HERCEPTIN

Actief materiaal: Trastuzumab
Wanneer ATH: L01XC03
CCF: Anti-drug. Monoclonal antilichamen
ICD-10 codes (getuigenis): C50
Wanneer CSF: 22.05
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Valium voor oplossing voor infusie van wit tot lichtgeel van kleur; de bereide oplossing is helder of licht opaalachtig, kleurloos tot lichtgeel.

Hulpstoffen: L-histidinehydrochloride, L-histidine, een,α-trehalose (dihydraat), polysorbaat 20.

Doorzichtige glazen injectieflacons voor eenmalig gebruik (1) – packs karton.

Lyofilisaat voor de bereiding van een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie van wit tot lichtgeel van kleur; de bereide oplossing is helder of licht opaalachtig, kleurloos tot lichtgeel.

Hulpstoffen: L-histidinehydrochloride, L-histidine, een,α-trehalose (dihydraat), polysorbaat 20.

Solvent: bacteriostatisch water voor en (20 ml), bevat 1.1% benzylalcohol als antimicrobieel conserveermiddel.

Injectieflacons van helder glas met meerdere doses (1) samen met het oplosmiddel (fl. 1 PC.) – packs karton.

Farmacologische werking

Anti-drug. Trastuzumab is een van recombinant DNA afgeleid gehumaniseerd monoklonaal antilichaam., die selectief interageren met het extracellulaire domein van menselijke epidermale groeifactorreceptoren 2 type (HER2). Deze antilichamen zijn IgG₁, samengesteld uit menselijke regio's (constante regio's van zware ketens) en complementariteitsbepalende muisregio's van p185 HER2-antilichaam tegen HER2.

HER2 (ook neu of c-er B2) is een proto-oncogen uit de familie van epidermale groeifactorreceptoren - receptortyrosinekinasen. HER2 codeert voor een transmembraanreceptorachtig eiwit met een molecuulgewicht 185 kDa, die structureel vergelijkbaar is met andere leden van de epidermale groeifactorreceptorfamilie. Amplificatie van het HER2-gen leidt tot overexpressie van het HER2-eiwit op het tumorcelmembraan, wat, op zijn beurt, veroorzaakt permanente activering van de HER2-receptor. HER2-overexpressie wordt gevonden in primair borstkankerweefsel in 25-30% patiënten.

HER2-amplificatie/overexpressie is onafhankelijk geassocieerd met lagere ziektevrije overleving in vergelijking met tumoren zonder HER2-amplificatie/overexpressie.

Trastuzumab blokkeert de proliferatie van menselijke tumorcellen met HER2-overexpressie. In vitro is de antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit van trastuzumab voornamelijk gericht op tumorcellen die HER2 tot overexpressie brengen..

Herceptin monotherapie^®, gegeven als tweede- en derdelijnsbehandeling bij vrouwen met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker, geeft het totale responspercentage, gelijk 15%, en mediane overleving 13 Maanden.

Toepassing van Herceptin^® in combinatie met paclitaxel als eerstelijnsbehandeling bij vrouwen met gemetastaseerde borstkanker en HER2-overexpressie verlengt de mediane tijd tot ziekteprogressie met 3.9 Maanden (van 3 naar 6.9 Maanden), responspercentage en 1-jaarsoverleving vergeleken met alleen paclitaxel.

