KONVULEX

Actief materiaal: Valproïnezuur
Wanneer ATH: N03AG01
CCF: Anti-epileptica
ICD-10 codes (getuigenis): F31, G40, R25.2
Wanneer CSF: 02.05.05
Fabrikant: Gerot Pharmaceuticals GmbH (Oostenrijk)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Zachte Capsules gelatine roze, enterisch beklede; napechatka de capsule in zwarte inkt “150”.

Hulpstoffen: sorbitol (aas 83), glycerol 85%, gelatine, Titaniumdioxide, ijzeroxide rood (E172), zoutzuur 25%, schellak, ijzeroxide zwart (E172), ftalaat gipromellozы, diʙutilftalat.

10 PC. – blaren (10) – packs karton.

Zachte Capsules gelatine roze, enterisch beklede; napechatka de capsule in zwarte inkt “300”.

Hulpstoffen: sorbitol (aas 83), glycerol 85%, gelatine, Titaniumdioxide, ijzeroxide rood (E172), zoutzuur 25%, schellak, ijzeroxide zwart (E172), ftalaat gipromellozы, diʙutilftalat.

20 PC. – blaren (5) – packs karton.

Capsules Zacht gelatine roze, enterisch beklede; napechatka de capsule in zwarte inkt “500”.

Hulpstoffen: sorbitol (aas 83), glycerol 85%, gelatine, Titaniumdioxide, ijzeroxide rood (E172), zoutzuur 25%, schellak, ijzeroxide zwart (E172), ftalaat gipromellozы, diʙutilftalat.

10 PC. – blaren (10) – packs karton.

Tabletten met aanhoudende afgifte, bedekt wit, Ovaal, lensvormig, met de geur van vanille, met Valium en graveren “SS3” een kant; de doorsnede – wit.

Hulpstoffen: citroenzuurmonohydraat, ethylcellulose, eudrazhit RS30D, Talk ontruimd, colloïdaal watervrij, magnesiumstearaat, eudragit L30D, diʙutilftalat, natriumcarmellose, macrogol 6000, Titaniumdioxide, vanilline, simethicone.

50 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.
50 PC. – glazen flessen (1) – packs karton.

Tabletten met aanhoudende afgifte, bedekt wit, Ovaal, lensvormig, met de geur van vanille, met Valium en graveren “CC5” een kant; de doorsnede – wit.

Hulpstoffen: citroenzuurmonohydraat, ethylcellulose, eudrazhit RS30D, Talk ontruimd, colloïdaal watervrij, magnesiumstearaat, eudragit L30D, diʙutilftalat, natriumcarmellose, macrogol 6000, Titaniumdioxide, vanilline, simethicone.

50 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.
50 PC. – glazen flessen (1) – packs karton.

Druppels voor intake in de vorm van kleurloze of lichtgele oplossing.

Hulpstoffen: Gezuiverd water.

100 ml – glazen flessen (1) – packs karton.

Siroop voor kinderen kleurloos of lichtgeel, met perzik aroma en een zoete perziksmaak.

Hulpstoffen: Natriumhydroxide, lycasine 80/55, natriumsaccharine, natriumcyclamaat, metilgidroksiʙenzoat, propyl, sodium chloride, frambozensmaak (9/372710) en perzik (9/030307), Gezuiverd water.

100 ml – flacons van donker glas (1) compleet met een dosering cup – packs karton.

Farmacologische werking

De anti-epilepticum. Het werkingsmechanisme is te wijten aan remming van het enzym GABA-transferase en verhoogd gehalte GABA in het CNS. GABA belemmert pre-- en postsynaptische ontladingen en daardoor de verspreiding van epileptische activiteit in het centrale zenuwstelsel. Behalve, in het mechanisme van de werking van het geneesmiddel speelt een belangrijke rol in de effecten van valproïnezuur GABA-receptoren_EEN, en het effect op de spanningsgevoelige Na-kanalen. Volgens een andere hypothese,, valproïnezuur werkt op delen van postsynaptische receptoren, het simuleren of de verbetering van het remmende effect van GABA. Een mogelijke directe effect op de activiteit van het membraan als gevolg van veranderingen in permeabiliteit kalium.

Verbetert de stemming en mentale toestand van de patiënten, Het bezit anti-aritmische activiteit.

Farmacokinetiek

Absorptie

Valproïnezuur is snel en bijna volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, orale biologische beschikbaarheid is ongeveer 100%. De inname van voedsel niet de snelheid van absorptie te verminderen. C_max in plasma waargenomen na 3-4 Nee. Therapeutische concentraties van valproïnezuur in bloedplasma 50-100 mg / l.

