КОРДАРОН

Actief materiaal: Amiodaron
Wanneer ATH: C01BD01
CCF: Antiaritmica
ICD-10 codes (getuigenis): (I) 45,6, (I) 29,3, (I) 29,3, ik48, I49.0, ik49.4
Wanneer CSF: 01.11.01.03
Fabrikant: Sanofi-Aventis France (Frankrijk)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen van wit tot wit met Valium een ​​kleurtint, rondje, с линией разлома с одной стороны, скосом от краев к линии разлома и с фаской с двух сторон, с гравировкой символа в виде сердца над линией разлома и цифры “200” под линией разлома.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, maïszetmeel, magnesiumstearaat, поливидон К90F, Colloïdaal watervrij siliciumdioxide.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

De oplossing voor de aan / in de duidelijk, licht geel.

Hulpstoffen: benzylalcohol, polysorbaat 80, water d / en.

3 ml – kleurloze glazen flesjes (6) – упаковки ячейковые контурные пластиковые (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Antiaritmica. Амиодарон относится к классу III (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, tk. помимо свойств антиаритмиков класса III (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков класса I (блокада натриевых каналов), антиаритмиков класса IV (блокада кальциевых каналов) и неконкурентным бета-адреноблокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия у препарата имеются антиангинальный, коронарорасширяющий, alpha- и бета-адреноблокирующий эффекты.

Антиаритмическое действие препарата обусловлено увеличением продолжительности 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмиков класса III по классификации Воган-Вильямса); уменьшением автоматизма синусового узла, приводящим к уменьшению ЧСС; неконкурентной блокадой α- и β-адренорецепторов; замедлением синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, более выраженным при тахикардии; отсутствием изменений проводимости желудочков; увеличением рефрактерных периодов и уменьшением возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличением рефрактерного периода AV -узла; замедлением проведения и увеличением продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках AV-проведения.

Behalve, амиодарон обладает следующими свойствами: отсутствие отрицательного инотропного действия при приеме внутрь; при в/в введении наблюдается уменьшение сократимости миокарда за счет бета-адреноблокирующего действия; снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения ОПСС и ЧСС; увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий; поддержание сердечного выброса за счет снижения давления в аорте и снижения ОПСС; влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения Т₃ in T₄ (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард; op / in de inleiding – восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

После начала приема препарата внутрь терапевтические эффекты развиваются в среднем через неделю (enkele dagen tot 2 weken). После прекращения его приема амиодарон определяется в плазме крови в течение 9 maanden. Следует принимать во внимание возможность сохранения фармакодинамического действия амиодарона в течение 10-30 дней после его отмены.

При в/в введении Кордарона^® его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 uur na injectie.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na een enkele orale dosis C_max plasmaspiegels bereikt na 3-7 Nee. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (enkele dagen tot 2 weken). Биодоступность после приема внутрь у разных больных колеблется от 30% naar 80% (среднее значение около 50%).

После в/в введения Кордарона^® концентрация амиодарона в крови быстро снижается в связи с его поступлением в ткани. В отсутствие повторных инъекций амиодарон постепенно выводится. При возобновлении его в/в введения или при назначении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях.

Distributie

Plasma eiwitbinding is 95% (62% – с альбумином, 33.5% – с бета-липопротеинами). Амиодарон имеет большой V_D. Амиодарон характеризуется медленным поступлением в ткани и высокой аффинностью к ним. В течение первых дней лечения препарат накапливается почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, licht, селезенке и роговице.

Равновесное состояние достигается спустя от 1 tot enkele maanden, afhankelijk van de individuele kenmerken van de patiënt.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня проникновения в ткани, при котором проявляется терапевтическое действие амиодарона.

Metabolisme

Het wordt gemetaboliseerd in de lever. De belangrijkste metaboliet – дезэтиламиодарон – фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон является ингибитором печеночных изоферментов микросомального окисления: CYP2С9, CYP2D6, CYP3А4, CYP3А5, CYP3А7.

Aftrek

Выведение амиодарона начинается через несколько дней. Schrijf vooral door de darm. Амиодарон характеризуется длительным T_1/2 с большой индивидуальной вариабельностью, поэтому при подборе дозы, bv, ее увеличении или уменьшении, worden overwogen, что необходим, tenminste, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации амиодарона).

Амиодарон и его метаболиты не выводятся при помощи гемодиализа.