Toepassing van Herceptin^® in combinatie met docetaxel als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker verhoogt significant het responspercentage (61% tegenover 34%), verlengt de mediane tijd tot ziekteprogressie met 5.6 maand en mediane overleving (van 22.7 Maanden voor 31.2 Maanden) vergeleken met docetaxel monotherapie. Toepassing van Herceptin^® in combinatie met anastrozol als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker met HER2-overexpressie en positieve oestrogeen- en/of progesteronreceptoren verhoogt de progressievrije overleving met 2.4 maanden (Anastrozol monotherapie) naar 4.8 maanden (anastrozol combinatie met Herceptin^®). Met combinaties van anastrozol en Herceptin^® verhoogt de algehele frequentie van het effect (van 6.7% naar 16.5%), klinisch verbeteringspercentage (van 27.9% naar 42.7%), tijd tot ziekteprogressie. De mediane totale overleving nam ook toe met 4.6 van de maand. De toename was niet statistisch significant, maar klinisch significant, tk. meer 50% patiënten, aanvankelijk behandeld met alleen anastrozol, na ziekteprogressie werden overgeschakeld op behandeling met Herceptin^®. Doel van Herceptin^® verhoogt significant de ziektevrije overleving na chirurgie en adjuvante chemotherapie bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium en HER2-overexpressie (p<0.0001, risico houding 0.54), ziektevrije overleving (p<0.0001, risico houding 0.51) en overleven zonder metastasen op afstand (p<0.0001, risico houding 0.5).

Antistoffen tegen trastuzumab werden gevonden in een van de 903 patiënten, tegelijkertijd zijn de verschijnselen van allergie voor Herceptin^® ze was vermist.

Farmacokinetiek

Wanneer het geneesmiddel wordt toegediend aan patiënten met uitgezaaide borstkanker en vroege stadia van borstkanker in de vorm van korte intraveneuze infusies in een dosis van 10, 50, 100, 250 en 500 mg 1 eenmaal per week is de farmacokinetiek dosisafhankelijk. Klaring van trastuzumab bij steady-state na een oplaaddosis trastuzumab (4 mg / kg) en wekelijkse onderhoudstherapie in een dosis 2 mg/kg bedroeg 0.225 l / dag, V_D – 2.95 l, T_1/2 de terminale fase – 28.5 dagen (95% betrouwbaarheidsinterval, reeks 25.5-32.8 dagen). K 20 week bereikten de trastuzumab-serumconcentraties de steady-state, AUC – 578 mg x dag/l, C_max en C_min waren 110 mg / ml 66 respectievelijk mg/ml. Dezelfde tijd is nodig voor de eliminatie van trastuzumab na stopzetting van het geneesmiddel.

Bij toenemende dosis wordt de gemiddelde T_1/2 toeneemt, en de klaring van medicijnen neemt af.

Bij het voorschrijven van Herceptin^® in adjuvante modus bij patiënten met vroege stadia van borstkanker volgens een regime van drie weken (laden van de dosis 8 mg / kg, gevolgd door de inleiding 6 mg / kg elke 3 van de week) C_ss^min is 63 mg/l k 13 behandelingscyclus en is vergelijkbaar met die bij patiënten met uitgezaaide borstkanker.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Combinatie chemotherapie recept (antracycline/cyclofosfamide, paclitaxel), anastrozol heeft geen invloed op de farmacokinetiek van trastuzumab.

Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij oudere patiënten en patiënten met nier- of leverinsufficiëntie..

Leeftijd heeft geen invloed op de distributie van trastuzumab.

Getuigenis

Gemetastaseerde borstkanker met tumoroverexpressie van HER2:

- als monotherapie na een of meer chemotherapieregimes;

- in combinatie met paclitaxel of docetaxel bij afwezigheid van eerdere chemotherapie (eerstelijns therapie);

- in combinatie met aromataseremmers voor positieve hormoonreceptoren (oestrogeen of progesteron).

Vroege stadia van borstkanker met tumoroverexpressie van HER2 in de vorm van adjuvante therapie: na de operatie, voltooiing van chemotherapie (neoadjuvans of adjuvans) en bestralingstherapie.

Doseringsschema

Testen op HER2-tumorexpressie voorafgaand aan behandeling met Herceptin^® is verplicht.

Herceptin^® alleen toegediend in/in infuus; het is onmogelijk om het medicijn in/in een jet of bolus toe te dienen!

De standaard doseringsschema

Tijdens elke toediening van trastuzumab moet de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op koude rillingen., koorts en andere infusiereacties.

uitgezaaide borstkanker, wekelijkse introductie

1. Met monotherapie of combinatietherapie met paclitaxel of docetaxel laden van de dosis: 4 mg/kg lichaamsgewicht als IV-infuus van 90 minuten. Bij koorts, koude rillingen of andere infusiereacties onderbreek de infusie. Nadat de symptomen zijn verdwenen, wordt de infusie hervat.

