KOAPROVEL′

Actief materiaal: Gidroxlorotiazid, Irbesartan
Wanneer ATH: C09DA04
CCF: Antihypertensiva
ICD-10 codes (getuigenis): ik10
Wanneer CSF: 01.09.16.05
Fabrikant: SANOFI WINTHROP-INDUSTRIE (Frankrijk)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen Ovaal, lensvormig, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2775” – ander.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, colloïdaal silica gehydrateerd, voorverstijfseld maïszetmeel, ijzeroxide rood, geel ijzeroxide.

14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.
14 PC. – blaren (7) – packs karton.

Pillen Ovaal, lensvormig, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2776” – ander.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, lactosemonohydraat, magnesiumstearaat, colloïdaal silica gehydrateerd, voorverstijfseld maïszetmeel, ijzeroxide rood, geel ijzeroxide.

14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.
14 PC. – blaren (7) – packs karton.

Farmacologische werking

Gecombineerd bloeddrukverlagende medicijn, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT₁-рецепторов проявляется повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Vermoedelijk, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 uur na inname, достигает максимума пика в течение 4 Nee, действие сохраняется около 6-12 Nee.

Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля^®, maximale effect wordt waargenomen na 6-8 behandelingsweken. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 jaar). Verhoogde bloeddruk , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем^®, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на Коапровель^® в зависимости от возраста или пола.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема внутрь Коапровеля^® абсолютная биодоступность ирбесартана – 60- 80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. Na orale toediening, C_max ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 Nee, hydrochloorthiazide – 1-2.5 Nee.

Distributie

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. V_D ирбесартана составляет 53-93 l.

Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 68%, V_D – 0.83-1.14 l / kg.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 naar 600 mg. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 mg.

Hydrochloorthiazide passeert de placenta, uitgescheiden in de moedermelk, Het doordringt via de Geb.

Metabolisme

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (over 6%). In vitro onderzoek blijkt dat, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Aftrek

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 ml / min 3.0-3.5 mL/min, respectievelijk. T_1/2 ирбесартана – 11-15 Nee. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

После перорального приема ¹⁴С-ирбесартана 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – Calais. Minder, dan 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

T_1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 naar 15 Nee. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. Tenminste 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, dan mannen. Однако не было различия значений T_1/2 и накопления ирбесартана. Vandaar, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. Значения AUC и C_max были выше у пожилых (> 65 jaar), dan jonge mensen (18-40 jaar). Однако T_1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Vermeld is, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T_1/2 naar 21 Nee.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

Getuigenis

- Arteriële hypertensie.

Doseringsschema

Коапровель^® можно применять 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

Коапровель^® 150/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 mg / dag) monotherapie.

Коапровель^® 300/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 mg) или Коапровелем^® (150/12.5 mg).

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются.

Поскольку в состав Коапровеля^® входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC <30 ml / min). В этих случаях применение “lus” диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозы у Patiënten met nierinsufficiëntie met CC>30 ml / min.

До начала применения Коапровеля^® необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель^® gecontra-indiceerd пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени geen dosisaanpassing vereist.

Нет необходимости коррекции дозы Коапровеля^® in oudere patiënten.

Bijwerking

Bepaling van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (> 10%); vaak (> 1%, < 10%); soms (> 0.1%, < 1%); zelden (> 0.01% , < 0.1%); zelden (0.01%), inclusief incidentele meldingen.

Коапровель^® in плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, leeftijd, расы или дозы. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 mg /25 mg.

CNS: vaak, duizeligheid; soms – ortostaticheskoe duizeligheid.

Cardiovasculair systeem: soms – hypotensie, zwelling, syncope, tachycardie, getijden.

Uit het spijsverteringsstelsel: часто – misselijkheid, braken; иногда – диарея.

Uit de urinewegen: часто – нарушение мочеиспускания.

Op het gedeelte van het voortplantingssysteem: soms – veranderingen in seksueel verlangen, seksuele disfunctie.

Ander: часто – утомляемость; soms – отеки верхних и нижних конечностей.

Uit de laboratoriumparameters: vaak – увеличение азота мочевины, креатинина и КФК плазмы; soms – снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

Bijwerkingen, которые наблюдались при применении Коапровеля^® в широкой клинической практике

Allergische reacties: zelden – huiduitslag, netelroos, angio-oedeem.

Metabolisme: zelden – hyperkaliëmie.

CNS: zelden – hoofdpijn.

Van de zintuigen: zelden – tinnitus.

Het ademhalingssysteem: иногда – кашель.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden – verandering in de smaak, indigestie, abnormale leverfunctie, hepatitis.

Op het deel van het bewegingsapparaat: zelden – spierpijn, gewrichtspijn.

