HOLETAR

Actief materiaal: Lovastatin
Wanneer ATH: C10AA02
CCF: Lipidenverlagende drugs
Wanneer CSF: 01.12.11.03
Fabrikant: KRKA d.d. (Slovenië)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, pre-gegelatineerd zetmeel, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Color Patient Blue V (E131), maïszetmeel, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat.

10 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, pre-gegelatineerd zetmeel, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Quinoline Yellow (E104), красящее вещество Patient Blue V (E131), maïszetmeel, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat.

10 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.

BESCHRIJVING VAN ACTIEVE STOFFEN

Farmacologische werking

Lipideverlagende agenten van de statine, HMG-CoA reductase. Het is een prodrug, evenals in zijn structuur een gesloten lactonring, die, na inname van gehydrolyseerde.

Statine lactonring in hun structuur lijkt op een deel van het enzym HMG-CoA reductase. Volgens het principe van competitieve antagonisme statine bindt met de receptor deel van co-enzym A, waarbij het enzym is gekoppeld. Een ander deel van het statine molecule inhibeert het omzetten in mevalonaat gidroksimetilglutarata, tussenproduct bij de synthese van cholesterol moleculen. Remming van HMG-CoA reductase leidt tot een reeks van opeenvolgende reacties, waardoor het intracellulaire cholesterolgehalte afneemt en er een compenserende toename is van de activiteit van LDL-receptoren en daarmee een versnelling van het cholesterolkatabolisme (XC) LDL.

Het hypolipidemische effect van statines is geassocieerd met een verlaging van het niveau van totaal cholesterol als gevolg van LDL-cholesterol. De afname van LDL-cholesterol is dosisafhankelijk en niet-lineair., maar exponentieel.

Statines hebben geen invloed op de activiteit van lipoproteïne en leverlipasen, hebben geen significante invloed op de synthese en katabolisme van vrije vetzuren, daarom is hun effect op het niveau van triglyceriden secundair en wordt gemedieerd door hun belangrijkste effecten op het verlagen van het cholesterol-LDL-niveau. Matige verlaging van TG-spiegels met statinetherapie, blijkbaar, geassocieerd met de uitdrukking van overblijfsel (apo E) receptoren op het oppervlak van hepatocyten, betrokken bij het katabolisme van seksueel overdraagbare aandoeningen, waarvan ongeveer 30% TG.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Naast hypolipidemische werking, statines hebben een positief effect op endotheeldisfunctie (preklinisch teken van vroege atherosclerose), op de vaatwand, staat van atheroma, verbetert de eigenschappen van de stroom van bloed, hebben antioxidant, antiproliferatieve eigenschappen.

Farmacokinetiek

При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (over 30% de dosis) geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Прием натощак снижает абсорбцию на 1/3. C_max Het bereikte binnen 2-4 Nee, затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 Nee 10% от максимума. Plasmaproteïnebinding - 95%. C_ss ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1.5 maal hoger, dan na een enkele dosis.

Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Подвергается интенсивному метаболизму при “первом прохождении” через печень, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу). T_1/2 - 3 Nee. Через кишечник выводится 83%, 10% – почками.

Getuigenis

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), gecombineerde hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie, atherosclerose.

Doseringsschema

Is de binnenkant. De initiële dosis - 10-20 mg 1 раз/сут вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 eens 4 van de week.

De maximale dagelijkse dosis: 80 mg 1 of 2 toelating (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме Хс до 140 mg / dL (3.6 mmol / l) или Хс-ЛПНП до 75 mg / dL (1.94 mmol / l) дозу ловастатина следует уменьшить.

In een applicatie met drugs, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 mg.

Bijwerking

Uit het spijsverteringsstelsel: maagzuur; zelden - misselijkheid, diarree, constipatie, winderigheid, droge mond, smaakstoornissen, anorexia, повышение активности печеночных трансаминаз в крови, в единичных случаях – холестатическая желтуха, hepatitis, pancreatitis, gastralgia, abnormale leverfunctie.

Op het deel van het bewegingsapparaat: mialgii, myopathieën, myositis, raʙdomioliz (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), artralgii, повышение содержание экстракардиальной фракции КФК в плазме крови.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: duizeligheid, hoofdpijn, slaapstoornissen, krampen, paresthesie; в единичных случаях – психические нарушения.

Vanaf het hematopoietische systeem: gemoliticheskaya bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: wazig zicht, staar, Staar, optische atrofie.

Allergische reacties: huiduitslag, jeuk; в единичных случаях – крапивница, angio-oedeem, toxische epidermale necrolyse.

Ander: verminderde potentie; acuut nierfalen (обусловленная рабдомиолизом), pijn op de borst, hartslag.

Contra

Острые заболевания печени, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии, zwangerschap (или ее вероятность), het zogen (borstvoeding), тяжелое общее состояние пациента, повышенная чувствительность к ловастатину.

Zwangerschap en borstvoeding

Ловастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (borstvoeding).

Waarschuwingen

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Ловастатин следует отменить в случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и/или КФК, а также при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

Geneesmiddelinteracties

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, gemfibrozil, immunosuppressiva (incl. Cyclosporine), никотиновой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза с последующим развитием острой почечной недостаточности (особенно у пациентов с диабетической нефропатией).

Terwijl het gebruik van anticoagulantia, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Men gelooft, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении “петлевых” и тиазидных диуретиков.

Diltiazem, verapamil, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.