Isoptin SR 240: instructies voor het gebruik van het medicijn, structuur, Contra
Actief materiaal: Verapamil
Wanneer ATH: C08DA01
CCF: Kalьcievыh channel blocker
ICD-10 codes (getuigenis): ik10, i20, I20.1, (I) 29,3, ik48
Wanneer CSF: 01.03.01
Fabrikant: ABBOTT GmbH & Co. KG (Duitsland)
Isoptin SR 240: Doseervorm, SAMENSTELLING EN PACKAGING
Tabletten met aanhoudende afgifte, bedekt licht groen, kapsulovidnoy vorm, с поперечными рисками с обеих сторон, на одной стороне указаны два знака “Δ”.
| 1 tab. | |
| verapamil hydrochloride | 240 mg |
Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, natriumalginaat, povidon, magnesiumstearaat, Gezuiverd water, gipromelloza, macrogol 400, macrogol 6000, talk, Titaniumdioxide, chinolinegeel, indigotine, гликолевый горный воск.
10 PC. – blaren (2) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (5) – packs karton.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.
15 PC. – blaren (2) – packs karton.
15 PC. – blaren (3) – packs karton.
15 PC. – blaren (5) – packs karton.
15 PC. – blaren (10) – packs karton.
Isoptin SR 240: farmacologisch effect
Kalьcievыh channel blocker. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Het is antianginalnoe, антиаритмическое и антигипертензивное действие.
Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (Het verlaagt de toon van de perifere slagaders, PR). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и к снижению сократимости миокарда.
Антигипертензивное действие препарата обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения и этот эффект сохраняется при долговременной терапии.
Препарат оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- en chronotropism.
Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно эффективен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или ЧСС нормализуется, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.
Isoptin SR 240: farmacokinetiek
Absorptie
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из тонкой кишки. Степень абсорбции составляет 90-92%. Биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. Исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35% en 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы соответственно. При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом (этот эффект, waarschijnlijk, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила).
Distributie
При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в крови и влиянием на интервал PR.
После приема лекарственной формы пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением.
Plasma eiwitbinding is 90%.
Het dringt door de placenta; concentratie, обнаруживаемые в плазме крови пупочной вены, waren 20-92% концентраций в плазме крови матери.
Выводится с грудным молоком, но при применении терапевтических доз его концентрации настолько низкие, что клинический эффект у новорожденных маловероятен.
Metabolisme
Верапамил подвергается эффекту “eerste pas” via de lever. Bijna volledig gemetaboliseerd. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью; другие метаболиты, allereerst, inactief.
Aftrek
T1/2 Het tussen 3 naar 7 ч после однократного приема препарата внутрь. При многократном приеме T1/2 верапамила увеличивается почти вдвое по сравнению с однократным приемом.
Верапамил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой (3-4% onveranderd). Gedurende 24 h uitgang 50% van de toegediende dosis, gedurende 48 Nee – 55-60%, gedurende 5 dagen – 70%. Naar 16% uitgescheiden in de feces.
Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties
У пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией печени биодоступность верапамила была намного выше, и наблюдалось удлинение T1/2.
Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.
Isoptin SR 240: getuigenis
- arteriële hypertensie: легкой или умеренной степени – monotherapie, zwaar – in een combinatietherapie;
- stabiele angina (angina);
- ангиоспастическая стенокардия (Prinzmetal angina);
- paroxysmale supraventriculaire tachycardie;
- fibrilloflutter, сопровождающееся тахиаритмией (behalve WPW syndroom).
Isoptin SR 240: het doseringsregime
Средняя суточная доза препарата составляет 240-360 mg. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 mg; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня.
Een T CHD (stabiele angina, Prinzmetal angina) Isoptin SR 240 een dagelijkse dosis benoemd 240-480 mg (door 1/2-1 tab. 2 maal / dag met tussenpozen 12 Nee).
