud van capsules – pellets, van wit of bijna wit.

*De samenstelling van de pellets: microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel (Primogel), povidon K-30, sodium lauryl.

Hulpstoffen: talk.

Ingrediënten van de capsule: gelatine, indigokarmin, Titaniumdioxide.

21 PC. – blaren (1) – packs karton.
21 PC. – blaren (2) – packs karton.
21 PC. – blaren (4) – packs karton.

Farmacologische werking

Een specifieke remmer van gastro-intestinale lipasen, de langwerkende. Therapeutische werking wordt uitgevoerd in het lumen van de maag en de dunne darm en een covalente binding met de actieve plaats serine van gastrische en pancreatische lipasen vormen. Het geïnactiveerde enzym is dus de mogelijkheid om af te breken vetten verliest, uit voedsel in de vorm van triglyceriden, aan zuig- vrije vetzuren en monoglyceriden. Aangezien triglyceriden worden niet ongesplitste geabsorbeerd, in hoeveelheid worden verlaagd door calorieverbruik, wat leidt tot een afname in lichaamsgewicht. Dus, therapeutisch effect wordt uitgevoerd zonder aspiratie uitgevoerd in de systemische circulatie.

Gebaseerd op de hoeveelheid vet in de feces gegevens tonen, dat het effect van het geneesmiddel begint binnen 24-48 h na toediening. Na stopzetting vet in de ontlasting door middel van 48-72 h meestal weer het niveau, vond plaats voorafgaand aan het starten van de behandeling.

Farmacokinetiek

Absorptie

Bij vrijwilligers met een normaal lichaamsgewicht en obesitas minimale systemische blootstelling aan het geneesmiddel. Na orale orlistat praktisch niet geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Door 8 uur na inname ongewijzigde orlistat plasma kon niet worden vastgesteld, betekenis, dat de concentratie in het bloed plasma hieronder 5 ng / ml.

Algemeen, na toediening van therapeutische doses van ongemodificeerde identificeren orlistat plasma geslaagd zelden, terwijl de concentratie waren zeer klein (<10 ng / mL of 0.02 mmol). Tekenen van cumulatie niet, dat bevestigt, dat de absorptie van het geneesmiddel minimaal.

Distributie

V_D kan worden ingesteld door het lage systemische absorptie van orlistat. Plasmaproteïnebinding (allereerst, lipoproteïnen en albumine) in vitro is 99%. De minimale hoeveelheden orlistat kan doordringen in erytrocyten.

Metabolisme

Afgaand op de data, verkregen in dierstudies, het metabolisme van orlistat is uitgevoerd, hoofdzakelijk, in de darmwand. In een studie bij obese geïnstalleerd, ruw 42% van die minimale fractie van lercanidipine, die systemische absorptie ondergaat, Het valt in twee belangrijkste metaboliet – M1 (vierledige lactonring gehydrolyseerd) en M3 (M1 is gesplitst residu N-formilleytsina).

De moleculen van de M1 en M3 hebben een open β-lactonring en uiterst zwakke lipase remmende (respectievelijk 1000 en 2500 keer zwakker, Cem orlistat). Gezien deze lage remmende activiteit en lage plasmaconcentraties van (gemiddelde, 26 ng / ml 108 ng / ml) na toediening van therapeutische doses van deze metabolieten beschouwd als farmacologisch inactief.

Aftrek

Studies bij patiënten met een normale en overgewicht toonden, wat 97% van de dosis wordt uitgescheiden in de ontlasting van orlistat, van hen 83% – onveranderd. De cumulatieve renale uitscheiding van stoffen, structureel verwant aan orlistat, is minder dan 2% van de dosis. De periode van volledige afschaffing van het lichaam Orlistat (met uitwerpselen en urine) – 3-5 d. Orlistat en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de gal.

Waarde darmkanaal uitscheiding van orlistat vrijwilligers met een normale en overgewicht was gelijk.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Plasmaconcentraties van orlistat en zijn metabolieten (M1 en M3) kinderen niet verschillen van die van volwassenen opzichte van dezelfde dosis van het geneesmiddel.

De dagelijkse vetuitscheiding in ontlasting was 27% van het nemen van voedsel wanneer orlistat en 7% – placebo.

Getuigenis

- Behandeling van patiënten met obesitas of patiënten met overgewicht lange termijn, incl. geassocieerd met obesitas risicofactoren, in combinatie met een matige hypocalorisch dieet;

- In combinatie met hypoglycemie drugs (metformine, sulfonylurea en / of insuline) of matig hypocalorisch dieet bij patiënten met diabetes mellitus type 2 overgewicht of obesitas.

