Ketorolac

Actief materiaal: Ketorolac
Wanneer ATH: M01AB15
CCF: NSAID's met een sterk analgetisch effect
ICD-10 codes (getuigenis): K08.8, M05, M15, M54.1, M79, M79.1, M79.2, R52.0, R52.2, T14.0, T14.3
Wanneer CSF: 05.01.01.05
Fabrikant: Synthese van (Rusland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, bedekt wit of bijna wit, rondje, lenticular vorm; in doorsnede vertoonde twee lagen.

Hulpstoffen: lactose, aardappelzetmeel, laag moleculair gewicht polyvinyl Medical (povidon), magnesiumstearaat, talk, botsing CL-M.

De samenstelling van het omhulsel: hydroxypropylmethylcellulose of hydroxypropylmethylcellulose (gipromelloza), talk, Titaniumdioxide, polyethyleenglycol 4000, propyleenglycol.

10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.
10 PC. – pakkingen Valium planimetrische (2) – packs karton.

Oplossing voor in / en / m duidelijk, geelachtig.

Hulpstoffen: sodium chloride, dinatriumedetaat (Trilon B), water d / en.

1 ml – flacons van donker glas (5) – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.
1 ml – flacons van donker glas (5) – pakkingen Valium planimetrische (2) – packs karton.
1 ml – flacons van donker glas (10) – packs karton.
1 ml – flacons van donker glas (10) – pakkingen Valium planimetrische (1) – packs karton.

Farmacologische werking

NSAID's met een uitgesproken pijnstillend, anti-inflammatoire en antipyretische werking matige.

Het werkingsmechanisme is geassocieerd met niet-selectieve remming van de enzymactiviteit van COX-1 en COX-2, vooral in perifere weefsels, resulterend in de remming van prostaglandine biosynthese – modulators van pijngevoeligheid, thermoregulatie en ontsteking.

Ketorolac is een racemisch mengsel van S(-) и R(+)-enantiomeren, waardoor het analgetische effect wordt veroorzaakt door S(-)-vorm.

Het geneesmiddel heeft geen invloed op de opioïde receptoren, Het maakt niet ademhaling onderdrukken, Het veroorzaakt geen drugsverslaving, geen kalmerend en anxiolytische.

Door de kracht van het analgetisch effect vergelijkbaar met morfine, significant beter dan andere NSAIDs.

Inname beginnend analgesie waargenomen na 1 Nee, maximale effect wordt bereikt na 1-2 Nee.

Na / m van het begin van het analgetische effect waargenomen na 30 m, maximale effect wordt bereikt na 1-2 Nee.

Farmacokinetiek

Absorptie

Bij toediening ketorolac goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. T_max is 40 min na het vasten bij een dosis 10 mg. C_max plasma 0.7-1.1 ug / ml. Ketogeen dieet vermindert C_max geneesmiddel in het bloed en zijn prestatie vertragen 1 tijd. Absorptie met de / m invoering van de volledige en snelle.

De biologische beschikbaarheid is 80-100%.

Na hun 30 mg C_max in plasma 1.74-3.1 ug / ml. Na de / m dosis 60 mg C_max in plasma 3.23-5.77 ug / ml. T_max is geschikt 15-73 Mijnen en 30-60 m.

Nadat de aan / in met een dosis 15 mg C_max is 1.96-2.98 ug / ml, dosis 30 mg – C_max is 3.69-5.61 ug / ml.

Distributie

De binding aan plasma-eiwitten – 99%. Wanneer de hoeveelheid van de vrije stof hypoalbuminemie in bloed verhoogt. V_D is 0.15-0.33 l / kg.

De tijd om C te bereiken_ss inname – 24 h wanneer toegepast 4 maal / dag (boven subtherapeutische) en na orale toediening van 10 mg – 0.39-0.79 ug / ml.

C_ss bij parenterale toediening wordt bereikt door 24 h wanneer toegepast 4 maal / dag (boven subtherapeutische) en / m toegediend in een dosis 15 mg 0.65-1.13 ug / ml, indien i / m toediening in een dosis van 30 mg – 1.29-2.47 ug / ml; at / in infusie in een dosis 15 mg – 0.79-1.39 ug / ml, at / in infusie in een dosis 30 mg – 1.68-2.76 ug / ml.

Slechte passes door de BBB, Het kruist de placenta (10%).

Voorzien van moedermelk. Als de inname moeder 10 мг кеторолака C_max melk 7.3 ng / ml, T_max is 2 uur na de eerste dosis. Door 2 h na toediening van de tweede dosis van ketorolac (bij gebruik van de drug 4 maal / dag) C_max is 7.9 ng / ml. Wanneer parenterale toediening wordt uitgescheiden in de moedermelk in kleine hoeveelheden.

