Kogenate FS

Actief materiaal: Oktokog alpha
Wanneer ATH: B02BD02
CCF: De voorbereiding van het bloed stollingsfactor VIII
ICD-10 codes (getuigenis): D66
Wanneer CSF: 20.01.06
Fabrikant: Bayer HealthCare LLC (Verenigde Staten)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Valium voor drug van een oplossing voor i / v toediening samen met het oplosmiddel (water d / en) als een wit poeder met een gelige tint; bereide oplossing is transparant, Kleurloos tot lichtgeel.

Hulpstoffen: sucrose, gistidin, glycine, sodium chloride, calciumchloride, polysorbaat 80.

* Volgens de WHO vastgestelde de standaard voor bloed stollingsfactor VIII 1 IE geschatte niveau van antihemofiliefactor, wordt gevonden in het 1.0 ml vers menselijk plasma pool.

Glazen Flessen (1) compleet met glazen spuit (1) water d / en (2.5 ml) in blister, fiooladapter (1) in blister, apparaat d / i / v administratie (1) in blister – packs karton.

Farmacologische werking

Hemostatic drug, Het is een sterk gezuiverd glycoproteïne, bestaande uit meerdere peptides, waaronder een met een molecuulgewicht 80 kd subeenheden en uitgebreid met diverse moleculair gewicht 90 kd. Het vervaardigde toepassing van recombinant DNA-technologie. Geproduceerd babyhamsterniercellen (BHK), waarin het gen is ingebracht humane stollingsfactor VIII (FVIII). Celcultuurmedium bestaat uit een oplossing van menselijke plasma-eiwitten (HPPS) en recombinant insuline, maar niet eiwitten, afkomstig van dierlijke bronnen. Kogenate FS heeft dezelfde biologische activiteit, zoals Factor VIII, uit menselijk bloedplasma.

De zuiveringswerkwijze omvat de stap van virale inactivering effectieve oplosmiddel / detergens naast de klassieke werkwijzen voor zuivering door ion-uitwisselingschromatografie, immuno-affiniteitschromatografie met monoklonale antilichamen, samen met andere chromatografische stappen, Geschikt voor zuivering van recombinant factor VIII en het verwijderen van infectieuze componenten.

Behalve, het productieproces werd onderzocht op zijn vermogen om de infectiviteit van een experimenteel middel van overdracht van BSE verminderen (TGE), die werd beschouwd als een model van CJD agens (Creutzfeldt-Jakob Disease) en de variant Creutzfeldt-Jakob. Aangetoond, dat een aantal afzonderlijke stadia van de productie en de bereiding van de grondstof in het productieproces reduceert de infectiviteit van Kogenate FS dit experimentele model agens. TSE-infectiviteit reductiestappen omvatten de stap van het scheiden fractie II + III in humaan plasma eiwitoplossing (6.0 logboek₁₀) en een stap van anion-uitwisselingschromatografie (3.6 logboek₁₀). Deze studies bieden redelijke zekerheid dat, dat bij het uitgangsmateriaal van het pathogeen CJD / vCJD variant met een lage infectiviteit, kan worden opgeheven.

De introductie van Kogenate FS biedt extra gehalte aan factor VIII in het bloedplasma en tijdelijk verwijdert het coagulatiedefect bij patiënten met hemofilie A (erfelijke bloeden, gekenmerkt door onvoldoende activiteit van een specifiek eiwit van het plasma, Stollingsfactor VIII).

Elke flacon Kogenate FS bevat vermeld op het etiket hoeveelheid recombinant factor VIII in internationale eenheden (MIJ). Volgens de door de WHO voor de humane bloedstollingsfactor VIII norm, 1 ME benadert het factor VIII-activiteit in 1 ml vers menselijk plasma pool.

Farmacokinetiek

De gemiddelde recovery factor VIII activiteit , gemeten door middel van 10 minuten na de infusie van Kogenate FS was 2,1 ± 0,3% / IE / kg. De gemiddelde biologie T_1/2 рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS), met sucrose, ging over 13 h en was vergelijkbaar met T_1/2 Antihemofiliefactor (AGF), verkregen uit menselijk bloedplasma. Kogenate FS verkorte APTT. Recovery factor activiteit rFVIII-FS en T_1/2 We veranderde niet na 24 Slechts weken behandeling met dit geneesmiddel, Het geeft aan dat het behoud efficiency en het gebrek aan vorming van antilichamen tegen factor VIII. De gemiddelde recovery factor VIII activiteit, gemeten door middel van 10 min na toediening rFVIII-FS 37 patiënten (door middel van 24 week van de behandeling rFVIII-FS), Het bedroeg 2,1% / IE / kg, Het niet afwijken van het herstel van de Factor VIII-activiteit, die werd bepaald bij aanvang, en door 4 en 12 behandelingsweken.