Doseringsschema

Naar Volwassen De aanbevolen dosis van Xenical^® is 120 mg (1 capsule) 3 maal / dag met elke hoofdmaaltijd (tijdens de maaltijd of niet later dan één uur na een maaltijd). Als u een maaltijd mist, of als het voedsel niet vet bevat, de inname van Xenical^® U kunt ook overslaan.

Het verhogen van de dosis van Xenical^® Meer dan aanbevolen (120 mg 3 maal / dag) Het leidt niet tot zijn therapeutisch effect verhoogd.

Naar oudere patiënten, patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie dosisaanpassing is niet vereist.

De werkzaamheid en veiligheid van Xenical^® in kinderen en jongeren tot en met 18 jaar niet geïnstalleerd.

Bijwerking

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 en < 1/10), soms (≥ 1/1000 en < 1/100), zelden (≥ 1/10 000 en < 1/1000), zelden (< 1/10 000), inbegrip van individuele gevallen.

Bijwerkingen van Xenical^® ontstaan ​​hoofdzakelijk uit het maagdarmkanaal, en werden veroorzaakt door de farmacologische werking van het geneesmiddel, verhindert de absorptie van vet maaltijden.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – olieachtige afscheiding uit de endeldarm, begassing met enkele afvoer, urgentie om te poepen, coeliakie, verhoogde frequentie van de stoelgang, dunne ontlasting, winderigheid, pijn en buikkramp. De frequentie van deze bijwerkingen toe met hogere vetgehalte in het voedsel. Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van bijwerkingen en trein, hoe ze te elimineren door middel van een betere naleving van een vetarm dieet. Doorgaans, deze bijwerkingen zijn mild en van voorbijgaande aard. Zij ontstaan ​​in het begin van de behandeling (eerste 3 van de maand), en de meeste patiënten hadden niet meer dan een episode van deze reacties.

Vaak – gestoffeerde stoelen, pijn of buikpijn, scatacratia, winderigheid, verlies van tanden, Rechts nederlaag.

Zelden – verhoging van lever transaminasen en alkalische fosfatase, in sommige gevallen – hepatitis (een oorzakelijk verband met de ontvangst Xenical^® of pathofysiologische mechanismen van ontwikkeling zijn niet vastgesteld.)

Frequentie onbekend – rectale bloeden, diverticulitis, pancreatitis, cholelithiasis.

Allergische reacties: in sommige gevallen – jeuk, huiduitslag, netelroos, angio-oedeem, bronchospasmen en anafylactische reacties.

Ander: Vaak – hoofdpijn, infecties van de bovenste luchtwegen, griep; vaak – infecties van de onderste luchtwegen, dysmenorroe, alarm, zwakte, urineweginfectie; zelden – bulleuze huiduitslag.

Bij patiënten met diabetes mellitus 2 de aard en frequentie van bijwerkingen waren vergelijkbaar met die bij patiënten zonder diabetes bij overgewicht en obesitas. De enige nieuwe bijwerkingen, optreedt met een frequentie >2% en ≥1 % vergeleken met placebo, waren hypoglycemie staten (die zou kunnen voortvloeien uit de verbetering van de vergoeding van koolhydraat metabolisme) en winderigheid.

Bij gelijktijdige toediening van Xenical^® en anticoagulantia verminderen gemelde gevallen van protrombine, een toename van de INR.

Contra

- Chronisch malabsorptiesyndroom;

- Cholestase;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Categorie B. Xenical^® mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap vanwege het gebrek aan betrouwbare klinische gegevens, bevestiging van de veiligheid van het gebruik ervan.

Intrekking van orlistat in de moedermelk is niet onderzocht, daarom niet Xenical nemen^® tijdens de borstvoeding.

IN experimentele studies bij dieren hebben geen teratogeen en embryotoxisch effect van orlistat.

Waarschuwingen

Xenical^® effectieve lange termijn gewicht controleprogramma's (lichaamsgewicht verminderen en het onderhoud van het nieuwe niveau op lange termijn, het voorkomen van re-gewichtstoename). De werkzaamheid van Xenical^® Het lijkt het profiel van risicofactoren en ziekten te verbeteren, gelijktijdige obesitas (zoals hypercholesterolemie, diabetes mellitus type 2, verminderde glucosetolerantie, hyperinsulinemie, arteriële hypertensie), en om de hoeveelheid visceraal vet te verminderen.

