Gemcitabine zwemmen

Actief materiaal: Gemcitabine
Wanneer ATH: L01BC05
CCF: Anti-drug. Antimetaʙolit
ICD-10 codes (getuigenis): C25, C34, C50, C53, C62, C67
Wanneer CSF: 22.02.03
Fabrikant: PLIVA s.r.o. (Tsjechisch Республика)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Valium voor oplossing voor infusie wit.

Hulpstoffen: mannitol, натрия ацетата тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (om de pH te handhaven).

Flessen van kleurloos glas (1) – packs karton.

Valium voor oplossing voor infusie wit.

Hulpstoffen: mannitol, натрия ацетата тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (om de pH te handhaven).

Flessen van kleurloos glas (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Anti-drug. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Farmacokinetiek

Distributie

V_D в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. Plasma-eiwit binding is laag – minder 10%.

Metabolisme

Метаболизируется в клетках печени, nier, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Aftrek

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м² naar 90 л/ч/м², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% minder, dan mannen; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). T_1/2 – 42-94 m. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (minder 10%); minder 1% – met uitwerpselen.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Getuigenis

-niet-kleincellige longkanker;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

-borstkanker;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Doseringsschema

Препарат назначают в/в капельно (gedurende 30 m).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Niet-kleincellige longkanker

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 eenmaal per week 3 недель с последующим недельным перерывом, ieder 28 dagen. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² in 1 en 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² in 1, 8 en 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Alvleesklierkanker

Aanbevolen dosis – 1000 mg / m² 1 eenmaal per week 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Borstkanker

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² in 1, 8 en 15 дни каждые 28 dagen. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² in 1 en 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Blaaskanker

Aanbevolen dosis – 1250 mg / m² in 1, 8 en 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² in 1, 8 en 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² in 1 или во 2 dag van elke cyclus van 28 dagen.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² in 1 en 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² in 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 mg / m² в сочетании с цисплатином в дозе 40 mg / m², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% Aanbevolen door; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/l, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек niet uitgevoerd.

Een T nierinsufficiëntie gemakkelijk en matige ernst (KK uit 30 ml / min tot 80 ml / min) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у oudere patiënten 65 jaar niet verplicht.

Применение гемцитабина у kinderen Het is niet onderzocht.

De zelfgemaakte infuzing oplossing regels

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 ml oplosmiddel, во флакон 1 g – 25 ml oplosmiddel, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Voorbereide oplossing, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. Zorg ervoor dat er vóór de injectie geen zwevende deeltjes in de oplossing zitten.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (van 15 naar 30 ° C) gedurende 24 Nee; раствор не следует хранить в холодильнике, tk. может произойти кристаллизация.

Bijwerking

Bijwerkingen, встречавшиеся чаще, dan in individuele gevallen, перечислены в соответствии со следующей градацией: Vaak (>10%), vaak (>1%,<10%), soms (>0.1%, <1%), zelden (>0.01%, <0.1%), zelden (<0.01%).

Van de kant van hematopoiese: vaak – leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, bloedarmoede; zelden – trombocytose.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid, braken, verhoogde levertransaminasen, Alkalische fosfatase; vaak – anorexia, diarree, constipatie, stomatitis, verhoogde bilirubine.

Uit de urinewegen: Vaak – протеинурия и гематурия; zelden – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Dermatologische reacties: vaak – huiduitslag, jeuk, alopecia.

Het ademhalingssysteem: Vaak – kortademigheid; vaak – hoesten, rhinitis; soms – bronchospasme, interstitiële pneumonie, отек легкого; zelden – acute respiratory distress syndrome (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Cardiovasculair systeem: zelden – bloeddrukdaling, myocardiaal infarct, hartfalen, aritmie.

Uit het zenuwstelsel: vaak – hoofdpijn, slaperigheid, slapeloosheid, paresthesie.

Allergische reacties: zelden – anafylactische reacties.

Ander: Vaak – griepachtige symptomen, perifeer oedeem; vaak – koorts, rillingen, asthenie, pijn in de rug, spierpijn; soms – zwelling van het gezicht.

Contra

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

VAN voorzichtigheid Het moet een geneesmiddel in strijd met de lever en / of nieren aanwijzen, onderdrukking van het beenmerg hematopoiëse (incl. met gelijktijdige bestraling of chemotherapie), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, schimmel- of bacteriële oorsprong (incl. ветряной оспе, gordelroos).

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Waarschuwingen

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, dan 7 дней после окончания лучевой терапии.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.

Overdose

Symptomen: mielosuprescia, paresthesie, выраженная кожная сыпь.

Behandeling: Geen specifiek tegengif. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Geneesmiddelinteracties

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 naar 12 Maanden).

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 Nee.