Metabolisme

Meer 50% van de toegediende dosis wordt gemetaboliseerd in de lever met de vorming van farmacologisch inactieve metabolieten. De belangrijkste metabolieten zijn glucuronide en p-gidroksiketorolak.

Aftrek

Uitgescheiden in de urine – 91% (40% als metabolieten), met uitwerpselen – 6%. Niet gerapporteerd door hemodialyse.

T_1/2 bij patiënten met normale nierfunctie gemiddelde functionaliteit 5.3 Nee (Na hun 30 mg – 3.5-9.2 Nee, Na i / v administratie 30 mg – 4-7.9 Nee).

De totale klaring met de / m introductie 30 mg 0.023 L / kg / h, op / in infusie 30 mg 0.03 L / kg / h.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Bij patiënten met nierinsufficiëntie V_D het geneesmiddel kan worden verhoogd 2 tijden, en V_D de R-enantiomeer – op 20%. Als de creatinine-concentratie in bloedplasma 19-50 mg / l / m toediening 30 mg totale klaring van 0.015 L / kg / h.

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie bij creatinine concentratie in het bloedplasma 19-50 mg / l (168-442 mmol / l) T_1/2 is 10.3-10.8 Nee, onder meer ernstige nierinsufficiëntie – meer 13.6 Nee.

Liver functie heeft geen effect op T_1/2.

Bij oudere patiënten, de totale klaring met de / m toegediend op 30 mg 0.019 L / kg / h. T_1/2 wordt verlengd bij ouderen en bij jonge Verkorte.

Getuigenis

- De pijn van matige tot ernstige intensiteit verschillende genese (incl. letsel, kiespijn, postpartum pijn en postoperatieve, oncologische ziekten, spierpijn, gewrichtspijn, zenuwpijn, radiculitis, verstuikingen, stretching, reumatische aandoeningen).

Doseringsschema

Mondeling

Ketorolac dient binnen één of meer keren worden gebruikt, afhankelijk van de ernst van pijn.

Odnokratnaya dosis – 10 mg, Herhaalde dosis wordt aanbevolen te nemen 10 mg tot 4 maal / dag afhankelijk van de ernst van pijn. De maximale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 40 mg.

Als de inname cursusduur niet hoger mag zijn dan 5 dagen.

Parenterale

Het geneesmiddel moet worden geïnjecteerd i / m (diep in de spier) of / (besproeien) langzaam over een periode van ten minste 15 s minimaal effectieve doses, gekozen overeenkomstig de intensiteit van de pijn en de respons van de patiënt.

Doseringen voor een parenterale toediening

Enkelvoudige doses met een enkele w / o of w / introductie: volwassenen van 65 jaar – 10-30 mg afhankelijk van de ernst van pijn; oudere patiënten ouder 65 jaar of met een verminderde nierfunctie – door 10-15 mg elke 4-6 Nee.

Doses op herhaalde parenterale toediening

Een T / M toegediend bij volwassenen in de leeftijd 65 jaar geïnjecteerd i / m 10-60 eerste kennismaking mg, vervolgens – door 10-30 mg elke 6 Nee (doorgaans 30 mg elke 6 Nee); Patsientam ouderen (senior 65 jaar) of met een verminderde nierfunctie – door 10-15 mg elke 4-6 Nee.

Een T op / bij volwassenen leeftijd 65 jaar bolus dosis toegediend 10-30 mg, vervolgens – door 10-30 mg elke 6 Nee. Voor continue infusie met behulp van infusomats startdosering is 30 mg, dan is de snelheid van de infusie 5 mg / h.

Een T op / bij oudere patiënten ouder 65 jaar of met een verminderde nierfunctie bolus dosis toegediend 10-15 mg elke 6 Nee.

Net als bij de / m, en aan / in de weg van toediening, de maximale dagelijkse dosis voor Volwassenen van 65 jaar is 90 mg; voor natsientov ouderen (senior 65 jaar) of met een verminderde nierfunctie – 60 mg.

Continue in / infusie niet meer dan zou moeten duren 24 Nee.

Voor parenterale toediening dient behandelingsduur niet overschrijden 5 dagen.

Bij overschakeling van parenterale toediening van het geneesmiddel op de inname, dient de totale dagelijkse dosis bij zowel doseringsvormen per dag overdracht niet overschrijden 90 mg Volwassenen van 65 jaar en 60 mg – naar oudere patiënten (senior 65 jaar) of met een verminderde nierfunctie. Bij deze dosis tabletten per dag niet de overgang overschrijden 30 mg.

