FOSAVANS

Actief materiaal: Alendronaat, Kolekaltsiferol
Wanneer ATH: M05BB03
CCF: Een remmer van botresorptie bij osteoporose
ICD-10 codes (getuigenis): M81.0, M81.1
Wanneer CSF: 16.04.04.01
Fabrikant: Merck Sharp & DOHME B.V.. (Nederland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen van wit tot bijna wit, kapsulovidnoy vorm, met opdruk “710” aan de ene kant en een patroon van botten – ander.

Hulpstoffen: lactose bezvodnaya, microkristallijne cellulose, colloïdaal siliciumdioxide, natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat.

* in de vorm van granules, Ook bevat: trigliceridy, gelatine, saxarozu, gemodificeerde levensmiddelen zetmeel, butylhydroksytoluol, natriumaluminiumsilicaat.

2 PC. – blaren (1) – Cover karton (1) – packs karton.
2 PC. – blaren (1) – Cover karton (2) – packs karton.
2 PC. – blaren (1) – Cover karton (3) – packs karton.
2 PC. – blaren (1) – Cover karton (10) – packs karton.
4 PC. – blaren (1) – Cover karton (1) – packs karton.
4 PC. – blaren (1) – Cover karton (2) – packs karton.
4 PC. – blaren (1) – Cover karton (3) – packs karton.
4 PC. – blaren (1) – Cover karton (10) – packs karton.

Farmacologische werking

Een remmer van botresorptie bij osteoporose. Het verwijst naar natrium bisfosfonaat alendronaat – verbindingen, dat, gelokaliseerd in gebieden van actieve botresorptie, door osteoclasten, Het remt het proces van botresorptie, vanwege osteoclasten, zonder dat dit een directe invloed op de vorming van nieuw bot. Aangezien botresorptie en nieuwe botvorming zijn met elkaar verbonden, botvorming wordt ook verminderd, maar minder, Cem botresorptie, wat leidt tot een geleidelijke toename van botmassa. Tijdens de behandeling met alendronaat natrium gevormd normaal botweefsel, dat is ingebed in de matrix, alendronaat, resterende farmacologisch inactief. Bij therapeutische doses, alendronaat veroorzaakt osteomalacie.

Kolekaltsiferol wordt in de huid gevormd door omzetting van 7-degidrokolekaltsiferola vitamine D₃ bij blootstelling aan ultraviolette. Aangezien zon, vitamine D₃ Het is een onmisbaar onderdeel van het voedsel. Vitamine D₃ Het wordt omgezet in 25-hydroxyvitamine D in de lever, waar ophoping optreedt. Draaien om de actieve calcium-het hormoon 1,25-D digidrovitamin (calcitriol), Het komt voor in de nier en wordt zorgvuldig geregeld. Het voornaamste werkingsmechanisme van 1,25-digidrovitamina D is de intestinale absorptie van calcium en fosfaat vergroten, alsmede de regulering van plasma calciumspiegels, calcium en fosfaat uitscheiding door de nieren, botvorming en botresorptie.

Vitamine D₃ is nodig voor normale botvorming. Vitamine D-deficiëntie ontwikkelen met onvoldoende blootstelling aan zonlicht en / of fouten in voeding. Vitamine D-deficiëntie is geassocieerd met negatieve calciumbalans, botverlies, een verhoogd risico op fracturen. In ernstige gevallen, vitamine A-tekort wordt geassocieerd met secundaire hypoparathyroïdisme, gipofosfatemieй, myasthenia, osteomalacie, waarmee de kans op vallen en fracturen bij patiënten met osteoporose.

Farmacokinetiek

Absorptie

Natrium alendronaat

De biologische beschikbaarheid van alendronaat natrium in een dosis 5 – 70 mg inname vasten binnen, dan 2 uur voor een gestandaardiseerd ontbijt, is 0.64% vrouwen 0.6% mannetjes.

Na ontvangst van natrium alendronaat op een lege maag 1-1.5 uur voor een gestandaardiseerd ontbijt verminderde de biologische beschikbaarheid met ongeveer 40%.

Patiënten met osteoporose, natriumalendronaat effectief wanneer toegepast vasten, niet later, dan 30 minuten voor de eerste inname van voedsel of vloeistof.

De biologische beschikbaarheid van alendronaat natrium te verwaarlozen is bij gelijktijdige toediening bij de maaltijd of binnen 2 h postprandiale.

Gelijktijdige ontvangst met koffie of sinaasappelsap verminderde de biologische beschikbaarheid met ongeveer 60%.

Bij ontvangst prednison dosis 20 mg 3 maal / dag 5 dagen is er geen klinisch significant verschil in de biologische beschikbaarheid van alendronaat natrium.