Een T hypertensie (легкой или умеренной) Isoptin SR 240 benoemen 240 mg (1 tab.) 1 tijd / dag in de ochtend. Если предпочтительно медленное снижение АД, то лечение следует начинать с дозы 120 mg (1/2 tab. Изоптина СР 240). Indien nodig, daarnaast benoemen 1/2-1 tab. вечером с интервалом между приемами около 12 Nee. Дозу следует увеличивать каждые 2 behandelingsweek.
Een T пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, тахиаритмической форме мерцания и трепетания предсердий Isoptin SR 240 benoemen 120-240 mg (1/2-1 tab.) 2 maal / dag met tussenpozen 12 Nee.
Een T abnormale leverfunctie эффект препарата усиливается и становится более продолжительным в результате замедленного метаболизма верапамила, что зависит от степени выраженности нарушений функции печени. В таких случаях дозу следует устанавливать с особой осторожностью; лечение следует начинать с приема препарата в более низких дозах (t. het is. пациентам с циррозом печени назначают препарат Изоптин по 40 mg 2-3 maal / dag).
Таблетки следует принимать во время приема пищи или сразу после еды, проглатывая целиком и запивая водой.
Isoptin SR 240: bijwerking
Cardiovasculair systeem: soms (при приеме в высоких дозах или при наличии сердечно-сосудистых нарушений) – аритмия на фоне брадикардии (sinusovaya bradycardie, sinoatrialynaya blokkade, AV-блокада II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), hypotensie, hartkloppingen, tachycardie, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности.
Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: zelden – hoofdpijn, duizeligheid, slaperigheid, vermoeidheid, повышенная нервозность, tremor, paresthesie.
Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – constipatie; zelden – misselijkheid, braken, darmobstructie, боль и чувство дискомфорта в животе; описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ; in sommige gevallen – giperplaziya rechts, полностью обратимая после отмены препарата.
Op het deel van het bewegingsapparaat: in sommige gevallen – миалгия и артралгия.
Allergische reacties: zelden – huiduitslag, netelroos, angio-oedeem, Stevens-Johnson-syndroom.
Op het gedeelte van het endocriene systeem: verhoogde prolactine niveaus; zelden (у пожилых пациентов при длительной терапии) – gynaecomastie, полностью обратимая после отмены препарата; in sommige gevallen – galactorroe, impotentie.
Ander: zelden – zwelling van onderbenen, эритромелалгия, getijden.
Isoptin SR 240: Contra
Абсолютные противопоказания
- cardiogene shock;
- осложненный острый инфаркт миокарда (bradycardie, ernstige hypotensie, левожелудочковая недостаточность);
- AV-блокада II или III степени;
- SSS (синдром брадикардии-тахикардии);
- sinoatrialynaya blokkade.
Relatieve contra-
- AV blokkade mate ik;
- bradycardie (minder 50 u. / min);
- hypotensie (systolische bloeddruk minder dan 90 mmHg.);
- мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии);
- hartfalen (при необходимости перед началом лечения препаратом Изоптин СР 240 назначают сердечные гликозиды).
Isoptin SR 240: Zwangerschap en borstvoeding
Назначение препарата Изоптин СР 240 Zwangerschap (vooral in de I trimester) и в период лактации возможно только в том случае, het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Indien nodig, moet de benoeming tijdens de lactatie de borstvoeding worden gestopt.
Isoptin SR 240: speciale instructies
При тяжелой артериальной гипертензии препарат Изоптин СР 240 следует применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами (Diuretica, ACE-remmers).
Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden
В зависимости от индивидуальной реакции на прием препарата способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами в период его приема может быть снижена. Это особенно важно учитывать в начальный период терапии, при переводе на прием Изоптина СР 240 после применения другого лекарственного средства, а также при одновременном приеме алкоголя.
Isoptin SR 240: overdosis
Симптомы отравления в результате передозировки препарата Изоптин СР 240 зависят от принятого количества препарата, времени проведения мероприятий по детоксикации и от сократительной способности миокарда, зависящей от возраста. Сообщалось о фатальных случаях в результате передозировки.
