Granocyte 34

Actief materiaal: Lenograstim
Wanneer ATH: L03AA10
CCF: Stimulator leykopoeza
ICD-10 codes (getuigenis): D70
Wanneer CSF: 19.01.01.01
Fabrikant: Sanofi-Aventis Chugai (Frankrijk)

Doseervorm, STRUCTUUR EN PACKAGING

Valium voor drug van een oplossing voor I / O en p / de invoering als een wit gevriesdroogd poeder of massa.

Hulpstoffen: D-mannitol, polysorbaat 20, L-arginine, L-fenylalanine, L-methionine, zoutzuur (naar pH 6.5).

Solvent: water d / en (1 ml).

Flessen (5) samen met het oplosmiddel (amp. 5 PC.) – voorgevormde plastic verpakkingen (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Recombinant humaan granulocyt kolonie stimulerende factor (eiwit uit de groep van cytokinen). Het heeft een stimulerend en onderscheidend effect op stamcellen neutrofielen serie, wat leidt tot een aanzienlijke toename van het aantal actieve neutrofielen in perifeer bloed tijdens de eerste 24 Nee. Er is een correlatie tussen de neutrofielenrespons en de geneesmiddelconcentratie in bloedplasma. Herhaalde toediening van het geneesmiddel zorgt voor een bijkomende toename van neutrofielen in het bloed. Neutrofielen, geproduceerd in reactie op Granocyte^® 34, bezitten chemotactische eigenschappen en de normale fagocytaire activiteit. Granocyte^® 34 Het is in staat om proliferatie van humane endotheelcellen stimuleren.

Gebruik van Granocyte^® 34, na chemotherapie, en onafhankelijk daarvan, Het leidt tot het vrijkomen van perifeer bloed hematopoietische progenitorcellen, die kan worden geïsoleerd uit het bloed van zowel de patiënt, en gezonde donoren en / ingebracht in de patiënt na hoge dosis chemotherapie om de beschadigde plaats van hematopoietische beenmergtransplantatie herstellen of in aanvulling daarop.

Display, toedienen aan een patiënt die autologe hematopoietische stamcellen uit perifeer bloed, verkregen door het stimuleren van Granocyte^® 34, Het bevordert snellere herstel van hematopoëse in vergelijking met autologe beenmerg, ook vermindert de duur van trombocytopenie.

Farmacokinetiek

Farmacokinetische parameters Granocyte^® 34 Afhankelijk van de dosis en duur van de toediening.

Absorptie

Herhaalde toediening (w / w en s / c) C_max evenredig met de toegediende dosis. Bij gebruik van de aanbevolen dosis biologische beschikbaarheid van 30%. Herhaalde toediening van het geneesmiddel tweemaal niet geopenbaard zijn cumulatie.

Distributie

De gemiddelde verblijftijd in het lichaam n / a toegediend 7 Nee. V_D – over 1 l / kg.

Metabolisme

Lenograstim gebiotransformeerd peptiden.

Aftrek

T_1/2 indien s / c injectie 3-4 Nee, op / in – 1-1.5 Nee. De urine in onveranderde productie minder 1% van de toegediende dosis.

Getuigenis

- Om de periode van neutropenie te verminderen en de bijbehorende complicaties (bij patiënten met tumoren nemieloproliferativnymi, ondergaat myelosuppressieve therapie gevolgd door beenmergtransplantatie, en hebben een verhoogd risico op een langdurige ernstige neutropenie);

- Om de duur van ernstige neutropenie en de bijbehorende complicaties na myelosuppressieve chemotherapie standaard verminderen;

- Voor perifere mobilisatie van hematopoietische stamcellen in het perifere bloed.

Doseringsschema

Een T beenmerg, met standaard chemotherapie en cytotoxische agenten om hematopoietische stamcellen te mobiliseren in het perifere bloed na toediening van cytostatica drug in doseringen berekeningen 150 g (19.2 Miljoen Internationale Eenheden)/m² lichaamsoppervlak, equivalent 5 g (0.64 Miljoen Internationale Eenheden)/kg lichaamsgewicht / dag. De introductie van het geneesmiddel begint op de dag na beenmergtransplantatie of de chemotherapie. Het geneesmiddel wordt toegediend dagelijks n / a (beenmergtransplantatie kan worden toegediend als een 30 minuten aan / infusie) totdat, tot na de verwachte vermindering van het aantal witte bloedcellen weer normaal indicator. De ononderbroken gebruik van het geneesmiddel moet niet overschrijden 28 dagen.

