KARDIL

Actief materiaal: Diltiazem
Wanneer ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh channel blocker
Wanneer CSF: 01.03.03
Fabrikant: CORPORATIE ORION (Finland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

30 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.
30 PC. – flacons van donker glas (1) – packs karton.

30 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.
100 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

BESCHRIJVING VAN ACTIEVE STOFFEN

Farmacologische werking

Selectieve calciumantagonist klasse III, benzothiazepine afgeleide. Het is antianginalnoe, hypotensieve en anti-aritmische actie. Vermindert myocard contractiliteit, vertraagt ​​de AV-geleiding, verminderen hartslag, het verminderen van zuurstofbehoefte van het myocard, verwijdt de kransslagaders, verhoogt coronaire bloedstroom. Het vermindert de toon van gladde spieren van de perifere slagaders en PR.

Vermindert de intracellulaire concentratie van calciumionen in hartspiercellen en gladde spiercellen van bloedvaten, verminderen hartslag, kan een licht negatief inotroop effect, verhoging van coronaire, cerebrale en renale doorbloeding. Bij concentraties, wanneer er geen negatief inotroop effect, Het veroorzaakt relaxatie van gladde spieren en dilatatie van de coronaire vaten als belangrijke, en kleine slagaders.

Angineuze is het gevolg van de verbetering van myocardiale perfusie en lagere behoefte aan zuurstof door het verminderen systemische vaatweerstand, systemische bloeddruk (afterload), vermindering van de toon van het myocardium en verhoog de tijd van de linker ventriculaire diastolische relaxatie.

Anti-aritmische effect is te wijten aan remming van calciumtransport in hartweefsel, wat leidt tot een verlenging van de effectieve refractaire periode en langzamer uitvoering AV-knoop (bij patiënten met sick sinus-syndroom, senioren, waarin calciumkanaalblokkade kunnen interfereren met pulsopwekking in de sinusknoop en de oorzaak sinoatriale block). Een normale atriale actiepotentiaal of intraventriculaire geleiding ongewijzigd (een normaal sinusritme wordt doorgaans niet beïnvloed), maar met een afname van de amplitude van atriale depolarisatie koers en de snelheid van afname. Anterograde effectieve refractaire periode van extra bypass balken kunnen worden ingekort. Voor parenterale toediening zorgt voor een snelle overgang van paroxysmale supraventriculaire tachycardie (inclusief de bijbehorende optionele bypass van balken) in sinusritme, evenals de tijdelijke opschorting van ventriculaire tachycardie met atriale fibrillatie of flutter.

Het antihypertensieve effect wordt veroorzaakt door dilatatie van weerstandsvaten en een vermindering van de systemische vaatweerstand. De mate van bloeddrukdaling gecorreleerd met de basislijn (schommelingen van de bloeddruk in het normale bereik is minimaal effect op de bloeddruk). Het verlaagt de bloeddruk in zowel horizontale, en in een verticale stand. Zelden veroorzaken orthostatische hypotensie en reflextachycardie. Het verandert niet of slechts in geringe mate vermindert de maximale hartslag onder belasting. Langdurige behandeling niet leidt tot giperkateholaminemii, verhoging van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteron systeem. Verlaagt renale en perifere effecten van angiotensine II. Bevordert ontspanning van myocard diastolische bloeddruk, CHD, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, vermindert bloedplaatjesaggregatie. In staat om regressie van linker ventriculaire hypertrofie veroorzaken bij patiënten met hypertensie.

Weinig effect op de gladde spieren van het spijsverteringskanaal. Lange (8 Maanden) therapie niet ontwikkelen tolerantie. Geen effect op bloed lipidenprofiel.

Het begin en de duur afhankelijk van de doseringsvorm.

Farmacokinetiek

Na orale diltiazem bijna volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Onderworpen aan intensieve metabolisme in de “eerste pas” via de lever. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 40%. Plasmaconcentratie variable.

Plasma eiwitbinding is ongeveer 80%. Diltiazem wordt uitgescheiden in de moedermelk. Intensief gemetaboliseerd in de lever met de deelname van het enzym cytochroom P₄₅₀. Eén van de metabolieten – desacetildiltiazem – heeft 25-50% activiteit ongewijzigd stof.

T_1/2 diltiazem is 3-5 Nee. Schrijf voornamelijk in de vorm van metabolieten in de gal en urine, over 2-4% uitgescheiden in de urine als onveranderd.

Diltiazem slecht weergegeven tijdens de dialyse.