Symptomen: daling van de bloeddruk (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), schok, verlies van bewustzijn, AV-блокада I или II степени, часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV-блокада с полной AV-диссоциацией, выскальзывающий ритм, hartstilstand; sinusovaya bradycardie, Stop sinus.
При передозировке Изоптина СР 240 je nodig hebt om in gedachten te houden, что активное вещество высвобождается и всасывается из кишечника в течение 48 uur na orale toediening. В зависимости от времени приема препарата отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, будут располагаться на протяжении всего ЖКТ.
Behandeling: показано проведение мероприятий, направленных на выведение препарата (bv, , Braken opwekken, промыть желудок и тонкую кишку в сочетании с эндоскопическим обследованием, назначить слабительные, рвотные средства). Если отсутствует моторика желудка и кишечника (признаки перистальтики при аускультации), то целесообразно провести промывание желудка даже спустя 12 uur na orale toediening. Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца.
Кальций является специфическим антидотом: introduceerde 10-30 ml 10% раствора кальция глюконата в виде в/в вливания (2.25-4.5 mmol), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (5 mmol / h).
В случае AV-блокады II или III степени, Sinus bradycardie, остановки сердца показано введение атропина, isoprenaline, орципреналина, проведение стимуляции сердца. В случае артериальной гипотензии вводят допамин, doʙutamin, Noradrenaline (noradrenaline).
В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда вводят допамин, doʙutamin, при необходимости проводят дополнительное введение кальция.
Isoptin SR 240: geneesmiddelinteractie
In vitro onderzoek blijkt dat, что верапамила гидрохлорид метаболизируется при участии изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 и CYP2C18. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов CYP3A4, которые вызывали повышение уровней верапамила в плазме, в то время как индукторы CYP3A4 снижали его концентрацию в плазме. Respectievelijk, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность взаимодействия.
В таблице представлен перечень возможного взаимодействия лекарственных средств при приеме Изоптина СР 240.
| Voorbereiding | Возможное изменение фармакокинетических параметров верапамила или другого препарата при их одновременном применении |
| Alpha-blokkers | |
| Prazosine | Увеличение Cmax prazosine (op 40%), не влияет на T1/2 prazosine |
| Terazosin | Увеличение AUC теразозина (op 24%) en Cmax (op 25%) |
| Антиаритмические средства | |
| Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме(<10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме |
| Kinidine | Уменьшение клиренса хинидина (35%) |
| Bronchusverwijders | |
| Theofylline | Уменьшение системного клиренса теофиллина (op 20%). У курящих пациентов клиренс снижается на 11% |
| Anti-epileptica | |
| Carbamazepine | Увеличение AUC карбамазепина (op 46%) у больных устойчивой парциальной эпилепсией |
| Antidepressiva | |
| Imipramine | Увеличение AUC имипрамина (op 15%). Не влияет на концентрацию дезипрамина (actieve metaboliet van imipramine) |
| Гипогликемические средства | |
| Gliʙurid | Увеличивается Cmax gliʙurida (op 28%), AUC (op 26%) |
| Antibiotica | |
| Erythromycine | Возможно повышение концентрации верапамила |
| Rifampicine | Уменьшается AUC верапамила (op 97%), Cmax (op 94%), биодоступность при приеме внутрь (op 92%) |
| telithromycine | Возможно повышение концентрации верапамила |
| Antineoplastische | |
| Doxorubicine | Уменьшается T1/2 doxorubicine (op 27%) en Cmax (op 38%)* |
| Trankvilizatorы | |
| Fenobarbital | Увеличивается клиренс верапамила в 5 tijd |
| Buspiron | Увеличивается AUC буспирона, Cmax toeneemt 3.4 tijden |
| Midazolam | Увеличивается AUC мидазолама (in 3 tijden) en Cmax (in 2 tijden) |
| Beta-blokkers | |
| Metoprolol | Увеличивается AUC метопролола (op 32.5%) en Cmax (op 41%) у больных стенокардией |
| Propranolol | Увеличивается AUC пропранолола (op 65%) en Cmax (op 94%) у больных стенокардией |