Langdurige vorm wordt gekenmerkt door langzame absorptie, lager (op 25%), Een meer stabiele plasmaconcentratie tussen 4 en 14 Nee.

Distributie

C_ss bereikt bij 2-4 dagbehandeling, Afhankelijk van de intervallen tussen doses doses.

Bij plasmaconcentraties tot 50 mg / l valproïnezuur plasma-eiwitbinding van 90-95%, bij concentraties 50-100 mg / l – 80-85%.

De concentraties in cerebrospinale vloeistof zijn gecorreleerd aan de omvang van niet-eiwitfractie van de werkzame stof. Valproïnezuur passeert de placenta, uitgescheiden in de moedermelk. Concentratie in de moedermelk is 1-10% in concentratie in het bloedplasma van de moeder.

Metabolisme

Valproïnezuur wordt gemetaboliseerd in de lever door oxidatie en conjugatie met glucuronzuur.

Aftrek

Valproïnezuur (1-3% dosis-afhankelijke) en zijn metabolieten worden uitgescheiden door de nieren, kleine hoeveelheden – uitwerpselen en uitgeademde lucht. T_1/2 in monotherapie en in gezonde vrijwilligers is 8-20 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Wanneer uremie, hypoproteinemia en cirrose valproïnezuur plasma-eiwitbinding afneemt.

In combinatie met andere geneesmiddelen T_1/2 kan worden 6-8 h veroorzaakt door inductie van metabole enzymen. Bij patiënten met een verminderde leverfunctie en bij ouderen kan een aanzienlijke toename van T zijn_1/2.

Bij ouderen als gevolg van verminderde binding van de werkzame stof serumalbumine het gehalte aan gebonden geneesmiddel plasma verhogen.

Getuigenis

- epilepsie van welke oorsprong;

- toevallen (incl. gegeneraliseerde en partiële, evenals op de achtergrond van organische hersenstoornissen);

- Conduct Disorder, geassocieerd met epilepsie;

- koortsstuipen bij kinderen;

- manisch-depressief syndroom met een bipolaire cursus, is niet gevoelig zijn voor behandeling met geneesmiddelen lithium of andere drugs.

Doseringsschema

Volwassenen toegediend in een initiële dosis van 600 mg / dag met een geleidelijke toename van elke 3 dagen voor het klinische effect (de verdwijning van de aanvallen).

Initiële dosis monotherapie van 5-15 mg / kg / dag, vervolgens de dosis geleidelijk verhoogd bij 5-10 mg / kg per week.

Gemiddelde dagelijkse dosis – over 1-2 g, dwz. 20-30 mg / kg. Indien nodig, kan de dosis worden verhoogd tot 2.5 g / dag.

De maximale dosering is 30 mg / kg / dag (kan worden verhoogd tot 60 mg / kg / dag onder besturing van valproïnezuur concentratie in bloedplasma).

Bij het uitvoeren van de combinatietherapie dosis 10-30 mg / kg / dag met een daaruit voortvloeiende toename 5-10 mg / kg per week.

Kinderen met een gewicht van meer 25 kg toegediend in een initiële dosis van 300 mg / dag met een geleidelijke verhoging van het klinische effect te bereiken (de verdwijning van de aanvallen), bij deze dosis, doorgaans, is 20-30 mg / kg / dag.

Initiële dosis monotherapie – 5-15 mg / kg / dag, vervolgens de dosis geleidelijk verhoogd bij 5-10 mg / kg per week.

De maximale dosering is 30 mg / kg / dag (kan worden verhoogd tot 60 mg / kg / dag onder besturing van valproïnezuur concentratie in bloedplasma).

Naar kinderen met een lichaamsgewicht 7.5-25 kg monotherapie gemiddelde dosis 15-45 mg / kg / dag, maximaal – 50 mg / kg / dag. Gecombineerde therapie – 30-100 mg / kg / dag.

In kinderen met een lichaamsgewicht van 7.5 naar 17 kg voorkeurstoepassing van het geneesmiddel in capsulevorm (150 mg of 300 mg), druppels, Siroop.

Gemiddelde dosis Konvuleks^® in de vorm van capsules worden in Tabel 1.

Tafel 1

Gemiddelde dosis Konvuleks^® in de vorm van druppels en siroop worden in tabel 2.

Tafel 2

Patiënten met nierinsufficiëntie u kan nodig zijn om de dosis van het geneesmiddel te verlagen. Dosis in te stellen terwijl het bewaken van de klinische toestand van de patiënt, tk. waarden van valproïnezuur concentratie in bloedplasma niet voldoende informatief.

In oudere patiënten de dosis nauwkeuriger te definiëren, Gelet op de klinische effect; Het kan het gebruik van de drug in kleinere doses nodig.