Выведение при приеме внутрь протекает в 2 fase: T_1/2 в α-фазе – 4-21 Nee, T_1/2 in het β-fase – 25-110 dagen. После продолжительного приема внутрь средний T_1/2 – 40 dagen. После отмены препарата полное выведение амиодарона из организма может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Каждая доза Кордарона^® (200 mg) Het bevat 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 mg 24 ч при суточной дозе амиодарона 200 mg). Большая часть йода, остающаяся в составе препарата, выводится с калом после прохождения через печень, однако при продолжительном приеме амиодарона, концентрации йода могут достигать 60-80% от концентраций амиодарона.

Особенностями фармакокинетики препарата объясняется применение нагрузочных доз, которое направлено на быстрое достижение необходимого уровня пропитывания тканей, при котором проявляется его терапевтическое действие.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Амиодарон в незначительной степени выводится почками, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы препарата.

Getuigenis

Mondeling

Terugvalpreventie:

— угрожающих жизни желудочковых аритмий и фибрилляции желудочков сердца (лечение следует начинать в стационаре при тщательном кардиомониторировании);

— наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, incl. документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических заболеваний сердца, когда антиаритмические препараты других классов не эффективны или имеются противопоказания к их применению; документированных приступов рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом WPW;

— мерцательной аритмии (Atriumfibrilleren) и трепетания предсердий.

Профилактика внезапной аритмической смерти у пациентов из группы высокого риска:

— пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 Nee, клинические проявления хронической сердечной недостаточности и сниженную фракцию выброса левого желудочка (<40%).

Кордарон^® можно применять при лечении аритмий у пациентов с ИБС и/или нарушениями функции левого желудочка.

Voor i / v administratie

— купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;

— купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома WPW);

— купирование пароксизмальной и устойчивой формы мерцательной аритмии (Atriumfibrilleren) и трепетания предсердий;

— кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Doseringsschema

Mondeling

При назначении препарата в нагрузочной дозе могут быть использованы различные схемы.

При применении в стационаре начальная доза, разделенная на несколько приемов, Het tussen 600-800 мг/сут до максимальной 1200 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 g (typisch voor 5-8 dagen).

При амбулаторном применении начальная доза, разделенная на несколько приемов, Het tussen 600 mg 800 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 g (typisch voor 10-14 dagen).

Onderhoud dosis может варьировать у разных пациентов от 100 mg / dag 400 mg / dag. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим эффектом.

Onnodig. амиодарон имеет очень большой период полувыведения, препарат можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 dagen per week.

Средняя терапевтическая разовая доза – 200 mg. Средняя терапевтическая суточная доза – 400 mg.

De maximale enkelvoudige dosis – 400 mg. De maximale dagelijkse dosis – 1200 mg.

Voor i / v administratie

Кордарон^® для в/в введения предназначен для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат следует применять только в стационаре в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и АД.

При в/в введении Кордарон^® нельзя смешивать с другими препаратами или одновременно вводить другие препараты через тот же венозный доступ. Препарат следует вводить только в разведенном виде. Для разведения Кордарона^® следует использовать только 5% Dextrose (Glucose). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется использовать концентрации инфузионного раствора, меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 ml 5% dextrose (Glucose).

Во избежание реакций в месте введения Кордарон^® следует вводить через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, когда при отсутствии центрального венозного доступа препарат можно вводить в периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком).

Тяжелые нарушения сердечного ритма, in gevallen, когда невозможен прием nреnарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии)

Препарат вводят в/в капельно через центральный венозный катетер.

Oplaad dosis is, doorgaans, 5 mg / kg lichaamsgewicht 250 ml 5% dextrose (Glucose), введение осуществляется в течение 20-120 m, misschien, с использованием электронной помпы. Эту дозу можно ввести повторно 2-3 keren tijdens 24 Nee. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционной формой Кордарона^® рекомендуется переходить на постоянное в/в капельное введение препарата.

Onderhoud doses: 10-20 мг/кг/24 ч (doorgaans 600-800 mg, но могут быть увеличены до 1200 mg 24 Nee) in 250 ml 5% dextrose (Glucose) binnen enkele dagen. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием Кордарона^® orale dosis 600 mg (3 tab.) per dag. De dosis kan worden verhoogd tot 800-1000 mg (4-5 tab.) per dag.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии

Препарат вводят в/в струйно. Первая доза составляет 300 mg (of 5 mg / kg) in 20 ml 5% dextrose (Glucose). Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное введение Кордарона^® в/в струйно в дозе 150 mg (of 2.5 mg / kg).

