FUZEON

Actief materiaal: Enfuvirtid
Wanneer ATH: J05AX07
CCF: Viricide, actief tegen hiv
Wanneer CSF: 09.01.04.03
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Doseervorm, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, kleurloos of lichtgeel.

[Ring] watervrij natriumcarbonaat,, mannitol, Natriumhydroxide, zoutzuur.

Solvent: water d / en – 1.1 ml.

Glazen Flessen (60) samen met het oplosmiddel (fl. 60 PC.) – packs karton.

Farmacologische werking

Ингибитор фузии (Samenvoegen). Specifieke binding met gp41 van HIV-1 glikoproteidom uit cellen en remming van de structurele rearanzhirovku, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Farmacokinetiek

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 mg- 2.6-3.4 ug / ml.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Connectiviteit eiwit – 92% (в основном с альбумином и, minder – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, de samenstellende, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Na p/de invoering 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 jaar. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (op 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg en verder 20% ниже у пациентов с весом тела 40 kg, относительно пациента сравнения с весом тела 70 kg), что не является клинически значимым.
Kinderen 3-16 лет при назначении в дозе 2 mg / kg 2 eenmaal per dag (niet meer 90 mg 2 eenmaal per dag) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, ontvangst van de drug in één dosis 90 mg 2 eenmaal per dag. Onder kinderen 5-16 jaar, получавших энфувиртид в дозе 2 mg / kg 2 eenmaal per dag, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

Indicaties

ВИЧ-1 (in combinatie met andere. противоретровирусными ЛС).

Contra

Overgevoeligheid, het zogen.

Voorzichtig

Zwangerschap, jeugd (naar 6 jaar).

Doseringsschema

П/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Volwassen – 90 mg 2 eenmaal per dag.
Kinderen 6-16 jaar – 2 mg / kg 2 eenmaal per dag. De maximale dosering – 90 mg 2 eenmaal per dag.
Doses, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 кг – 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 кг– 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 кг – 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 кг – 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 кг – 72 mg (0.8 ml), 38.1–42.5 кг – 81 mg (0.9 ml), meer 42.6 кг – 90 mg (1 ml).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

Bijwerking

Lokale reacties: pijn, дискомфорт в месте инъекции, verpakking, эritema, knooppunt, cyste, jeuk, ecchymosis. Zelden (1.5%) – abces en Flegmone.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 patiëntjaren, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Uit het zenuwstelsel: hoofdpijn, perifericheskaya neuropathie, duizeligheid, smaakstoornis, slapeloosheid, depressie, alarm, nachtmerries, prikkelbaarheid, gipesteziya, verminderde concentratie, tremor.
Het ademhalingssysteem: hoesten, keelpijn.
Voor de huid: jeuk, nacht zweet, xerosis, overmatig zweten, seborroïsch eczeem, эritema, acne.
Op het deel van het bewegingsapparaat: spierpijn, gewrichtspijn, rugpijn, pijn in de ledematen, spierspasmen.
Met de hand mochevforodaschei systeem: конкременты в почках, hematurie.
Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, боль в верхней половине живота, constipatie, diarree, pancreatitis.
Van de zintuigen: conjunctivitis, duizeligheid.
Allergische reacties: huiduitslag, jeuk, koorts, misselijkheid, braken, rillingen, tremor, арснижение АД, activiteit verhogen “печёночных” transaminases, первичная реакция иммунных комплексов, respiratory distress syndrome, glomerulonefritis.
Ander: zwakte, gewichtsverlies, verminderde eetlust, anorexia, asthenie, griepachtige symptomen, lymfadenopathie.
Infectie: кандидоз слизистой ротовой полости, herpes simplex, папиллома кожи, griep, sinusitis, folliculitis, otitis, longontsteking.
Laboratoriumbevindingen (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, vergeleken met patiënten, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, verhoogde ALT, CPK, снижение Hb.

Overdose

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. Bijwerkingen, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Behandeling: symptomatisch. Geen specifiek tegengif.

Samenwerking

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, niet geïnstalleerd.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, lopinavir, EFV, nevirapine, amprenavir, itraconazol, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midazolam, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudine, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Niet mengen met anderen. PM, за исключением поставляемого растворителя (Water voor injectie).

Waarschuwingen

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Risicofactoren, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 op 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, respectievelijk; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, vooral, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% patiënten. Подавляющее большинство местных реакций (85%) milde tot matige ernst, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 in 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (bv, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (крысы и кролики), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, tenzij de mogelijke voordelen van therapie voor de moeder opwegen tegen het mogelijke risico voor de foetus.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, incl. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 en 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 Nee. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (bv, удерживая в руке в течение около 5 m) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.