HARTIL

Actief materiaal: Ramipril
Wanneer ATH: C09AA05
CCF: ACE-remmer
ICD-10 codes (getuigenis): ik10, I21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
Wanneer CSF: 01.04.01.03
Fabrikant: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Hongarije)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen geel of lichtgeel, возможно с мраморной поверхностью, Ovaal, vlak, afgeschuind, с риской и гравировкой “R2” aan de ene kant; с рисками на боковых поверхностях.

Hulpstoffen: natriya carbonaat, lactosemonohydraat, pre-gegelatineerd zetmeel 1500, Croscarmellosenatrium, natrium Stearyl fumaraat, geel ijzeroxide.

7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.

Pillen светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, Ovaal, vlak, afgeschuind, с риской и гравировкой “R3” aan de ene kant; с рисками на боковых поверхностях.

Hulpstoffen: natriya carbonaat, lactosemonohydraat, pre-gegelatineerd zetmeel 1500, Croscarmellosenatrium, natrium Stearyl fumaraat, geel ijzeroxide, ijzeroxide rood.

7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.

Pillen wit of bijna wit, Ovaal, vlak, afgeschuind, с риской и гравировкой “R4” aan de ene kant; с рисками на боковых поверхностях.

Hulpstoffen: natriya carbonaat, lactosemonohydraat, pre-gegelatineerd zetmeel 1500, Croscarmellosenatrium, natrium Stearyl fumaraat.

7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.

Farmacologische werking

Antihypertensiva, ACE-remmer. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (met de patiënt liggen en opstaan) без компенсаторного увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, incl. в сосудистой стенке. Verlaagt round (afterload), de druk in de pulmonaire capillairen (preload); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; Het verbetert de bloedstroom naar het ischemische myocardium.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NEE) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 uur na orale toediening, максимальный эффект развивается в течение 3-6 h en duurt 24 Nee. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 jaar). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, leeftijd en het lichaamsgewicht van de patiënt.

У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.

При длительном приеме (niet minder 6 Maanden) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (in beginfase) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (meer 3 g / dag) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Farmacokinetiek

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

Absorptie

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания – niet minder 50-60% van de toegediende dosis. C_max plasma niveaus bereikt binnen 1 Nee.

Distributie en metabolisme

Bijna volledig gemetaboliseerd (allereerst – lever) с образованием активных и неактивных метаболитов. Zijn actieve metaboliet – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, dan ramipril. C_max рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 Nee. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% en 56% respectievelijk.

При приеме в обычных дозах 1 раз/сут C_ss рамиприла в плазме крови достигается к 4 daagse dosering.

Aftrek

T_1/2 ramiprila – 5.1 Nee, T_1/2 ramiprilata 13-17 Nee.

Eenmaal binnen 60% de dosis wordt uitgescheiden in de urine (в основном в форме метаболитов) en over 40% – met uitwerpselen. Over 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.

Getuigenis

- Arteriële hypertensie;

- Congestief hartfalen;

— хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

— диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

— с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, waaronder patiënten, myocardiaal infarct, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, coronaire bypass operatie.

Doseringsschema

De tabletten moeten oraal worden ingenomen, проглатывая их целиком, zonder te kauwen, het drinken van veel vocht (over 1 glas). Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

Een T hypertensie De aanbevolen startdosering is 2.5 mg 1 tijd / dag (ежедневно по 1 tab. 2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 van de week. Стандартная поддерживающая доза составляет 2.5-5 mg / dag (1 tab. 2.5 mg of 1 tab. 5 mg). De maximale dagelijkse dosis is 10 mg.

Een T chronisch hartfalen De aanbevolen startdosering is 1.25 mg 1 tijd / dag (ежедневно по 1/2 tab. Хартила^®2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 van de week. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 mg, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 toelating. De maximale dagelijkse dosis is 10 mg.

Naar лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. De aanbevolen startdosering, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, Het komt neer op 2.5 mg 2 maal / dag (1 tab. 2.5 mg 2 maal / dag). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 mg (2 tab. door 2.5 mg of 1 tab. 5 mg) 2 maal / dag. De maximale dagelijkse dosis – 10 mg. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

Een T недиабетической или диабетической нефропатии De aanbevolen startdosering – 1.25 mg (1/2 tab. 2.5 mg) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 van de week. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 toelating. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 5 mg.

Met als doel профилактики инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений De aanbevolen startdosering – 2.5 mg 1 tijd / dag. В зависимости от переносимости препарата, door middel van 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Aanbevolen onderhoudsdosering – 10 mg 1 tijd / dag.

Oudere patiënten, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

Patiënten met nierinsufficiëntie vereist correctie mode. Een T умеренном нарушении функции почек (KK uit 20 naar 50 мл/мин в расчете на 1.73 m² lichaamsoppervlak) начальная доза обычно составляет 1.25 mg 1 tijd / dag (1/2 tab. 2.5 mg). De maximale dagelijkse dosis – 5 mg.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

Voor mannen:

CC (ml / min) = (140 – leeftijd) x lichaamsgewicht (kg)/72 x serumcreatinine (mg / dL)

Voor vrouwen: het resultaat van de berekening moet worden vermenigvuldigd met 0.85.