Bijwerking

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (≥ 10%), vaak (≥ 1%, <10); soms (≥ 0.1%, < 1%); zelden (≥ 0.01%, < 0.1%), zelden, inclusief incidentele meldingen (< 0/01%), Frequentie onbekend (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Als de inname

Cardiovasculair systeem: часто – умеренная дозозависимая брадикардия; soms – asequence (sinoatrialynaya blokkade, AV-блокада различных степеней), – аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, in sommige gevallen – с последующей остановкой сердца; эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона^® совместно с лекарственными средствами, verlenging van het QT-interval_C или при нарушениях электролитного баланса; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном^®, или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения); zelden – выраженная брадикардия или, in uitzonderlijke gevallen, Stop sinus (преимущественно у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста); onbekend – progressie van hartfalen (langdurig gebruik).

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid, braken, verminderde eetlust, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии (возникают в основном в начале лечения, проходят после уменьшения дозы), изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (превышение нормальных значений в 1.5-3 tijden; снижается при уменьшении дозы или спонтанно); vaak – острое поражение печени с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, soms met fatale gevolgen; zelden – Xронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, cirrhosis) soms fataal. Даже при умеренном повышении активности трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 maanden, следует подозревать хроническое поражение печени.

Het ademhalingssysteem: vaak – интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией (soms met fatale gevolgen), pleuris. Эти изменения могут привести к развитию легочного фиброза, однако они в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 weken. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (verscheidene maanden). Появление у пациента, получающего амиодарон, выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (vermoeidheid, gewichtsverlies, koorts) требует проведения рентгенографии грудной клетки и, indien nodig, отмены препарата. Zelden – bronchospasme (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, vooral bij patiënten met bronchiale astma), acute respiratory distress syndrome (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Onbekend – pneumorrhagia.

Van de zintuigen: Vaak – микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата, иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении; zelden – неврит зрительного нерва/зрительной нейропатии (связь с амиодароном к настоящему времени не установлена; Echter, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема Кордарона^® рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием препарата).

Op het gedeelte van het endocriene systeem: vaak – gipotireoz (Gewichtstoename, зябкость, apathie, сниженная активность, slaperigheid, чрезмерная по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией). Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки; нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; в ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотки крови). Также часто возникает гипертиреоз, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона). Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (сверхчувствительного критерия). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (door middel van 3-4 van de week), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально. Если состояние пациента ухудшается как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение кортикостероидами (1 mg / kg), продолжая его достаточно долго (3 van de maand), вместо применения синтетических анти тиреоидных препаратов, которые не всегда могут быть эффективны в этом случае. Zelden – syndroom van inadequate secretie van ADH.

Dermatologische reacties: Vaak – lichtgevoeligheid; vaak (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах) – сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает); zelden – эritema (в ходе лучевой терапии), huiduitslag (обычно малоспецифичная), alopecia; in sommige gevallen – exfoliatieve dermatitis (связь с приемом препарата не установлена).

CNS: vaak – тремор или другие экстрапирамидные симптомы, slaapstoornissen, nachtmerries; zelden – сенсомоторные, моторные и смешанные периферические невропатии и/или миопатия (обычно обратимы после отмены препарата); zelden – Cerebellaire ataxie, goedaardige intracraniële hypertensie (hersen pseudotumor), hoofdpijn.

Vanaf het hematopoietische systeem: zelden – trombocytopenie, gemoliticheskaya bloedarmoede, aplasticheskaya bloedarmoede.

Ander: zelden – vasculitis, epididymitis, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена).

De aan / in de inleiding

Cardiovasculair systeem: часто – умеренная брадикардия, в основном умеренное и преходящее снижение АД (случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата). Zelden – аритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий в т. Nee. полиморфной желудочковой тахикардии типа “pirouette”, или усугублении существующих, in sommige gevallen – с последующей остановкой сердца; эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения Кордарона^® совместно с лекарственными средствами, verlenging van het QT-interval_C или при нарушениях электролитного баланса; в свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма Кордароном^®, или связано с тяжестью кардиальной патологии, или является следствием неэффективности лечения); выраженная брадикардия или, in uitzonderlijke gevallen, Stop sinus (преимущественно у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста), stormloop van bloed naar het gezicht, progressie van hartfalen (возможно при в/в струйном введении).