Naar mobilisatie van hematopoietische progenitorcellen in het perifere bloed zonder het gebruik van cytostatica De aanbevolen dosis is 10 g (1.28 Miljoen Internationale Eenheden)/kg lichaamsgewicht / dag, daags n / a over de 4-6 dagen.

Leukaferese worden uitgevoerd na het herstel van het aantal leukocyten, of na het bepalen bloed CD34⁺-cel. Patiënten, die niet ontvangen eerdere chemotherapie massale, vaak genoeg om één leukaferese tot het vereiste minimum aantal cellen ≥ 2x10 verkrijgen houden⁶ CD34⁺-cellen / kg lichaamsgewicht.

Bij gezonde donoren drug aanvraag n / k voor 5-6 daagse dosering 10 g (1.28 Miljoen Internationale Eenheden)/kg lichaamsgewicht mogen ontvangen ≥3h10⁶ CD34⁺-cellen / kg lichaamsgewicht als gevolg van een leukaferese 83% gevallen resulterend in twee leukaferese 97% gevallen.

Speciale studies in ouderen niet uitgevoerd. In dit verband aanbevelingen voor veranderingen in doseringsregime bij oudere patiënten niet.

Voorwaarden oplossing voor injectie

Inhoud 1 ampul oplosmiddel (1 ml water voor injectie) Hieraan moet worden toegevoegd aan de flacon met gevriesdroogd poeder. Meng voorzichtig tot opgelost (over 5 sec). Sterk niet schudden. Inbellen op de spuit en de vereiste hoeveelheid oplossing hoeft n / k.

Bij / in gebruik de verkregen oplossing worden verdund 0.9% oplossing van natriumchloride of 5% dextrose tot een concentratie van ten minste 0.32 Miljoen Internationale Eenheden / mL (2.5 ug / ml), ten hoogste 100 ml van de bovenstaande oplossing. Introduceer / drip voor 30 m.

De bereide oplossing moet zo snel mogelijk worden gebruikt.

Bijwerking

Bij het gebruik van Granocyte^® 34 gezonde donors de meest voorkomende bijwerkingen waren hoofdpijn 30%, pijn in de beenderen 23%, pijn in 17%, asthenie in 11%, buikpijn 6% personen. Het werd ook gerapporteerd over de ontwikkeling van faryngitis in 7% en laryngitis 6% personen. Het risico van pijn was hoger bij patiënten, met hoge waarden van het aantal leukocyten in het bloed, vooral, Als de witte bloedcellen groter dan 50 000/l (Hij constateerde in 24% Schenker), en trombocytopenie geassocieerd met aferese (aantal bloedplaatjes minder 100 000/l) Ik waargenomen in 42% Schenker. Een tijdelijke toename in AST en / of ALT werd waargenomen in 12%, een voorbijgaande verhoging van het niveau van alkaline fosfatase – in 16% Schenker.

Waargenomen in Bone Marrow Transplantation bijwerkingen zoals infectie, ontsteking van de mond, koorts, diarree, buikpijn, braken, huiduitslag, alopecia, sepsis en infectie, verband met de voorbereidende behandeling, en niet met de receptie Granocyte^® 34. Invloed van Granocyte^® 34 de frequentie en de ernst van acute en chronische reactie “graft-versus-host” vrij undefined.

Bij het gebruik van Granocyte^® 34 een T neutropenie, chemotherapie-geïnduceerde, vaak waargenomen bijwerkingen, kenmerkend voor het ontvangen cytostatica. Verschillende vaker botpijn en reacties op de injectieplaats (hyperemie, opgeblazenheid). Vermeld is de verschijning van pulmonale infiltraten, die in bepaalde gevallen geleid tot de ontwikkeling van pulmonaire ziekte of distress syndrome bij volwassenen.

Wanneer u de achtergrond van Granocyte^® 34 dergelijke symptomen, hoesten, koorts, kortademigheid, in combinatie met de radiografische veranderingen en verminderde respiratoire functie moet worden toegewezen aan de juiste behandeling en tot stopzetting van Granocyte overwegen^® 34.

Contra

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Myeloïde neoplasmata (met uitzondering van de initiële detectie van acute myeloïde leukemie);

- Aanvankelijk onthuld acute myeloïde leukemie patiënten niet ouder dan 55 jaar met gunstige prognostische cytogenetische;

- Overgevoeligheid voor het belangrijkste werkzame bestanddeel van het geneesmiddel of andere componenten.

Zwangerschap en borstvoeding

Dit Granocyte niet gebruiken^® 34 Zwangerschap.

Indien nodig moet gebruik tijdens de lactatie de borstvoeding te stoppen.

Waarschuwingen

Behandeling Granocyte^® 34 moet onder toezicht van een arts-oncoloog (gematologa).

Granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) kan de groei van myeloïde tumorcellen in vitro verhogen, Een soortgelijk effect kan in vitro en tumorcellen aantoonbaar sommige niet-myeloïde series.

Niet vastgesteld van de werkzaamheid en veiligheid van Granocyte^® 34 myelodysplastische syndromen, secundaire acute myeloïde leukemie of chronische myeloïde leukemie. Daarom moeten patiënten met bovengenoemde pathologie Granocyte^® 34 benoemen moet niet. Bijzondere aandacht is nodig bij de diagnose van acute myeloïde leukemie. Deze diagnose moet duidelijk worden onderscheiden van de ontploffing crisis van chronische myeloïde leukemie.

Invloed van Granocyte^® 34 op de progressie van myelodysplastisch syndroom en de omzetting daarvan in myeloïde leukemie is niet vastgesteld. Granocyte^® 34 moet worden gebruikt met uiterste voorzichtigheid bij alle precancereuze letsels myeloïde beenmerg. Omdat sommige tumoren, als een uitzondering, lay G-CSF-receptor, Voorzichtigheid is geboden in het geval van onverwachte tumorrecidief worden uitgeoefend na behandeling van G-CSF.

Geen van de 174 patiënten, behandeld met Granocyte^® 34 dosis 5 ug / kg / dag (0.64 mln.ME / kg / dag) dan beenmergtransplantatie, witte bloedcellen niet overschrijdt 50 000/l. Minder dan 5%, behandeld met Granocyte^® 34 dosis 5 ug / kg / dag (0.64 mln.ME / kg / dag), na cytotoxische chemotherapie leukocyten gelijk aan of groter dan 70 000/l. Er zijn echter geen bijwerkingen, rechtstreeks verbonden met leukocytose, niet waargenomen.

Vanwege het potentiële risico, geassocieerd met de verschijning van uitgesproken leukocytose, tijdens de behandeling met Granocyte^® 34 moet regelmatig het aantal witte bloedcellen te controleren in het bloed. Als het aantal witte bloedcellen uithoeken 50 000/l, het gebruik van Granocyte^® 34 Het moet onmiddellijk worden gestopt.

Tijdens de toepassing van Granocyte^® 34 voor het mobiliseren van hematopoïetische progenitorcellen in het perifere bloed geneesmiddel mag niet bij verhoging van het aantal leukocyten meer worden toegediend 70 000/l.

Bijzondere aandacht beenmergtransplantatie moeten worden genomen om het aantal bloedplaatjes in het perifere bloed te controleren, tk. hun niveau bij gebruik van Granocyte^® 34 kan lager zijn, dan normaal.

Granocyte^®34 mag niet worden gebruikt om de set interval tussen de gangen van chemotherapie en / of verhoging van de doses chemotherapie verminderen, tk. Granocyte^® 34 alleen vermindert myelotoxiciteit en heeft geen invloed op de andere bijwerkingen van cytostatica.

Door de toegenomen gevoeligheid van snel delende myeloïde cellen voor chemotherapie toepassing Granocyte cytotoxische^® 34 niet later dan aanbevolen 24 uur voor en vroegste 24 h na chemotherapie.

Mobilisatie van hematopoietische progenitorcellen in perifeer bloed bij toepassing Granocyte^® 34 na chemotherapie vergeleken met het aanbrengen van slechts één Granocyte^® 34 hoger. Echter, de keuze tussen de twee mobilisatiemethoden apart gecontroleerd voor elke patiënt, rekening houdend met alle Behandeldoelen.

Patiënten, die een enorme myelosuppressieve therapie ondergingen, kan niet worden waargenomen gedurende een voldoende minimum aantal cellen mobiliseren hematopoietische progenitorcellen in het perifere bloed, en, Bijgevolg, adequaat herstel van hematopoiese.

Patiënten met een significante daling van het aantal stamcellen in het beenmerg (wijten aan voorafgaande intensieve radiotherapie of chemotherapie) neutrofiele reactie kan soms worden verminderd, veiligheid van Granocyte in dergelijke gevallen niet geïnstalleerd.

Het programma transplantatie van hematopoietische progenitorcellen vroeg worden gepland in de loop van de behandeling patiënten, en speciale aandacht moet worden besteed aan het aantal gemobiliseerde voorlopercellen in het perifere bloed hematopoietische vóór gebruik chemotherapie in hoge doses. Als het aantal van deze cellen is gering, transplantatie van hematopoietische progenitorcellen te vervangen met andere therapieën.