Onderhoud dosis: 2 mg / kg lichaamsgewicht 1 een keer per week. Als de vorige dosis goed werd verdragen, het medicijn kan worden toegediend als een druppelinfuus van 30 minuten. Het medicijn wordt voorgeschreven tot de progressie van de ziekte.

2. In combinatietherapie met aromataseremmers, oplaaddosis: 4 mg/kg lichaamsgewicht als IV-infuus van 90 minuten.

Onderhoud dosis: 2 mg / kg lichaamsgewicht 1 een keer per week. Als de vorige dosis goed werd verdragen, het medicijn kan worden toegediend als een intraveneuze druppelinfusie van 30 minuten, vóór ziekteprogressie.

Vroege stadia van borstkanker, introductie via 3 van de week

Oplaad dosis: 8 mg / kg, door middel van 3 weken, wordt het medicijn toegediend in een dosis 6 mg / kg, verder in onderhoudsdosis: 6 mg / kg elke 3 van de week, als een 90 minuten durende intraveneuze druppelinfusie.

Als de lacune in de geplande toediening van trastuzumab was 7 dagen of minder, dosis moet zo snel mogelijk worden toegediend 6 mg / kg (zonder te wachten op de volgende geplande introductie) en voer het dan in 1 eens 3 weken volgens schema. Als de onderbreking in de toediening van het geneesmiddel meer dan 7 dagen, trastuzumab oplaaddosis moet opnieuw worden ingevoerd 8 mg/kg en ga dan verder met de toediening in de modus 6 mg / kg elke 3 van de week.

Patiënten met borstkanker in een vroeg stadium moeten worden behandeld met Herceptin^® gedurende 1 jaar of tot tekenen van ziekteprogressie.

Dosisaanpassing

Tijdens omkeerbare myelosuppressie, chemotherapie-geïnduceerde, therapie met Herceptin^® kan worden voortgezet na een verlaging van de dosis chemotherapie of de tijdelijke stopzetting ervan, onderworpen aan zorgvuldige monitoring van complicaties, als gevolg van neutropenie.

Dosisverlaging oudere patiënten niet verplicht.

Bereiding van de oplossing

Herceptin^® onverenigbaar met 5% dextrose-oplossing vanwege de mogelijkheid van eiwitaggregatie.

Herceptin^® mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.

Herceptin-oplossing^® compatibel met infuuszakken, gemaakt van PVC en polyethyleen.

De bereiding van het geneesmiddel voor toediening moet onder aseptische omstandigheden worden uitgevoerd..

Inhoud van één flacon 440 mg verdund in 20 ml bacteriostatisch water voor injectie meegeleverd met het preparaat, bevat 1.1% benzylalcohol als antimicrobieel conserveermiddel. Injecteer langzaam met een steriele spuit 20 ml bacteriostatisch water voor injectie in een injectieflacon met 440 mg Herceptin^®, de vloeistofstraal rechtstreeks op het lyofilisaat richten. Schud de fles voorzichtig met draaiende bewegingen om het op te lossen.. Niet schudden!

Wanneer het medicijn is opgelost, wordt vaak een kleine hoeveelheid schuim gevormd.. Overmatig schuimen kan het moeilijk maken om de juiste dosis van het medicijn uit de injectieflacon te krijgen. Om dit te voorkomen, is het noodzakelijk om de oplossing te laten staan ​​voor ongeveer 5 notulen.

Het resultaat is een geconcentreerde oplossing, herbruikbaar, bestaande uit 21 mg trastuzumab 1 ml en met pH 6.0. Het gebruik van andere oplosmiddelen moet worden vermeden.

Het bereide concentraat moet helder en kleurloos zijn., of een lichtgele kleur hebben.