Het ademhalingssysteem: zelden – hoesten, kortademigheid, interstitiële pneumonitis, бронхоспазм и/или апноэ (у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, vooral bij patiënten met bronchiale astma), acute respiratory distress syndrome (иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств; предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода).

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid; zelden – изолированное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (обычно умеренное, превышение нормальных значений в 1.5-3 tijden, снижается при уменьшении дозы или даже спонтанно), острое поражение печени (gedurende 24 ч после введения амиодарона) с повышением трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, soms met fatale gevolgen.

Dermatologische reacties: zelden – het voelen van de warmte, verhoogde transpiratie.

CNS: goedaardige intracraniële hypertensie (hersen pseudotumor), hoofdpijn.

Allergische reacties: zelden – anafylactische shock; onbekend – angio-oedeem.

Lokale reacties: vaak – oppervlakkige flebitis (при введении непосредственно в периферическую вену), pijn, эritema, zwelling, necrose, транссудация, de infiltratie, ontsteking, verpakking, tromboflebit, aderontsteking, cellulitis, infectie, pigmentatie.

Contra

- SSS (sinusovaya bradycardie, sinoatrialynaya blokkade) за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (Gevaar “остановки” синусового узла);

— AV-блокада II и III степени при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (kardiostimuljatora);

— двух- и трехпучковые блокады при отсутствии кардиостимулятора; в этих случаях применение Кордарона^® в/в возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного кардиостимулятора;

- Hypokaliëmie, gipomagniemiya;

- Ernstige hypotensie, ineenstorting, cardiogene shock (voor / in de);

— интерстициальные болезни легких (mondeling);

— дисфункция щитовидной железы (gipotireoz, hyperthyreoïdie);

— врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

— сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа “pirouette”: антиаритмические средства класса IA (kinidine, gidrohinidin, disopyramide, prokaynamyd); антиаритмические средства III класса (dofetilid, iʙutilid, bretiliya tosylaat); sotalol; ander (не антиаритмические) bereidingen, такие как бепридил; vincamine; некоторые нейролептики фенотиазины (chlorpromazine, tsiamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazine, флуфеназин), бензамиды (amysulpryd, сультоприд, сульприд, tyapryd, вералиприд), butyrofenonы (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; cisapride; tricyclische antidepressiva; macrolide antibiotica (в частности эритромицин при в/в введении, Spiramycine); azolen; противомалярийные средства (chinonen, chloroquine, mefloxin, galofantrin); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; mizolastin; astemizol, terfenadine; ftorkhinolony;

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

— повышенная чувствительность к йоду и/или амиодарону.

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению Кордарона^® при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

VAN voorzichtigheid следует применять внутрь и в/в при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV функционального класса по классификации NYНA) Hartfalen, leverinsufficiëntie, astma, тяжелой дыхательной недостаточности, bij oudere patiënten (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде 1 graden; I / – met arteriële hypotensie.

Zwangerschap en borstvoeding

Кордарон^® is gecontraïndiceerd bij zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения степени риска возникновения пороков развития у эмбриона при применении Кордарона^® Ik trimester van de zwangerschap.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14 week van de zwangerschap (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода Кордарон^® gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, за исключением особых случаев наличия жизненных показаний (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Waarschuwingen

Als de inname

Побочные эффекты амиодарона являются дозозависимыми, поэтому чтобы минимизировать возможность их возникновения препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

Пациенты во время лечения должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или принимать защитные меры (bv, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).

Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (ieder 3 van de maand), уровень печеночных трансаминаз и другие показатели функции печени.

Behalve, omdat, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (содержание ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы. Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения требуются регулярные обследования на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение уровня ТТГ в сыворотке крови.

Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.

Patiënten, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма, сообщалось о случаях увеличения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом или во время лечения Кордароном^® следует регулярно проверять правильность функционирования этих устройств.

Появление одышки или сухого кашля как изолированных, так и сопровождающихся ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, подозрение на развитие которой требует проведения рентгенологического исследования легких и легочных функциональных проб.

Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие Кордарона^® вызывает определенные изменения на ЭКГ: QT-verlenging, QT_van (корригированного), возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QT_C niet meer 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия Кордарона^®.

При развитии AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, de behandeling moet worden gestaakt. При возникновении AV-блокады I степени требует усиление клинического контроля.

Хотя отмечалось возникновение аритмии или усугубление имеющихся нарушений ритма, проаритмогенный эффект амиодарона слабый, minder, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в комбинации с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.