Getuigenis

Preventie van angina-aanvallen (incl. Prinzmetal angina). Arteriële hypertensie. Profylaxe van supraventriculaire ritmestoornissen (paroxysmale supraventriculaire tachycardie, auriculaire fibrillatie, auricular flutter, aritmie).

Voor i / v administratie: verlichting van acute aanvallen van angina, preventie van coronaire spasmen tijdens coronaire angiografie of bypassoperatie, paroxysmale ventriculaire tachycardie, voor de verlichting van frequente ventriculaire frequentie tijdens atriale flutter of knipperen (behalve WPW syndroom).

Doseringsschema

Bij toediening van een initiële dosering – door 60 mg 3 keer / dag of 90 mg 2 maal / dag. Bij het ontbreken van een effectieve dosis wordt verhoogd tot 180 mg 2 maal / dag. Langdurig toepassingsvorm 1-2 maal / dag afhankelijk van de dosis. De maximale dosering inname – 360 mg / dag.

De aan / in een enkele dosis – 300 mg / kg. Want in / drip 2.8-14 ug / kg / min, de maximale dosering – 300 mg / dag.

Bijwerking

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid, flauwte, vermoeidheid, asthenie, slaapstoornissen, slaperigheid, angst, extrapiramidale (parkinsonizm) inbreuk (ataxie, masker-achtige gezicht, schuifelende gang, stijfheid van armen of benen, handen en vingers schudden, moeilijkheid gewichtsbeheersing), depressie; bij gebruik in hoge doses – paresthesie, tremor, wazig zicht (tijdelijk verlies van het gezichtsvermogen).

Cardiovasculair systeem: asymptomatische bloeddrukdaling; zelden – angina, aritmie (incl. atriale en ventriculaire fibrillatie), bradycardie (minder 50 u. / min) of tachycardie, AV-blok II-III st. totdat asystole, ontwikkeling of verergering van congestief hartfalen; bij gebruik in hoge doses en / introductie – angina, bradycardie, VAN блокада, duidelijke vermindering van de bloeddruk, verergering van chronisch hartfalen.

Uit het spijsverteringsstelsel: droge mond, toegenomen eetlust, misselijkheid, braken, constipatie of diarree, verhoging van levertransaminasen, giperplaziya rechts (angiostaxis, pijnlijkheid, opgeblazenheid).

Vanaf het hematopoietische systeem: zelden – trombocytopenie, agranulocytose.

Allergische reacties: blozen, huiduitslag, artritis, erythema multiforme exsudatieve (incl. Stevens-Johnson-syndroom).

Ander: bij gebruik in hoge doses – longoedeem (ademhalingsproblemen, hoesten, stridor); perifeer oedeem (oedeem van de onderste ledematen – enkels, stoppen, goleneй), verhoging van serumcreatinine; zelden – galactorroe, Gewichtstoename.

Contra

Vыrazhennaya bradycardie, AV-blok II en III graden (behalve bij patiënten met een pacemaker), SSS, cardiogene shock, atriale fibrillatie in WPW syndroom en Lown-Ganoga-Levine, myocardiaal infarct, congestieve long, hypotensie, chronisch hartfalen II B-III fase, acuut hartfalen, znachymыy stenose hemodynamisch aortalnыy, van de lever en de nieren, zwangerschap, het zogen, Overgevoeligheid voor de benzothiazepine afgeleide.

Zwangerschap en borstvoeding

Gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

IN experimentele studies opgericht teratogeen effect van diltiazem.

Waarschuwingen

Wees voorzichtig bij het AV-blokkade van I graad, intraventriculaire geleidingsstoornissen, patiënten, gevoelig voor hypotensie, chronisch hartfalen, myocardinfarct met linker ventrikel falen, ventriculaire tachycardie met de uitbreiding van het complex ORS, leverinsufficiëntie, nierfalen, bij oudere patiënten, kinderen (werkzaamheid en veiligheid zijn niet onderzocht).

B / alleen gebruikt voor een spoedbehandeling, maar indien nodig, kunnen binnen een paar dagen worden ingebracht. Bij toediening diltiazem zorgvuldige controle van het cardiovasculair systeem. Tegen de achtergrond van regelmatige inname van beta-blokkers moet strikt worden duidelijk indicaties voor / in de diltiazem en breng het pas na ECG monitoring in de ICU, moet het mogelijk zijn om rekening te houden met de noodzaak pacemaker.

Niet aanbevolen gelijktijdige toepassing van beta-blokkers en diltiazem voor parenterale toediening.

