INTEGRILIN

Actief materiaal: Eptifiʙatid
Wanneer ATH: B01AC16
CCF: Antiplatelet
ICD-10 codes (getuigenis): I20.0, I21, I74, I82
Wanneer CSF: 01.12.11.06.01
Fabrikant: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

De oplossing voor de aan / in de duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: citroenzuurmonohydraat, Natriumhydroxide (tot pH 5.25), water d / en.

10 ml – glazen flessen (1) – packs karton.

De oplossing voor de aan / in de duidelijk, kleurloos.

Hulpstoffen: citroenzuurmonohydraat, Natriumhydroxide (tot pH 5.25), water d / en.

100 ml – glazen flessen (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Антиагрегантный препарат, ингибитор агрегации тромбоцитов. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, bestaande uit 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил. Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Remt de aggregatie van bloedplaatjes, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов.

При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo с использованием аденозин дифосфата и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, степень которого зависит от дозы и концентрации препарата. Эффект эптифибатида наблюдается немедленно после в/в введения в болюсной дозе 180 mg / kg. При в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин такой режим обеспечит более чем 80% ингибирования агрегации тромбоцитов ex vivo, при физиологической концентрации кальция, у более чем 80% patiënten.

Ингибирование агрегации тромбоцитов является обратимым; door middel van 4 ч после прекращения инфузии функция тромбоцитов восстанавливается более чем на 50% vergeleken met de uitgangswaarde.

Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (APTT).

Наибольший эффект от применения Интегрилина ожидается у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарада в течение первых 3-4 дней после приступа стенокардии, включая случаи проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PTCA).

Интегрилин предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Farmacokinetiek

Фармакокинетика эптифибатида имеет линейный и дозозависимый характер при струйном введении в дозе от 90 naar 250 мкг/кг и инфузии со скоростью от 0.5 naar 3 ug / kg / min.

Absorptie en distributie

При инфузии препарата в дозе 2 мкг/кг/мин средняя концентрация эптифибатида в плазме устанавливается в пределах 1.5-2.2 мкг/мл у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, затем немного снижается и достигает равновесных значений в течение 4-6 Nee. C_max в плазме достигается быстрее, если инфузии предшествует болюсное введение в дозе 180 mg / kg.

Степень связывания эптифибатида с белками плазмы человека составляет около 25%. V_D – 185-260 ml / kg.

Metabolisme en uitscheiding

T_1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 Nee, opruiming – 55-58 ml / kg / h. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%. Большая часть эптифибатида выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. In menselijk plasma belangrijke metabolieten zijn niet gevonden.

Getuigenis

— ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 Nee, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов;

— профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PTCA).

Doseringsschema

Интегрилин в виде раствора для инъекций должен применяться по описанным ниже схемам.

Взрослым пациентам (oud 18 en oudere) van onstabiele angina of myocardinfarct zonder Q-golf сразу же после установления диагноза препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg / kg, затем начинают постоянную инфузию со скоростью 2 ug / kg / min (при концентрации сывороточного креатинина менее 2 mg / dL) of 1 ug / kg / min (при концентрации сывороточного креатинина 2-4 mg / dL), которую продолжают до 72 Nee, до начала операции аортокоронарного шунтирования или до выписки из стационара в зависмости от того, что происходит раньше. Если при этом больному начинают проводить ЧТКА, то инфузию Интегрилина продолжают еще в течение 20-24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность введения – 96 Nee). Больным с массой тела более 121 kg, Интегрилин вводят в виде болюса в дозе не более 22.6 mg, als een infusie – niet meer 15 mg / h (сывороточный креатинин менее 2 mg / dL) of 7.5 mg / h (sыvorotochnыy creatinine 2-4 mg / dL).

Een T проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg / kg, затем начинают непрерывное капельное введение препарата со скоростью 2 ug / kg / min (сывороточный креатинин менее 2 mg / dL) of 1 ug / kg / min (sыvorotochnыy creatinine 2-4 mg / dL). Door 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения препарата – 12 Nee. Больным с массой тела более 121 kg niet meer 22.6 мг Интегрилина вводят в виде болюса и не более 15 mg / h (сывороточный креатинин менее 2 mg / dL) of 7.5 mg / h (sыvorotochnыy creatinine 2-4 mg / dL) – als een infusie.

Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:

Patiënten met verminderde nier van onstabiele angina of myocardinfarct zonder Q-golf, требующим и не требующим ЧТКА, van легкими нарушениями функции почек (КК ≥50 мл/мин) Интегрилин может назначаться в стандартных дозах. In Patiënten met matige nierinsufficiëntie (КК ≥30 мл/мин и <50 ml / min) доза Интегрилина для инфузии должна составлять 1 ug / kg / min. Клинических данных в отношении применения Интегрилина у patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (CC < 30 ml / min) en patiënten, hemodialyse, недостаточно для рекомендации применения препарата у данной категории пациентов.

Дозы ацетилсалициловой кислоты и гепарина при одновременном применении с Интегрилином

Een T остром коронарном синдроме ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в начальной дозе 160-325 mg, затем ежедневно в той же дозе.

Гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек вводят болюсом, а затем в виде инфузии в следующих дозах:

Если при этом проводится ЧТКА, дополнительно вводят гепарин болюсом для поддержания активированного времени свертывания (АВС) binnen 200-300 sec. После завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Een T проведении ЧТКА ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в дозе 160-325 mg 1-24 ч до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно. Гепарин вводят в начале в виде болюса в дозе 60 U/kg, если больной не получал гепарин в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АВС в пределах 200-300 сек дополнительно вводят гепарин в виде болюса. После окончания ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Правила введения растворов Интегрилина

Перед введением раствор Интегрилина следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется.

Интегрилин можно вводить в одной системе с альтеплазой, atropynom, добутамином, geparinom, lidocaïne, меперидином, metoprolol, midazolamom, morfine, нитроглицерином, verapamil.

Интегрилин нельзя вводить в одной системе с фуросемидом.

Интегрилин можно вводить в одной системе с 0.9% раствором натрия хлорида или его смесью с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 ммоль/л калия хлорида. Несовместимости с материалами, используемыми для изготовления систем для в/в введения, не отмечалось.

Для болюсного введения раствор Интегрилина следует набрать в шприц из флакона объемом 10 мл и ввести в/в струйно в течение 1-2 m.

Сразу после болюсного введения следует начать в/в капельную инфузию препарата. При наличии насоса, позволяющего регулировать скорость инфузии, препарат можно вводить непосредственно из флакона объемом 100 ml, не разбавляя. В системе для введения Интегрилина из флакона 100 мл должен иметься воздухоотвод; иглу для подсоединения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона.

Остаток препарата во флаконе дальнейшему использованию не подлежит и его необходимо вылить.

Bijwerking

Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связаны с развитием кровотечений, сердечно-сосудистыми нарушениями.

Bloeden. При применении Интегрилина малые кровотечения наблюдаются очень часто (>1/10) (13.1% – Интегрилин, 7.6% – placebo). Малые кровотечения проявлялись спонтанной выраженной гематурией, спонтанным гематемезисом, потерей крови со снижением гемоглобина более чем на 3 г/дл или более чем на 4 г/дл в случае, когда локализация кровотечения не была определена. Случаи кровотечения наблюдались чаще у пациентов, получающих одновременно гепарин при проведении ЧТКА, при этом активированное время свертывания крови превышало 350 sec. Массивные кровотечения наблюдались также очень часто (>1/10), при этом чаще в группе Интегрилина, dan placebo (10.8% en 9.3%, respectievelijk). Массивные кровотечения проявлялись внутричерепными кровоизлияниями, снижением концентрации гемоглобина более чем на 5 g / dl. Случаи развития тяжелых или жизнеугрожающих кровотечений при применении Интегрилина наблюдались часто (>1/100, <1/10) (1.9% – Интегрилин, 1.1% – placebo). Интегрилин несколько повышает потребность в гемотрансфузии (11.8 – Интегрилин, 9.3% – placebo). В подгруппе пациентов, перенесших ЧТКА, большие кровотечения наблюдались чаще: in 9.7% при применении Интегрилина и 4.6% in de placebogroep.

Trombocytopenie. В исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (aantal bloedplaatjes minder 100 000/mm³ of vermindering van hun nummer 50% of meer van de uitgangswaarde) gemaakt 1.2% tegen 0.6% in de placebogroep. В других исследованиях частота тромбоцитопении была на уровне плацебо.

Другие нежелательные явления. Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (hypotensie), при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо. Vaak (>1/100, <1/10, наблюдались у ≥2% во всех группах) возникали реакции, связанные с основным заболеванием, такие как фибрилляция предсердий, gipotenziya, congestief hartfalen, hartstilstand, schok, желудочковая тахикардия/фибрилляция.

Volgens, полученным из постмаркетинговых спонтанных сообщений, наблюдались следующие нежелательные реакции.

Со стороны системы свертывания: zelden – фатальное кровотечение (в основном церебральные и внутричерепные кровотечения), pneumorrhagia, острая тяжелая тромбоцитопения, hematoom, bloedarmoede.

