ГИКАМТИН

Actief materiaal: Topotecan
Wanneer ATH: L01XX17
CCF: Anti-drug
ICD-10 codes (getuigenis): C34, C53, C56
Wanneer CSF: 22.03.01.02
Fabrikant: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Valium voor oplossing voor infusie в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Hulpstoffen: wijnsteenzuur, mannitol, zoutzuur, Natriumhydroxide.

Glazen flessen 17 ml (1) – packs karton.
Glazen flessen 17 ml (5) – trays, plastic (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Anti-drug, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzym, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Farmacokinetiek

Distributie

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_D gaat over 132 l.

Metabolisme

Het wordt gemetaboliseerd in de lever. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Aftrek

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. T_1/2 is 2-3 Nee. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Bij patiënten met nierinsufficiëntie (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_D несколько уменьшается и, dus, T_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_D уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 van 1.9 h naar 4.9 Nee.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – op 10% vergeleken met de controlegroep. T_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_D niet waargenomen.

При назначении Гикамтина^® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м² tegenover 21.3 л/ч/м²).

Getuigenis

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Doseringsschema

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Bloedplaatjes >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

Een T мелкоклеточном раке легких и раке яичников benoemen 1.5 mg / m² lichaamsoppervlak per dag gedurende 5 последовательных дней с интервалом в 3 van de week.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 van de week, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 van de week. Ongeveer 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: neutrofiele granulocyten >1000/l, bloedplaatjes >100 000/l, hemoglobine > 9 g / dl (incl. после переливания крови, indien nodig).

In ernstige neutropenie (het aantal neutrofielen <500/l) gedurende 7 dagen of meer, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (niet eerder dan 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

Een T раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® is 0.75 mg / m² in de 1e, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 dag, Totaal 6 tarieven. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® moet worden afgeschaft.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: neutrofiele granulocyten >1000/l, bloedplaatjes >100 000/l, hemoglobine >9 g / dl (incl. после переливания крови, indien nodig).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® op 20% naar 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (niet eerder dan 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% naar 0.45 mg / m².

Een T monotherapie naar Patiënten met CC > 40 ml / min correctie doseren regime is niet vereist. De aanbevolen dosis voor Patiënten met CC van 20 naar 39 ml / min is 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min Nee.

Een T combinatietherapie Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Naar patiënten met een verminderde leverfunctie (уровень билирубина от 1.5 naar 10 mg / dL) dosisaanpassing noodzakelijk.

Использование Гикамтина^® behandeling kinderen niet aangeraden, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Voorwaarden van de voorbereiding van de oplossing

De inhoud van de flacon moet worden opgelost in 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% oplossing van natriumchloride of 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Bijwerking

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

De incidentie van bijwerkingen als volgt ingedeeld: Vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100, <1/10), soms (≥1 / 1000, <1/100), zelden (≥1 / 10 000, <1/1000), zelden (<1/10 000, inbegrip van individuele gevallen).

Vanaf het hematopoietische systeem: Vaak – neutropenie, febriele neutropenie, leukopenie, trombocytopenie, bloedarmoede; vaak – pancytopenie; zelden – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – diarree, misselijkheid, braken (incl. zwaar), боль в абдоминальной области, constipatie, stomatitis, anorexia (включая тяжелую степень); vaak – giperʙiliruʙinemija.

Dermatologische reacties: Vaak – alopecia.

Ander: Vaak – koorts, vermoeidheid, asthenie, secundaire infecties van de toetreding; vaak – zwakte, bloedvergiftiging; zelden – ecchymosis, bloeding (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Contra

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kinderen leeftijd (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, deel van het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Waarschuwingen

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, ervaren met protivoopujolevami drugs.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Overdose

Symptomen: onderdrukking van de beenmergfunctie, stomatitis.

Behandeling: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Geneesmiddelinteracties

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (bv, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, namelijk, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (opruiming ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, granisetron, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Een Overzicht. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Houdbaarheid – 3 jaar.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 Nee.