Aangezien de resultaten van assays voor CD34 bepalen⁺ cel, uitgevoerd door flow cytometrie, variëren in verschillende laboratoria, bijzondere aandacht moet worden besteed aan werkwijzen voor de kwantitatieve bepaling van de verkregen progenitorcellen.

Aanbeveling over de minimaal noodzakelijke aantal cellen (>2x10⁶ CD34⁺ cellen per kg lichaamsgewicht) op basis van gepubliceerde gegevens over de ervaring van het bereiken van voldoende herstel van hematopoiese. De introductie van meer CD34⁺ cellen leidt tot een sneller herstel van hematopoëse, waaronder het aantal bloedplaatjes.

Asolyutno beveiliging mobilisatie van hemopoietische stamcellen van gezonde donoren is niet aangetoond, derhalve kan deze procedure volgens de voorschriften uitgevoerd, opgericht door de wet.

De procedure wordt de mobilisatie van hematopoietische stamcellen uit te voeren alleen in donoren uitgevoerd, die voortvloeit uit klinisch en laboratoriumonderzoek geschikt voor het doneren van beenmerg.

Leukaferese mag niet worden uitgevoerd donoren, die antistollingsmiddelen nemen of afwijkingen van hemostase. Als u meer dan één leukaferese nodig, bijzondere aandacht moet worden besteed aan die donoren, waarbij het aantal bloedplaatjes voorafgaand aan de leukaferese was 100 000/l.

In het algemeen leukaferese dient niet te exponent aantal bloedplaatjes worden uitgevoerd <75 000/l. Indien mogelijk, te voorkomen installatie van centrale veneuze katheter.

De werkzaamheid en veiligheid van Granocyte^® 34 in de oudere donor 60 jaar is niet geëvalueerd. In dit opzicht is deze leeftijdsgroep niet aanbevolen donoren Granocyte^® 34 instroom hematopoietische progenitorcellen. Het is ook niet de moeite waard het uitvoeren van de procedure hematopoietische progenitorcellen bij adolescenten mobiliseren.

Volgens de lange-termijn monitoring (Duur naar 6 jaar) een klein aantal beschadigingen donorlever gemeld. Ondanks dit mogelijke risico van stimulatie van maligne myeloïde cellen klonen. In dit verband is het raadzaam om een ​​systematische controle van deze personen verrichten met het gedrag van de relevante documentatie in de centra van de leukaferese.

Transplanteren van allogene hematopoietische stamcellen, gemobiliseerd Granocyte^® 34, Dit kan gepaard gaan met een verhoogd risico op chronische reactie “graft-versus-host”. Deze lange-termijn monitoring van het functioneren van het transplantaat zijn schaars.

Tot op heden geen enkele studie de werkzaamheid en veiligheid van Granocyte^® 34 bij patiënten met een ernstig verminderde lever- en nierfunctie.

Overdose

Effects, voortvloeien uit overdosis drugs Granocyte^® 34, niet onderzocht.

Bij mensen toediening van het preparaat bij een dosis 40 ug / kg / dag leidde niet tot toxische bijwerkingen, behalve pijn in de botten en spieren. De toename van het aantal witte bloedcellen op de vijfde dag van de behandeling vóór 50 000/l waargenomen in elke derde patiënt, Krijgt Granocyte^® 34 de maximale dosis 40 ug / kg / dag (5.12 miljoen. IU / kg / dag).

Stopzetting van de behandeling Granocyte^® 34 algemeen leidt tot 50% vermindering van het aantal neutrofielen in het perifere bloed tijdens 1-2 dagen, dan is deze index weer normaal binnen 1-7 dagen.

Geneesmiddelinteracties

Mogelijke interacties Granocyte^® 34 andere factoren, het stimuleren van hematopoiese, en cytokines tot op heden in de klinische proeven zijn niet onderzocht.

De veiligheid van Granocyte^® 34 in combinatie met antikankermiddelen cumulatieve toxiciteit voor beenmerg of zijn primordiale kiemcellen bloedplaatjes toxiciteit (nitrozomočevina, mitomycine C) niet geïnstalleerd. Gebruik van Granocyte^® 34 ook kan de toxiciteit van deze stoffen verhogen, vooral tegen bloedplaatjes.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet worden bewaard bij 2 ° tot 25 ° C; Niet in de vriezer. Stabiliteit Granocyte^® 34 Het wordt niet aangetast door korte blootstelling van de flesjes temperatuur tot 30 ° C (niet meer 14 dagen). Houdbaarheid – 2 jaar. Granocyte^® 34 Het moet worden hersteld en / of niet eerder dan gescheiden 24 uur voor de toediening, daarom moet de oplossing afgekoeld tot 2 ° tot 8 ° C.