Injectieflacon met een concentraatoplossing van Herceptin^®, bereid met bacteriostatisch water voor injecties, stabiel in stroom 28 dagen bij temperaturen van 2 ° tot 8 ° С. Door 28 dagen moeten ongebruikte oplossingsresten worden weggegooid. Het bereide concentraat mag niet worden ingevroren..

Kan worden gebruikt als verdunningsmiddel voor Herceptin^® 440 mg steriel water voor injectie (zonder het conserveermiddel) op dezelfde manier. In dit geval is het raadzaam om het concentraat direct na bereiding te gebruiken.. Indien nodig kan de oplossing niet meer dan worden bewaard 24 h bij een temperatuur van 2° tot 8° c. Het bereide concentraat mag niet worden ingevroren..

Fles met 150 mg van het medicijn wordt slechts eenmaal gebruikt.

Inhoud van één injectieflacon Herceptin^® 150 mg verdund in 7.2 ml steriel water voor injectie (zoals hierboven beschreven) en vervolgens onmiddellijk gebruikt om een ​​oplossing voor infusie te bereiden. De bereide geconcentreerde oplossing moet helder en kleurloos zijn of een lichtgele kleur hebben..

Als er niet verder wordt gefokt, het gespecificeerde concentraat kan niet meer worden bewaard dan 24 h bij een temperatuur van 2° tot 8° c; Niet in de vriezer. De verantwoordelijkheid voor het waarborgen van de steriliteit van de oplossing ligt bij de specialist, wie heeft het concentraat bereid?.

Instructies voor verdere verdunning van het medicijn

Oplossingsvolume, noodzakelijk om een ​​oplaaddosis trastuzumab . toe te dienen, gelijke 4 mg / kg lichaamsgewicht, of onderhoudsdosis, gelijke 2 mg / kg, wordt bepaald door de volgende formule::

gewicht (kg) × dosis (4 mg/kg belasting of 2 mg/kg onderhoud)/21 (mg / ml, concentratie van de bereide oplossing)

Oplossingsvolume, noodzakelijk om een ​​oplaaddosis trastuzumab . toe te dienen, gelijke 8 mg / kg lichaamsgewicht, of onderhoudsdosis, gelijke 6 mg / kg, wordt bepaald door de volgende formule::

gewicht (kg) × dosis (8 mg/kg belasting of 6 mg/kg onderhoud)/21 (mg / ml, concentratie van de bereide oplossing)

Uit een flacon met bereid concentraat (Geconcentreerde oplossing) zuig het juiste volume op en injecteer het in de infuuszak met 250 ml 0.9% natriumchlorideoplossing. De infuuszak moet dan voorzichtig worden omgekeerd om de oplossing te mengen., het vermijden van schuimvorming. Voordat de introductie van de oplossing vooraf moet worden gecontroleerd (visueel) voor de afwezigheid van mechanische onzuiverheden en verkleuring. De oplossing voor infusie moet onmiddellijk na bereiding worden toegediend.. Als de verdunning onder aseptische omstandigheden is uitgevoerd, oplossing voor infusie in een zak kan worden bewaard bij een temperatuur van 2 ° tot 8 ° C, niet meer 24 Nee. Kant-en-klare oplossing mag niet worden ingevroren..

Bijwerking

De ontwikkeling van bijwerkingen is mogelijk in ongeveer 50% patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen zijn infusiereacties..

Infusie reacties: vaak tijdens de eerste infusie – rillingen, koorts, misselijkheid, braken, pijn, tremor, hoofdpijn, hoesten, duizeligheid, kortademigheid, hypertensie, huiduitslag en zwakte; zelden – hypotensie, piepende ademhaling in de longen, bronchospasme, tachycardie, afname van de hemoglobinezuurstofverzadiging, respiratory distress syndrome.