Getuigenis

- Preventie en behandeling van bloedingen bij hemofilie A.

Doseringsschema

De volgende doseringen zijn bij benadering. De dosis van Kogenate FS, noodzakelijk hemostase te herstellen, moet individueel worden geselecteerd, Afhankelijk van de intensiteit van bloeden, de aanwezigheid van remmers en het gewenste niveau van factor VIII. In het behandelingsproces de controle over de inhoud van factor VIII vereisen. Het klinische effect van factor VIII is de belangrijkste van de doeltreffendheid van de behandeling. Een bevredigend klinisch resultaat te bereiken kan de invoering van een hogere dosis van factor VIII vereisen, dan werd berekend. Indien na invoering van de berekende dosis niet de verwachte concentratie van een factor VIII of control bloeden bieden, dient te worden uitgegaan van de aanwezigheid van bloed in een patiënt die factor VIII inhibitor. Zijn aanwezigheid en hoeveelheid (een titer) Het moet worden bevestigd door geschikte laboratoriumtests. In aanwezigheid van factor VIII inhibitor dosering voor verschillende patiënten aanzienlijk variëren, en een optimale behandelschema alleen gedefinieerd in termen van klinische respons.

Sommige patiënten met een lagere titer van inhibitoren (<10 Bethesda eenheden) succes kan worden behandeld zonder factor VIII voorbereidingen anamnestische verhoging titer remmers. Om een ​​adequate respons te garanderen moet de factor VIII en de klinische respons op de behandeling te controleren. Patiënten met een geschiedenis van de respons op de behandeling met factor VIII en / of met hogere titers remmers kunnen het gebruik van alternatieve middelen vereisen, zoals Factor IX-complex concentraten, antihemofiliefactor (varkensvlees), recombinant factor Vila of een complex stolling antiingibitorny.

Procent stijging van de niveaus van factor VIII in vivo kan worden berekend door de formule: Dosis Kogenate FS IE / kg lichaamsgewicht x 2% / IE / kg. Deze berekening is gebaseerd op klinische gegevens verkregen uit plasma en recombinante producten AGF en toegelicht door de volgende voorbeelden:

Verwachte % versterking factor VIII = (Aantal ingang eenheden x 2% / IE / kg)/gewicht (kg).

Voorbeeld van berekenen van de dosis voor een volwassene met een lichaamsgewicht 70 kg: (1400 ME x 2% / ME / kg)/70 kg = 40%.

De vereiste dosis (MIJ) = (gewicht (kg) x gewenste % versterking factor VIII)/ 2%/IE / kg.

Voorbeeld berekening van de dosis voor een kind wegen 15 kg: (15 kg x 100%)/2%/IE / kg = vereist 750 MIJ.

Dosis, nodig is om volledige hemostase te bereiken, bepaald door het type en de ernst van bloeden episodes, volgens de volgende richtlijnen:

AHF concentraten kunnen ook worden toegediend op een regelmatige basis teneinde preventie van bloeden.

Het geneesmiddel wordt uitsluitend beheerd door de I / injectie of infusie. Na het koken, moet de oplossing binnen toegediend 3 Nee. Voor de invoering van het systeem wordt aanbevolen om het bijgevoegde.

De introductie wordt bepaald overeenkomstig de individuele respons van de patiënt. Doorgaans, de invoering van de gehele dosis in 5-10 minuten en zelfs sneller, goed verdragen.

Voorwaarden van de voorbereiding van de oplossing

Bereiding van het geneesmiddel, de administratie en alle manipulaties met het systeem voor de administratie moet zeer zorgvuldig worden uitgevoerd. Kogenate FS flacon adapter voor een naald-free-systeem, die helpt om letsel door de naald stok tijdens de bereiding van de oplossing te voorkomen. Bij beschadiging van de huid met een naald, Besmet bloed, Virussen kunnen op verschillende infecties worden overgedragen, waaronder HIV (AIDS) en hepatitis. In het geval van letsel, bel dan onmiddellijk medische hulp. Naalden moeten in gesloten containers onmiddellijk na gebruik worden geplaatst, Alle producten voor de bereiding en toediening, waaronder de resten van de bereide oplossing van Kogenate FS, dienen te worden vernietigd in een geschikte houder.

