ГИЗААР

Actief materiaal: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Wanneer ATH: C09DA01
CCF: Antihypertensiva
ICD-10 codes (getuigenis): ik10
Wanneer CSF: 01.09.16.05
Fabrikant: Merck Sharp & DOHME B.V.. (Nederland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, bedekt gele kleur, Ovaal, geëtiketteerd “717” aan de ene kant en valium – ander.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, лактоза водная, pre-gegelatineerd zetmeel, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: hydroxypropyl, hydroksypropyltsellyuloza, Titaniumdioxide, алюминиевый лак хинолиновый желтый, carnaubawas.

7 PC. – blaren (1) – Kartonnen dozen.
7 PC. – blaren (2) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (1) – Kartonnen dozen.
14 PC. – blaren (2) – Kartonnen dozen.

Гизаар^® forte

Pillen, Film-coated wit, Ovaal, Gegraveerd “745” aan de ene kant.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose (Avicel PH102), lactosemonohydraat, voorverstijfseld maïszetmeel 1500, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de bekledingsfilm: giproloza, gipromelloza, Titaniumdioxide (E171), carnaubawas.

10 PC. – blaren (5) – packs karton.
14 PC. – blaren (2) – packs karton.

Farmacologische werking

Anti-hypertensieve combinatie samenstelling.

Активные вещества препарата Гизаар® оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Lozartan

Lozartan – антагонист рецепторов ангиотензина II.

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (bv, в гладких мышцах сосудов, bijnieren, Nieren en hart) и вызывает ряд важных биологических эффектов, incl. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II – подтипа AT2 – в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.

Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Losartan en zijn farmacologisch werkzame metaboliet (E-3174) как in vitro, en in vivo blokkeren alle fysiologische effecten van angiotensine II, ongeacht de bron of het pad van synthese. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, spelen een belangrijke rol in de regulatie van cardiovasculaire systeem. Behalve, Losartan agenten niet ingibiruet, который способствует деградации брадикинина. Vandaar, effecten, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, in het bijzonder, versterking van de effecten, betrekking heeft op de impact van bradykinine of de ontwikkeling van oedeem (Losartan 1.7%, placebo 1.9%), не имеют отношения к действию лозартана.

Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме. Langdurig (6-wekelijks) behandeling van patiënten met arteriële hypertensie lozartanom dosis 100 mg /, в момент достижения в плазме крови максимальной концентрации препарата, наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, vooral wanneer een kleine duur van behandeling (2 van de week). Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 weken therapie, Daaruit blijkt een effectieve angiotensine-II receptor blokkade. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана. Воздействие Гизаара на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, Hij is niet ingibiruet agenten (кининазу II) – enzym, die inactivering van bradykinine. Результаты исследования, в котором сравнивалось действие 20 mg 100 мг лозартана, и ингибитора АПФ на ангиотензин I, Angiotensine II en bradykinine, getoond, dat Losartan blokkeert de effecten van angiotensine I en angiotensine II, zonder de gevolgen van bradykinine. Эти данные подтверждают специфический механизм действия лозартана. Op zijn beurt, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, zonder de ernst van de reactie op angiotensine II, aantonen van de farmacodynamische onderscheid tussen lozartanom en ACE-remmers.

Concentraties van Losartan en zijn actieve metaboliet in bloedplasma, evenals het antihypertensief effect van Losartan toe met toenemende dosis. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.

В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включали здоровых добровольцев мужчин, прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (SKF), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию почек. Лозартан продемонстрировал натрийуретический эффект, die was meer uitgesproken in malosolevoj dieet en, blijkbaar, was niet verbonden met de onderdrukking van de vroege reabsorbtion natrium in renal proximale tubuli. Losartan ook veroorzaakten een tijdelijke toename van de uitscheiding van urinezuur in de nieren.

Bij patiënten met hypertensie, proteïnurie (> 2 g /), не страдающих сахарным диабетом и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 mg, een significante vermindering van Proteïnurie opgemerkt 42%. Фракционная экскреция альбумина также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшил фильтрационную фракцию.

Vrouwen in de postmenopauzne periode met arteriële hypertensie, принимавших лозартан в дозе 50 мг/ в течение 4 weken, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.

Losartan heeft geen invloed op autonome reflexen en heeft geen langdurig effect op het niveau van noradrenaline in het bloedplasma. Bij patiënten met arteriële hypertensie, Losartan in doses tot 150 мг/ не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Algemeen, Losartan veroorzaakt een afname van serum urinezuur (doorgaans, minder 0.4 mg / dL), tijdens langdurige behandeling gehandhaafd. In gecontroleerde klinische studies, dat opgenomen patiënten met arteriële hypertensie, случаев отмены препарата из-за увеличения уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.

В 12-недельном параллельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV functionele klasse NYHA-classificatie), большинство из которых получало диуретики и/или дигиталис, сравнивались эффекты лозартана калия в дозах 2.5, 10, 25 en 50 мг/ В дозах 25 mg 50 мг/ препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Нейрогормональные эффекты проявлялись в виде снижения уровня альдостерона и норадреналина в крови.