Indien nodig, tegelijkertijd, kan een extra opioïde analgetica in kleine doses toewijzen.

Bijwerking

Vaak – >3%; minder vaak – 1-3%; zelden – < 1%.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak (vooral bij oudere patiënten ouder 65 jaar, met een geschiedenis van erosieve en ulceratieve laesies van het maagdarmkanaal) – gastralgia, diarree; minder vaak – stomatitis, winderigheid, constipatie, braken, een gevoel van volheid; zelden – misselijkheid, erosieve en ulceratieve laesies van het maagdarmkanaal (incl. perforaties en / of bloeden – buikpijn, spasme, of een brandend gevoel in de epigastrische regio, grond, bloed braken, of type “koffiedik”, misselijkheid, maagzuur), cholestatische geelzucht, hepatitis, gepatomegaliya, acute pancreatitis.

Uit de urinewegen: zelden – acuut nierfalen, pijn met / zonder hematurie en / of azotemia, hemolytisch uremisch syndroom (gemoliticheskaya bloedarmoede, nierfalen, trombocytopenie, purpura), frequent urineren, verhogen of verlagen in de urine volume, jade, oedeem van renale oorsprong.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid; zelden – aseptische meningitis (incl. koorts, Sterke hoofdpijn, krampen, stijve nek en / of rug), hyperactiviteit (incl. stemmingswisselingen, angst), hallucinaties, depressie, psychose.

Cardiovasculair systeem: soms – verhoogde bloeddruk; zelden – longoedeem, flauwte.

Het ademhalingssysteem: zelden – bronchospasme of dyspnoe, rhinitis, larynxoedeem (incl. kortademigheid, ademhalingsproblemen).

Van de zintuigen: zelden – gehoorverlies, tinnitus, wazig zicht (incl. wazig zicht).

Vanaf het hematopoietische systeem: zelden – bloedarmoede, eozinofilija, leukopenie, bloeden uit de operatiewond, bloedneus, rectale bloeden.

Allergische reacties: soms – huiduitslag (incl. macula-papulaire), purpura; zelden – exfoliatieve dermatitis (incl. koorts met / zonder koude rillingen, roodheid, verzegelen of peeling van de huid, zwelling en / of gevoeligheid van de amandelen), netelroos, Stevens-Johnson-syndroom, Syndroom van Lyell, anafilaktoidnыe reacties of anafylaxie (incl. verkleuring van de huid, huiduitslag, netelroos, jeukende huid, tachypnoe of kortademigheid, oedeem van de oogleden, periorbitaal oedeem, kortademigheid, moeizame ademhaling, zwaarte in de borst, piepende ademhaling).

Lokale reacties: minder vaak – brandende of pijn op de injectieplaats.

Ander: vaak – zwelling (incl. persoon, goleneй, enkels, vingers, Voet), Gewichtstoename; minder vaak – overmatig zweten; zelden – zwelling van de tong, koorts.

Contra

- “Aspirine” astma;

- Bronchospasmen;

- Angio-oedeem;

- Gipovolemiя (ongeacht de oorzaak);

- Degidratatsiya;

- Eroderende en ulceratieve laesies van het maagdarmkanaal in de acute fase;

- Maagzweer;

- Hypocoagulation (incl. hemofilie);

- Leverfalen;

- Nierfalen (sыvorotochnыy creatinine >5 mg / dL);

- Hemorragische beroerte (bevestigde of vermoedelijke);

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- Het gelijktijdig gebruik van andere NSAIDs;

- Hoog risico van herhaling of bloeden (incl. na operatie);

- Hemodyscrasia;

- Zwangerschap;

- Bevalling;

- Borstvoeding;

- Kindertijd en adolescentie up 16 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel;

- Overgevoeligheid voor ketorolac en andere NSAID's.

Het geneesmiddel wordt niet gebruikt voor anesthesie voor en tijdens de operatie vanwege het hoge risico van bloeden, en voor de behandeling van chronische pijn.

VAN voorzichtigheid Gebruik bij patiënten met astma, holetsistite, chronisch hartfalen, hypertensie, verminderde nierfunctie (sыvorotochnыy creatinine < 5 mg / dL), cholestase, actieve hepatitis, bloedvergiftiging, SLE, poliepen van het slijmvlies van de neus en nasofarynx, bij oudere patiënten (senior 65 jaar).

Zwangerschap en borstvoeding

Gebruik dit medicijn niet gebruiken tijdens de zwangerschap, tijdens de geboorte en tijdens de borstvoeding.

Waarschuwingen

Het gecombineerde gebruik met andere NSAID's kunnen vochtretentie ervaren, hartdecompensatie, arteriële hypertensie.