Uit de urinewegen: zelden – verminderde nierfunctie, incl. отдельные случаи почечной недостаточности у больных группы повышенного риска.

Bijwerkingen, о которых сообщалось ранее при применении ирбесартана

Ander: pijn op de borst.

Bijwerkingen, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида

Vanaf het hematopoietische systeem: aplasticheskaya bloedarmoede, beenmergdepressie, gemoliticheskaya bloedarmoede, leukopenie, нейтропения/агранулоцитоз, trombocytopenie.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: depressie, slaapstoornissen, duizeligheid, paresthesie, angst.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: преходящая расплывчатость зрения, Xanthopsie.

Cardiovasculair systeem: Aritmie, orthostatische hypotensie.

Het ademhalingssysteem: респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и отек легкого).

Uit het spijsverteringsstelsel: geelzucht (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Allergische reacties: anafylactische reacties, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (vasculitis, kozhnыy vasculitis), fotosensitiviteitsreactie, huiduitslag, обострение кожных проявлений красной волчанки, netelroos.

Op het deel van het bewegingsapparaat: spierspasmen, zwakte.

Uit de urinewegen: interstitiële nefritis, nierfunctiestoornis.

Ander: koorts.

Uit de laboratoriumparameters: verstoring van de elektrolytenbalans (incl. гипокалиемия и гипонатриемия), glycosurie, giperglikemiâ, hyperuricemia, повышение уровня холестерина и ТГ.

Contra

— II и III триместры беременности;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, sulfonamidederivaten.

Для применения гидрохлоротиазида:

- Ernstige nierinsufficiëntie (CC < 30 ml / min);

- Refrakternaя gipokaliemiя, hypercalciëmie;

— тяжелая форма печеночной недостаточности;

— билиарный цирроз печени;

- Cholestase.

Zwangerschap en borstvoeding

Коапровель^® противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель^® следует отменить как можно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Коапровель^® противопоказан в течение всего периода лактации.

Waarschuwingen

Коапровель^® редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем^®.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля^® таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля^® у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия, creatinine en urinezuur in het bloedserum.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля^® vermist. Коапровель^® не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC < 30 ml / min). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно развитие азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель^® пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение Коапровеля^® при первичном альдостеронизме.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 mg, содержащейся в Коапровеле^®, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Thiaziden, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (hypokalemia, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. Omgekeerd, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля^®, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

Kaliumsparende diuretica, калиевые добавки или заменители, die kalium bevatten, следует с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем^®.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, veroorzaakt door diuretica. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Не рекомендуется назначать Коапровель^® в комбинации с препаратами лития.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

Patiënten, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, allereerst, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (bv, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, zelden, острую почечную недостаточность. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

В I триместре беременности применение Коапровеля^® niet aangeraden.

Gebruik in Pediatrics

Безопасность и эффективность Коапровеля^® in kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar niet ingesteld.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Влияние Коапровеля^® на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель^® влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

Overdose

Не имеется специальной информации о передозировке Коапровеля^®.

Symptomen: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, tachycardie; bradycardie; при передозировке гидрохлоротиазида – kaliopenia, giponatriemiya, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

Behandeling: рекомендуемые меры в зависимости от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от тяжести симптомов – провоцирование рвоты и/или промывание желудка, geactiveerde koolstof, zorgvuldige bewaking van de toestand van de patiënt, symptomatisch en ondersteunende therapie. Следует проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Geneesmiddelinteracties

Возможно усиление антигипертензивного действия Коапровеля^® при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг следует применять с осторожностью одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии.

Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами АПФ. Met betrekking tot irbesartan, vergelijkbare effecten waren tot nu toe uiterst zeldzaam. Behalve, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля^® niet aangeraden. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (bv, Diuretica, laxeermiddelen, amfotericine, карбеноксолоном, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Omgekeerd, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, die kalium bevatten, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (bv, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля^® en drugs, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (bv, гликозидов наперстянки, antiaritmica).

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (bv, selectieve inhibitors van Cox-2, acetylsalicylzuur >3 g / dag en niet-selectieve NSAID) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

Zoals in het geval van ACE-remmers, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, waaronder de kans op acute nierinsufficiëntie, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, vooral bij patiënten met reeds verminderde nierfunctie. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, vooral bij oudere patiënten. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени – путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан применяется совместно с варфарином, drug, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, in het bijzonder, усиление гипокалиемии.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.

Применение НПВС может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (bv, Noradrenaline) под влиянием гидрохлоротиазида.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, tk. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (bv, при терапии витамином D), то необходим контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозы препарата кальция.

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

Anticholinergica (bv, atropyn) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, вызываемых амантадином.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (bv, цiklofosfamida, methotrexaat) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.