GORDOKS

Actief materiaal: Aprotinine
Wanneer ATH: B02AB01
CCF: Hemostatic drug. Een remmer van de fibrinolyse – meerwaardige proteinase inhibitor plasma
ICD-10 codes (getuigenis): i26, K85, R57.1, R57.8, R58, T79.1, T79.4
Wanneer CSF: 11.17.01
Fabrikant: GEDEON RICHTER B.V. (Hongarije)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Concentraat voor oplossing voor i / v administratie kleurloos of licht gekleurd, netto.

Hulpstoffen: sodium chloride, benzylalcohol, water d / en.

10 ml – kleurloze glazen flesjes (5) – pakkingen Valium plastic (5) – packs karton.

Farmacologische werking

Polyvalent proteaseremmer. Aprotinine – polypeptide, die wordt verkregen uit de longen van vee. Het is antiproteoliticheskoe, antifibrinolytische en hemostatische effect.

Vormen reversibele stoichiometrische enzym remmende complex, inactiveert belangrijke protease: trypsine, plasmine, plasma en weefsel kallikreine, ximotripsin, kininogenazy (incl. activeren fibrinolyse). Het stopt als de totale proteolytische activiteit, en de activiteit van bepaalde proteolytische enzymen.

Due antiproteaznoy activiteit aprotinine is bij patiënten met laesies van de pancreas en andere voorwaarden, waaraan grote kallikreïne en andere proteasen in plasma en weefsels.

Verlaagt bloed fibrinolytische activiteit, remt de fibrinolyse en zorgen hemostatische effect in coagulopathieën.

De remming van kallikreïne-kinine-systeem bepaalt de effectiviteit van het geneesmiddel voor het voorkomen en behandelen van verschillende soorten toestanden van shock.

De effectiviteit wordt uitgedrukt in kallikreïne-inactiverende units (KIE). 1 KIE overeenkomt 140 ng aprotinine, 100 000 KIE – 14 mg aprotinine, 500 000 KIE – 70 mg aprotinine.

Farmacokinetiek

Distributie

Aprotinine bindt aan epitheelcellen in de proximale niertubuli en kraakbeen (maar minder) de interactie van deze moleculen, bezitten alkaline eigenschappen, met zuur glycoproteïne.

Metabolisme

Door de werking van lysosomale cel nierweefsel aprotinine molecuul gehydrolyseerd tot kortere peptides en aminozuren.

Aftrek

T_1/2 is 150 m, терминальный T_1/2 is 7-10 Nee. Aprotinine wordt uitgescheiden in de urine binnen 5-6 h als inactieve metabolieten.

Wanneer toegediende dosis, bereiken 1 000 000 KIE, aprotinine is niet gevonden in de urine in onveranderde vorm.

Indien ligatie van de niervaten tijdens pre-klinische studies vertragen verlagen van de concentratie van aprotinine in bloed.

Getuigenis

- Behandeling van primaire bloeden giperfibrinoliticheskogo (posttraumatisch, Postoperatieve / name chirurgische ingrepen op de prostaat, Lung /);

- Chirurgische openhartoperatie om de intensiteit van bloeden te verminderen en de noodzaak van bloedproducten verlagen;

- Acute pancreatitis, exacerbatie van chronische pancreatitis, pancreasnecrose;

- Chirurgie (in t. Nee. Diagnostisch), uitgevoerd op de pancreas en omliggende abdominale (voor het voorkomen van enzymatische autolyse pancreas);

- Shock (giftig, traumatisch, ambustial, hemorragische);

- Uitgebreide, waardoor verschillende lagen van traumatische weefselschade;

- Massive bloeden (tijdens trombolyse);

- Extracorporale circulatie;

- Preventie van postoperatieve longembolie en bloeden, vetembolie met meerdere verwondingen, vooral, fracturen van de onderste ledematen en de schedel botten.

Doseringsschema

Het geneesmiddel moet in / langzaam worden toegediend, de patiënt moet strikt in rugligging zijn.

Dosis Test: niet minder, dan 10 min vóór toediening initiële dosis In / geïnjecteerde testdosis, gelijk 1 ml (10 000 KIE aprotinine) voor het bepalen van de aanwezigheid van overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Voor therapeutische doeleinden,: de initiële dosis is gelijk aan 50 000 KIE (de maximale snelheid van introductie - 5 ml / min), vervolgens / drip, door 50 000 KIE / h.

Een T bloeden en bloedingen, gerelateerde hyperfibrinolyse, het geneesmiddel wordt in / op de drip in een hoeveelheid 100 000-200 000 KIE, indien nodig, de inleiding 500 000 KIE (Afhankelijk van de intensiteit van bloeden).