De dagelijkse dosis van het geneesmiddel in de vorm van capsules, Druppels voor orale toediening en stroop te verdelen 2-3 toelating; een dagelijkse dosis in de vorm van tabletten met verlengde werking te verdelen 1-2 toelating. Het geneesmiddel onafhankelijk afkomstig is uit de maaltijd.

Capsules en tabletten met gereguleerde maatregelen niet vloeibaar, drinken van een kleine hoeveelheid vloeistof. Druppels en siroop nemen een kleine hoeveelheid vloeistof.

Bijwerking

De ontwikkeling van bijwerkingen kan hoofdzakelijk geneesmiddelconcentratie in bloedplasma more 100 mg / kg, of in combinatietherapie.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken, gastralgia, Anorexia of toegenomen eetlust, diarree, hepatitis; zelden – constipatie, pancreatitis, tot zware nederlagen fatale (eerste 6 maanden behandeling, vaker op 2-12 Sun.).

CNS: mogelijk tremoren, diplopie, nistagmo, flikkeren “Musek” voor mijn ogen; zelden – wijziging van gedrag, stemming of mentale toestand (depressie, zich moe voelen, hallucinaties, agressiviteit, hyperactieve toestand, psychosen, ongewone opwinding, rusteloosheid of prikkelbaarheid), ataxie, duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn, dysartrie, verdoving, verstoring van het bewustzijn, coma.

Vanaf het hematopoietische systeem: mogelijk bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie, reductie van fibrinogeen, aggregatie van bloedplaatjes en stolling, vergezeld van verlenging van de bloedingstijd, petechiën bloedingen, krovopodtekamy, hematomen, Hemofilie.

Metabolisme: kan toenemen of afnemen van het lichaamsgewicht.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: mogelijk dysmenorroe, bloedingsvrije, borstvergroting, galactorroe.

Uit de laboratoriumparameters: giperkreatininemiя, ammoniemia, giperʙiliruʙinemija, een lichte stijging van levertransaminasen, LDH (dosisafhankelijke).

Allergische reacties: mogelijke huiduitslag, netelroos, angio-oedeem, lichtgevoeligheid, Stevens-Johnson-syndroom.

Ander: zwelling, haaruitval (doorgaans, gewonnen na stoppen met het geneesmiddel).

Bijwerkingen optreden voornamelijk op het niveau van valproïnezuur in bloedplasma boven 100 mg / l of gecombineerde therapie.

Contra

- Ernstige lever;

- ernstige stoornissen van de alvleesklier;

- Porfyrie;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- ernstige trombocytopenie;

- Ik trimester van de zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kinderen tot de leeftijd van 3 jaar (voor tabletten met verlengde werking);

- verhoogde gevoeligheid van valproïnezuur.

VAN voorzichtigheid moet worden voorgeschreven met de begeleiding van een geschiedenis van leverziekte en pancreas, vernietiging van het beenmerg; nierfunctiestoornis; patiënten met aangeboren enzimopaty; verstandelijk gehandicapte kinderen; met organische hersenletsels; wanneer hypoproteinemia.

Zwangerschap en borstvoeding

Konvuleks^® contra-indicatie in het eerste trimester van de zwangerschap.

Bij de daaropvolgende zwangerschap vanwege het risico van verslechtering van de toestand, moet de behandeling niet worden onderbroken. Konvuleks^® Het moet worden gebruikt in de laagste effectieve doses, Vermijd combinatie met andere anticonvulsiva, en het niveau van valproïnezuur in het plasma regelmatig toezicht.

Indien nodig, gebruik Konvuleks^® borstvoeding moet beslissen over de beëindiging van de borstvoeding.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd de duur van de behandeling moet betrouwbare methoden van anticonceptie te gebruiken.

IN experimentele studies gevonden teratogeen drug.

De incidentie van neurale buisdefecten bij kinderen, geboren uit vrouwen, valproaat in het I trimester van de zwangerschap, is 1-2%. In dit verband is het zinvol zijn gebruik tijdens de zwangerschap foliumzuur.

Waarschuwingen

Patiënten, die behandeld worden met andere anti-epileptica, vertaling afspraak Konvuleks^® Het moet geleidelijk gebeuren, bereiken van een klinisch werkzame dosis via 2 Zon, het mogelijk afbouwen van andere anti-epileptica. Patiënten, niet behandeld met andere anti-epileptica, klinisch effectieve dosis worden bereikt door 1 week therapie.

Het uitvoeren van de gecombineerde anticonvulsiva verhoogt het risico van bijwerkingen van de lever.

Patiënten, ontvangende Konvuleks^®, voor de operatie vereist volledige bloedbeeld (incl. het aantal bloedplaatjes), bepaling van de bloedingstijd, coagulatieparameters.

Bij symptomen tijdens behandeling “acute buik” voorafgaand aan de operatie wordt aanbevolen om het niveau van amylase in het bloed om te bepalen om te voorkomen acute pancreatitis.

Er moet rekening worden gehouden, tegen de achtergrond van de behandeling kan worden vervormd resultaten van urinetests voor patiënten met diabetes (als gevolg van hogere ketoproduktov inhoud), indicatoren van schildklierfunctie.

Om het risico van dyspepsie kunnen antispasmodische en envelop geld ontvangen te verminderen.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om te overleggen met uw arts over de wenselijkheid van de voortzetting of stopzetten van de behandeling met de ontwikkeling van een acute ernstige bijwerkingen.

Plotseling stoppen met receptie Konvuleks^® kan leiden tot frequentere aanvallen.

Gedurende de periode van het geneesmiddel dient gebruik van alcohol te vermijden.

Monitoring van laboratoriumparameters

Voor aanvang van de behandeling en tijdens de behandeling moeten regelmatig nagaan of de leverfunctie (de activiteit van levertransaminasen, bilirubine), Foto perifeer bloed, de toestand van het bloedstollingssysteem, de activiteit van amylase (ieder 3 Maanden, zeker in combinatie met andere anti-epileptica).

Gebruik in Pediatrics

Bij toepassing van het geneesmiddel bij kinderen verhoogt het risico van bijwerkingen van de lever.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Patiënten, ontvangende Konvuleks^®, Het moet zich onthouden van activiteiten mogelijk gevaarlijke activiteiten, vereisen meer aandacht en psychomotorische snelheid reacties.

Overdose

Symptomen: misselijkheid, braken, duizeligheid, diarree, respiratoire dysfunctie, hypomyotonia, giporefleksiя, mioz, coma.

Behandeling: maagspoeling (niet later dan 10-12 Nee) met latere afspraak actieve kool, hemodialyse. Geforceerde diurese, onderhouden respiratoire functie en het cardiovasculaire systeem.

Geneesmiddelinteracties

Farmacodynamische interacties

Bij gelijktijdig gebruik van valproïnezuur formuleringen, een drukkend effect op het centrale zenuwstelsel (incl. tricyclische antidepressiva, MAO-remmers en antipsychotica), en met ethanol kunnen CZS verhogen.

Hepatotoksycheskye sredstva (incl. ethanol) verhoogt het risico op leverschade.

Voorbereidingen, vermindering van de prikkeldrempel (incl. tricyclische antidepressiva, MAO-remmers, antipsychotica), vermindering van de effectiviteit van valproïnezuur.

Konvuleks^® versterkt de werking van (incl. kant) andere anti-epileptica (fenytoïne, lamotrigine), Antidepressiva, antipsychotica, trankvilizatorov, ʙarʙituratov, MAO-remmers, timoleptikov, ethanol. Bij de toepassing van valproaat bij patiënten, ontvangende clonazepam, In enkele gevallen was er een verhoogde ernst van afwezigheidstatus.

Farmacokinetische interacties

Bij gelijktijdige toepassing van valproïnezuur, barbituraten of primidon duidelijke toename van de concentratie in bloedplasma. Omdat remming onder invloed van valproïnezuur en leverenzymen vertraging lamotrigine metabolisme vindt een verhoging van de T_1/2 naar 70 h bij volwassenen en 45-55 Nee – kinderen.

Valproïnezuur vermindert de afstand tot zidovudine 38%, terwijl de T_1/2 ongewijzigd.

Hoewel het gebruik van salicylaten valproïnezuur amplificatie waargenomen als gevolg van de verplaatsing effect van de associatie met plasmaproteïnen. Konvuleks^® versterkt de werking van antibloedplaatjesaggregatiemiddelen (acetylsalicylzuur) en anticoagulantia.

In combinatie met pentobarbital, fenytoïne, karʙamazepinom, mefloquine verminderde valproïnezuur serum (metabolisme versnelling).

Felbamaat verhoogt de concentratie van valproïnezuur in bloedplasma 35-50% (vereisen aanpassing van de dosering).

Valproïnezuur veroorzaakt geen inductie van leverenzymen en niet de effectiviteit van orale anticonceptiemiddelen verminderen.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Capsules, Druppels voor orale toediening, siroop worden opgeslagen in droge, donker bij een temperatuur van 15 ° tot 25 ° C. Houdbaarheid – 5 jaar.

Verlengde werking tabletten moeten worden bewaard bij een temperatuur onder 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.