Uit het lichaam als geheel: vaak (in 10% of meer patiënten) – zwakte, pijn en ongemak op de borst, pijn in de borst, koorts, rillingen, perifeer oedeem, mukozit, Gewichtstoename, lymfangiëctatisch oedeem, griepachtige symptomen; zelden (komen in meer voor 1% maar minder dan 10% patiënten) – pijn in de rug, infectie, kathetergerelateerde infecties, nek pijn, malaise, gewichtsverlies, herpes zoster, griep; zelden – bloedvergiftiging; in enkele gevallen – coma.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – diarree (27%), misselijkheid, braken, disgevziya, constipatie, stomatitis, gastritis, buikpijn, epigastrische pijn, gepatotoksichnostь; in enkele gevallen – pancreatitis, leverfalen, geelzucht.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – gewrichtspijn, spierpijn, pijn in de ledematen, ossalgia, spierspasmen en krampen.

Dermatologische reacties: vaak – huiduitslag, эritema, alopecia, schending van de structuur van de nagels, onychorrhexis of verhoogde kwetsbaarheid van de nagelplaten; zelden – jeuk, verhoogde transpiratie, xerosis, acne, maculopapulaire uitslag; in enkele gevallen – dermatitis, netelroos, fibreuze ontsteking van het onderhuidse weefsel, roos.

Cardiovasculair systeem: zelden – vaatverwijding, getijden, supraventriculaire tachycardie, hypotensie, hartfalen, cardiomyopathie, hartslag; zelden – ejectiefractie reductie, effusie in het hartzakje, bradycardie, cerebrovasculaire aandoeningen; in enkele gevallen – cardiogene shock, perikardit, arteriële hypertensie.

Vanaf het hematopoietische systeem: zelden – leukopenie; minder 1% – trombocytopenie, bloedarmoede; zelden – neutropenie, febriele neutropenie, leukemie; in enkele gevallen – gipoprotrombinemii.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: vaak – paresthesie, gipestezii, hoofdpijn, anorexia, Muscle hypertoniciteit; zelden – alarm, depressie, duizeligheid, loomheid, slaperigheid, slapeloosheid, perifericheskaya neuropathie; zelden – ataxie, tremor, parese; in enkele gevallen – hersenvliesontsteking, het hersenoedeem, gedachte stoornissen.

Het ademhalingssysteem: vaak – hoesten, kortademigheid, keelpijn en strottenhoofd, bloedneus, loopneus, nazofaringit; zelden – verstikking, keelholteontsteking, rhinitis, sinusitis, verminderde longfunctie, afname van de hemoglobinezuurstofverzadiging, borstvliesuitstroming, bovenste luchtweginfectie; zelden – bronchospasme, respiratory distress syndrome, acuut longoedeem, respiratoire insufficiëntie; in enkele gevallen – gipoksiya, larynxoedeem, longinfiltraten, longontsteking, longontsteking, pneumofibrose.

Uit de urinewegen: zelden – cystitis, urineweginfectie, dizurija; in enkele gevallen – glomerulonefritis, nierfalen.

Van de zintuigen: toegenomen scheuren, conjunctivitis, doofheid.

Allergische reacties: zelden – angio-oedeem, anafylactische shock.

Infusie reacties

Gewoonlijk zijn deze symptomen licht of matig en bij herhaalde infusies van Herceptin^® komt zelden voor. Ze kunnen worden behandeld met pijnstillers of koortswerende middelen zoals meperidine of paracetamol of antihistaminica., bv, difenhydramine. Soms infusiereacties op toediening van Herceptin^®, die zich manifesteren door kortademigheid, hypotensie, piepende ademhaling in de longen, bronchospasme, taxikardiej, afname van hemoglobineverzadiging met zuurstof en ademnoodsyndroom, kan ernstig zijn en leiden tot een mogelijk slecht resultaat.