Kolekaltsiferol

Bij het gebruik van Fosavansa^® na een ochtend van de slaap op een lege maag 2 uur voor een gestandaardiseerd ontbijt, de gemiddelde waarde van de AUC_{0-120 Nee} vitamine D₃ is 296.4 ng x h / ml.

C_max vitamine D_{3 in} plasma costavlyaet 5.9 ng / ml. De gemiddelde tijd tot C bereiken_max vitamine D₃ in plasma 12 Nee.

Biobeschikbaarheid 2800 МЕ витамина D₃ tablet Fosavans^®gelijkaardige biodostupnostyyu 2800 МЕ витамина D₃ in geïsoleerde receptie.

Distributie

Natrium alendronaat

Gemiddeld V_D bij evenwicht (behalve bot) minstens 28 l. Bij ontvangst van therapeutische doses van het geneesmiddel in plasma is verwaarloosbaar (minder 5 ng / ml). Binding van alendronaat natrium aan plasma-eiwitten ongeveer 78%.

Kolekaltsiferol

Na absorptie in de darm vitamine D₃ Het in het bloed als onderdeel van een chylomicron en snel gedistribueerd, allereerst, lever. Kleinere hoeveelheden vitamine D₃ worden verdeeld naar vet- en spierweefsel, die gecumuleerd in de oorspronkelijke vorm voor verdere geleidelijke afgifte in de bloedbaan. Vitamine D₃ die in de bloedbaan, geassocieerd met vitamine D-bindend eiwit.

Metabolisme

Natrium alendronaat

Er is geen bewijs, dat alendronaat natrium wordt gemetaboliseerd bij mens of dier.

Kolekaltsiferol

Vitamine D₃ Het wordt snel gemetaboliseerd door hydroxylering in de lever 25-hydroxyvitamine D₃ (de belangrijkste vorm van vitamine accumulatie) en geleidelijk gemetaboliseerd in de nieren tot 1,25-dihydroxyvitamine D₃, dat de actieve vorm van vitamine. Voordat het fokken vitamine is de verdere hydroxylering. Een kleine hoeveelheid vitamine D₃ voordat de fokkerij ondergaat glucuronidatie.

Aftrek

Natrium alendronaat

Na een enkele aan / in het natriumalendronaat, geëtiketteerd ¹⁴VAN, over 50% het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine binnen 72 Nee. Intrekking van het geneesmiddel gelabeld met de ontlasting laag was of niet bepaald. Na een enkele aan / in de natrium alendronaat in een dosis 10 mg van de renale klaring is 71 ml / min. Door 6 h na I / uitvoeren plasmaconcentratie neemt meer, dan 95%. De laatste T_1/2 meer dan 10 jaar, als gevolg van de geneesmiddelafgifte uit het bot.

Kolekaltsiferol

Bij ontvangst van het radioactieve vitamine D₃ bij gezonde individuen de gemiddelde uitscheiding van radioactieve stoffen in de urine na 48 h was 2.4%, met faeces - 4.9% na 4 d. In beide gevallen wordt het geneesmiddel voornamelijk in de vorm van zijn metabolieten. T_1/2 vitamine D₃ na orale toediening Fosavansa^® ongeveer 24 Nee.

Getuigenis

- Behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen om de ontwikkeling van breuken te voorkomen, incl. heupfracturen en spinale compressie fracturen, en om een ​​adequate toevoer van vitamine D te verzekeren;

- Behandeling van osteoporose bij mannen om breuken te voorkomen, en om een ​​adequate toevoer van vitamine D te verzekeren.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt voorgeschreven voor 1 tab., tenminste, voor 30 min vóór de eerste maaltijd, vloeistoffen of geneesmiddelen (waaronder antacida, calciumsupplementen en vitaminen), met een vol glas gewoon water (geen mineraalwater). Andere dranken (inclusief mineraalwater), voedsel en sommige geneesmiddelen kunnen de absorptie van Fosavansa verminderen^®.

De aanbevolen dosis is 1 tab. (70 mg / 70 mg) 1 een keer per week.

Patiënten dienen extra calcium en / of vitamine D te nemen, indien de levering van deze stoffen is niet genoeg voedsel. Fosavans^® Het voorziet wekelijks behoefte aan vitamine D, op basis van een dagelijkse dosis 400 ME.

Naar Oudere patiënten en patiënten met nierinsufficiëntie van lichte tot matige ernst (KK uit 35 naar 60 ml / min) correctie dosis is niet vereist.