De plotselinge annulering van diltiazem kan leiden tot een angina aanval.

Patiënten met een verminderde lever- en / of nierziekte, en ouderen vereist correctie mode.

Geneesmiddelinteracties

Hoewel het gebruik van beta-blokkers (incl. met propranolol, atenololom, metoprolol, pindolol, sotalol) cardiodepressieve mogelijke additieve effecten, samen met de versterking van de meeste patiënten antianginalnogo. Bij patiënten met eerdere linker ventrikel disfunctie of geleiding aandoeningen hebben een verhoogd risico op ernstige en bedreigende bradycardie.

Diltiazem het metabolisme van propranolol, metoprolol, maar niet atenolol.

In een applicatie met amiodaron verhoogt het negatieve inotrope effect, bradycardie, asequence, AV блокада.

Aangezien diltiazem het CYP3A4 isoenzym, dat betrokken is bij het metabolisme van atorvastatine, lovastatine en simvastatine, theoretisch mogelijk uitingen van interacties tussen geneesmiddelen, veroorzaakt door toenemende concentraties van statines in het bloedplasma. Er zijn gevallen van rabdomyolyse.

Hoewel het gebruik van buspiron buspiron verhoogt de concentratie in het bloedplasma, verbetert de therapeutische en de bijwerkingen.

In een applicatie met vecuronium chloride kan de duur van neuromusculaire blokkade te verhogen.

In een toepassing met digoxine, digitoxine kunnen in de bloedplasma concentratie van digoxine en digitoxine vergroten.

Bij een toepassing met imipramine verhoogt de concentratie van imipramine in plasma en het risico van nadelige veranderingen in het elektrocardiogram.

Er zijn gevallen van verhoging van de plasmaconcentraties van trimipramine en nortriptyline terwijl het gebruik van diltiazem.

Diltiazem verhoogt de biologische beschikbaarheid van imipramine door vermindering van de klaring. ECG afwijkingen zijn het gevolg van een toename van de concentratie in plasma en imipramine additieve inhibitorische effect van diltiazem en imipramine on AV-geleidingstijd. Men gelooft, dat diltiazem wordt omgezet op dezelfde wijze met nortriptyline en trimipramine.

Hoewel het gebruik van insuline, een geval vermindert de werkzaamheid van insuline.

Door de metabolische afbraak van anticonvulsiva in de lever onder invloed van diltiazem en verminderen hun klaring uit het lichaam kunnen de concentraties van carbamazepine en fenytoïne in bloedplasma zorgen met het risico op toxische effecten.

In een toepassing met lithium carbonaat beschreven gevallen van acute Parkinson syndroom, psychose.

Terwijl het gebruik van midazolam, triazolam verhoogt de concentratie van midazolam en triazolam in plasma en verhoogt hun effecten als gevolg van de remming onder invloed van diltiazem van CYP3A4, met behulp waarvan het metabolisme van deze benzodiazepines.

Hoewel het gebruik van natrium- amidotrizoat antihypertensieve werking van diltiazem kunnen verhogen.

Hoewel het gebruik van natrium nitroprusside, een aanzienlijke verhoging van het rendement bij de besturing hypotensie.

Hoewel het gebruik van nifedipine verhoogd antihypertensief effect.

Rifampicine induceert leverenzymen, versnellen van het metabolisme van diltiazem, die de doeltreffendheid ervan vermindert.

Hoewel het gebruik van theofylline een lichte daling van metabolisme in de lever theofylline kan, blijkbaar, door remming van CYP1A2-isoenzym onder invloed van diltiazem.

Hoewel het gebruik van cisapride, een geval van overtreding van het bewustzijn, blijkbaar, in verband met een duidelijke verlenging van het QT interval. Men gelooft, dat diltiazem de activiteit van CYP3A4, hetgeen hogere concentraties in plasma en cisapride, misschien, versterking van haar cardiotoxiciteit.

Bij gelijktijdig gebruik van diltiazem het metabolisme van cyclosporine in de lever, hetgeen leidt tot een geringere uitscheiding en verhoogde plasmaconcentraties. Dit betekende vermindering van de symptomen van nefrotoxiciteit en verhoogde immunosuppressieve actie.

Bij een toepassing met cimetidine diltiazem verhoogt de concentratie in het bloedplasma vanwege de remming van oxidatieve metabolisme in de lever onder invloed van cimetidine. Misschien is de verhoogde werking van diltiazem.

In een applicatie met enfluraan waren gevallen van AV-geleidingsstoornissen infarct.