CRESTOR

Actief materiaal: Rosuvastatine
Wanneer ATH: C10AA07
CCF: Lipidenverlagende drugs
ICD-10 codes (getuigenis): E78.0, E78.2
Wanneer CSF: 16.01.01
Fabrikant: ASTRAZENECA UK Ltd. (Groot Brittanië)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, bedekt Roze kleur, rondje, lensvormig, Gegraveerd “ZD4522 10” на одной стороне и насечкой на другой стороне.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, calciumfosfaat, krospovydon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: lactosemonohydraat, gipromelloza (E464), glycerol triacetaat, Titaniumdioxide (E171), ijzeroxide rood (E172), Gezuiverd water.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.

Pillen, bedekt Roze kleur, rondje, lensvormig, Gegraveerd “ZD4522 20” aan de ene kant.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, calciumfosfaat, krospovydon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: lactosemonohydraat, gipromelloza (E464), glycerol triacetaat, Titaniumdioxide (E171), ijzeroxide rood (E172), Gezuiverd water.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.

Pillen, bedekt Roze kleur, Ovaal, lensvormig, Gegraveerd “ZD4522” enerzijds en “40” – ander.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, calciumfosfaat, krospovydon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: lactosemonohydraat, gipromelloza (E464), glycerol triacetaat, Titaniumdioxide (E171), ijzeroxide rood (E172), Gezuiverd water.

7 PC. – blaren (1) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.

Farmacologische werking

Lipidenverlagende drugs, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzym, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Xc). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Xc и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Крестор снижает повышенное содержание Xc-ЛПНП, totaal cholesterol, TG, повышает содержание Xc-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, XC-VLDL, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, door middel van 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Кресторэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста (incl. у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией). In 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП около 4.8 mmol / l) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений < 3 mmol / l.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20-80 mg, отмечается положительная динамика липидного профиля (исследование с участием 435 patiënten). После титрования до суточной дозы 40 mg (12 weken therapie) отмечается снижение уровня Хс-ЛПНП на 53%. In 33% пациентов достигается уровень Хс-ЛПНП < 3 mmol / l.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 mg 40 mg, среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.

Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ИБС, еще не завершены.

Farmacokinetiek

Absorptie

C_max розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 uur na orale toediening. De absolute biologische – over 20%.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Distributie

Розувастатин накапливается преимущественно в печени. V_D – over 134 l. Plasmaproteïnebinding (voornamelijk aan albumine) ongeveer 90%.

Metabolisme

Биотрансформируется в небольшой степени (over 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Belangrijkste izofermentom, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Meer 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, rest – его метаболитами.

Aftrek

Over 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – over 19 Nee. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 l / (variatiecoëfficiënt 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 ml / min) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 maal hoger, а концентрация N-дисметила в 9 maal hoger, dan bij gezonde vrijwilligers. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% hoger, dan bij gezonde vrijwilligers.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T_1/2 розувастатина (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью). In 2 пациентов с баллами 8 en 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T_1/2, tenminste, in 2 tijden. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.

Getuigenis

-primaire hypercholesterolemie (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (Type IIb) als aanvulling op dieet, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (bv, lichaamsbeweging, gewichtsverlies) оказываются недостаточными;

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Doseringsschema

Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. De tablet moet geheel worden opgeslokt, drinkwater, zonder te kauwen of pletten. Indien nodig, het medicijn innemen in een dosis 5 мг следует разделить таблетку 10 mg.

До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, is 5 of 10 mg 1 tijd / dag. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. Eventueel na 4 недели доза может быть увеличена.

После приема в течение 4 недель дозы, превышающей рекомендуемую начальную, последующее ее повышение до 40 мг можно проводить только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при семейной гиперхолестеринемии) в случае неэффективности препарата в дозе 20 мг и под контролем врача в специализированных клиниках.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 mg. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к специалистам. Na 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.

Patiënten met почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести dosisaanpassing noodzakelijk. Patiënten met умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 mg.

Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 mg.

Geduldig, предрасположенных к миопатии, De aanbevolen startdosering is 5 mg.

Bijwerking

Оценка частота возникновения побочных реакций: vaak (>1%, <10%), soms (>0.1%, <1%), zelden (>0.01%, <0.1%), zelden (<0.01%).

Allergische reacties: af en toe - urticaria; zelden – angio-oedeem.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – hoofdpijn, duizeligheid; очень редко – полиневропатия.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – constipatie, misselijkheid, buikpijn; редко – незначительное, бессимптомное, voorbijgaande verhoging van levertransaminasen; zelden – geelzucht, hepatitis.

Dermatologische reacties: soms – jeuk, huiduitslag.

Op het deel van het bewegingsapparaat: часто – миалгия; zelden – myopathie, raʙdomioliz, gewrichtspijn. Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

Uit de urinewegen: proteïnurie (<1% patiënten, получающих дозу 10-20 мг и около 3% patiënten, получающих дозу 40 mg). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Ander: vaak – asthenic syndroom.

Bijwerkingen, наблюдаемые при приеме Крестора, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Contra

Pil 10 mg 20 mg

- leverziekte in de actieve fase, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (meer dan 3 ten opzichte van de VGN);

- Uitgedrukt de humane nier (CC < 30 ml / min);

- Myopathie;

— одновременный прием циклоспорина;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

Pil 40 mg

- leverziekte in de actieve fase, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (meer dan 3 ten opzichte van de VGN);

— одновременный прием циклоспорина;

— наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (CC < 60 ml / min); gipotireoz; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; staten, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; пациенты азиатской расы;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

VAN voorzichtigheid применять препарат при заболеваниях печени в анамнезе, bloedvergiftiging, hypotensie, uitgebreide operatie, verwondingen, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, ongecontroleerde epilepsie; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза: nierfalen, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, ouder dan 65 jaar, staten, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме, азиатская раса, одновременное назначение с фибратами.

Zwangerschap en borstvoeding

Крестор противопоказан при беременности и в период лактации. При возникновении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Vrouwen in de reproductieve leeftijd должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.

Клинические данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения Крестора в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

IN experimentele studies gevonden, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс.

Waarschuwingen

При применении Крестора в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (meer dan 5 in vergelijking met VGN) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (in 5 maal de ULN), door middel van 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (in 5 maal de ULN).

Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не отмечено признаков увеличения токсического воздействия на скелетную мускулатуру при применении Крестора в составе комбинированной терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), cyclosporine, nicotinezuur, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Dus, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 maanden na aanvang van de therapie. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.

Gebruik in Pediatrics

De werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bij kinderen zijn niet vastgesteld.. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – Kinderen 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Niet проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.

При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Overdose

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Behandeling: Geen specifiek tegengif. Indien nodig besteden symptomatische behandeling, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Onwaarschijnlijk, что гемодиализ будет эффективен.

Geneesmiddelinteracties

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (bv, warfarine), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 keer C_max в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% en C_max розувастатина на 30%, waarschijnlijk, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% en 34% respectievelijk. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, Bijgevolg, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Gemfiʙrozil, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (превышающие или эквивалентные 1 g / dag) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Behalve, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (CYP3A4 inhibitor) увеличивает AUC розувастатина на 28% (klinisch onbelangrijk). Dus, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid - 3 jaar.