Een T leverfunctiestoornissen может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил^®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях – 2.5 mg.

In patiënten, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 dag (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила^®. Voor patiënten, ранее получавших диуретики, De gebruikelijke startdosering is: 1.25 mg.

Bijwerking

Cardiovasculair systeem: bloeddrukdaling, orthostatische hypotensie, tachycardie; zelden – aritmie, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Uit de urinewegen: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата).

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: duizeligheid, hoofdpijn, zwakte, slaperigheid, paresthesie, нервная возбудимость, angst, tremor, spierspasmen, stemmingsstoornissen; bij gebruik in hoge doses – slapeloosheid, angst, depressie, verwarring, zwijm.

Van de zintuigen: vestibulaire aandoeningen, smaakstoornissen (bv, металлический вкус), reuk-, слуха и зрения, ruis in de oren.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken, diarree of constipatie, epigastrische pijn, droge mond, dorst, verminderde eetlust, stomatitis, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, pancreatitis; zelden – hepatitis, cholestatische geelzucht, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Het ademhalingssysteem: droge hoest, bronchospasme (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), kortademigheid, rinorroe, rhinitis, sinusitis, bronchitis.

Van de kant van hematopoiese: bloedarmoede, afname van het hemoglobinegehalte en hematocriet, trombocytopenie, лейкоцитопения, neutropenie, agranulocytose, pancytopenie, gemoliticheskaya bloedarmoede, vermindering van het aantal rode bloedcellen, onderdrukking van het beenmerg hematopoiëse.

Uit de laboratoriumparameters: giperkreatininemiя, BUN stijgen, verhoging van levertransaminasen, giperʙiliruʙinemija, hyperkaliëmie, giponatriemiya; zelden – повышение титра антинуклеарного фактора.

Allergische reacties: huiduitslag, jeuk, netelroos, conjunctivitis, lichtgevoeligheid; zelden – angioneurotisch oedeem van gezicht, ledematen, lippen, taal, keelholte of strottenhoofd, exfoliatieve dermatitis, erythema multiforme exsudatieve (incl. Stevens-Johnson-syndroom), toxische epidermale necrolyse (Syndroom van Lyell), pemphigus (pemphigus), serositis, onycholyse, vasculitis, myositis, spierpijn, gewrichtspijn, artritis, eozinofilija.

Ander: alopecia, hyperthermie, zweten.

Contra

- Een voorgeschiedenis van angio-oedeem, incl. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Primair hyperaldosteronisme;

- Nierfalen (CC<20 ml / min);

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

VAN voorzichtigheid применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; ernstige letsels van de coronaire en cerebrale bloedvaten (het gevaar van vermindering van de bloedstroom wanneer buitensporige daling van de advertentie), instabiele angina, тяжелых желудочковых нарушениях ритма, терминальной стадии ХСН, декомпенсированном легочном сердце, voor ziekten, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) – incl. in systemische ziekten van het bindweefsel, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, hyperkaliëmie, giponatriemii (incl. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; staten, gepaard met een afname in de bcc (incl. diarree, braken), suikerziekte, onderdrukking van het beenmerg hematopoiëse, состоянии после пересадки почки, bij oudere patiënten, bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, dialyse.

Zwangerschap en borstvoeding

Gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Препарат вызывает нарушение развития почек плода, daling van de bloeddruk van de foetus en pasgeborenen, verminderde nierfunctie, гиперкалиемию, гипоплазию черепа, oligogidramnion, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.

Waarschuwingen

Во время лечения препаратом Хартил^® необходим регулярный медицинский контроль.

Na de eerste dosis, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила^® больные должны находиться в течение 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (bv, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), verminderde nierfunctie, Wanneer uitgedrukt AD weigeren, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (bv, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (bv, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил^®. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² lichaamsoppervlak) и у больных во время диализа ограничен.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (bv, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (bv, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (daling van de bloeddruk, ademhalingsfalen, braken, huidreacties). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил^® содержит следующие количества лактозы: voor tabletten 1.25 мг содержат 79.5 Lactose mg, voor tabletten 2.5 mg- 158.8 mg, voor tabletten 5 mg- 96.47 mg, voor tabletten 10 mg- 193.2 mg.

Gebruik in Pediatrics

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² lichaamsoppervlak) и во время диализа – beperkt.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties. Vervolgens wordt de mate van beperking bepaald voor elke patiënt afzonderlijk.

Overdose

Symptomen: duidelijke vermindering van de bloeddruk, bradycardie, schok, verstoring van water- en elektrolytenbalans, acuut nierfalen.

Behandeling: в случае легкой передозировки – maagspoeling, введение адсорбентов и сульфата натрия (bij voorkeur binnen 30 minuten na toediening).

При острой передозировке: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; een bloeddrukdaling – введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

Onbekend, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

Geneesmiddelinteracties

При одновременном применении Хартила^® met allopurinol, kortikosteroidami, prokainamidom, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении Хартила^® с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (incl. met diuretica) или другими средствами, hebben bloeddrukverlagend effect (bv, nitraten, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- en nefrotoxiciteit.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. Houdbaarheid – 2 jaar.