У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.

Gidroxlorotiazid

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.

При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 Nee, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 naar 12 Nee.

Farmacokinetiek

Absorptie

Lozartan

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ, подвергается метаболизму при “eerste pas” via de lever, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 h en door 3-4 respectievelijk h,. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 mg.

Distributie

Lozartan

Losartan en zijn actieve metaboliet worden geassocieerd met bloed plasma-eiwitten (voornamelijk aan albumine) meer dan 99%. Vd лозартана составляет 34 l. Studies bij ratten hebben aangetoond, dat Losartan dringt nauwelijks door het Geb.

Gidroxlorotiazid

Hydrochloorthiazide passeert de placenta, uitgescheiden in de moedermelk. Niet oversteken van de BBB.

Metabolisme

Lozartan

Over 14% de dosis Losartan, введенного в/в или внутрь, verandert in zijn actieve metaboliet. После перорального и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, incl. два основных метаболита и один второстепенный – N-2-Tetrazole-glucuronide.

Aftrek

Lozartan

Plasma Goedkeuringvande Losartan en zijn actieve metaboliet is over 600 ml / min 50 mL/min, respectievelijk. Nier klirens Losartan en zijn actieve metaboliet is over 74 ml / min 26 mL/min, respectievelijk. Bij het nemen van Losartan binnen over 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, en over 6% dosis – в виде активного метаболита.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 en H 6-9 respectievelijk h,. In enkele dosis van het geneesmiddel in een dosis van 100 мг/ ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и с мочой. Na inname van Losartan, меченного 14C, over 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% – Calais. Na de op/bij de invoering van Losartan, меченного 14C, over 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% – Calais.

Gidroxlorotiazid

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. T1/2 варьирует от 5.6 naar 14.8 Nee. Niet minder 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Lozartan – gidroxlorotiazid

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Lozartan

Losartan concentraties in het plasma waren 2 keer hoger bij vrouwen met arteriële hypertensie dan mannen, arteriële hypertensie lijden. Dit onderscheid duidelijk farmacokinetiek heeft geen klinische betekenis. Actieve metaboliet concentraties bij zowel mannen als vrouwen niet van elkaar verschillen.

У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1.7 maal hoger, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. AUC лозаратана у пациентов, hemodialyse, bleek te zijn ongeveer 2 tijden, чем у больных с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, hemodialyse. Losartan en zijn actieve metaboliet niet kunnen worden verwijderd door dialyse.

Indicaties

- Arteriële hypertensie (patiënten, waaruit blijkt de combinatietherapie);

- Het risico van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met hypertensie en linker ventrikel hypertrofie.

Doseringsschema

Гизаар® можно принимать независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии назначают 1 tablets 1 tijd /

Гизаар® форте назначают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 mg 2-4 weken. Doorgaans, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта доза препарата Гизаар® 50/12.5 мг может быть увеличена до 2 tablets 1 раз/ Максимальная доза – 2 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 mg 1 раз/ или 1 таблетки препарата Гизаар® форте (100/12.5 mg).

Подбор начальной дозы Гизаара для пациентов пожилого возраста не требуется.

С целью снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка препарат назначают в стандартной начальной дозе лозартана, bestanddeel 50 mg 1 раз/ Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 mg /, Het vereist de keuze van behandeling door een combinatie van lage dosissen van losartan met hydrochloorthiazide (12.5 mg), en, indien nodig, следует увеличить дозу лозартана до 100 mg in combinatie met hydrochloorthiazide in een dosis 12.5 mg /, verder – увеличить дозу до 2 таблетки Гизаара 50 мг/12.5 мг (Totaal 100 mg Losartan en 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Гизаар® форте по 1 tablets 1 раз/ назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема 1 таблетки препарата Гизаар® (50/12.5 mg).

Bijwerking

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата.

Побочные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота побочных реакций, о которых сообщалось при назначении данной комбинации, была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, placebo. В большинстве случаев побочные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.

В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственной, drug-gerelateerde, нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, dan 1 или более процентов.

Лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом, algemeen, хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение, zwakte en vermoeidheid.

В процессе постмаркетингового опыта использования препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.

Аллергические реакции и иммунопатологические реакции: anafylactische reacties, angio-oedeem, incl. отека гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, lippen, keel en / of tong, patiënten, Losartan nemen; у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при использовании других препаратов, incl. ACE-remmers. Имеются редкие сообщения о развитии васкулитов (in t. Nee. пурпуры Шенлейн-Геноха) на фоне приема лозартана.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden – hepatitis, diarree (patiënten, Losartan nemen).

Het ademhalingssysteem: возможен кашель (patiënten, Losartan nemen).

Dermatologische reacties: netelroos, повышенная свето- и фоточувствительность.