Cardiotoxiciteit

Tijdens therapie met Herceptin^® tekenen van hartfalen kunnen optreden, zoals kortademigheid, orthopneu, toegenomen hoest, longoedeem, tripartiete ritme (galop), verminderde ejectiefractie.

criteria, myocardiale disfunctie bepalen, incidentie van hartfalen tijdens behandeling met Herceptin^® in combinatie met paclitaxel was 9-12%, vergeleken met paclitaxel monotherapie – 1-4%, Herceptin monotherapie^® – 6-9%. De hoogste incidentie van hartdisfunctie werd waargenomen bij patiënten, behandeld met Herceptin^® met antracycline/cyclofosfamide (27-28%), die het aantal meldingen van bijwerkingen bij patiënten aanzienlijk overtrof, alleen behandeld met antracycline/cyclofosfamide (7-10%). In de studie van de toestand van het cardiovasculaire systeem tijdens de behandeling met Herceptin^® symptomatisch hartfalen werd opgemerkt in 2.2% patiënten, behandeld met Herceptin^® en docetaxel, en werd niet waargenomen bij monotherapie met docetaxel.

Patiënten, behandeld met Herceptin^® in adjuvante therapie tijdens 1 jaar, de frequentie van gevallen van chronisch hartfalen III-IV functionele klasse volgens NYHA was 0.6%.

T. naar. Gemiddeld T_1/2 is 28.5 dagen (reeks 25.5-32.8 dagen), trastuzumab kan in serum worden gedetecteerd na stopzetting van de therapie voor: 18-24 weken. Het gebruik van antracyclines tijdens deze periode kan het risico op hartfalen verhogen., daarom, samen met zorgvuldige monitoring van het cardiovasculaire systeem, het is noodzakelijk om het geschatte risico/voordeel van therapie te evalueren.

Hematologische toxiciteit

Bij behandeling met Herceptin^® manifestaties van hematotoxiciteit zijn zeldzaam. Leukopenie, trombocytopenie en anemie 3 graden volgens de WHO-classificatie worden minder genoteerd, dan 1% patiënten. Tekenen van hematotoxiciteit 4 graad werd niet genoteerd.

Patiënten, behandeld met Herceptin^® in combinatie met paclitaxel, er was een toename in de incidentie van hematotoxiciteit in vergelijking met patiënten, behandeld met paclitaxel monotherapie (34% en 21% respectievelijk). Hoogstwaarschijnlijk, dit was te wijten aan de langere duur van paclitaxel in de combinatietherapiegroep, aangezien bij patiënten van deze groep de tijd tot progressie van de ziekte lang was, dan met paclitaxel monotherapie.

De frequentie van hematologische toxiciteit nam ook toe in de groep patiënten, behandeld met Herceptin^® en docetaxel, vergeleken met docetaxel monotherapie (32% en 22% 3 en 4 ernst van neutropenie, respectievelijk, volgens de algemene toxiciteitscriteria van het National Cancer Institute). De incidentie van febriele neutropenie/neutropenische sepsis was verhoogd bij patiënten, behandeld met Herceptin^® in combinatie met docetaxel (23% en 17% respectievelijk).

De frequentie van hematologische toxiciteit III en IV ernst bij patiënten met vroege stadia van borstkanker, behandeld met Herceptin^®, gemaakt 0.4%.

Hepato- en nefrotoxiciteit

Met monotherapie met Herceptin^® gepatotoksichnostь 3 of 4 graad volgens de WHO-classificatie werd waargenomen in 12% patiënten met uitgezaaide borstkanker. In 60% waarvan hepatotoxiciteit geassocieerd was met de progressie van levermetastasen. Patiënten, behandeld met Herceptin^® en paclitaxel, gepatotoksichnostь 3 en 4 graad kwam minder vaak voor, dan met paclitaxel monotherapie (7% en 15% respectievelijk). Nefrotoxiciteit 3 en 4 diploma niet ontwikkeld.

Diarree

Met monotherapie met Herceptin^® diarree is gemeld bij 27% patiënten met uitgezaaide borstkanker. Verhoogde frequentie van diarree, hoofdzakelijk, milde tot matige ernst, ook waargenomen bij patiënten, behandeld met de combinatie Herceptin^® met paclitaxel, vergeleken met patiënten, behandeld met paclitaxel monotherapie.

Bij patiënten met vroege stadia van borstkanker trad diarree op met een frequentie van 7%.