Een T chirurgische ingreep aan, tijdens en na de operatie als profylactische maatregel: 200 000-400 000 KIE / O, bolus of langzame infusie, dan tijdens de volgende 2 dagen 100 000 KIE.

Een T aandoeningen van hemostase kinderen: 20 000 KIE / kg / dag.

Misschien is de topische toepassing van gaas, geïmpregneerd 100 000 KIE, die wordt aangebracht op de plaats van bloeden.

Een T Acuut pancreato: 500 000-1 000 000 KIE met een daarop volgende daling tot 50 000-300 000 KIE voor 2-6 d, en de volledige afschaffing van de verdwijning van de enzymatische toksinemii.

Een T exacerbatie van chronische pancreatitis wordt afzonderlijk toegediend met een snelheid van 25 000 KIE / dag voor 3-6 dagen; de dagelijkse dosis in het gebied 25 000-50 000 KIE.

In de postoperatieve periode, en als preventieve (een T gevaar van beschadiging van de pancreas) de initiële dosis 200 000 KIE, dan voor 2 dag na operatie 100 000 KIE elke 6 Nee.

Behandeling van primaire bloeden giperfibrinoliticheskogo:

Naar Volwassen startdosering is 500 000 KIE (50 ml), I /, langzaam, de maximale snelheid van toediening 5 ml / min, waarbij de patiënt moet in een buikligging. Babies het geneesmiddel moet worden voorgeschreven door 20 000 KIE / kg / dag.

Naar vermindering van de hoeveelheid bloeden en minder noodzakelijk bloedproducten hartchirurgie (pulserende cardiopulmonale bypass): 2 000 000 KIE moet worden toegevoegd aan de vloeibare, vullen van de oxygenator. Tijdens de twee uur durende operatie de patiënt 5 000 000 KIE aprotinine. Correctie-modus voor oudere patiënten niet verplicht.

Bijwerking

CNS: psychotische reacties, hallucinaties, verwarring.

Allergische reacties: netelroos, jeuk, rhinitis, conjunctivitis, bronchospasme, anafylaxie, anafylactische reacties (huiduitslag, jeuk, kortademigheid, misselijkheid, versnelling van de hartslag – deze symptomen kan ontwikkelen tot anafylactische shock met symptomen van de bloedsomloop falen, in sommige gevallen met fatale afloop). Herhaalde toediening van het geneesmiddel incidentie van anafylactische reacties - minder 0.5%. Zelfs met een bevredigende tolerantie tweede dosis, verdere toediening van aprotinine kan ernstige anafylaxie veroorzaken, het gevaar dat blijft toenemen met herhaalde doses. In sommige gevallen, anafylactische reacties waargenomen na de eerste dosis. In het geval van overgevoeligheidsreacties tijdens de infusie van de toediening van het geneesmiddel moet onmiddellijk stoppen, indien nodig, voeren een standaard geval van spoedeisende hulp (bv, toediening van epinefrine, GCS, houden rehydratie). Tijdens operaties aan het hart en de introductie van aprotinine in hoge doses (< 1%) een tijdelijke verhoging van de serum creatinine, In zeer zeldzame gevallen gepaard met klinisch significante symptomen.

Co cardiovasculaire systeem: Een hogere incidentie van myocardinfarct bij herhaalde bypass operaties op de coronaire vaten in vergelijking met de controlegroep (terwijl de sterftecijfers zijn hetzelfde); bloeddrukdaling, tachycardie.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, braken (als er genoeg langzame toediening van het geneesmiddel).

Lokale reacties: thrombophlebitis na herhaalde punctie en langdurige toediening.

Ander: spierpijn.

Contra

- I en III trimester van de zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Overgevoeligheid voor aprotinine.

VAN voorzichtigheid mogelijke gebruik van het geneesmiddel tijdens cardiopulmonaire bypass operatie, diepe onderkoeling, hartstilstand (verhoogd risico op nierfalen en overlijden), met een geschiedenis indicaties allergische reacties of eerdere behandeling aprotinine, ICE (behalve fase coagulopathy).

Zwangerschap en borstvoeding

De veiligheid van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap en borstvoeding is niet vastgesteld. Het geneesmiddel is gecontraïndiceerd bij I en III trimester van de zwangerschap en borstvoeding. Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is alleen mogelijk in het geval, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.

Waarschuwingen

Als u symptomen van bijwerkingen tijdens de toediening van het geneesmiddel moet worden gestaakt onmiddellijk toediening van het geneesmiddel.

Wanneer hyperfibrinolyse syndroom en DIC afspraak aprotinine mogelijk pas na de uitbanning van alle vormen van het syndroom op de achtergrond van profylactisch heparine.