Laat tegelijkertijd niet meer gebruiken Ketorolac met paracetamol 5 dagen.

Indien nodig kunt u Ketorolac toekennen in combinatie met opioïde analgetica.

Hypovolemie verhogen het risico van bijwerkingen van de nieren.

Effect op de aggregatie van bloedplaatjes wordt gestopt door 24-48 Nee.

Patiënten met verminderde bloedstolling geneesmiddel wordt voorgeschreven alleen onder voortdurende controle van het aantal bloedplaatjes, Dit is met name belangrijk in de postoperatieve periode, die zorgvuldige controle van hemostase vereist.

Het risico op complicaties geneesmiddel toe met toenemende behandelingsduur (bij patiënten met chronische pijn) en misbruik van een orale dosis >40 mg / dag.

Ketorolac wordt niet aanbevolen als een middel om sedatie, onderhoud van de anesthesie en analgesie in de verloskundige praktijk.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Aangezien een groot deel van de patiënten bij de benoeming van Ketorolac ontwikkelen bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel (incl. slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn), Het wordt aanbevolen om de prestaties van de werken te vermijden, die aandacht en snelle reactie (incl. het besturen van motorvoertuigen, het gebruik van machines).

Overdose

Symptomen: buikpijn, misselijkheid, braken, het voorkomen van peptische zweren van de maag of erosieve gastritis, verminderde nierfunctie, metabole acidose.

Behandeling: in het geval van orale toediening – maagspoeling, toediening van adsorbentia (Geactiveerde koolstof); inname en parenterale toediening – symptomatische behandeling (behoud van de vitale functies van het lichaam). Het onvoldoende weergegeven door dialyse.

Geneesmiddelinteracties

Gelijktijdig ketorolac met aspirine of andere NSAID's, calcium suppletie, GCS, ethanol, corticotropine kan leiden tot gastro-intestinale ulcera en de ontwikkeling van de gastro-intestinale bloeden.

Gecombineerd ketorolac met paracetamol verhoogt nefrotoxiciteit, met methotrexaat – verbetert hepato- en nefrotoxiciteit en kan alleen bij gebruik van lage doseringen van deze (moet de concentratie van methotrexaat in plasma te controleren).

Bij gelijktijdig gebruik van probenecide vermindert de plasmaklaring en V_D Ketorolac, verhoogt de concentratie in het bloedplasma en het verhoogt T_1/2.

Tegen de achtergrond van ketorolac kan de klaring van methotrexaat en lithium verminderen, verhoogde de toxiciteit van deze stoffen.

Gelijktijdig ketorolac met indirecte anticoagulantia, geparinom, trombolytica, antiplatelet, cefoperazon, tsefotetanom en pentoxifylline verhoogt het risico van bloeden.

In combinatie met het gebruik van ketorolac verminderde het effect van antihypertensiva en diuretica (verminderde renale prostaglandinesynthese).

Bij gelijktijdig gebruik van Ketorolac met opioïde analgetica laatste dosis aanzienlijk kan worden gereduceerd, tk. geïntensiveerd hun optreden.

Antacida hebben geen invloed op de volledigheid van absorptie van Ketorolac.

Hoewel het gebruik van ketorolac verhoogt het hypoglycemische effect van insuline en orale antidiabetica (herberekening van de benodigde dosis).

Gecombineerd ketorolac met natriumvalproaat veroorzaakt een verstoring van bloedplaatjesaggregatie; Het verhoogt de concentratie in plasma verapamil en nifedipine.

Tegelijkertijd ketorolac met andere nefrotoxische geneesmiddelen (incl. met drugs gold) Het verhoogt het risico op nefrotoxiciteit.

Bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen, block tubulaire secretie, Ketorolac verminderen ruimte en verhoging van de concentratie in het bloedplasma.

Ketorolac injectie mag niet gemengd worden in dezelfde spuit met morfine sulfaat, promethazine en Hydroxyzine neerslag.

Ketorolac farmaceutisch verenigbaar is met de oplossing van tramadol, lithium voorbereidingen.

Ketorolac injectie is compatibel met normale zoutoplossing, 5% dextrose (Glucose), Ringer's oplossing en Ringers lactaat, oplossing “Plazmalit”, alsmede infusievloeistoffen, met aminophylline, Lidocaïnehydrochloride, dopamine hydrochloride, Kortwerkende humane insuline en heparine natriumzout.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Tabletten moeten buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, droog, donker bij een temperatuur van 15 ° tot 25 ° C. Oplossing / m en / in de inleiding worden bewaard in het donker bij een temperatuur van 15 ° tot 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.