Van de kant van het immuunsysteem: zelden – anafylactische reacties.

Van de kant van de huid en het onderhuidse vet: zelden – huiduitslag, reacties op de injectieplaats, такие как крапивница.

Veranderingen in laboratoriumparameters является следствием известных фармакологических свойств Интегрилина, bv, ингибирования агрегации тромбоцитов. Dus, veranderingen in laboratoriumparameters, характеризующих кровотечение (bv, bloeden van de tijd), наблюдаются часто и являются ожидаемыми. Не было различий в показателях, karakteriseren van de functie van de lever (HANDELING, GOLD, bilirubine, Alkalische fosfatase) и функцию почек (концентрация креатинина в плазме, остаточный азот мочевины) при применении Интегрилина и при применении плацебо.

Contra

— желудочные или кишечные кровотечения, серьезные генитальные и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение последних 30 dagen;

— острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 30 dagen of hemorragische beroerte in de geschiedenis;

— интракраниальные заболевания (неоплазия, артериовенозная мальформация, aneurysma);

— большое хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение последних 6 weken;

— геморрагический диатез в анамнезе;

- Trombocytopenie (<100 000/mm³);

— протромбиновое время более 1.2 от контрольного или MHO≥2;

— выраженная артериальная гипертония (систолическое АД выше 200 mm Hg. Artikel. или диастолическое АД выше 110 mm Hg. Art.) на фоне антигипертензивной терапии;

- Ernstige nierinsufficiëntie (CC <30 ml / min) или необходимость проведения гемодиализа;

— клинически значимая печеночная недостаточность;

— одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;

- Overgevoeligheid voor een bestanddeel van het geneesmiddel.

Moeten voldoen aan de voorzichtigheid при одновременном применении Интегрилина с другими препаратами, invloed hemostase (trombolytica, пероральными антикоагулянтами, dekstranom, аденозином, НПВС /включая сульфинпиразон/; bereidingen, содержащие простациклин; dipiridamol; тиклопидин и клопидогрел).

Риск возникновения кровотечений при сочетанием назначении Интегрилина и стрептокиназы, используемых для лечения острого инфаркта миокарда, toeneemt.

Het gebruik van heparine wordt aanbevolen in alle gevallen, bij afwezigheid van contra-indicaties voor het gebruik, bv, trombocytopenie, ассоциированной с приемом гепарина в анамнезе.

Не рекомендуется применение Интегрилина одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Опыт применения Интегрилина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничен, в связи с чем Интегрилин таким пациентам следует назначать с осторожностью.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (QC ≥ 30 ml / min < 50 ml / min) клиренс Интегрилина снижается примерно на 50%, а его концентрации в плазме соответственно увеличиваются вдвое. Недостаточно данных для рекомендации применения Интегрилина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CC < 30 ml / min) en patiënten, hemodialyse.

Безопасность и эффективность применения Интегрилина у детей в возрасте до 18 s is niet geïnstalleerd, в связи с чем применение у этой категории пациентов не рекомендовано.

Zwangerschap en borstvoeding

Не имеется адекватных данных о применении Интегрилина у беременных женщин.

Исследования на животных не считаются достаточными для суждения о влиянии Интегрилина на беременность, embryonale ontwikkeling, роды или постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека не изучен. Интегрилин не должен применяться в период беременности, behalve in geval van uiterste noodzaak.

Informatie over, проникает ли Интегрилин в грудное молоко, Nee. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Интегрилина.

Waarschuwingen

Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара.

Интегрилин является антитромботическим средством, подавляющим агрегацию тромбоцитов; поэтому все пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений, vooral vrouwen, Oudere patiënten, а также больные с низкой массой тела.

Het risico op bloeden is het grootst op de plaats van arteriële patiënten, PTCA ondergaan. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения (incl. места ввода катетера). Следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, а также забрюшинных кровотечений.

Если во время лечения Интегрилином возникает ситуация, требующая тромболитической терапии или проведения неотложного аортокоронарного шунтирования или внутриаортальной балонной контрпульсации, Интегрилин необходимо срочно отменить.

Если во время лечения Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию препарата следует немедленно прекратить. Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию препарата следует остановить заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы.

В период применения Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, в/м инъекций, а также использование мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не следует использовать вены, не подлежащие компрессии (подключичная, яремная).

Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, die niet kan worden gestopt door een drukverband, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и других нефракционированных гепаринов.

При применении Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы (активированное время свертывания крови – minder 180 sec, meestal via 2-6 ч после отмены гепарина). После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением до выписки из стационара.

Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. При назначении Интегрилина наблюдались случаи тромбоцитопении, включая острую тяжелую тромбоцитопению. Klinische studies hebben aangetoond, что частота развития тромбоцитопении была невысокой и схожей с таковой у пациентов, placebo. Необходимо мониторировать количество тромбоцитов в течение 6-часового периода после начала применения Интегрилина, en, verder, niet minder 1 раза/сут на протяжении всего времени лечения, а также немедленно, в случае появления признаков тенденции к развитию неожиданного кровотечения. Если у больного отмечено снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/mm³, то введение Интегрилина и нефракционированного гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Решение о необходимости трансфузии тромбоцитов должно основываться на клинической оценке, индивидуально для каждого случая. Если у пациента в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, het moet vooral voorzichtig observatie.

Для пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q с массой тела >70кг рекомендованная болюсная доза составляет 5000 ED, последующая постоянная инфузия 1000 U / h. Для пациентов с массой тела менее 70 кг болюсная доза составляет 60 U/kg, последующая инфузия 12 ЕД/кг/ч. АЧТВ должно мониторироваться до достижения значений 50-70 sec, tk. при достижении значений АЧТВ более 70 сек может повышаться риск кровотечения.

При введении Интегрилина возможно обратимое 5-кратное повышение времени кровотечения, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2-6 ч после прекращения введения препарата.

При проведении ЧТКА у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q необходимо контролировать активированное время свертывания крови (его значения должны быть в пределах 300-350 sec). При превышении значения активированного времени свертывания крови 300 sec, применение гепарина нужно прекратить и не возобновлять до снижения значения менее 300 sec. До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени, APTT, концентрации креатинина в сыворотке, aantal bloedplaatjes, Hemoglobine, gematokrita. Последние три показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 uur na aanvang van de behandeling, затем как минимум 1 раз/сут на всем протяжении терапии (или чаще в случае снижения показателей). Door het verminderen van het aantal bloedplaatjes onder 100 000/mm³ следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; heparine moet worden gestaakt. При проведении ЧТКА необходимо также определение активированного времени свертывания крови.

Иммунный ответ/выработка антител к Интергрилину наблюдались в единичных случаях при первичном назначении и редко – при повторном назначении препарата. Имеется ограниченный опыт повторного назначения Интегрилина. В случаях возобновления лечения Интегрилином не ожидается уменьшения терапевтического эффекта.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Интегрилин предназначен для применения в условиях стационара. Нет данных о случаях применения Интегрилина у амбулаторных пациентов.

Overdose

Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, Nee.

Сообщалось о 9 пациентах, которые в рамках клинического исследования PURSUIT получили болюсную дозу и/или инфузионную дозу, meer dan 2 раза превысившую рекомендованную. При этом не наблюдалось неостанавливаемых кровотечений ни у одного из пациентов; одному пациенту было проведено аортокоронарное шунтирование, и у него наблюдалось только умеренное кровотечение; ни у одного пациента не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка Интегрилина может вызвать кровотечение.

Behandeling: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T_1/2 и высоким клиренсом, действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения.

Geneesmiddelinteracties

Интегрилин не вызывает увеличения риска больших и малых кровотечений при одновременном применении с варфарином и дипиридамолом. Patiënten, имеющих значение протромбинового времени 14.5 sec, получающих Интегрилин одновременно с варфарином, не отмечалось повышения риска развития кровотечений.

Имеются ограниченные данные использования Интегрилина у пациентов, получающих тромболитические препараты. Не имеется подтвержденных данных, getuigen, что Интегрилин повышает риски развития больших и малых кровотечений, связанных с тканевым активатором плазминогена как у пациентов, подвергающихся ЧТКА, так и у пациентов с острым инфарктом миокарда. Maar, в клинических исследованиях Интегрилин повышал риски кровотечений при назначении со стрептокиназой у пациентов с острым инфарктом миокарда. В исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Интегрилин (доза болюсной инъекции достигала 180 mg / kg, последующей инфузии – naar 2 мкг/кг/мин до 72 Nee) назначался одновременно со стрептокиназой (1.5 млн ЕД более 60 m). В случае максимальной скорости инфузии (1.3 мкг/кг/мин и 2 ug / kg / min) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечения и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназы.

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, atenolol, atropyn, captopril, ЦЕФАЗОЛИН, diazepam, Digoxine, diltiazem, difengidramin, Enalapril, Fentanyl, furosemid, Heparine, lidokain, Lisinopril, metoprolol, midazolam, morfine, nitraten, nifedipine, warfarine.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Buiten het bereik van kinderen. Houdbaarheid – 3 jaar.