| Hartglycosiden | |
| Digitoxine | Уменьшается общий клиренс (op 27%) и экстраренальный клиренс (op 29%) дигитоксина |
| Digoxine | У здоровых добровольцев увеличиваются Cmax дигоксина на 45-53%, Css op 42% en AUC van 52% |
| Блокаторы гистаминовых Н2-receptoren | |
| Cimetidine | Увеличивается AUC R-энантиомера (op 25%) и S-энантиомера на (op 40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила |
| Immunomodulatoren | |
| Cyclosporine | Увеличивается AUC циклоспорина, Css, Cmax op 45% |
| Sirolimus | Возможно повышение концентрации сиролимуса |
| Tacrolimus | Возможно повышение концентрации такролимуса |
| Гиполипидемические средства | |
| Atorvastatine | Возможно повышение концентрации аторвастатина |
| Lovastatin | Возможно повышение концентрации ловастатина |
| Simvastatine | Увеличивается AUC (in 2.6 tijd) en Cmax (in 4.6 tijd) simvastatine |
| Антагонисты рецепторов серотонина | |
| Алмотриптан | Увеличивается AUC (op 20%) en Cmax (op 24%) алмотриптана |
| Урикозурические средства | |
| Сульфинпиразон | Увеличение клиренса верапамила (in 3 tijden), снижение биодоступности (op 60%) |
| Ander | |
| St. Janskruid | Уменьшается AUC R – (op 78%) и S – (op 80%) верапамила с соответствующим понижением Cmax |
| Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R – (op 49%) и S – (op 37%) верапамила и Cmax R – (op 75%) и S – (op 51%) verapamil. T1/2 и почечный клиренс не изменялись. |
* у пациентов с прогрессирующими новообразованиями верапамил не влияет на уровень или клиренс доксорубицина. У больных с мелкоклеточным раком легких верапамил уменьшал T1/2 en Cmax doxorubicine.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами возможно взаимное усиление эффектов на сердечно-сосудистую систему (появление AV-блокады, урежение ЧСС, усиление артериальной гипотензии, ontwikkeling van hartfalen).
Isoptin SR 240 может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов (incl. diuretica, vasodilatatoren).
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с празозином, теразозином отмечается аддитивное гипотензивное действие.
Ритонавир и противовирусные препараты могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме. В этой связи дозы Изоптина СР 240 должны быть снижены.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с хинидином у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией в отдельных случаях наблюдалось развитие отека легких.
При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с карбамазепином отмечается повышение уровня карбамазепина в плазме и усиление его нейротоксичности. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, hoofdpijn, ataxie of duizeligheid.
Isoptin SR 240 при одновременном применении увеличивает нейротоксичность лития.
Гипотензивное действие Изоптина СР 240 может уменьшиться при одновременном применении с рифампицином и сульфинпиразоном.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой может наблюдаться увеличение кровоточивости.
При одновременном применении с препаратом Изоптин СР 240 повышается уровень этанола в плазме.
Одновременное применение с препаратом Изоптин СР 240 может привести к увеличению сывороточных уровней симвастатина или ловастатина.
Patiënten, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (simvastatine, Lovastatine) следует начинать с возможно более низких доз, которые далее повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы, соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики следует придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином (хотя и не имеется клинических данных, подтверждающих взаимодействие верапамила и аторвастатина), поскольку точно известны данные фармакокинетических исследований, bevestigend, что верапамил аналогичным образом влиял и на уровень аторвастатина.
Fluvastatine, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Isoptin SR 240: voorwaarden van uitgifte van apotheken
Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.
Isoptin SR 240: opslagvoorwaarden
Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.