1. Handen grondig wassen met warm water en zeep.

2. Opwarmen in de handen van een gesloten flacon en spuit op kamertemperatuur (niet hoger dan 37 ° C).

3. Verwijder de dop van de fles (EEN). Ontsmet de rubberen stop met alcohol, zorg dat u de rubberen stop armen aanraken.

4. Zet de flacon op een stevige anti-slip oppervlak. Verwijder het papier uit de plastic cartridge fiooladapter. Gebruik de adapter niet uit de plastic cartridge. Neem de cartridge adapter, plaats het op de flacon en sterk geperst. De adapter klikt in het deksel van het flesje.
Verwijder de cartridge uit de adapter op dit punt.

5. Open voorzichtig de blister spuit, kantelen naar het midden van de papieren achterkant. Verwijder de voorgevulde spuit met oplosmiddel. Het nemen van de bovenste zuigerstang attachment, krijgen uit de verpakking. Laat de zijkanten en de schroefdraad van de zuigerstang niet aanraken. Houd de spuit direct, neem de zuiger van de top mondstuk en bevestig de staaf, strak schroef deze rechtsom in de schroefdraad stopper.

6. Van de spuit, afbreken van de punt van de spuitkap. Zorg moet worden genomen, het uiteinde van de spuit niet in contact met een hand of een ander oppervlak. Uitstellen van de spuit om de volgende manipulatie.

7. Verwijder de cartridge adapter en gooi het.

8. Sluit de voorgevulde spuit, rechtsom te draaien, geplunderd een flacon adapter.

9. Voer oplosmiddel, langzaam indrukken van de zuigerstang.

10. Voorzichtig draai de flacon, totdat al het materiaal is opgelost. Laat de fles niet schudden. Zeker weten dat, dat het poeder volledig is opgelost. Heeft een oplossing van niet gebruiken, als het troebel is of zichtbare deeltjes bevat.

11. Kies de oplossing in de spuit, dat een fles op de rand van het verloopstuk en de spuit, en dan langzaam en trek de zuigerstang. Er moet worden gewaarborgd, dat de volledige inhoud van de flacon in de spuit gescoord.

12. Zonder de positie van de zuiger, Verwijder de spuit uit de flacon adapter (deze moet vast blijven zitten aan de fles). Bevestig de spuit aan de bijgevoegde systeem voor injectie en voer oplossing / in. Volg de instructies voor het gebruik bij de infusie systeem.

13. Als een patiënt vereist meer dan één flacon, Het is noodzakelijk de oplossing in elke flacon bereiden injectiespuit met solvens, oplossingen en vervolgens te verenigen in een grotere spuit (niet verbonden) en zet de bereiding op gebruikelijke wijze.

14. Geneesmiddelen voor parenterale toediening vóór de toediening moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op vreemde deeltjes of verkleuring, Indien toegestaan ​​door de oplossing en container.

Bijwerking

CNS: in enkele gevallen – duizeligheid, depersonalisatie.

Dermatologische reacties: in enkele gevallen – huiduitslag, jeuk.

Uit het spijsverteringsstelsel: in enkele gevallen – vreemde smaak in de mond, misselijkheid.

Ander: in enkele gevallen – Een matige verhoging van de bloeddruk, rhinitis, reacties op de injectieplaats.

Contra

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel;

- Overgevoeligheid voor muizen- of hamsterproteïnen.

Zwangerschap en borstvoeding

Geen gegevens over het gebruik van het geneesmiddel Kogenate FS bij zwangerschap. Onbekend, of het geneesmiddel foetale schade kan veroorzaken of invloed reproductieve capaciteit bij toediening aan een zwangere vrouw.

Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap en borstvoeding is alleen mogelijk met absolute indicaties.

Experimentele studies Kogenate FS invloed op de reproductieve functie bij dieren zijn niet uitgevoerd.

Waarschuwingen

In de literatuur beschreven gevallen van hypotensie, urticaria en benauwdheid vanwege overgevoeligheidsreacties bij patiënten, behandelde antihemofiliefactor concentraten. Met de ontwikkeling van ernstige anafylactische reacties vereisen onmiddellijke spoedbehandeling met reanimatie maatregelen, zoals toediening van epinefrine en zuurstof.