Speciale aandacht moet worden gegeven aan patiënten, die in het voorgaande 2-3 daags spierverslappers.

Het geneesmiddel kan worden toegediend na zorgvuldige risico-batenverhouding in de volgende staten:

- При кардиопульмональной операции by-pass, diepe onderkoeling, hartstilstand vanwege een verhoogd risico en overlijden nieren (gewenste antistollingseffect van heparine wordt verstrekt op afspraak);

- Met een geschiedenis van behandeling indicaties aprotinine, tk. Herhaalde dosis verhoogt de kans op allergische reacties als gevolg van de, dat de werkzame stof van eiwit aard van de eigenschappen van een allergeen kan laten zien en anafylaxie en shock veroorzaken; terwijl een bijzonder risico omvatten patiënten, ontvangen aprotinine in de voorgaande 15 dagen – 6-maanden; deze patiënten ten minste 10 min vóór de toediening van de therapeutische dosis moet een test dosis aprotinine introduceren (1 ml), en kort voor de toediening van een therapeutische dosis wordt aanbevolen invoeren van I / O blocker histamine H₁-en receptor blokker histamine H₂-receptoren (bv, cimetidine);

- Als de patiënt allergisch diathesis aprotinine behandeling onder streng toezicht van de mogelijkheid van reacties pseudoallergic wordt uitgevoerd; deze patiënten gedurende ten minste 10 min vóór de toediening van de therapeutische dosis moet een test dosis introduceren (1 ml) product, en kort voor de toepassing van de therapeutische dosis aanbevolen I / O-beheer blocker histamine H₁-en receptor blokker histamine H₂-receptoren (bv, cimetidine).

De ontwikkeling van anafylactische reacties mogelijk bij afwezigheid van een allergische reactie op de testdosis. Als er een anafylactische reactie moet de toediening van het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet en overgaan tot de standaard spoedbehandeling maatregelen.

De test om overgevoeligheid te sporen: tenminste 10 min vóór toediening van de eerste therapeutische dosis om in te gaan / 1 ml (10 000 KIE) aprotinine. Bij een allergische reactie op de testdosis, Het is verboden om aprotinine gebruiken vanwege mogelijke anafylaxie.

Toepassing van extracorporale circulatie

Bij het toevoegen van aprotinine aan het bloed, sodyerjashyei heparine, stollingstijd, gemeten Gemohronom of andere vergelijkende methode “door het activeren van het oppervlak van een vreemde”, toeneemt. Derhalve kunnen, als gevolg van een verlengde behandeling met hoge doses aprotinine geactiveerde stollingstijd (stollingstijd activeren) Het heeft geen informatie geven over het huidige niveau van heparine.

Wanneer extracorporale bloedcirculatie tijdens hartchirurgie patiënten, ontvangen van een hoge dosis aprotinine therapie, geactiveerde stollingstijd Aangeraden wordt om het niveau aan te houden, meer dan 750 sec. Heparine en kunnen deze worden gemeten met een heparine-protrombine proef titrant.

Een manier om voldoende hoeveelheden van heparine in de bloedstroom te waarborgen is het heparine op een bepaald doseringsregime basis van gewicht van de patiënt en de duur van bypass. Protamine dosis, bedoeld om heparine te neutraliseren, Afhankelijk van de totale dosis heparine, in plaats van geactiveerde stollingstijd, gemeten Gemohromom.

Gebruik in Pediatrics

Beschikbare gegevens over het gebruik van de drug in pediatrische hartchirurgie weinig.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Geen gegevens over het effect van het geneesmiddel op de rijvaardigheid en het uitvoeren van activiteiten, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.

Overdose

Behandeling: symptomatisch; Geen specifiek tegengif.

Geneesmiddelinteracties

Aprotinine dosisafhankelijk blokkeert de werking van trombolytische middelen (bv, streptokinase, alteplase en urokinase).

Dit versterkt het effect van heparine (Naast gehepariniseerd bloed verhoogt de stollingstijd van bloed).

Synergie waargenomen met een gezamenlijke benoeming van aprotinine en dextran (sr.mol.massa 30000-40000). Laat het geneesmiddel met dextran niet gebruiken (sr.mol.massa 30000-40000) vanwege het verhoogde risico op overgevoeligheidsreacties.

Farmaceutische incompatibiliteit

Farmaceutisch niet compatibel met andere drugs (met uitzondering van de elektrolyt-oplossingen en dextrose).

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, In het donker bij een temperatuur van 15 ° tot 30 ° C. Houdbaarheid – 5 jaar.