Infectie

Frequentie van infecties, hoofdzakelijk, milde bovenste luchtweginfecties, van weinig klinische betekenis, en kathetergerelateerde infecties waren hoger bij behandeling met Herceptin^® in combinatie met paclitaxel, dan met paclitaxel monotherapie.

Bij patiënten met uitgezaaide borstkanker met HER2-overexpressie en positieve oestrogeen- en/of progesteronreceptoren bij gebruik van een combinatie van Herceptin^® geen nieuwe bijwerkingen ontwikkeld met anastrozol, en er werd geen toename van de incidentie van reeds bekende bijwerkingen waargenomen.

Contra

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel, incl. naar benzylalcohol.

VAN voorzichtigheid het medicijn moet worden gebruikt voor ischemische hartaandoeningen, hypertensie, Hartfalen, gelijktijdige longziekte of longmetastasen, eerdere therapie met cardiotoxische geneesmiddelen, incl. antracyclines/cyclofosfamidom.

Bij de behandeling van borstkanker in een vroeg stadium met tumoroverexpressie van HER2 bij patiënten met een voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen; met aritmieën, resistent tegen therapie; met angina, medicamenteuze therapie nodig hebben; met klinisch significante hartziekte; met transmuraal myocardinfarct volgens ECG; met therapieresistente hypertensie.

Zwangerschap en borstvoeding

Categorie B. Onderzoek naar het gebruik van Herceptin^® zijn niet uitgevoerd bij zwangere vrouwen. Toepassingen van Herceptin^® moet tijdens de zwangerschap worden vermeden, tenzij de mogelijke voordelen van therapie voor de moeder opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Onbekend, heeft trastuzumab invloed op de foetus bij toediening aan zwangere vrouwen en wordt uitgescheiden in de moedermelk?.

Omdat humane G-klasse immunoglobulinen (Herceptin^® is een IgG-subklassemolecuul₁) uitgescheiden in de moedermelk, en het mogelijke schadelijke effect op het kind is niet bekend, tijdens de behandeling met Herceptin^® en overal 6 maanden na de laatste toediening van het geneesmiddel moet borstvoeding worden vermeden.

reproductieve studies, uitgevoerd op apen van het geslacht Cynomolgus, het medicijn in doses ontvangen, in 25 maal de wekelijkse onderhoudsdosis voor mensen (2 mg / kg), onthulde geen teratogeen effect van het medicijn. In de vroege uurtjes (20-50 dag van de zwangerschap) en later (120-150 dag van de zwangerschap) de timing van de ontwikkeling van de foetus, penetratie van trastuzumab door de placenta werd opgemerkt. Display, dat trastuzumab wordt uitgescheiden in de moedermelk. De aanwezigheid van trastuzumab in het serum van baby-apen had geen nadelige invloed op hun groei en ontwikkeling vanaf de geboorte tot de leeftijd van één maand..

benzylalcohol, opgenomen in bacteriostatisch water als conserveermiddel, heeft een toxisch effect op pasgeborenen en kinderen tot 3 jaar.

Waarschuwingen

Behandeling met Herceptin^® mag alleen worden gedaan onder toezicht van een oncoloog.

Zelden met Herceptin^® ernstige infusie-bijwerkingen treden op, die stopzetting van het medicijn en zorgvuldige observatie van de patiënt vereisen totdat deze symptomen zijn verdwenen. Zuurstofinhalatie wordt met succes gebruikt voor verlichting., bèta-agonisten, GCS. Het risico op fatale infusiereacties is hoger bij patiënten met dyspneu in rust., veroorzaakt door longmetastasen of comorbiditeiten, Daarom is uiterste voorzichtigheid geboden bij de behandeling van dergelijke patiënten., zorgvuldig de voordelen van het gebruik van het medicijn afwegen tegen het risico ervan.

Ernstige bijwerkingen met een bijwerking van de luchtwegen bij het voorschrijven van Herceptin^® werden zelden waargenomen en kwamen voor zoals tijdens infusie, als manifestaties van infusiereacties, en na toediening van het geneesmiddel. Het risico op ernstige bijwerkingen van het ademhalingssysteem is groter bij patiënten met longmetastasen en dyspneu in rust..