Kogenate FS is bedoeld voor de behandeling van bloedingen, te wijten aan een tekort factor VIII. De aanwezigheid van deze tekorten moet worden ingesteld voordat de invoering van Kogenate FS.

Kogenate FS geen von Willebrand factor, daarom geïndiceerd voor de behandeling van vWD.

Bij de behandeling van patiënten met hemofilie A, de vorming van circulerende neutraliserende antilichamen (remmers) Factor VIII. Remmers verschijnen meestal in het eerste jaar behandeling bij kinderen, die lijden aan ernstige hemofilie, of bij patiënten, die voorheen met een beperkte hoeveelheid factor VIII. De verschijning van remmers kan op elk moment tijdens de behandeling van een patiënt met hemofilie A. Ziek, die een behandeling met een geneesmiddel AGF, incl. Kogenate FS, Zij hebben behoefte aan zorgvuldige controle om antilichamen tegen factor VIII door de geëigende klinische waarnemingen en laboratoriumtests in overeenstemming met de aanbevelingen van het Centrum voor de behandeling van patiënten met hemofilie. Tijdens klinische onderzoeken met pre-behandelde patiënten werden geregistreerd 109 nadelige effecten op de 4160 infusies (2.6%). Beschikbaarheid, tenminste, remote verband met de studie drug de onderzoekers hebben slechts 13 Deze verschijnselen. Meer 7 bijwerkingen heb beoordeling niet op. Dus, 20 bijwerkingen in 11 Patiënten werden als ofwel niet meetbaar beschouwd, of, tenminste, ver verwant aan het gebruik van Kogenate FS met een frequentie 0.5% het aantal infusies gemaakt. In 72 voorbehandelde patiënten met ernstige hemofilie A, Kogenate FS die ontvangen, gemiddelde, gedurende 54 dagen, Factor VIII-remmers worden niet gedetecteerd.

In klinische studies werden alle patiënten uitgevoerd tests seroconversie tegen eiwitten te identificeren in muizen en hamsters. Na de start van de behandeling van specifieke antilichamen tegen deze eiwitten niet ontwikkeld, geen enkele patiënt, en er geen ernstige allergische reacties, geassocieerd met dierlijke eiwitten, tegen de achtergrond van rFVIII infusie – FS is niet waargenomen. Ondanks dit, Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijkheid van overgevoeligheidsreacties om eiwitten in muizen en / of hamsters, en gewaarschuwd over de vroege tekenen van een dergelijke reactie (bv, netelroos, gelokaliseerde of gegeneraliseerde urticaria, piepende ademhaling, en hypotensie). Patiënten moeten erop gewezen worden dat het optreden van deze symptomen stoppen met het gebruik van het geneesmiddel en raadpleeg uw arts.

Klinische studies van Kogenate FS niet voldoende aantallen patiënten van onder meer 65 en oudere, te kunnen vaststellen, anders als hun respons op de behandeling respons bij jongere patiënten. Zoals bij alle patiënten, ontvangende Kogenate FS, dosis voor oudere patiënten is nodig om individueel te selecteren.

Gebruik in Pediatrics

Kogenate FS kunnen worden gebruikt om kinderen te behandelen. De veiligheid en werkzaamheid studies uitgevoerd bij kinderen (n = 62), onbehandelde en behandelde met minimale behandeling.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Geen informatie, dat de invoering van het geneesmiddel kan Kogenate FS uw rijvaardigheid of het bedienen van machines te verminderen.

De resultaten van experimentele studies

Analyse van de in vitro mutageen potentieel van rFVIII in doses, veel meer dan de maximale therapeutische dosis, toonde geen reverse mutatie of chromosomale afwijkingen. Onderzoek van rFVIII in vivo bij dieren met doses, in 10-40 maal hoger dan de verwachte maximale therapeutische, Ook toonde, rFVIII dat er geen mutageen potentieel. Lange-termijn studies voor carcinogene potentieel bij dieren niet is.

Overdose

Symptomen van een overdosis van de drug Kogenate FS onbekend.

Geneesmiddelinteracties

Geneesmiddelinteracties drug Kogenate FS is niet bekend.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het voorschrijven van geneesmiddelen.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, donker bij een temperatuur van 2 ° tot 8 ° C; Niet in de vriezer. Houdbaarheid van het lyofilisaat – 30 Maanden, Solvent – 48 Maanden.

Toestemming wordt verleend voor drug opslag bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C max 3 maanden, bv, de behandeling thuis.