Indien gelijktijdige behandeling met warfarine of andere anticoagulantia moet de INR monitoren.

Bij gebruik in combinatie met antidiabetica, hoe metformine, sulfonylurea en / of insuline, Bij patiënten met diabetes mellitus 2 Te zwaar (BMI ≥ 28 kg / m²) of obesitas (BMI ≥ 30 kg / m²) Xenical^®, in combinatie met een matige hypocalorisch dieet, Het voorziet in een verdere verbetering van de vergoeding van koolhydraat metabolisme.

In klinische studies, de meeste patiënten, ontvangen Xenical^® gedurende 2 volledige jaar, de concentratie van vitamine A (incl. betakarotena), D, E en K bleef in het normale bereik.

Om een ​​voldoende toevoer van voedingsstoffen in het lichaam te garanderen, kunnen worden toegewezen aan een multivitamine, niet minder dient te zijn dan 2 uur na inname van Xenical^® of bij het slapengaan.

De patiënt moet evenwichtig ontvangen, mild hypocalorisch dieet, niet meer dan dat 30% dagelijkse calorieën als vet. Het wordt aanbevolen om voedsel te consumeren, met tal van groenten en fruit. De dagelijkse inname van vet, koolhydraten en eiwitten moeten worden verdeeld in drie grote receptie.

De kans op bijwerkingen uit het maagdarmkanaal kan toenemen, tenzij Xenical^® neem op de achtergrond van vermogen, ketogeen (bv, 2000 kcal / dag, waarvan meer dan 30% – a fat, die ongeveer 67 g vet). De dagelijkse inname van vet worden verdeeld over 3 de centrale receptie.

Gewichtsverlies, bij gebruik van Xenical^®, Het leidt tot een verbetering van de koolhydraatstofwisseling bij diabetes type 2, die kunnen toestaan ​​of eisen dat een verlaging van de dosering van hypoglycemie drugs.

Overdose

In klinische studies bij patiënten met een normaal gewicht en zwaarlijvige patiënten die een enkele dosis 800 mg of meervoudige ontvangst 400 mg 3 maal / dag 15 dagen werden niet vergezeld door de verschijning van significante bijwerkingen. Er is ervaring met het geneesmiddel met 240 mg 3 maal / dag 6 Maanden, Het ging niet gepaard met een aanzienlijke verhoging van de frequentie van bijwerkingen.

In gevallen van overdosering van Xenical^® het ontbreken van een gemelde bijwerkingen, nadelige verschilde niet van die, waargenomen tijdens het gebruik van het geneesmiddel bij therapeutische doses.

Behandeling: in het geval van ernstige overdosering aanbevolen onder medisch toezicht voor 24 Nee. Volgens studies bij mensen en dieren beschouwd, dat eventuele systemische effecten, die kunnen worden toegeschreven aan de eigenschappen van orlistat lipazoingibiruyuschimi, moet snel omkeerbaar zijn.

Geneesmiddelinteracties

Niet vastgesteld drug interactions, terwijl het gebruik van Xenical^® met amitriptyline, atorvastatine, ʙiguanidami, digoksinom, fiʙratami, fluoxetine, lozartanom, fenytoïne, varfarinom, orale anticonceptiva, pravastatine, phentermine, nifedipine GITS (maagdarmkanaal therapeutisch systeem) en slow-release nifedipine, siʙutraminom, ethanol (Gebaseerd op studies van de interactie tussen drugs).

Bij gelijktijdig gebruik van Xenical^® kan de absorptie van in vet oplosbare vitaminen A verlagen (incl. betakarotena), D, E en K.

Bij gelijktijdig gebruik van Xenical^® en cyclosporine toonde een afname van de plasmaconcentratie van cyclosporine, Daarom, wanneer deze combinatie wordt aanbevolen vaker bepaling van cyclosporine plasmaconcentraties.

Bij de benoeming van amiodaron tijdens de behandeling Ksenikalom^® duidelijke vermindering van de biologische beschikbaarheid van amiodaron en dezetilamiodarona (op 25-30%), Echter, vanwege de complexe farmacokinetiek van amiodaron de klinische significantie van dit effect is niet duidelijk. Het toevoegen van Xenical^® langdurige behandeling met amiodaron kan leiden tot een vermindering van het therapeutische effect van amiodaron.

Vermijd gelijktijdige ontvangst Xenical^® acarbose, en vanwege het gebrek aan gegevens farmacokinetische studies.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, een droge plaats bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar. Niet gebruiken na de vervaldatum, op de verpakking.