Uit de laboratoriumparameters: в контролируемых клинических исследованиях на фоне приема препарата Гизаар® клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались редко. Hyperkaliëmie (калий сыворотки крови более 5.5 mèkv/l) Ik waargenomen in 0.7 % patiënten, что не потребовало отмены препарата. Повышение активности АЛТ отмечалось редко и обычно исчезало после отмены терапии.

Contra

- Anurija;

- Uitgedrukt de humane nier (CC minder dan 30 ml / min);

- Uitgedrukt menselijke lever;

- Tot 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- Overgevoeligheid voor een bestanddeel van het geneesmiddel;

— повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.

Tabletten bevatten lactose, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении водно-электролитного баланса крови, например на фоне диареи или рвоты (giponatriemiya, hypochloremische alkalose, gipomagniemiya, kaliopenia); bij patiënten met nierinsufficiëntie (CC 30-50 ml / min), с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; voor patiënten met diabetes; у пациентов с гиперкальциемией, hyperurikemie en/of jicht; у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; in systemische ziekten van het bindweefsel (incl. SLE); при гиповолемии (incl. bij patiënten die hoge doses diuretica); а также при одновременном назначении с НПВП (incl. с ингибиторами ЦОГ-2).

Применение беременности и кормлении грудью

Применение препарата Гизаар® противопоказано при беременности.

Het gebruik van drugs, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, во II и III триместрах беременности может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того как установлена беременность прием Гизаара следует прекратить.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Гизаара при беременности не проводилось.

In dierexperimenteel onderzoek, что применение лозартана может оказывать тератогенное действие и вызывать гибель плода и новорожденного, что вероятно связано с влиянием данного активного вещества на ренин-ангиотензиновую систему.

У плода человека перфузия почек, die afhangt van de ontwikkeling van het renine-angiotensinesysteem, начинается во II триместре; dus, риск нарушения развития и гибели плода повышается при применении Гизаара во II или III триместрах беременности.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное использование диуретиков у беременных здоровых женщин не рекомендуется, tk. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери – trombocytopenie.

Er is geen bewijs, что лозартан выделяется с грудным молоком. Het is echter bekend, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.

In dat geval, если будет принято решение, что принимать препарат Гизаар® необходимо, Borstvoeding moet worden gestaakt.

Aanvraag voor schendingen van de leverfunctie

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Aanvraag voor schendingen van de nierfunctie

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (CC minder dan 30 ml / min).

Waarschuwingen

Гизаар® можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Lozartan

Er zijn meldingen, что у ряда больных, medicatie nemen, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, inclusief nierfalen; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии.

Другие средства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии.

Gidroxlorotiazid

Как и в случае приема любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, bv, uitdroging, giponatriemii, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.

Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (incl. insuline).

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функций паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Patiënten, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании СКВ на фоне приема тиазидных диуретиков.

При анализе всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension – Воздействие лозартана на уменьшение частоты конечных точек у пациентов с артериальной гипертензией, n=9193), лечение лозартаном сопровождалось уменьшением риска достижения первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, beroerte en hartinfarct) op 13% (p=0.021) по сравнению с атенололом. Однако пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с чернокожими пациентами, принимавшими лозартан (p=0.03).

Gebruik in Pediatrics

Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 s is niet geïnstalleerd.

Overdose

Данные о передозировке лозартана у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (vagale) stimulatie.

Behandeling: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) en dehydratatie als gevolg van overmatige diurese. Tegelijkertijd nemen hartglycosiden hypokaliëmie hartritmestoornissen kan verergeren. Niet geïnstalleerd, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Гизаар®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата должен быть прекращен, а за пациентом следует установить наблюдение. Wanneer, als het geneesmiddel onlangs is vastgesteld, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.

Geneesmiddelinteracties

Lozartan

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, digoksinom, varfarinom, cimetidine, fenoʙarʙitalom, ketoconazol en erythromycine.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, met kaliumsparende diuretica (bv, spironolacton, triamterene, amilorid), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

NSAID's (incl. selectieve COX-2 remmers) het effect van diuretica en andere gipotenziveh drugs kunnen verminderen. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (incl. COX-2 remmers).

Sommige patiënten met de menselijke nieren, получавших терапию НПВП, (waaronder COX-2 remmers), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Gidroxlorotiazid

При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, opioïde analgetica, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической артериальной гипотензии.

При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (voor orale en insuline).

При применении гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.

В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% en 43%, respectievelijk.

Применение кортикостероидов, АКТГ приводит к выраженному снижению уровня электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.

Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов (bv, epinefrine).

Возможно усиление действия миорелаксантов недеполяризующего типа действия (bv, tuʙokurarina).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.

В некоторых случаях прием НПВС (incl. selectieve inhibitors van Cox-2), может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Препарат следует хранить при температуре 15-30°C в недоступном для детей месте. Houdbaarheid – 3 jaar.