Hartfalen (II-IV functionele klasse NYHA-classificatie), waargenomen na behandeling met Herceptin^® als monotherapie of in combinatie met paclitaxel na chemotherapie met antracycline (doxorubicine of epirubicine), kan in sommige gevallen leiden tot de dood.

Bij de behandeling van patiënten met reeds bestaand hartfalen, arteriële hypertensie of vastgestelde coronaire hartziekte, en bij patiënten met vroege borstkanker en linkerventrikelejectiefractie (LVEF) 55% en minder speciale zorg moet worden genomen. Patiënten, die volgens de planning Herceptin zullen krijgen^®, met name, die eerder antracyclinegeneesmiddelen en cyclofosfamide hebben gekregen, moet eerst een grondig hartonderzoek ondergaan, inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek en een of meer van de volgende beeldvormende tests – ECG, echocardiografie, radio-isotoop ventriculografie. Voordat u begint met de behandeling met Herceptin^® het is noodzakelijk om de mogelijke voordelen en risico's van de benoeming zorgvuldig te vergelijken.

Tijdens de behandeling met Herceptin^® hartfunctie moet elke 3 van de maand. Bij asymptomatische hartdisfunctie is het raadzaam om de aandoening vaker te controleren (bv, ieder 6-8 weken). Als er een aanhoudende afname van LVEF . is, zelfs bij afwezigheid van klinische symptomen, moet worden overwogen om de behandeling met Herceptin te onderbreken^®, Onderwerp, dat het bij een bepaalde patiënt geen duidelijk klinisch effect geeft. Als symptomen van hartfalen optreden tijdens de behandeling met Herceptin^® standaardtherapie moet worden gegeven. Bij patiënten met klinisch significante symptomen van hartfalen, behandeling met Herceptin^® moet onderbroken worden, tenzij het voordeel voor de individuele patiënt aanzienlijk opweegt tegen het risico.

Met een afname van LVEF met 10 punten vanaf baseline en/of naar 50% minder, therapie met Herceptin^® moet worden onderbroken en opnieuw worden onderzocht LVEF na 3 van de week. Als LVEF niet is verbeterd, therapie moet worden geannuleerd, tenzij het voordeel voor de individuele patiënt aanzienlijk opweegt tegen het risico.

De toestand van de meeste patiënten, wie kreeg hartfalen, verbetert met standaard medische therapie, inclusief diuretica, hartglycosiden en/of ACE-remmers. De meeste patiënten met hartsymptomen, die een behandeling met Herceptin ondergaan?^® effectief, voortgezette wekelijkse Herceptin-therapie^® zonder verslechtering van de hartfunctie.

Bij het voorschrijven van Herceptin^® een patiënt met overgevoeligheid voor benzylalcohol moet worden verdund met water voor injectie, er kan echter slechts één dosis worden opgetrokken uit elke flacon met meerdere doses. Het resterende medicijn moet worden weggegooid.

Gebruik in Pediatrics

De werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bij kinderen zijn niet vastgesteld..

Overdose

In klinische onderzoeken zijn geen gevallen van overdosis drugs vastgesteld.. Introductie van Herceptin^® in enkele doses 10 mg/kg niet onderzocht.

Geneesmiddelinteracties

Specifieke geneesmiddeleninteractiestudies met Herceptin^® zijn niet uitgevoerd bij mensen. In klinische onderzoeken werden geen klinisch significante interacties met gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen opgemerkt..

Cyclofosfamide, doxorubicine, epirubicine verhoogt het risico op het ontwikkelen van cardiotoxische effecten.

Farmaceutische interactie

Herceptin^® onverenigbaar met 5% dextrose-oplossing vanwege de mogelijkheid van eiwitaggregatie.

Herceptin^® mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen.

Herceptin-oplossing^® compatibel met infuuszakken, gemaakt van PVC en polyethyleen.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij een temperatuur van 2 tot 8 ° C. Houdbaarheid – 4 jaar.