Flucytosine

Wanneer ATH:
J02AX01

Karakteristiek.

Ftorirovannyj pyrimidine. Wit of bijna wit kristallijn poeder;. Oplosbaarheid in water 1,5 g / 100 ml bij 25 ° C. pKa₁ 3,26. Moleculair gewicht 129,09.

Farmacologische actie.
Antifungale, fungistatisch, fungicidnoe.

Toepassing.

Systemische infecties, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию флуцитозина: generalizovanny candidiasis; kryptokokkoz; хромобластомикоз; aspergillose (только в сочетании с амфотерицином В); infectie, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata en Hansenula.

Contra.

Overgevoeligheid, хроническая почечная недостаточность при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

Beperkingen van toepassing.

Remming van beenmergfunctie, bloedziekte.

Zwangerschap en borstvoeding.

Teratogene effecten. Флуцитозин проявлял тератогенность (сращение позвонков) у крыс при введении в дозах 40 mg / kg / dag (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) с 7-го по 13-й день беременности. При введении флуцитозина в более высоких дозах (700 mg / kg / dag; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) с 9-го по 12-й день беременности были зафиксированы такие аномалии развития, как врожденная расщелина верхней губы, расщелина неба и малые размеры верхней челюсти. Flucytosine toonde geen teratogeniciteit in konijnen bij doses tot 100 mg / kg / dag (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) wanneer toegediend in de 6e tot de 18e dag van de zwangerschap. Bij muizen dosis van flucytosine 400 mg / kg / dag (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), ingevoerd vanaf de 7e tot de 13e dag van de zwangerschap, geassocieerd met lage frequentie (statistisch niet significant) optreden van gespleten gehemelte.

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen niet is. Als zwangerschap kan alleen worden gegeven in gevallen, wanneer de verwachte therapeutische voordelen opwegen tegen het potentiële risico voor de foetus (Het loopt door de placenta).

Categorie acties resulteren in FDA - C. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)

Niet geïnstalleerd, of flucytosine dringt de moedermelk. Tijdens borstvoeding moet u beslissen over de beëindiging van de borstvoeding, of beëindiging van de therapie flucytosine, Gezien het belang van haar moeder.

Bijwerkingen.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): hartstilstand, schending van ventriculaire functie, bloedarmoede, agranulocytose, aplasticheskaya bloedarmoede, eozinofilija, leukopenie, trombocytopenie, gemoliticheskaya bloedarmoede; in zeldzame gevallen, verzwakte patiënten (tegen de achtergrond van de bestaande immuunsuppressie) — признаки угнетения кроветворения в костном мозге (pancytopenie), Bij deze patiënten kunnen deze symptomen onomkeerbaar.

Vanaf het ademhalingssysteem: ademstilstand, pijn op de borst, kortademigheid.

Voor de huid: huiduitslag, jeuk, netelroos, lichtgevoeligheid, toxische epidermale necrolyse.

Uit het spijsverteringskanaal: misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, anorexia, droge mond, darmzweren, gastro-intestinale bloeden, yazvennыy colitis, verhoogde bilirubine, abnormale leverfunctie, geelzucht, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови; в единичных случаях у ослабленных больных — острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

Met het urogenitaal systeem: azotemia, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, kristallurija, acuut nierfalen.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: ataxie, ongewone vermoeidheid, zwakte, hoofdpijn, paresthesie, parkinsonizm, perifere neuropathie, duizeligheid, verdoving, krampen, verlies van bewustzijn, hallucinaties, psychose, gehoorverlies.

Ander: allergische reacties, koorts, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Samenwerking.

Studies in vitro en in vivo Er werd aangetoond, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей (этот эффект особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).

Поскольку при лечении флуцитозином существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови. Поскольку выведение флуцитозина осуществляется почти исключительно через почки, то ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T_1/2 flucytosine (требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы).

Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В следует вводить раздельно. Флуцитозин можно применять одновременно с парентеральными растворами 0,9 of 0,18% натрия хлорида и 5 en 4% Glucose. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору флуцитозина.

Overdose.

Gevallen van overdosering zijn onbekend.

Symptomen (возможные): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления. Превышение сывороточной концентрации в течение длительного времени свыше 100 мг/л сопровождается возрастанием числа побочных эффектов, vooral uit het maagdarmkanaal (diarree, misselijkheid, braken), гематологических (leukopenie, trombocytopenie), со стороны печени (hepatitis).

Behandeling: следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизмененном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки флуцитозина.

Doseren en Administratie.

B / при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей — 100–200 мг/кг/сут (в зависимости от показаний и чувствительности микроорганизмов), razdelennaya van 4 dosis, вводимые на протяжении 24 Nee. Разовая доза — 37,5–50 мг/кг вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения достаточной гидратации больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 Nee. Продолжительность терапии определяется индивидуально. Doorgaans, продолжительность лечения — 1 Zon, при острых инфекциях (например кандидамикотический сепсис) — 2–4 нед; при подострых и хронических инфекциях требуется, doorgaans, более продолжительное лечение, рекомендуется комбинированное применение с амфотерицином В; при лечении криптококкового менингита — не менее 4 Maanden.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервал между процедурами в зависимости от клиренса креатинина; Als creatinineklaring <10 мл/мин определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз концентрация препарата в сыворотке должна поддерживаться в диапазоне 25–50 мкг/мл и не должна превышать 80 ug / ml.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать бóльшую вероятность нарушений функции почек, присущую этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. При этом рекомендуется мониторинг уровня флуцитозина в сыворотке и, indien nodig, соответствующая корректировка режима дозирования. При нарушении функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, рекомендуется уменьшить дозу, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).

Voorzorgsmaatregelen.

С особой осторожностью следует использовать у пациентов с нарушением функции почек. У всех пациентов необходимо оценить до начала терапии, а затем во время лечения тщательно мониторировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина), печени и картину периферической крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 keer per week. Не следует назначать больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Необходимо контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, dan - 2 keer per week.

Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

При измерении уровня флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательна для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 mmol / l).

Samenwerking