При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна. При развитии невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить из-за опасности развития слепоты.

Поскольку Кордарон^® содержит йод, его прием может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако не влияет на достоверность определения содержание Тз, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача анестезиолога о том, что пациент получает Кордарон^®. Продолжительное лечение Кордароном^® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. Особенно это относится к его брадикардитическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Behalve, patiënten, получавших Кордарон^®, в редких случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром. При ИВЛ таким пациентам требуется тщательный контроль.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

В период лечения Кордароном^® следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties

De aan / in de inleiding

За исключением неотложных случаев, в/в введение Кордарона^® должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и АД.

Кордарон^® следует вводить исключительно в форме инфузии, tk. даже очень медленное в/в струйное введение может вызвать чрезмерное снижение АД, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.

Voor, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения раствор для в/в введения рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального венозного катетера) препарат можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

Если после кардиореанимации лечение Кордароном^® должно продолжаться, то Кордарон^® следует вводить в/в капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем АД и ЭКГ.

Кордарон^® нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами.

В связи с возможностью развития интерстициального пневмонита при появлении после введения Кордарона^® выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (vermoeidheid, temperatuurtoename) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, indien nodig, product annuleren, так как интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Однако эти явления в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением кортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 weken. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (verscheidene maanden).

После ИВЛ (bv, при приведении хирургических вмешательств) patiënten, которым получали Кордарон^® I /, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс синдрома, soms met fatale gevolgen (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль за состоянием таких пациентов.

В течение первых суток после начала применения инъекционной формы Кордарона^® может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности иногда с летальным исходом. Рекомендуется регулярный контроль функции печени в ходе лечения Кордароном^®.

Перед хирургическом вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациент получает Кордарон^®. Лечение Кордароном^® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардитическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Комбинации с бета-адреноблокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (mengsel, требующая особой осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеопасных желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке cepдца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

Важно учитывать нарушения электролитного обмена, особенно наличие гипокалиемии, как факторов, предрасполагающих к проаритмогенному действию. Гипокалиемию следует скорректировать до начала применения Кордарона^®.

Перед началом лечения Кордароном^® рекомендуется провести регистрацию ЭКГ, и уровня калия в сыворотке крови и по возможности определение уровня гормонов щитовидной железы (T₃, T₄ и ТТГ).

Побочные эффекты препарата обычно зависят от дозы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.

Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у больных с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода на прием Кордарона^® внутрь во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение уровня ТТГ в сыворотке крови.

У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах инъекционного Кордарона^® содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт.

Overdose

Symptomen: при приеме внутрь в чрезмерно высоких дозах возможны синусовая брадикардия, hartstilstand, ventriculaire tachycardie, пароксизмальная желудочковая тахиаритмия типа “pirouette”, нарушения кровообращения, abnormale leverfunctie, bloeddrukdaling.

Behandeling: symptomatische behandeling – maagspoeling, benoeming van actieve kool (als het geneesmiddel onlangs is vastgesteld), bradycardie – бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа “pirouette” – в/в введение солей магния или кардиостимуляция). Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. Geen specifiek tegengif.

Информации о передозировке при в/в введении Кордарона^® Nee.

Geneesmiddelinteracties

Indiceerd in combinatie

Противопоказано применение Кордарона^® в составе комбинированной терапии с препаратами, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа “pirouette”, tk. при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития этого осложнения и летального исхода:

— антиаритмические средства: IA класса (kinidine, gidrohinidin, disopyramide, prokaynamyd), III класса (dofetilid, iʙutilid, bretiliya tosylaat), sotalol;

— другие (не антиаритмические) bereidingen, такие как бепридил; vincamine; Sommige antipsychotica: fenotiazinы (chlorpromazine, tsiamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazine, флуфеназин), бензамиды (amysulpryd, сультоприд, сульприд, tyapryd, вералиприд), butyrofenonы (droperidol, haloperidol), sertindol, pimozid; tricyclische antidepressiva; cisapride; macroliden (эритромицин при в/в введении, Spiramycine); azolen;
противомялярийные средства (chinonen, chloroquine, mefloxin, galofantrin, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; mizolastin; astemizol; terfenadine; ftorkhinolony (в частности моксифлоксацин).