Als u per ongeluk gemist doses, worden genomen 1 tablet in de ochtend van de volgende dag. Je moet niet te nemen 2 doses in één dag, maar in de toekomst moet worden naar het gebruiken van de drug 1 een keer per week op de dag van de week, die werd gekozen in het begin van de behandeling.

Om het risico op oesofageale irritatie Fosavans verminderen^® worden genomen, het volgen van deze regels:

1. Het geneesmiddel moet worden genomen in de ochtend direct na het opstaan ​​uit bed, tenminste, voor 30 min vóór de eerste maaltijd, vloeistoffen of geneesmiddelen, met een vol glas water (geen minerale) de ontvangst van de pillen in de maag te vergemakkelijken.

2. Tabletten mogen niet kauwen of oplossen in de mond als gevolg van de mogelijke vorming van zweren in de mond en keel. Patiënten moeten een horizontale positie niet duren voordat de eerste maaltijd, die moet worden uitgevoerd ten minste om 30 minuten na toediening Fosavansa^®.

3. Fosavans^® mag niet worden ingenomen voor het slapen gaan of voor het opstaan ​​uit bed.

Bijwerking

Uit het spijsverteringsstelsel: buikpijn, indigestie, oesofageale zweer, dysfagie, winderigheid, constipatie, diarree, zuur, misselijkheid, vervorming van de smaak, gastritis; zelden (1/10 000, <1/1000) – esophagitis, erosie van de slokdarm, maagzweer, incl. maagzweer, gecompliceerd door bloeding (grond), Lokale osteonecrose van de kaak, vooral geassocieerd met de vorige trekken van tanden en / of lokale infectie als gevolg van de late behandeling.

Op het deel van het bewegingsapparaat: spierpijn, ostealgias, gewrichten; zelden (1/10 000, <1/1000) – spierkrampen.

Uit het zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: zelden (1/10 000, <1/1000) – uveitis, scleritis, episcleritis.

Dermatologische reacties: zelden (1/10 000, <1/1000) – huiduitslag, эritema, lichtgevoeligheid, jeuk, ernstige huidreacties, waaronder Stevens-Johnson syndroom en toxische epidermale necrolyse.

Allergische reacties: hypersensitiviteitsreacties, waaronder urticaria; zelden (1/10 000, <1/1000) – angio-oedeem, voorbijgaande symptomen, lijkt op een acute fase reactie (spierpijn, malaise, zelden – koorts).

Metabolisme: hypocalcemia; Ook daalde met calcium en fosfaat in het serum (meestal gemakkelijk, asymptomatisch en van voorbijgaande aard) op 18% en 10% respectievelijk.

Contra

- Ziekten van de slokdarm, uitstellen legen (bv, vernauwing of achalasie);

- Het onvermogen van de patiënt om rechtop te blijven 30 m;

- Hypocalciëmie;

- Ernstige nierinsufficiëntie (CC < 35 ml / min);

- Zware hypoparathyroïdisme;

- Ernstig vitamine D-deficiëntie;

- Calcium malabsorptie;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar;

- Overgevoeligheid voor een bestanddeel van het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid Er wordt voorgeschreven om een ​​verergering van ziekten van het bovenste maagdarmkanaal (dysfagie, oesofageale ziekte, gastritis, duodenitis of zweer / incl. een geschiedenis van maagzweer informatie, actieve gastro-intestinale bloeden, operatie aan de bovenste delen van het maagdarmkanaal een jaar voordat zij Fosavansa^®/), voor ziekten, verbonden met de overproductie van calcitriol (leukemie, lymfoom, sarkoidoz) en gerelateerde hypercalciëmie en / of hypercalciurie.

Zwangerschap en borstvoeding

Fosavans^® moet niet tijdens de zwangerschap en borstvoeding worden toegediend door gebrek aan ervaring met deze categorie patiënten.

Waarschuwingen

Fosavans^®, alsmede andere bisfosfonaten, kunnen lokale irritatie van de bovenste maagdarmkanaal veroorzaken.

Patiënten, behandelde Fosavansom^®, kunnen dergelijke bijwerkingen ervaren, hoe oesofagitis, pepticum en erosie van de slokdarm, soms leidt tot het optreden van slokdarm of perforatie. In sommige gevallen kunnen deze ongewenste effecten ernstig zijn en vereisen ziekenhuisopname. Aangaande, artsen moeten in het bijzonder alert te zijn op tekenen of symptomen, geeft de mogelijkheid om schendingen van de slokdarm, en patiënten moeten worden gewaarschuwd om te stoppen met Fosavansa^® en medisch advies inwinnen in geval van hun dysphagia, pijn bij het slikken of borst, nieuw of verergerd zuurbranden.

De kans op ernstige bijwerkingen van de slokdarm is hoger in die patiënten, waarbij de richtlijnen overtreden voor het opnemen van het geneesmiddel en / of blijven innemen op de aanvang van de symptomen van irritatie van de slokdarm. Bijzonder belangrijke, de patiënt had aanbevelingen voor toelating van het geneesmiddel, Ik begreep hen en werd op de hoogte, dat het risico op oesofageale toename bij uitvallen van deze aanbevelingen.

Er zijn zeldzame gevallen van voorkomen van maagzweren en darmzweren, soms ernstig en gecompliceerd. Maar, in dergelijke gevallen geen causaal verband met de inname van het geneesmiddel niet is geïnstalleerd.

Fosavans^® moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met acute gastro-intestinale ziekten, zodanig, hoe dysfagie, oesofageale ziekte, gastritis, duodenitis en zweren wegens mogelijke irriterende effect van het geneesmiddel op de mucosa van het bovenste maagdarmkanaal en verergering van de onderliggende aandoening.

Er zijn gevallen van osteonecrose van de kaak verschijning van de lokale, vooral geassocieerd met de vorige extractie van de tand en / of lokale infectie, vanwege de vertraagde behandeling, wanneer toegediend bisfosfonaten. De meeste van deze gevallen zijn gemeld bij patiënten, kankerpatiënten, de behandeling die werd uitgevoerd intraveneuze bisfosfonaten. Bekende risicofactoren voor de ontwikkeling van necrose van de kaak zijn opsporing van kanker, passende behandeling (chemotherapie, radiotherapie, corticosteroïden), slechte mondhygiëne en comorbiditeit (gebitsaandoeningen, bloedarmoede, coagulopathy, infectie). Patiënten, die een lokale osteonecrose van de kaak gevonden, U moet verwijzen naar de Kaakchirurgie.

Fosavans^® niet aanbevolen voor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CC<35 ml / min) Door een gebrek aan ervaring met deze categorie patiënten.

Het moet rekening houden met andere oorzaken van osteoporose, naast oestrogeendeficiëntie, leeftijd en gebruik van GCS.

In aanwezigheid van hypocalcemie, het calciumniveau in het bloed dient te normaliseren voor de behandeling Fosavansom^®. Andere stoornissen van het mineraal metabolisme (bv, vitamine D-deficiëntie) Zij moeten ook worden verwijderd. Patiënten met deze aandoeningen moet het calciumgehalte in bloed en symptomen van hypocalciëmie bewaken.

Omdat alendronaat natrium toeneemt mineraalgehalte van de botten, Het kan een lichte afname in asymptomatische calcium- en fosforgehalte in het serum.

Aanvulling met vitamine D kan individueel worden beschouwd.

Vitamine D₃ kan de ernst van hypercalciëmie en / of hypercalciurie te verbeteren wanneer gebruikt bij patiënten met ziekten, verbonden met de overproductie van calcitriol (leukemie, lymfoom, sarkoidoz). Deze patiënten moeten worden gecontroleerd calcium in plasma en urine.

Patiënten met malabsorptie kan malabsorptie van vitamine D ervaring.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Er is geen bewijs, dat Fosavans^® Het beïnvloedt de rijvaardigheid of het gebruik van andere mechanismen.

Overdose

Symptomen: hypocalcemia, gipofosfatemiя, schadelijke effecten van de bovenste GI (maagzuur, esophagitis, gastritis, zweren van de maag en de slokdarm).

Behandeling: Er is geen specifieke informatie. De patiënt moet melk of antacida te nemen om natriumalendronaat binden. Om irritatie van de slokdarm te vermijden niet laten braken. Patiënten moeten rechtop blijven.

Geneesmiddelinteracties

De absorptie van het geneesmiddel kan worden gebroken tijdens het gebruik met calcium, maagzuurremmers en andere geneesmiddelen voor oraal gebruik. In dit verband, het interval tussen doses Fosavansa^® en andere drugs, Ingest, moet ten minste 30 m.

Bij het delen van Fosavansa^® met hormonale substitutietherapie (oestrogeen + progestageen) veiligheid en verdraagbaarheid van combinatietherapie overeenkomen met die in de toepassing van elk van deze geneesmiddelen alleen.

Olestra, minerale oliën, Orlistat, en galzuursequestranten (cholestyramine, colestipol) kan de absorptie van vitamine D belemmeren.

Anti-epileptica, cimetidine, thiazidediuretica kan de afbraak van vitamine D versnellen.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet droog worden opgeslagen, beschermd tegen licht, bereik van kinderen, bij een temperatuur niet hoger dan 25 ° C. Houdbaarheid – 18 maanden.