Niet aanbevolen combinaties

— с бета-адреноблокаторами, с блокаторами “langzaam” кальциевых каналов, замедляющими ЧСС (verapamil, diltiazem), tk. имеется риск развития нарушений автоматизма (bradycardie) и проводимости;

— со слабительными, stimuleren van intestinale peristaltiek, die hypokaliëmie kunnen veroorzaken, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа “pirouette”. Во время лечения Кордароном^® следует применять слабительные средства других групп.

Combinaties, in de toepassing waarvoor Let op

Met drugs, способными вызывать гипокалиемию:

— диуретики, hypokaliëmie veroorzaken (в монотерапии или комбинации);

— амфотерицин В (I /);

— ГКС для системного применения;

— тетракозактид.

Увеличивается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа “pirouette” (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль содержания электролитов в крови, indien nodig – коррекция гипокалиемии, постоянный клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг. В случае развития желудочковой тахикардии типа “pirouette” не следует применять антиаритмические средства (следует начать желудочковую кардиостимуляцию, возможно в/в введение солей магния).

С прокаинамидом

Амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N -ацетил прокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.

С антикоагулянтами непрямого действия

Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина за счет ингибирования изофермента CYP2С9. При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, wat het risico van bloeden. Следует чаще контролировать протромбиновое время (INR) и проводить коррекцию дозы антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.

С сердечными гликозидами (digitalispreparaten)

Возможно возникновение нарушений автоматизма (vыrazhennaya bradycardie) и предсердно-желудочковой проводимости. Behalve, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и ЭКГ проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

С эсмололом

Возможны нарушения сократимости, automatisme en geleidbaarheid (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ- controle.

С фенитоином (en, по экстраполяции, с фосфенитоином)

Амиодарон может увеличивать плазменные концентрации фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2С9, поэтому при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

С флекаинидом

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Met drugs, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4

При сочетании амиодарона, являющегося ингибитором изофермента CYP3А4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребоваться снижение дозы таких препаратов:

– Cyclosporine: возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, что может увеличивать нефротоксическое действие циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция режима дозирования циклоспорина в период лечения амиодароном и после отмены препарата.

– Fentanyl: при комбинации с амиодароном возможно усиление фармакодинамических эффектов фентанила и повышение риск развития его токсических эффектов.

– Andere geneesmiddelen, метаболизирующиеся при участии CYP3А4: lidokain (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), tacrolimus (het risico van nefrotoxiciteit), сильденафил (риск увеличения его побочных эффектов), midazolam (риск развития психомоторных эффектов), triazolam, digidroergotamin, ergotamine, Statines, включая симвастатин (увеличение риска мышечной токсичности, rhabdomyolyse, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 mg / dag, при ее неэффективности следует перейти на прием другого статина, не метаболизирующегося с помощью CYP3А4).

С орлистатом

Имеется риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Необходим клинический и, indien nodig, ЭКГ-контроль.

С клонидином, guanfacine, cholinesteraseremmers (донепезилом, галантамином, ривастигмином, такрином, амбенония хлоридом, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом), пилокарпином

Имеется риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

С циметидином, грейпфрутовым соком

Наблюдается замедление метаболизма амиодарона и повышение его плазменных концентраций, возможно увеличение фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.

С препаратами для ингаляционного наркоза

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при проведении наркоза: ʙradikardii (резистентной к введению атропина), hypotensie, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый дыхательный дистресс-синдром взрослых), иногда фатальных, которые развивались непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которых связывается с высокими концентрациями кислорода.

С радиоактивным йодом

Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.

С рифампицином

Рифампицин является мощным индуктором CYP3А4, поэтому при совместном применении с амиодароном возможно снижение плазменных концентраций амиодарона и дезэтиламиодарона.

С препаратами зверобоя

Зверобой является мощным индуктором СYР3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

С ингибиторами ВИЧ-протеазы (incl. indinavir)

Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами СYР3А4, поэтому при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

С клопидогрелом

Clopidogrel, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, wordt gemetaboliseerd in de lever met de vorming van werkzame metabolieten. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

С декстрометорфаном

Декстрометорфан является субстратом CYP2D6 и CYP3А4. Амиодарон ингибирует CYP2D6 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven. Препарат в форме раствора для в/в введения предназначен для применения только в условиях стационара.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B.

Препарат в форме таблеток следует хранить при температуре не выше 30°C. Houdbaarheid – 3 jaar.

Препарат в форме раствора для в/в введения следует хранить при температуре не выше 25°C. Houdbaarheid – 2 jaar.

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen.